Respuesta Inmune Humoral

• Activación de linfocitos B
• Producción de Anticuerpos
• Mecanismos efectores del LB

BQ Alexis Peralta Bondi

Inmunología General
PARA EL RECONOCIMIENTO DE UN ANTÍGENO SE REQUIERE
CONOCER LO PROPIO

El sistema inmune posee moléculas especializadas que actúan

como receptores…

¿CUALES SON ESTOS RECEPTORES?

Receptores de sistema inmune Adaptativo:

Los linfocitos B reconocen el antígeno mediante inmunoglobulinas de

membrana (BCR) mientras que los linfocitos T reconocen el antígeno mediante
el receptor de linfocitos T (TCR).
Las moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad están involucradas
en la PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS a linfocitos T
Reconocimiento del antígeno en receptores de la inmunidad
adaptativa

Característica Inmunoglobulina TCR MHC

(Linfocito B) (Linfocito T) (Célula presentadora
de antígenos)
Naturaleza del Macromoléculas Complejo MHC- Péptidos
antígeno (proteínas, lípidos, peptido
polisacaridos y algunos
químicos)
Naturaleza del Determinantes lineales Determinantes Determinantes
determinante y conformacionales lineales de peptidos lineales de peptidos
antígenico presentado en MHC (sólo algunos
residuos)
MECANISMOS DE
ACCIÓN DE LOS
ANTICUERPOS
(Igs)
La Ig se encuentra en la membrana del linfocito B. Cuando el linfocito
encuentra el antígeno y se activa, la Inmunoglobulina pierde el
dominio de transmembrana y es secretada.
CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DEL ANTICUERPO
DURANTE LA RESPUESTA INMUNE HUMORAL
 FUNCIONES EFECTORAS DEL LB

¿Como actúa el LB?

¿Como nos defiende de los patógenos?
¿Actúa solo o en conjunto?
 FASES Y TIPOS DE RESPUESTA
HUMORAL
1. Cél B naive posee 2 clases de Ac unido a membrana – IgM e IgD
Actúan como receptor antigénico

2. Activación de cél Ag específicas lidera la expansión clonal

3. Diferenciación a cél secretora de Acs

Secretan Acs con la misma especificidad del naive pero durante la
diferenciación pueden comenzar a secretar Acs con diferentes
cadenas pesadas y funciones efectoras diferentes – cambio
isotípico de cadena pesada

4. Exposiciones repetidas causan un incremento en la afinidad al Ag

(maduración de la afinidad)
 RECONOCIMINETO Y
ACTIVACIÓN

1
 Dependencia de Linfocito T
Linfocito T -> Linfocito B
• La respuesta con anticuerpos a antígenos proteicos depende de la
necesidad de ayuda a las célula T helper.

• Células B reconocen muchos tipos de antigenos (proteínas, polisacáridos,

lípidos, DNA, pequeños químicos, etc).

• Células T reconocen antígenos y participan en la activación del linfocito B

siendo los inductores del cambio isotípico.
– Sin célula T los antígenos proteicos producen nula respuesta de producción de
anticuerpos. Antigenos proteicos dependen de célula T

• Polisacáridos, lípidos y antigenos no-proteicos estimulan producción de

anticuerpos sin la ayuda de célula T helper: Antígenos T independientes.
– Pequeños cambios isotípicos o maduración de la afinidad
Pero por otra parte…

Linfocito B -> Linfocito T

Interacción
entre célula B y T

(CD80 y CD86)*
 ACTIVACIÓN Y MIGRACIÓN

• Células T helper activas (células efectoras) interactúan con célula B

estimuladas con el antígeno en folículos de tejido linfoide
Activación de Célula B

IL-2 I-CAM FasL

TNF Selectina-E TNF-a
IFN V-CAM IL-4/IL-5/IL-8
1.- Activación de Célula B por
Complemento

• Microorganismos opsonizados
producen activación de linfocito por
C3d y C4d

• Células B poseen 2 tipos de receptores

para complemento (CR2 o CD21) y se
unen a C3d

• Si célula B reconoce al antígeno con

receptor BCR y a C3d con receptor
CR2, aumenta en más de 1000 veces la
inmunogenicidad del antígeno
– C3d actúa como una 2ª señal de
activación para célula B
– Reconocimiento antígeno es el 1er
paso
 2.- Activación de Célula B mediada por
Antígenos
• Inicia proliferación y
diferenciación de célula B

• Prepara a célula B para

interactuar con célula TH si el
antígeno es proteico

• Célula B entra en ciclo celular –

expansión clonal

• Produce más y secreta más IgM

– fase temprana de respuesta
inmune inducida
 3.- Presentación de antígenos por
célula B
• Cél B unen Ags por recetores específicos y los
endocitan – procesan en vesículas
endosómicas y presentan en contexto MHC II
• Membrana con Ig puede unir Ag con alta
afinidad (baja concentración de Ags); muy
eficientes en procesar y presentar Ag en MHC
II = APC
– Reconocimiento específico del Ag
• Cél B tiene la habilidad de presentar múltiples
Ags para el reconocimiento de cél T – cél T y B
pueden reconocer diferentes epítopes del
mismo Ag
– Interacción continúa siendo Ag específica
• Cél B activas expresan coestimuladores como
B7 que estimulan a cél T a reconocer Ag en
cél B
Activación
mediada
por células
TH

• Célula TH reconoce antígeno en célula B (vía MHC) y se activa expresando

CD40 ligando (CD40L) y secretando citoquinas.

• Interacción CD40L:CD40 asegura que célula B sólo serán activadas cuando

entren en contacto con célula T iniciando expansión clonal mas síntesis y
secreción de anticuerpos.

• Señales de células T helper desencadenan el cambio de isotipo y la

maduración de la afinidad – sólo en antígenos proteicos dependientes de
células T
Mecanismos Efectores Humorales
 1.- NEUTRALIZACIÓN

• Acs se unen y bloquea o neutraliza la infectividad de

microorganismos y toxinas bacterianas
– Microorganismos utilizan proteínas de superficie para poder ingresar a
células de los hospederos
– Se pueden producir Acs contra estas proteínas que se unen y
previenen la infección causando la neutralización
– Este es el mecanismo de vacunaciones – Acs previene la infección
• Acs contra microorganismos celulares pueden inhibir
infecciones subsecuentes cuando estos se liberan desde las
células y se previene que infecten otras células – unen Acs y
previene infección
• Toxinas pueden ser parte de infecciones con microorganismos
– Endotoxinas o exotoxinas
• Se unen a receptores de células del hospedero mediando su efecto
 2.- OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS

• Anticuerpos cubren microorganismos y promueven su ingestión por

fagocitosis
• Opsonización – cubrir partículas para su fagocitosis por moléculas
llamadas opsoninas
• Anticuerpos se unen y permiten que se expongan las porciones Fc de
muchos anticuerpos
• La mayoría de las bacterias encapsuladas se eliminan por este mecanismo
fundamentalmente en el bazo
 3.- CITOTOXICIDAD CELULAR
DEPENDIENTE DE ANTICUERPOS (CCDA)

• Células NK y otros leucocitos pueden unirse a células cubiertas por

anticuerpos y destruirlas.

• Células NK poseen receptores FcγRIII (CD16) para fracción Fc que

reconocen IgG unidas a células.

• FcγRIII media señales que liberan los gránulos de proteasas – mata la

célula infectada.
3.- CCDA MEDIADA POR EOSINÓFILOS

• Los helmintos son grandes y no pueden ser fagocitados volviéndose

resistentes a neutrófilos y macrófagos. IgE opsoniza helmintos.

• Eosinófilos poseen receptores para fracción Fc, FcεRI, que reconoce IgE

• FcεRI une la IgE que se encuentra sobre el gusano y libera gránulos que
son tóxicos para los helmintos
 4.- OPSONIZACIÓN Y FAGOCITOSIS POR
COMPLEMENTO
• C3b cubre microorganismos y
permite fagocitosis mediante
receptores CR1 en el fagocito
– C3b es la opsonina

• Opsonización es un importante
componente de la respuesta contra
microorganismos

• Otros componentes proteolíticos

pequeños como C3a, C5a y C4a son
quimioatrayentes para neutrófilos
– Estimula la liberación de
mediadores inflamatorios y
participan en el movimiento de
leucocitos y proteínas plasmáticas
 NO OLVIDAR!
Funciones efectoras de Isotipos de
Anticuerpos
 ESTUDIAR!!!

• Anticuerpos usan regiones Fab para unir y bloquear los efectos nocivos de
microorganismos y toxinas
– Previene infecciones y efectos de toxinas

• Anticuerpos usan regiones Fc para diversos mecanismos efectores que

eliminan microorganismos y toxinas. Regiones Fc contiene sitios de unión para
fagocitos y proteínas del complemento

• Depende de otras partes del sistema inmune

– Fagocitos y sistema del complemento
Tipos de Receptores FC