Los Linfocitos B y su respuesta al antígeno

Parte 2

Dra. Paulina Aguayo

COESTIMULACIÓN DE LINFOCITOS B

Para su activación completa, los linfocitos B requieren varias señales

La unión del antígeno al BCR es insuficiente para generar la
formación de anticuerpos requiriendo de co-estimulación por
los linfocitos T helper (previamente estimulados por las CPA)

célula dendrítica
CPA macrófago captura y procesa el antígeno,
Linfocito B presenta al linfocito T helper y recibir
coestimulación del linfocito T.

2 funciones simultáneas

responde al antígeno à
Actúa como CPA
produce anticuerpos
Presentación del antígeno por los linfocitos B
Antígeno nativo

BCR

Linfocito T helper

0
C D4 6
-
1 5 4 CD 8
Linfocito B CD 2 8 -
CD

MHC II

psis ción
i na ua
S tim
- es
Co
 Th2 secretan citoquinas que inician la
activación y diferenciación del linfocito B:
• IL-4
• IL-5
• IL-6
• IL-13.

IL-4:
• Producida por Th2 activados, mastocitos y
basófilos activados.
• Estimula crecimiento y diferenciación de LB
• Aumenta la expresión MHC II y de receptores
Fc en estas células.
• Induce en LB el cambio de isotipo por ejemplo,
IgE.
• Es neutralizada por IFN-γ: inhibe la
Secuencia de acontecimientos que deben
suceder para que un linfocito B responda al
proliferación de LB y la síntesis de IgE.
antígeno.

Secuencia de acontecimientos que deben
suceder para que un linfocito B responda al
antígeno.
IL-5:
• Actúa sobre los LB activados promoviendo su
diferenciación en células plasmáticas.
• Estimula la producción de IgM e IgG y aumenta
la producción de IgE inducida por IL-4.
• De forma selectiva, estimula la producción de
IgA en los LB de la mucosa intestinal.
IL-13:
• Función similar a IL-4 sobre LB estimulando su
proliferación e incrementando la secreción de
inmunoglobulinas.
• Necesaria para la inducción de IgE si la
concentración de IL-4 es baja o nula.
IL-6:
• Necesaria para la diferenciación final de LB
activados en células plasmáticas
• Junto con IL-5 inducen producción de IgA
• con IL-1 promueve producción de IgM.
CD40 y CD154

• Las citoquinas solas no pueden activar completamente a los LB.

• La coestimulación adecuada del LB requiere las interacciones célula-célula a
través de la sinapsis por receptores CD40 y CD154.

• CD40 se expresa en LB
• CD154 se expresa en LT helper activados.
• CD40 - CD154: Necesaria para que LB comience su ciclo celular y exprese
receptores de IL-4 y IL-5

Las señales procedentes de CD40 actúan sinérgicamente con IL-4 e IL-5 para:
• Dirigir la activación del LB
• Desarrollar las células de memoria
• Realizar el cambio de clase de inmunoglobulina..

CD28 del LT también debe interaccionar con el CD86 del LB para que la
coestimulación tenga lugar
TLR y PAMP

la activación completa de los LB requiere la activación de sus TLR. Los ligandos

que estimulan a los linfocitos B incluyen:
• Flagelinas
• Lipopolisacáridos
• CpG DNA.

La activación de TLR4:
• Aumenta la presentación de antígeno por el
LB
• Es necesaria para la producción óptima de
anticuerpos frente a los antígenos T
dependientes
• Sustituye en parte al LT helper, lo que explica
porqué la producción de anticuerpos todavía
ocurre en pacientes de SIDA, a pasar de
carecer de LT.
 La señal de diferenciación

Ciertos antígenos pueden provocar la

formación de anticuerpos en ausencia de LT
helper (T-independientes):

Polímeros repetitivos simples (y PAMP), como

el:

• lipopolisacárido (Escherichia coli)

• flagelina polimerizada (salmonelas)
• polisacárido neumocócico.

Los BCR y TCR reconocen al antígeno de un modo muy diferente.

• BCR puede unir antígeno libre o soluble.
• TCR puede reconocer únicamente antígenos procesados y
presentados junto con una molécula del MHC.
CÉLULAS PLASMÁTICAS

Las células plasmáticas se desarrollan a partir de los

linfocitos B activados por el antígeno

Plasmablastos: células que estructuralmente son intermedias

entre los linfocitos y las células plasmáticas.
• Se encuentran en la corteza y paracorteza de los nódulos
linfáticos y en la zona marginal del bazo.
CÉLULAS DE MEMORIA

Una razón por la que la respuesta inmune primaria finaliza es simplemente porque
los linfocitos B reactivos y las células plasmáticas son eliminadas por apoptosis.

si todas las células mueren no se podría desarrollar la memoria inmunológica à

algunos linfocitos B deben sobrevivir como células de memoria.

algunos linfocitos, precursores de las células de memoria, permanecen en la

corteza, proliferan y forman centros germinales.

sitios donde tienen lugar la proliferación celular dirigida

por el antígeno, la hipermutación somática y la selección
negativa y positiva de las poblaciones de linfocitos B
CÉLULAS DE MEMORIA

las células de memoria son primero

examinadas por su capacidad de unirse al
antígeno.

Se induce la expresión de CD154 en LT

cercanos à facilita la supervivencia de los LB
de memoria y promueve expresión de bcl-2.

El producto de bcl-2 protege al LB de la

apoptosis y permite su diferenciación en
células de memoria
CÉLULAS DE MEMORIA
Las células de memoria forman una reserva
de células sensibles al antígeno que se
Células grandes IgM en su BCR
requerirán en posteriores exposiciones al
mismo antígeno.

persisten dentro de los centros

Células pequeñas IgG en su BCR germinales à supervivencia depende
de su exposición al antígeno en las
células dendríticas foliculares.

Su supervivencia prolongada no depende del

contacto con el antígeno

Al entrar en contacto con el antígeno, estas

células proliferan y se diferencian en células
plasmáticas sin sufrir otra mutación.
 CÉLULAS DE MEMORIA

Una característica de las células de memoria es que producen anticuerpos de

forma prolongada varios meses o años después de la inmunización.

Wou!
…perdón, digo
gatos inmunizados con virus de la panleucopenia
Miau!!
inactivados continuarán produciendo anticuerpos a
bajas concentraciones durante varios años

Fuente de estos anticuerpos son células plasmáticas de vida larga

estimuladas que secretan anticuerpos por la exposición a PAMP y en
presencia de un linfocito T colaborador.

Al menos 2 poblaciones de células plasmáticas:

• Vida ½ corta à sobrevive 1 a 2 semanas. Produce grandes
cantidades de anticuerpos poco tiempo después de la exposición al
antígeno.
• Vida ½ larga à puede sobrevivir durante meses o años
Subpoblaciones de linfocitos B

Existen dos subpoblaciones distintas de linfocitos B que se desarrollan a partir de

células madres precursoras diferentes:
• B1
• B2

expresan CD5, una molécula de adhesión y funciones

B1a Ig àT-independientes
de receptor (CD5 es el receptor de CD72).
B1
B1b Carecen de CD5
Muchas de las células que producen
IgA en el intestino se originan a partir
humanos, ratones, conejos, de B1. Se han identificado en:
cobayas, cerdos, ovejas y bóvidos • Seres humanos
B1 • Ratones
• Conejos
• Cobayas
B2 Linfocitos convencionales
• Cerdos
• Ovejas
• Vacas.