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inmunología básica

inmunoglobulinas

Persio D. López

Monday, May 3, 2010


innata adquirida

estructuras
especificidad conjunto de AAs
compartidas

limitada al
diversidad amplísima
código germinal

memoria ø ¡sí!

no autorreactividad sí sí

recordando…
Monday, May 3, 2010
recordando…
Monday, May 3, 2010
recordando…
Monday, May 3, 2010
algunos conceptos clave
APC clase

anticuerpo parátope

alotipo epítope

isotipo CDR

idiotipo FR

Monday, May 3, 2010


¿de qué hablamos?
Monday, May 3, 2010
¿de qué hablamos?
Monday, May 3, 2010
¿de qué hablamos?
Monday, May 3, 2010
¿de qué hablamos?
Monday, May 3, 2010
idiotipo

a l o t i p o
isotipo (m, d, g, a, e)
clase (IgM, IgD, IgG, IgA, IgE)

¿de qué hablamos?


Monday, May 3, 2010
¿de qué hablamos?
Monday, May 3, 2010
¿de qué hablamos?
Monday, May 3, 2010
CDR CDR CDR
H3 H1 H2
95-101 30-35 49-64

CDR
L2
49-55

ne the antigen specificity


A n
t i g e n - E p i t o
CDR
L1
26-32
p e
CDR
L3
90-95 !
45

munology © 2003 Thieme ¿de qué hablamos?


bject to terms and conditions of license.
Monday, May 3, 2010
"
¿de qué hablamos?
Monday, May 3, 2010
¿de qué hablamos?
Monday, May 3, 2010
¿cuál es su origen?
Monday, May 3, 2010
tejido linfoide tejido linfoide
primario secundario

¿cuál es su origen?
Monday, May 3, 2010
¿cuál es su origen?
Monday, May 3, 2010
¿vamos bien
hasta acá?

Monday, May 3, 2010


¿vamos bien
hasta acá?

¿preguntas?

Monday, May 3, 2010


¿cómo formamos
moléculas que,
virtualmente,
reconozcan todo, pero
que el cuerpo pueda
considerar propias?
Monday, May 3, 2010
n = ~50 Chromosome 14
!


VH1 VH2 VH3 Vn

5' 3'
L1 L2 L3 Ln D1 D2 D 3 D 4 Dn J1 J2 J3 J4 J5 J6 Cµ C% C#3 C#1 C&1 C#2 C#4 C' C&2

DJ rearrangement Deletion Germline DNA

VH1 VH2 VH3 Vn C#4


5' 3'
L1 L2 L3 Ln D1 D2 D3 J5 J6 Cµ C% C#3 C#1 C&1 C#2 C' C&2

Deletion Transcription

1#$2."+$0.' 3-)$4)5'+6
VDJ-rearrangement DJ-Cµ mRNA DJ-Cµ protein
VH1 VH2
Cleavage
5' 3' of L-coded
L1 L 2 D3 J 5 J6 Cµ C% C#3 C#1 C&1 C#2 C#4 C( C&2 sequence

VDJ-Cµ coding mRNA µ heavy


A. Organization and rearrangement of immunoglobulin H genes chains

"
n = ~35

5' cómo ocurre la magia


L1
V$1 V$2 V$3

L2 L3 Ln
V$n

J$1 J$2 J$3 J$4 J$5 C$


3' Chromosome 2

B. Organization of ! light chain genes

Monday, May 3, 2010


5' 3' of L-coded

1#$2."+$0.
L1 L 2 D3 J 5 J6 Cµ C% C#3 C#1 C&1 C#2 C#4 C( C&2 sequence

VDJ-Cµ coding mRNA µ heavy


A. Organization and rearrangement of immunoglobulin H genes chains

"
n = ~35
V$1 V$2 V$3 V$n
5' 3' Chromosome 2
L1 L2 L3 Ln J$1 J$2 J$3 J$4 J$5 C$

B. Organization of ! light chain genes

V"1 V"x V"n


5' 3' Chromosome 22
L1 Lx VpreB Ln J"2 C"2 J"4 C"4 J"x C"x

C. Organization of " light chain genes


C%

#3
C

C
VDJ
s Cµ C% s C#3 s C# 1 Maturation V D J s s C& 1

cómo ocurre la magia


C# 1

!
mRNA mRNA
µ #1

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CD23

5#$.6"+$06' ,-)
A. B-cell differentiation scheme Cytoplasmic

CD34 CD19 CD19


IL-7R CD22cyt IL-7R CD22cyt
H L$ H L$
CD10
DJ-rearrangement
L# L#

Pro-B
VpreB/#5

CD19
CD22cyt
pre-B-I

DJ-Cµ
VpreB/#5

transcription
CD19
CD22cyt
"
H L$ H L$
CD10 VDJ-rearrangement CD10

L# L#

Pre-B-II Pre-B-I Prot.


VpreB/#5
DJ-Cµ
Hµ/VpreB/#5

VL-JL- Rearrangement HµL$

Hµ/L$ (slgM) CD19 CD19


CD22cyt CD22s
CD20 CD20

or or

!
CD21
Immature B Mature B CD23
slgM+
Hµ/L#(slgM)
Hµ/VpreB/#5 HµL# (slgM)

B. Immunoglobulin modulation during B-cell differentiation


77

"
cómo ocurre la magia
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Monday, May 3, 2010


cómo ocurre la magia
Monday, May 3, 2010
cómo ocurre la magia
Monday, May 3, 2010
6 fuentes de variación
1. recombinación de genes germinales
2. imprecisión en el sitio de unión de ciertos
grupos de AAs (V/D, D/J)
3. expresión de TdT
4. combinación de VH con VL
5. hipermutación somática
6. flexibilidad molecular

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una base común

alta conservación de AAs entre subclases

cambio de isotipo –switching– en células B


maduras (¡no germinales!)

Monday, May 3, 2010


como resultado:
Fc
receptors

1. Circulating Ig 2. Membrane- 3. Secretory Ig 4. Cell-bound Ig


IgM IgD IgA IgG 2. bound Ig
A. Protein electrophoresis B. Different immunoglobulin types

V IgG IgA IgM IgD IgE


Serum: Serum: lgM Serum: lgD

.#$/+"-$0+' 12)$3)4'-,
VL Monomeric lgA
CL
SS
SS

SS

IgG1 65%
SS SS

SS

SS

SS
SS
SS

SS
SS
SS
SS

IgG2 23%

"
Secretory Membrane- Membrane-
lgA; dimer bound lgM bound lgD
SS
SS
SS
SS
Hinge
SS SS
SS SS SS
SS
region SS
SS
SS
SS

J
IgG3 8%
S
S chain SS

SS
SS
SS

Mature Mature Basophil


B lymphocyte B lymphocyte granulocyte
IgG4 4%

Serum lg 80% 13% 6% 0.1% 0.002%

Half-life 23 6 5 3 2.5 days

C. Immunglobulin structure and features


Monday, May 3, 2010
como resultado:

Monday, May 3, 2010


pero, también…

Monday, May 3, 2010


finalmente,
para cultura
general

la superfamilia de
las inmunoglobulinas

Monday, May 3, 2010


próxima clase

citoquinas

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