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Diferenciacin y funciones

de los linfocitos T efectores


CD4

Reclutan y activan a los fagocitos


Ayudan a los linfocitos B a producir
anticuerpos

CD4
Eliminan microbios
por medio de
fagocitos

CD8
Erradicacin de
microbios

Inmunidad celular
Lisis de microbios mediado por
fagocitos y estimulado por linfocitos T
CD4

Defensa contra
microbios
intracelulares y
fagocitados

Inmunidad adaptativa
Humoral
Puede transferirse
mediante anticuerpos

Reconocimiento de antgenos por


anticuerpos

Neutraliza y elimina
microbios extracelulares

Celular
Puede transferirse
mediante linfocitos T

Reconocimiento de
antgenos por linfocitos T

Contra microbios
asociados a clulas

Respuesta de linfocitos T CD4


Activacin
inicial en
rganos
linfticos

Linfocitos
efectores y
memoria

Migracin a
lugar de
infeccin

Eliminacin
de
microorganis
mos
patgenos

Linfocitos T CD4

Se generan por el
reconocimiento de
antgenos

Migran a zonas perifricas de


infeccin

Eliminan microbios

Linfocitos T reconocen los antgenos


CD40
CITOCINAS

Reclutan y activan a los


fagocitos

Erradicar infecciones que no


pueden combatirse con la
inmunidad innata

Subgrupos de linfocitos T
efectores CD4

TH1
TH2
TH17
Linfocito T cooperador folicular
Linfocitos T reguladores

Desarrollo de los subgrupos


INDUCCION:
Citocinas actan sobre linfocitos T estimulados por el
antgeno transcripcin de genes de Citocinas
COMPROMISO:
Fijacin de genes de las Citocinas de ese subgrupo
en un estado de transcripcin activa
AMPLIFICACIN:
Citocinas promueven el desarrollo de este subgrupo

Caractersticas importantes
Citocinas que dirigen el desarrollo de los subgrupos
son producidas por las APC
Composicin gnica es importante en la
diferenciacin
Los factores de transcripcin se activan por seales
en los rc de antgeno, de la inmunidad innata o de
las Citocinas
Cada subgrupo expresa su propio grupo de factores
de transcripcin

Subgrupo TH1
Lo inducen los microbios que ingieren los
fagocitos
Mediadores clave de la inmunidad celular

Desarrollo de linfocitos TH1

Funciones de los linfocitos TH1


Activan a los macrfagos para que i ingieran
y destruyan a los microbios

Activador de macrfago
En inmunidad adaptativa:
linfocitos T lo producen, su produccin aumenta
gracias a IL-12 y la IL-18

Inmunidad innata

Inmunidad adaptativa

Por linfocitos NK

Producido por
linfocitos TH2
acta junto con
el ligando de
CD40

Promueve la diferenciacin de linfocitos T CD4 en


TH1 e inhibe el desarrollo de linfocitos TH2 y TH17

Muerte de microbios
fagocitados
CD40L en la superficie de la cel.

Produccin de especie reactiva de


oxigeno
Sintasa inducible de oxido ntrico
Enzimas lisosomicas

Macrfagos
matan a los
microbios

MACROFAGOS
Estimulan la inflamacin por la secrecin:
Citocinas
TNF
IL-1
Quimiocinas
Prostaglandinas
Leucotrienos
Factor activador de plaquetas

Subgrupo TH2
Independiente de fagocito
Eosinofilos y mastocitos
Enfermedades alrgicas

Desarrollo de linfocitos TH2

Funciones de linfocitos TH2


Estimulan las reacciones mediadas por
IgE, mastocitos y eosinofilos
Las funciones estn mediadas:
IL-4, que induce respuestas de anticuerpos
IgE

Activacin de linfocito B y
formacin de anticuerpos

Precursores de la medula sea


antgenos

Linfocitos B maduros

rganos linfticos perifricos

IgM y IgD

Activan a las clulas

Proliferacin de cel.
Especificas y a su
diferenciacin

Linfocitos B memoria
Cel. Plasmticas
secretoras de
anticuerpos

El tipo y cantidad de anticuerpos depende:


Tipo de antgeno
Implicacin de linfocitos T
Antecedentes de exposicin
Lugar anatmico donde tiene lugar la activacin

cidos nucleicos
Polisacridos
Algunos lpidos

No requieren linfocitos T
cooperadores

Antgenos independientes
de T

Respuesta primaria
Activacin de linfocito B no
estimulado antes
lenta
Menor cantidad de
anticuerpos

Respuesta secundaria
Estimulacin de clones de
linfocitos B memoria
Mas rpida
Mayor cantidad de
anticuerpos

Linfocitos B foliculares

Linfocitos B

En rganos linfticos
perifricos
Respuesta que requiere
linfocitos T cooperadores

De zona marginal del bazo


Respuestas de anticuerpos
independientes de linfocitos
T

Reconocimiento del antgeno y


activacin del linfocito B
Para iniciar la respuesta de anticuerpos, los
antgenos deben ser capturados y
transportados a la zona de linfocitos B en
los rganos linfticos.

Activacin de linfocitos B

Captura del antgeno y entrega


a los linfocitos B
Mayora de linfocitos B vrgenes linfocitos B
foliculares
Recirculan constantemente en la sangre
Vasos
sanguneos

Quimiocinas CXCL13

Migran de un rgano linftico


al siguiente en busca de
antgenos

Rc CXCR5

folculos

Transporte a los folculos


Por vasos linfticos
Macrfagos
Capturados por clulas dendrticas

Activacin de los linfocitos B por


antgenos y otras seales
Linfocitos B foliculares vrgenes sobreviven
sobre periodos limitados

Rc del linfocito B funciones:

unin enva seales bioqumicas a los


linfocitos B proceso de activacin
Rc interioriza el antgeno unido en vesculas
endosomicas

Secuencia de acontecimientos
A los antgenos proteicos los reconocen los linfocitos
B y T en los rganos linfticos perifricos
La interaccin entre linfocitos T cooperadores y
linfocitos B empieza con el reconocimiento del
antgeno
Los linfocitos T CD4 vrgenes se activan en la zona
de linfocitos por los antgenos linfocitos T
cooperadores
Linfocitos B vrgenes se activan en los folculos

Linfocitos B y T especficos tienen que encontrarse unos a


los otros e interactuar fsicamente reacciones fuertes de
anticuerpo

PRESENTACION DEL ANTIGENO POR LOS


LINFOCITOS B Y EFECTO HAPTENOTRANSPORTADOR

Los pptidos presentados por el linfocito B al


linfocito T cooperador son los mismos que
inicialmente activaron al linfocito T CD4+ virgen
precursor cuando le fueron presentados por las
clulas dendrticas en la zona de los linfocitos T.

Respuestas
requieren
linfocitos
B
especficos frente al hapteno y linfocitos T
cooperadores especficos frente a la
protena.

Para estimular una respuesta el hapteno y


el transportador deben estar unidos
fsicamente y no pueden administrarse por
separado.

La interaccin esta restringida por la clase


ll del MHC, los linfocitos T cooperadores
cooperan solo con linfocitos B que
expresan molculas.

El hapteno es responsable de la
interiorizacin eficiente de la protena
transportadora en el linfocito B.

INTERACCION CD40L:CD40 EN LA
ACTIVACION DEL LINFOCITO B DEPENDIENTE
DEL LINFOCITO T
El CD40 es un miembro de la superfamilia del receptor
para el TNF.

Ligando el CD40L es una protena de membrana


trimerica homologa al TNF.

El CD40
se expresa en los linfocitos
B y el CD40L se expresa en la superficie
de los linfocitos T cooperadores despus
de activarse por el antgeno y los
coestimuladores.

Mutaciones en el gen del CD40L dan lugar


a la enfermedad SINDROME DE LA
HIPERGAMMAGLOBULINEMIA
M
LIGADA AL X.

Defectos en la produccin de anticuerpos,


el cambio de isotipo, la maduracin de la
afinidad y la generacin de linfocitos B
memoria en respuesta a antgenos
protenicos.

ACTIVACION DEL LINFOCITO B


EXTRAFOLICULAR
Los focos extrafoliculares de la activacin
del linfocito B dependiente de T producen
anticuerpos de afinidad baja que pueden
circular y limitar la propagacin de una
infeccin.

La respuesta extrafolicular ayuda a


generar
linfocitos
T
cooperadores
foliculares (linfocitos Tfh) que migran
hacia el folculo y son necesarios para la
formacin del centro germinal.

Bazo los focos extrafoliculares surgen en


las porciones externas de la vaina linftica
periarteriolar rica en linfocitos T o entre la
zona del linfocito T y la pulpa roja se
llaman focos PALS.

REACCION DEL CENTRO


GERMINAL
El desarrollo de centros germinales y el
proceso gnico de los linfocitos B
activados y de supervivencia de los mas
capaces.

Se producen 4 -7 das despus del inicio


de una respuesta del linfocito B
dependiente de T.

La arquitectura de los folculos linfticos y


la reaccin del centro germinal dentro de
los folculos depende de la presencia de
las clulas dendrticas foliculares (FDC).

Las FDC expresan receptores para el


complemento CR1, CR2
y CR3 y
receptores para el fc.

Los largos procesos citoplasmicos de las


FDC forman una red alrededor de la cual
se forman los centros germinales.

La reaccin del centro germinal consta de:

INDUCCION DE LOS LINFOCITOS T


COOPERADORES FOLICULARES
Despus de 4-7 das de la exposicin al
antgeno los linfocitos B especficos frente
al antgeno activados inducen a linfocitos
T activados a diferenciarse en linfocitos
Tfh.

Tfh: expresan cantidades elevadas del


receptor para quimiocina
CXCR5, son
atrados a los folculos por el CXCL13, el
ligando para CXCR5.

Expresan ICOS
PD-1
Citocina IL-21
Factor de transcripcin Bcl-6

DIFERENCIACION DE LOS LINFOCITOS


Tfh y de los linfocitos T CD4+ vrgenes:
activacin inicial por la clulas dendrticas
presentadoras de antgeno y activacin
posterior por los linfocitos B.

CAMBIO DE ISOTIPO(CLASE)
DE CADENA PESADA
Ocurren en los linfocitos B en los focos
extrafoliculares, dirigidos por los linfocitos
T cooperadores extrafoliculares.

Los linfocitos B cambian los isotipos de los


anticuerpos que producen modificando las
regiones constantes de las cadenas
pesadas pero no la especificidad del
anticuerpo.

IFNgamma induce en el linfocito B el cambio


de la IgG y la IL-4 induce el cambio de la IgE.
Los virus y bacterias activan los linfocitos T
coopradores del subgrupo Th1Q

La respuesta humoral de parsitos


helminticos
esta
dirigida
por
los
anticuerpos IgE, participan en la
eliminacin mediada por el eosinofilo y el
mastocito de los helmintos.

DIFERENCIACION DEL LINFOCITO B EN


CELULAS PLASMATICAS SECRETORAS DE
ANTICUERPOS
Las clulas plasmticas son LINFOCITOS B
DIFERENCIADOS
en
su
ultimo
estadio
comprometidos en la produccin de anticuerpos
abundantes.

Se generan tras la activacin del linfocito B a travs


de seales del BCR, el CD40y el TLR.

TIPOS DE CELULAS
PLASMATICAS
Clulas plasmticas de vida corta: se
generan
durante
las
respuestas
independientes de T y pronto durante las
respuestas dependientes de T en los
focos de linfocitos B extrafoliculares.

Clulas plasmticas de vida larga: se


generan en respuesta del centro germinal
dependientes de T frente a antgenos
protenicos.

Las seales del receptor del lincito B para


el antgeno y la IL-21 cooperan para
generar clulas plasmticas y sus
precursores: plasmoblastos.

Plasmoblastos generados en los centros


germinales entran en la circulacin y se
alojan en la medula sea, se diferencian
en clulas plasmticas de vida larga.

GEERACION DE LINFOCITOS B
MEMORIA
Las clulas memoria se generan en los
centros germinales se observan en las
respuestas inmunitarias dependientes de
T y surgen paralelas a los linfocitos T
cooperadores memoria.

Los linfocitos B expresan cantidades altas


de la protena apoptosica Bcl-2.

Las vacunas eficaces ante microbios y


toxinas deben inducir la maduracin de la
afinidad y la formacin de linfocitos B
memoria y solo ocurrir si las vacunas son
capaces de activar los linfocitos T
cooperadores.

Vacunas
de
conjugado
inducen
anticuerpos de afinidad alta y clulas
memoria que las vacunas de polisacridos
sin protenas unidas.

REGULADORES DE LA TRANSCRIPCION EN LA
DETERMINACION DEL DESTINO DE LOS
LINFOCITOS B ACTIVADOS
Bcl-6: en los linfocitos B del centro germinal las seales
derivadas del CD40 y el receptor para la IL-21 inducen
la expresin de Bcl-6.

Acta como un represor de la transcripcin para


mantener la reaccin del centro germinal .

Antagoniza a un represor de transcripcin


blimp-1 que es necesario para el
desarrollo de las clulas plasmticas.

Blimp-1 e IRF4: activador de la


transcripcin se inducen en linfocitos B
activados.

SUBGRUPOS DE LINFOCITOS B QUE


RESPONDEN A LOS ANTIGENOS
INDEPENDIENTES DE T
Linfocitos B de la zona marginal : responden a
los polisacridos, tras su activacin se
diferencian en clulas plasmticas de vida corta
que producen IgM.

Linfocitos B-1: responden a los antgenos


TI en el peritoneo y en las mucosas.

La inmunidad humoral es el principal


mecanismo de defensa del anfitrin contra
las infecciones producidas por bacterias
encapsuladas.

Deficiencias congnitas o adquiridas de la


inmunidad humoral son proclives a sufrir
infecciones graves por neumococo,
meningococo, y haemophilus.