SINDROMES

MIELODISPLASICOS
Carmelo Gallardo
Residente Medicina Interna
Sndromes Mielodisplasicos
Concepto
Grupo heterogneo de enfermedades de
origen clonal caracterizadas por presentar
mdula sea normocelular o hipercelular con
alteraciones morfolgicas y funcionales, que
producen grados variables de anemia,
leucopenia y trombopenia
Mass J. Teixidor J. Medicina Interna, Editorial Masson, Barcelona, Espaa, 1998. Tomo II, ParteXIX, Capitulo9 Pg2949
Sndromes Mielodisplasicos
Cual es su incidencia
5 de cada 100.000 personas antes de los 60
aos

20 50 de cada 100.000 personas luego de
los 60 aos

Es 20% ms frecuente con el uso de agentes
alquilantes, radioterapia y exposicin a
Benceno
New England Juornal of Medicine 352;6 10/02/2005
Sndromes Mielodisplasicos
Se debe sospechar en
Mayores de 60 aos
(Idioptico)

Exposicin: Radiacin ionizante, qumicos orgnicos,
metales pesados, herbicidas, pesticidas, fertilizantes,
polvo de piedra y cereal, gases de escapes,
explosivos nitroorgnicos, derivados del petrleo o
diesel, agentes alquilante, substancias dainas para
la mdula utilizadas en la quimioterapia para el
cncer.
(Secundario)


National Cancer Institute [http://www.cancer.gov/espanol/pdq/tratamiento/sindromemielodisplasico/HealthProfessional/page1]
Sndromes Mielodisplasicos
Como se realiza el hallazgo
Mayormente en pacientes asintomtico en
una Hematologa Completa de rutina.

Pacientes con sntomas de anemia, que es
por lo general macrocitica, pero no responde
a Folato ni Vitamina B12

La presencia de Trombocitopenia y
Neutropenia, pude estar presente o aparecer
ms tarde
Sndromes Mielodisplasicos
Manifestaciones Clnicas
Anemia
Infecciones
Ditesis Hemorrgica
Adenomegalia
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Mass J. Teixidor J. Medicina Interna, Editorial Masson, Barcelona, Espaa, 1998. Tomo II, ParteXIX, Capitulo9 Pg2949
Sndromes Mielodisplasicos
Parmetros Bioqumicos
Acido rico
Bilirrubina
LDH
Cariotipo
Ac Antiplaquetas, Antileucocitos

Mass J. Teixidor J. Medicina Interna, Editorial Masson, Barcelona, Espaa, 1998. Tomo II, ParteXIX, Capitulo9 Pg2949
Sndromes Mielodisplasicos
Plan Diagnstico
Hemograma
Mielograma
Biopsia MO
Frotis Sangre
Cariotipo
Niveles de folatos
Ferrocintica
Mass J. Teixidor J. Medicina Interna, Editorial Masson, Barcelona, Espaa, 1998. Tomo II, ParteXIX, Capitulo9 Pg2949
Sndromes Mielodisplasicos
Hallazgos en el Aspirado de Mdula
Osea
Celularidad normal o aumentada
Diseritropoyesis
(multinucleridad, dishemoglobinizacin, megaloblastosis,
anomalas en la forma del ncleo)
Disgranulopoyesis
(desgranulacin, formas seudo Pelger, imgenes en espejo)
Distrombopoyesis
(micromegacariocitos, megacariocitos hiposegmentados,
megacariocitos con mltiples ncleos de tamao pequeo)
Mass J. Teixidor J. Medicina Interna, Editorial Masson, Barcelona, Espaa, 1998. Tomo II, ParteXIX, Capitulo9 Pg2949
Sndromes Mielodisplasicos
Neutrofilo, que muestra cuerpos
de Dohle en el citoplasma.
Vestigios de RER en etapas
tempranas de su maduracin
Plaquetas grandes y
desgranuladas en Sndrome
Mielodisplasico
Sndromes Mielodisplasicos
Eosinofilo que muestra ncleo en
anillo en Sndrome
Mielodisplasico
Blastos con Bastones de Auer
Sndromes Mielodisplasicos
Neutrofilo con Pseudo Pelger Huet
Sndromes Mielodisplasicos
Clasificacin segn FAB
Anemia Refractaria (AR)
Anemia Refractaria con Sideroblastos en anillos (ARS)
Anemia Refractaria con Exceso de Blastos (AREB)
Leucemia MieloMonocitica Crnica (LMMC)
AREB en trasnformacin (AREB - t)
Mass J. Teixidor J. Medicina Interna, Editorial Masson, Barcelona, Espaa, 1998. Tomo II, ParteXIX, Capitulo9 Pg2949
Sndromes Mielodisplasicos
Criterios para Diagnstico y Clasificacin
Segn FAB
AR ARS AREB LMMC AREB-t
Sangre
Anemia + + + + +
Monocitos >=1
Blastos <1 <1 <5 <5 >=5
Medula Osea
Blastos <5 <5 5 - 20 0 - 20 21 30
Bastones Auer - - - - -
Dismielopoyesis + + + + +
Sideroblastos =<15 >15

Sndromes Mielodisplasicos
Criterios para Diagnstico y Clasificacin
Segn OMS
ENFERMEDAD SANGRE MEDULA OSEA
Anemia
Refractaria
Anemia
Blastos ausentes escasos
Displasia Eritroide Sola
Blastos< 5%,
Sideroblastos<15%
AR
con Anillos Sideroblastos
Anemia
Ausencia de blastos
Displasia Eritroide Sola
Blastos< 5%,
Sideroblastos>15%

Citopenia Refractaria con
Displasia de Multiples Lineas
Citopenias
Blastos y bastones de Auer -
<1 billion monocitos por litro
Displasia>=10%
Blastos <5%, Sin Bastones
Sideroblastos <15%
Citopenia Refractaria con
Displasia de Multiples Lneas
y Sideroblastos
Citopenias,
Blastos <5%, no Bastones
<1 billion monocitos por litro
Displasia>=10%
Blastos <5%, Sin Bastones
Sideroblastos <15%

ENFERMEDAD SANGRE MEDULA OSEA
Anemia Refractaria con Exceso
de Blastos Tipo 1
Citopenias
Blastos<5%, Bastones(-)
<1billon de monocitos/L
Displasia >=1 lnea mieloide
Blastos 5 9%
Bastones (-)
Anemia Refractaria con Exceso
de Blastos Tipo 2
Citopenias
Blastos 5-19%, Bastones Raro
<1billon de monocitos/L
Displasia >=1 lnea mieloide
Blastos 10 19%
Bastones ocacionales
Sndromes No Clasificables Citopenia
Blastos ausentes o escasos
Bastones (-)
Displasia de Gran o Plaquetas
Blastos <5%
Bastones ausentes
Sindrome Deleccion del 5q Anemia
Blastos <5%
Plaquetas normales o altas
Megacariocito (Normal o Alto)
Ncleo hipolobulado
Blastos<5%, Baston(-), 5q
Criterios para Diagnstico y Clasificacin
Segn OMS
Sndromes Mielodisplasicos
Sndromes Mielodisplasicos
TABLA DE PUNTAJES
Puntaje 0 0.5 1.0 1.5 2.0
Blastos en mdula
sea
<5% 5 10% - 11 20% 21 30%
Cariotipo Bueno Intermedio Pobre
Citopenias

0 - 1 1 - 2 2 - 3
PUNTAJE DE GRUPOS DE RIESGO
Bajo 0
Intermedio 1 0,5 - 1
Intermedio 2 1,5 - 2
Alto 2,5 o +
Sndromes Mielodisplasicos
De Greenberg, P, Cox C, LeBeau MM, et al: International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood 1997, 89:2079.
Sistema Internacional De Puntaje Pronstico

TABLA DE PUNTAJES
Puntaje 0 0.5 1.0 1.5 2.0
Blastos en mdula
sea
<5% 5 10% - 11 20% 21 30%
Cariotipo Bueno Intermedio Pobre
Citopenias

0 - 1 1 - 2 2 - 3
PUNTAJE DE GRUPOS DE RIESGO
Bajo 0
Intermedio 1 0,5 - 1
Intermedio 2 1,5 - 2
Alto 2,5 o +
Sndromes Mielodisplasicos
De Greenberg, P, Cox C, LeBeau MM, et al: International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood 1997, 89:2079.
Sistema Internacional De Puntaje Pronstico
GRUPO
EN
RIESGO

PUNTAJE
AOS
DE
SUPERVIVENCIA
TIEMPO EN EL QUE
PUEDE
EVOLUCIONAR A
LMC (AOS)
Todos los
pacientes
Pacientes
<60aos
Todos los
pacientes
Pacientes
<60aos
Bajo 0 5,7 11,8 9,4 >9,4
Intermedio 1 0,5 - 1 3,5 5,2 3,3 6,9
Intermedio 2 1,5 - 2 1,2 1,8 1,1 0,7
Alto >= 2,5 0,4 0,3 0,2 0,2
De Greenberg, P, Cox C, LeBeau MM, et al: International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood 1997, 89:2079.
Sistema Internacional De Puntaje Pronstico
Sndromes Mielodisplasicos
Sndromes Mielodisplasicos
Alteraciones Morfolgicas

LNEA CELULAR
SANGRE
PERIFERICA
MEDULA OSEA
Diseritropoyesis
Macrocitosis moderada

Normocromia

Anisocitosis

Poiquilocitosis

Celulas fragmentadas

Celulas rojas nucleadas
Multinuclaridad

Fragmentacion nuclar

Sideroblastos anillados

Aumento de eritroblastos

Disociacion madracin
nucleo citoplasmatica
Hematologica 1998;83:Pg 259

Sndromes Mielodisplasicos
Alteraciones Morfolgicas

LNEA CELULAR
SANGRE
PERIFERICA
MEDULA OSEA
Disgranulopoyesis
Anomalias nucleares

Neutropenia

Pseudo Pelger Huet

Distribucion irregular de
cromatina nuclear

Hipo-Hipergranulacion

Monocitosis

Nucleos en anillos
Aumento de la basofilia
citoplamatica

Granulaciones mixtas

Nucleos anillados
Hematologica 1998;83:Pg 259
Sndromes Mielodisplasicos
Alteraciones Morfolgicas

LNEA CELULAR
SANGRE
PERIFERICA
MEDULA OSEA
Dismegacariopoyesis
Trombocitopenia
Macroplaquetas
Plaquetas alargadas
Hipo-Hipergranulacin
Micromegacariocitos

Formas con ncleos
grandes y alargados

Megacariocitos con
nucleos multiples
redondeados

Hematologica 1998;83:Pg 259

Sndromes Mielodisplasicos
Alteraciones Citogenticas

ALTERACION LOCALIZACION
Deleccion Pacial de 1
cromosoma
5q, 20q, 7q, 11q, 12q, 13q
Prdida de 1 cromosoma
Monosoma 7 y 17; perdida de Y
Ganancia de cromosoma
Trisomia 8, 11, 21
Traslocaciones
t(3;3) (q21; q26)
t(1;7) (p11;p11)
t(5;17) (p11;p11)
t(7;17) (p11;p11)
Alteraciones complejas
Involucran ms de 2 cromosomas
Otras
iso (17q)
inv(3) (q21;q26)
Rev Cubana Hematol Inmunol Hemoter 16(1):9
Tratamiento

Sintomtico
Transfusiones
Eritropoyetina humana
Factor Estimulador de Neutrofilos
Dextroferrina
Sndromes Mielodisplasicos
Sndromes Mielodisplasicos
Que saber acerca del uso de
Transfusiones

La frecuencia de requerir transfusiones es un
pronostico de sobrevida y complicaciones

El nivel de Ferritina tiene una relacion inversa
con la la sobrevida del paciente


Sndromes Mielodisplasicos
Que saber acerca del uso de
Transfusiones

El deposito de hierro esta asociado a
complicaciones multiorgnicas

La quelacin del hierro de las transfusiones,
mejora el pronostico de la enfermedad

Sndromes Mielodisplasicos
Que saber acerca del uso de
Queladores del Hierro

Deferoxamina (20 60mg/Kg/dia SC)

Deferiprone (75mg/Kg/dia VO)*

Deferasirox (20mg/Kg/dia VO)



Hematology Education: the education program for the annual congress of the European hematology association.2008 Pg 194
Sndromes Mielodisplasicos
Que saber acerca del uso de
Transfusiones

El Uso de Eritropoyetina Humana
Recombinante, esta asociado a un menor
requerimiento de transfusiones
Sndromes Mielodisplasicos
Quienes son candidatos al Uso de EPO
Concentracin de eritropoyetina endgena
baja <500U/ml

Bajo requerimiento de transfusiones
mensuales <2Uds/mes

Blastos en Medula sea menores al 10%

Sndrome 5q, responde al tratamiento, pero
su respuesta dura menos tiempo
Sndromes Mielodisplasicos
Cuando Usar Terapia de Apoyo
HALLAZGO INDICACION
Anemia
Transfusin de Concentrado globular debe ser
dado, cuando la anemia es sintomtica

Cualquier paciente en riesgo bajo o intermedio-1,
que haya recibido >30UdsCG, o con Ferritina
>=1000ug/l debe recibir desferrioxamina 30 -40
mg/kg/dia por 5 das a la semana
Hematologica 1998; 83:910-935
Sndromes Mielodisplasicos
Criterios para Terapia de Apoyo
HALLAZGO INDICACION
Neutropenia
No hay evidencia que la administracin regular de
GCSF, prevenga infecciones o prolongue la vida
de pacientes neutropenicos con Sindrome
Mielodisplasico

Algunos pacientes puden beneficiarse de su uso
durante episodios infecciosos agudos
Hematologica 1998; 83:910-935
Sndromes Mielodisplasicos
Criterios para Terapia de Apoyo
HALLAZGO INDICACION
Trombocitopenia
La transfusin de plaquetas, debe ser dada
cuando el contaje de plaquetas sea menor a
10.000Uds/l durante episodios hemorrgicos
Hematologica 1998; 83:910-935
Sndromes Mielodisplasicos
Como usar los estimuladores
Hematopoyeticos

Eritropoyetina Recombinante Humana
450UI/kg por semana

Factor Estimulante de Colonias de
Neutrofilos
0,2 0,5ug/Kg/dia
Sndromes Mielodisplasicos
Tratamiento

Quimioterapia
Arabinosido c
Idarubicina
5-azacitidina

Tratamiento
Terapia Inmunosupresora
Globulina Anti Timocitica
Ciclosporina


Sndromes Mielodisplasicos
Tratamiento

Agentes Inmunomoduladores
Talidomida
Lenalidomida

Sndromes Mielodisplasicos

Gracias
Sndromes Mielodisplasicos
BIBLIOGRAFIA

1. CAZZOLA, Mario. A patient oriented approach to treatment of yelodysplasic syndrome. Haematologica 1998; 83:
Pg 910 -935

2. Jens Pedersen-Bjergaard. Genetic Pathway in pathogenesis of therapy related Myelodiysplasia and Acute
Myeloid Leukemia. American Society of Hematology 2007; Pg 320 397

3. MELCHER, Magda; List Alan. Managment of RBC-Transfusion Dependence. American Society of Hematology
2007; Pg 398 404

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Society of Hematology 2007; Pg405 412

5. ULRICH, Andrea. Perspertives in the pronogstication og myelodisplasic syndromes. Haematologica 2005;90(9):
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sideroblastic myelodysplasic syndromes. Haematologica 2006; 91(5) Pg 667.

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8. LEONE, Guisseppe. Therapy-related leukemia and myelodisplasia:susceptibility and incidense. Haematologica
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Sndromes Mielodisplasicos
BIBLIOGRAFIA

9. SANZ, Miguel Angel;Vallesp Teresa. Diagnosis, classification, and cytogenetics of myelodysplasic
syndromes. Haematologica 1998; 83:258-275

10. HEANEY Mark; Golde David. Myelodysplasia. New England Journal of Medicine. June7, 2008;340, Pg1649-
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11. CAZZOLA, Mario; Luca Malcovati. Myelodysplasic/Myeloproliferative disorders. Haematologica. 2008;93(1)
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12. Editorial: Predicting survival and leukemic evolution in patient with myelodisplasic syndrome. Haematologica
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annual congress of the European Haematology association. 2008;2(1) Pg194-200

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15. KUENDGEN, Andrea; Strupp Corinna. Treatment of myelodisplasic syndrome with valproic acid alone or in
combination with all-trans retinoic acid. BLOOD.1 september 2004.104(5). Pg 1266-1269
Sndromes Mielodisplasicos
BIBLIOGRAFIA

16. MASS J. Teixidor J. Medicina Interna, Editorial Masson, Barcelona, Espaa, 1998. Tomo II, ParteXIX,
Capitulo9 Pg2949
17. De Greenberg, P, Cox C, LeBeau MM, et al: International scoring system for evaluating prognosis in
myelodysplastic syndromes. Blood 1997, 89:2079.


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