Activación de Linfocitos B

Equipo #7 Bryan Josué Reyes Villegas

Victoria Cruz Valdez Andrea Guadalupe Silva Segura
German Fisher Bejarano
¿Qué causa la activación de linfocitos B?

Unión del antígeno al BCR.

Coestimulacion por los linfocitos T colaboradores.
Secreción de citoquinas
Activación de sus TLR
 Receptor de antígeno del Linfocito B

 Entre 200,00 y 500,000 receptores idénticos BCR mientras que el Linfocito T

tiene 30,000 TCR
 Cada BCR está formado por varias cadenas peptídicas que, al igual que
en el TCR se pueden dividir en dos componentes:
 Unión al antígeno
 Transducción de la señal de activación
 BCR puede unirse a antígenos cuando es liberado de la superficie del linf. B
 Componente de unión al antígeno

 Es una glucoproteína de 160 a 180 kDa

constituida por 4 cadenas peptídicas
únicas, formando dos parejas idénticas.
 1 par de cadenas pesadas y 1 par de
cadenas ligeras.
 Los sitios de unión al antígeno están
formados por los surcos que se forman entre
las cadenas ligera y pesada, por lo que
cada BCR tiene dos sitios idénticos de unión
al antígeno.
Componente de
transducción de señales
 CD79 = Transductores de señales
de activación.
 La señal de activación se inicia
con la unión del antígeno al BCR,
dando lugar a la agregación de
los receptores y a una reacción de
fosforilación de los residuos de
tirosina de los extremos
citoplasmáticos de las cadenas
CD79b y CD79a del receptor.
Activación de linfocitos B por linfocitos T
auxiliares
 Coestimulación de linfocitos B

Los linfocitos B desempeñan 2

funciones simultaneas

Actúan como células Responden al antígeno

presentadoras de antígenos mediante la producción de
anticuerpos
 Coestimulación de linfocitos B

 Para la activación completa de un linfocito B se requiere de una

coestimulación por los linfocitos T colaboradores
 El linfocito B puede capturar y procesar el antígeno, presentárselo al linfocito
T colaborador (previamente sensibilizado) y recibir una coestimulación del
mismo Linfocito T
 Los LT colaboradores proporcionan al B señales de coestimulación
procedentes de las citoquinas, así como las de interacción con sus
receptores de superficie.
 Presentación del Ag por los linfocitos B

 Tras la unión del antígeno, el BCR puede ser internalizado y degradado, o transportado
a un compartimento intracelular, donde los fragmentos antigénicos se unen a
moléculas de clase II del CMH recién sintetizadas, para formar complejos.

Complejo Se lleva a la Forman sinapsis

Linfocitos T se
péptidoantigenico- superficie del con los linfocitos T
activan
CMH de clase II linfocito B colaboradores

Proporciona la estimulación
necesaria para la activación
del linfocito B
 CD40 y CD154

 Son moléculas de coestimulación

 Las citoquinas solas no pueden activar completamente a los linfocitos B.
 Se requiere una interacción célula - célula a través de sinapsis por pares
de receptores, tales como CD40 y CD154.

CD40 CD154
Se expresa en linfocitos B en Se expresa en linfocitos T
reposo colaboradores activados
CD40 Y CD154 (0 CD40L)
Estas proteínas son receptores que se encuentran en la superficie de las
células del sistema inmunológico, CD40 se localiza principalmente en linfocitos
B y en células presentadoras de antígeno profesionales, tales como
macrófagos y células dendríticas foliculares, en tanto que su ligando CD40L se
encuentra en la superficie de linfocitos T.
Está implicada en la proliferación y diferenciación de linfocitos B
 CD80 Y CD86

Son glucoproteínas de estructura similar a las inmunoglobulinas que actúan

como receptores presentes sobre la membrana de células presentadoras de
antígeno.
Su acción consiste en la mediación en la adhesión de las células T con las
células presentadoras de antígenos.
Esta y otras moléculas son co-estimuladoras y su interacción con sus
receptores o ligandos determinará si el linfocito T responderá frente a los
antígenos presentados por las células presentadoras del antígeno.
Su receptor sobre las células T se denomina CD28.
 La interacción de CD40 con CD154
es necesaria para que el linfocito B
comience su ciclo celular y regule
positivamente la expresión de los
receptores de IL-4 y de IL-5
 Las señales procedentes de CD40
actúan sinérgicamente con IL-4 e IL-
5 para dirigir la activación del
linfocito B, el desarrollo de las
células de memoria y el cambio de
clase de inmunoglobulina.
 También debe interaccionar con el
CD86 del linfocito B para que la
coestimulación tenga lugar.
 Secreción de citoquinas
Secretadas por Th2

IL-4 IL-5 IL-13 IL-6

Estimula crecimiento y Diferencia linfocitos B Incrementa la Diferenciación final de
diferenciación de Linf. activados en células secreción de los linf. B activados en
B plasmáticas inmunoglobulinas células plasmaticas

Aumenta expresión Estimula la Estimula proliferación Junto con IL-5 induce

de las mol. De clase II producción de IgM e de Linf. B producción de IgA
del CMH y de los IgG
receptores Fc

Induce al cambio de Aumenta producción Necesaria para la Junto con IL-1 para
isotipo del Linf. B de IgE inducida por IL- inducción optima de promover la
4 IgE. producción de IgM
Complejo CD21/CD19

Para responder completamente al antígeno, los linfocitos

B también deben recibir señales transmitidas a través del
complejo CD21-CD19 de la superficie del linfocito
 Complejo CD21/CD19

Actúa como correceptor de células B

amplificando la señal de activación.

CD21 es un receptor del complemento que puede unirse a su

ligando, Cd3.
CD19 es un componente de señalización.
CD3

Conjunto de proteínas del TCR implicadas en la

transmisión de la señal de activación desde el receptor
hasta el interior de la célula, tras la unión del antígeno al
receptor del linfocito T. Por tanto, el complejo CD3 está
presente en todos los linfocitos T.
 TLR Y PAMP

 Los TLR también promueven las respuestas del linfocito B a

los antígenos cuando se exponen a los PAMP.
 La estimulación del BCR y de los linfocitos T colaboradores activan la
división inicial del linfocito B, pero estos estímulos no pueden inducir
una respuesta sostenida en el linfocito B.
 Para ello se requiere la estimulación de receptores de tipo Toll (TLR)
 TLR Y PAMP

 La señalización a través de TLR4 facilita la maduración de los

precursores de los linfocitos B, mientras que la señalización a
través de TLR2 parece retrasar su desarrollo.
 La activación completa de los linfocitos B requiere la
activación de sus TLR
Activación de linfocitos B por
linfocitos T independientes
 Antígenos T independientes

Antígenos que provocan la formación de anticuerpos en

ausencia de linfocitos T colaboradores. (Como el lipopolisacárido
de Escherichia Coli)
Entrecruzamiento de BCR

 Los antígenos T-
independientes se unen
directamente a los TLR del
linfocito B
 Producen el entrecruzamiento
de varios BCR,
proporcionando una señal
suficiente para la proliferación
del linfocito B.
 Únicamente inducen
respuestas de IgM y NO
generan células de memoria
 ¿Por qué los linfocitos B pueden responder a una
mayor variedad de antígenos que los linfocitos T?

El BCR tiene la misma capacidad de ligar antígeno que las moléculas

de anticuerpo, por lo que pueden unirse a moléculas antigénicas
intactas, libres en solución.
Esto es muy distinto de lo que sucede en los receptores T α/β que
pueden ligar y reaccionar solo frente a un antígeno procesado y
unido a una molécula del CMH
 Células plasmáticas

Ubicación Las células plasmáticas se desarrollan a partir de los

linfocitos B activados por el antígeno.
 Bazo
 Nódulos linfáticos Las células plasmáticas pueden producir y secretar
hasta 10.000 moléculas de inmunoglobulinas por
 Medula ósea
segundo. Las inmunoglobulinas producidas por una
célula plasmática tienen idéntica especificidad
antigénica a los BCR de su linfocito B progenitor.
 Células de memoria

 La respuesta inmune primaria finaliza por que los linfocitos B reactivos y

las células plasmáticas son eliminadas por apoptosis.
 Por lo que algunos linfocitos B sobreviven como células de memoria.
 Los linfocitos precursores de la células de memoria permanecen en la
corteza de los nódulos linfáticos, y algunos emigran a la medula ósea.
Referencias

 Tizard, I. R. (2018). Inmunología veterinaria. Elsevier Health Sciences.