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FARMACODINAMIA
FARMACODINAMIA
Variabilidad Variabilidad
Farmacocinética Farmacodinámica
Volumen de
Aclaramiento Absorción
distribución
(Cl) (Ab)
(Vd)
Semi-vida de Biodisponibilidad
eliminación oral (F)
Voluntarios
Biodisponibilidad absoluta
Coeficiente de variación (%)
100
Pacientes
75
50
25
0
0 25 50 75 100 125 150
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Teoría de Receptores
• La interacción con los receptores es la base del
mecanismo de acción farmacológico:
– Los receptores determinan las relaciones
cuantitativas entre la dosis o la concentración de un
medicamento y sus efectos farmacológicos
– Los receptores son responsables de la selectividad
del efecto de un medicamento
– Los receptores median las acciones de los fármacos
agonistas y antagonistas
• La mayoría de los receptores son polipéptidos,
con diferentes formas y cargas eléctricas
Teoría de Receptores
Potencia y Eficacia
FARMACODINAMIA
• VARIABILIDAD DE LOS MEDICAMENTOS EN
LOS HUMANOS: (Campana de Gauss)
• Hiperreactivos – hiporreactivos
• Tolerancia- taquifilaxia
INTERACCIÓN
FARMACO-RECEPTOR
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TIPOS DE INTERACCIONES F-R
• Los tipos de interacciones entre un FÁRMACO y
su RECEPTOR son del tipo:
• INTERACCIONES COVALENTES.
• INTERACCIÓN ELECTROSTÁTICA:
• INTERACCION IÓNICA.
• INTERACCIÓN IÓN-DIPOLO.
• INTERACCIÓN DIPOLO-DIPOLO.
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INTERACCIONES ELECTROSTÁTICAS
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INTERACCIONES DE VAN DER WAALS
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ESPECIFICIDAD
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ENANTIOSELECTIVIDAD
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• Para que un FÁRMACO pueda interactuar con
un receptor debe poseer una cierta estructura
espacial que le permita unirse al receptor.
• En una mezcla racémica, ambos
estereoisómeros poseen diferente eficacia.
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• “La célula expresa cierta cantidad de receptores
según su función.”
• El n° de estos R y su reactividad son
susceptibles de MODULACIÓN.
• Los 4 tipos de R para mensajeros químicos son:
– R asociados a canales iónicos (ionotrópicos)
– R asociados a proteínas G (metabotrópicos)
– R asociados a tirosina-quinasa
– R con afinidad por ADN (esteroides)
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FARMACODINAMIA
– Receptores como
enzímas.
– Canales iónicos.
– Receptores
acoplados a
proteínas G.
– Receptores
citosólicos.
RECEPTORES
RECEPTORES
• DOMINIOS:
– De unión al ligando.
– Efector.
• FAMILIAS DE RECEPTORES:
– Receptores como enzímas.
– Canales iónicos.
– Receptores acoplados a proteínas G.
– Receptores citosólicos.
RECEPTORES
RECEPTORES
RECEPTORES
RECEPTORES COMO
COMO ENZIMAS
ENZIMAS
• RECEPTORES PROTEÍNCINASA:
– Proteíncinasas ligadas a membranas plasmáticas que
actúan por fosforilación de proteínas blanco (segundos
mensajeros).
– Dominios:
• Extracelular: de unión al ligando.
• Intracelular: Catalítico (proteíncinasa).
– Fosforila resíduos de tirosina, serina o treonina específicos.
P. Extracelular
P. Transmembrana
P. Intracelular
RECEPTORES
RECEPTORES COMO
COMO ENZIMAS
ENZIMAS
• RECEPTORES PROTEÍNCINASA:
– Tipos:
• Estructurales: Contienen la porción proteínquinasa
en su estructura.
• Funcionales: No posees dominios intracelulares
enzimáticos. Se unen a proteincinasas citosólicas o
de membrana.
– Ejemlos:
• Receptor de insulina, de factor de cto epidermico,
etc.
• RECEPTORES NO PROTEINCINASA:
– Dominio intracelular: Tiene actividad
enzimática diferente a proteincinasa:
Guanilciclasa, tirosinfosfatasa, etc.
– Ejemplos:
• Receptor del péptido natriuretico atrial.
RECEPTORES
RECEPTORES COMO
COMO
CANALES
CANALES IÓNICOS
IÓNICOS
– Proteínas canal reguladas por agonistas/antagonistas.
– Selectividad iónica en la membrana plasmática.
– Alteran el potencial de membrana y/o la composición iónica
intracelular.
– Estructuralmente son proteínas con múltiples subunidades
transmembrana.
– Ejemplos:
• R. Nicotínico de acetilcolina.
• R. GABAA.
• R. de glicina.
RECEPTORES
RECEPTORES ACOPLADOS
ACOPLADOS AA PROTEÍNAS
PROTEÍNAS GG
– Receptores de membrana que interactúan con proteínas
efectoras intracelulares (Proteínas G).
– Estructura:
• Receptor: Proteína hidrófoba con 7 elementos helicoidales
transmembrana.
– Porción extracelular: Interactúa con el ligando.
– Porción intracelular: interactúa con las Proteínas
G.
• Proteínas G:
– Moléculas heterodiméricas (, , ).
– Se clasifican según los subtipos .
RECEPTOR
PROTEÍNA G
SISTEMA DE LA AC
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SIATEMA DE LA PLC
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INTERACCIONES
INTERACCIONES ENTRE
ENTRE SEGUNDOS
SEGUNDOS
MENSAJEROS
MENSAJEROS
REGULACIÓN
REGULACIÓN DE
DE RECEPTORES
RECEPTORES
• Los receptores están sometidos a control homeostático y
de regulación.
• Desensibilización:
– Disminución del efecto debido a exposición contínua de una
célula a un fármaco.
ACCIONES
ACCIONES NO
NO MEDIADAS
MEDIADAS POR
POR RECEPTORES
RECEPTORES
• Algunos fármacos interactúan con
sustancias que no son receptores
(macromoléculas).
• Ejemplos de sitios blanco no
receptores:
– Ácido gástrico (HCL) (antiácidos).
– Radicales libres (vitaminas
antioxidantes).
– Na+ y H2O (manitol).
– Análogos de purinas (antineoplásicos)