RECEPTOR DE LINFOCITO B

(BCR o B Cell Receptor)

Introducción
Cuando decimos anticuerpo soluble o secretado, nos referimos a una

molécula de Inmunoglobulina que es soluble, secretada en forma soluble en

líquidos corporales o superficies mucosas por las células plasmáticas o

plasmocitos, pero cuando una molécula de Ig o anticuerpo está anclada a la

membrana plasmática del linfocito B, estamos hablando, entonces, del receptor

de linfocito B (BCR por B Cell Receptor en inglés), también llamado anticuerpo

de superficie. En otras palabras, anticuerpo soluble y BCR son idénticas

molecularmente solo que con algunas diferencias. ¡OJO! No confundir esto de

BCR con los receptores de Ig o FcR que son los receptores de las fracciones

constantes de las Ig solubles.

Los genes que codifican para los anticuerpos solubles y para los BCR

son los mismos, pero hay una diferencia a tener en cuenta, lo único que cambia

es la manera en que se transcribe, es decir, se produce la transcripción alterna.

Si se transcribe el exón que determina el segmento hidrofílico (o sea, que le

gusta el agua), será un anticuerpo soluble secretado. Pero, sin embargo, si se

transcribe el exón que determina el segmento hidrofóbico (que teme al agua),

funcionará entonces como BCR, anclado a membrana.

Para entender la estructura del BCR pongamos mucha atención al dibujo

de aquí abajo.
 CD79

Como podemos ver bien acá, está formado por las cadenas que ya sabemos

de los anticuerpos, con una región variable que se une al antígeno y la fracción

constante que en este caso está anclado a la membrana del LiB por la estructura

hidrofóbica que hablamos antes.

Cuando este anticuerpo de membrana reconoce a su antígeno específico,

como todo buen receptor que es, sufrirá un cambio conformacional que activará

a otra molécula heterodimérica que se llama CD79, fundamental para traducir

una señal al núcleo.

Cuando un BCR se une al antígeno junto con moléculas correceptoras como

CD19, activarán quinasas y fosfatas que finalmente a manera de circuito

eléctrico llevarán a la estimulación de genes nucleares que producirán más

anticuerpos solubles específicos para los antígenos reconocidos, como se verá

graficado abajo.

Antígenos T-Independientes y T-dependientes

 Antígenos T-Independientes: se tratan de antígenos reconocidos

por los receptores de linfocitos B EN SU FORMA NATIVA, es

decir, son antígenos que no sufrieron ningún procesamiento previo

como lo son los T-Dependientes. Un antígeno en forma nativa

pueden ser LPS (de las bacterias gramnegativas) o polisacáridos,

etc. Es decir, cuando el BCR reconoce a este tipo de antígenos,

genera la respuesta efectora en la producción de anticuerpos

específicos contra este antígeno sin necesidad de la ayuda de

procesamiento previo ni otras células como los linfocitos T.

 Antígenos T-Dependientes: Se trata de la mayor parte de los

antígenos. El reconocimiento por parte del BCR a un antígeno NO

en su forma nativa (previamente procesado), necesitará de la

colaboración de un linfocito Th (T helper o T colaborador o

TCD4+), porque sin la ayuda de estas células T no podrán producir

los anticuerpos. La colaboración se producirá de la siguiente

manera… 1) Los linfocitos B además de tener BCR también son

células presentadoras de antígeno, es decir, pueden endocitar al

antígeno, procesarlo, y luego presentar un pequeño fragmento o

un pequeño péptido de ese antígeno a través de una molécula

presentadora de antígeno (Complejo mayor de histocompatibilidad

clase II en este caso o MHC II) al receptor de linfocito T (TCR).

2) Luego, los linfocitos T a través de señales de moléculas como

CD40 Ligando que se une a un receptor de CD40 (molécula

coestimulatoria), 3) y luego el linfocito T secretará moléculas

solubles como citoquinas para estimular al LiB.

Desarrollo de los Linfocitos B
En la vida adulta, estas células B se producen constantemente en la médula ósea,

a partir de una célula madre progenitora. Debemos tener en cuenta dos cosas:

1. La célula madre pluripotencial de la médula ósea que dará origen a todas las

células de la sangre pasará por diferentes estadíos de diferenciación que se verá

determinado por el contacto con células del estroma en la médula ósea, y por

moléculas solubles, factores de crecimiento, y diferenciación que se van

produciendo en el transcurso por la médula ósea hasta salir de allí como

Linfocitos B maduros a la sangre.

2. En la etapa de linfocitos B inmaduros, expresando ya el BCR en la membrana (IgM

solamente) se producirá la selección negativa, debido a que en esta etapa el BCR

puede reconocer una innumerable cantidad de antígenos, y entre esos

muchísimos antígenos son moléculas propias del organismo expresadas en el

medio ambiente de la médula ósea (autoantígenos). En la selección negativa, si el

linfocito B inmaduro reconoce autoantígenos, serán anulados, o inactivados, para

impedir así que se liberen Linfocitos B autorreactivos, de esta manera entonces,

evitando la aparición de las enfermedades autoinmunes. Todo esto es un

mecanismo de tolerancia.

3. Los linfocitos B maduros ya liberados expresan IgM e IgD en la membrana como

BCR, y estos irán a los órganos linfáticos secundarios (MALT, Ganglios linfáticos,
Bazo) a encontrarse con un antígeno, y luego transformarse en plasmocitos

productores de Igs solubles o quedar como linfocitos B DE MEMORIA.

Un comentario… César Milstein, químico argentino ganador del Premio Nobel en

Medicina y Fisiología en el año 1984, junto con un australiano, pudieron producir

anticuerpos monoclonales contra cualquier antígeno de forma sintética, a través

de la tecnología del hibridoma.