Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
REACCIONES ADVERSAS.
Heparina no fraccionada: hemorragia (mayor riesgo si: grandes dosis, uso concomitante
antiagregantes o fibrinolticos). Trombopenia, se recomienda vigilancia del recuento plaquetario
cada 3 das (forma grave inmunolgica). Osteoporosis con tto largos. Poco frecuentes: lesiones
drmicas, urticariales, papuloeritematosas, necrosis de la piel e hipersensibilidad.
Heparinas de bajo peso molecular: hemorragia. Menos incidencia de trombopenia.
CONTRAINDICACIONES
Absolutas: ditesis hemorrgica grave, proceso hemorrgico activo, HTA severa, hemorragia
intracraneal reciente, aneurisma intracerebral y artico disecante.
Relativas: alteraciones hemostticas, historia de hemorragia gastrointestinal, trombocitopenia,
interacciones.
DOSIFICACIN.
Heparina no fraccionada:
Se utiliza sal sdica en perfusin intravenosa y clcica en administracin subcutnea.
Puede administrarse:
- De forma intermitente: cada 4 hrs (1mg/kg/ 4hrs)
- Infusin continua mediante bomba: es preferible este mtodo por presentar menos
episodios hemorrgicos. Dosis 18 UI/kg/ hr, precedida de un bolo de 70 80 UI/ kg.
Via subcutnea: para un efecto inmediato dosis inicial de 17500 u acompaada de un bolo
intravenoso de 70 80 U/kg
Los controles se deben realizar luego de 6 hrs del inicio del tto en infusin continua o en el tiempo
medio entre dos dosis en la forma intermitente.
Heparina de bajo peso molecular: para profilaxis de enfermedad trombtica por via SC , una vez al
da 2000 a 3000 U
Situaciones de riesgo trombtico 4000 a 5000 U.
TTO trombosis venosa profunda y TEP se pautan dosis segn peso del paciente
CONTROL DE DOSIFICACION
Se realiza mediante la prueba del tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) expresado
como relacin paciente/control (TTPa-R). En general los resultados de la prueba mantienen una
buena correlacin con las concentraciones plasmticas de heparina TTPa- R entre 1,5 y 2,5
equivale a nivel de heparina de 0,3 a 0,5 U/ml (se recomienda que los laboratorios ajusten sus
reactivos para mantener dicha correlacion).
En caso de no conseguir intervalos teraputicos con la dosificacin del TTPa a pesar de
administrar dosis altas de heparina se realizar la prueba anti-Xa que tiene resultados mas
precisos.
Antagonistas de la heparina: protamina, se administra por va intravenosa diluida en el 100 ml de
suero salino, a administrar en 15 min para evitar su efecto hipotensor. Para neutralizar heparina
en infusin continua, se administra protamina a una dosis que sea la mitad de la dosis/h de
heparina en miligramos (100 U de heparina = 1mg).
Para neutralizar la heparina administrada de forma intermitente depende del tiempo de la ultima
administracin, si es menor a 30 min, se administraran los mismos mg que se han administrado
de heparina y se rebajar a la mitad si el intervalo es mayor.
ANTICOAGULANTES ORALES.
MECANISMO DE ACCIN ANTICOAGULANTE.
Requiere un periodo de latencia, in vivo, de 12 a 24 hrs. Su mecanismo fundamental es alterar la
accin de la vitamina K, elemento esencial para terminar de sintetizar en el hgado cuatro
proenzimas factores de la coagulacin: II, VII, IX y X. (la vit K proporciona de residuos especficos
en las molculas proenzimas factores de la coagulacin, estos residuos dan la propiedad de fijarse
a las superficies de fosfolpidos si existen iones calcio).
Los frmacos cumarnicos tienen la capacidad de inhibir las quinonas reductasas ( la vit k debe
estar reducida para poder actuar, y eso se consigue mediante las quinonas reductasas) y la
epxido reductasa (la vit k luego de la accin de la quinona, queda un compueso inactivo, el cual
se activa mediante la epxido reductasa). En consecuencia las protenas dependientes de vit k,
salen al plasma parcialmente carboxiladas, es decir, inactivas.
FARMACOCINTICA.
Hay un retraso entre el momento en que se alcanza la concentracin mxima en sangre y la
respuesta teraputica, esto se debe al tiempo necesario para alcanzar los niveles estables y al
tiempo que tardan en agotarse los factores de coagulacin (semividas: factor VII 6hrs; XI 24 hrs; X
40 hrs; y II 60 hrs)
Buena absorcin via oral; tmax vara: acenocumarol 1 3 hrs y warfarina 3 a 9 hrs.
Alta unin a protenas plasmticas (>95%); atraviesan la barrera placentaria; acenocumarol y
warfarina no estn presentes en leche materna, pero otros cumarnicos si como fenprocumn,
biscumacetato.
Se eliminan por metabolizacin.
Acenocumarol racmico: semivida entre 5 y 9 hrs, la forma R (+) se elimina 10 veces mas lento
que la S(-). Tarda 1,5 a 2 das en actuar, y su efecto desaparece unas 36 hrs despus de
suspender su administracin.
Warfarina racmica: R (+) y S (-); semivida de 40 hrs. Se metaboliza en el retculo endoplsmico
del hepatocito.
REACCIONES ADVERSAS.
Hemorragias.
El uso concomitante de AAS, que altera la funcin plaquetaria y produce lesiones gstricas,
aumenta la posibilidad hemorrgica.
Reacciones menos frecuentes: diarrea, necrosis del intestino delgado, urticaria, alopecia, necrosis
cutnea es poco frecuente pero importante, comienza por quimosis extensa, dolores en la parte
inferior del cuerpo o en la mama, entre el 3er y 10mo da de tratamiento. Asociada sobretodo a
dficit de protena C y S.
Atraviesan barrera placentaria; en el primer trimestre pueden ocasionar hipoplasia nasal,
obstruccion de vas respiratorias superiores, calcificacin condral generalizada y, en ocasiones,
retraso mental. En el tercer trimestre puede ocasionar hemorragias en el recin nacido.
Otras cointraindicaciones: igual a heparinas.
DOSIFICACIN Y CONTROL.
Acenocumaro: primer da 2 mg en una dosis, segundo da otros dos mg, y luego, de acuerdo al
RIN obtenido, se modificar la dosis hasta alcanzar el rango deseado de forma estable.
Warfarina: 5 mg/da durante 2 das, despus se procede similar a acenocumarol.
RIN entre 2 y 3 es adecuado; excepto en prtesis valvulares mecnicas mitrales y en sndrome
antifosfolipidico con episodios trombticos asociados en que se recomienda niveles entre 2,5 y
3,5.
La dosis para mantener el rango teraputico disminuye segn aumenta la edad porque el
aclaramiento renal disminuye con los aos.
Antidoto de los anticoagulantes orales:
Vitamina K1 por va oral, subcutnea o intravenosa. Su efecto comienza a las 3 o 4 hrs y el
tiempo de protrombina se normaliza aproximadamente a las 8 hrs.
La actitud teraputica variar segn la importancia de la hemorragia o intensidad de la
coagulacin, pudiendo reducir o suprimir momentneamente el tratamiento, administrar vit k1 a
0,5 10 mg por va oral, subcutnea o intravenosa, transfundir plasma fresco en casos de