ENFERMEDADES

DESMIELINIZANTES
Y NEURODEGENERATIVAS

Alumna: Reyes Alcántara Caroline

 Desmielinización
´
Es un proceso patológico en el cual se
daña la capa de mielina de las fibras
nerviosas.

La pérdida de las vainas de mielina en

los axones de las neuronas es el distintivo
de las llamadas enfermedades
desmielinizantes; esta destrucción puede
implicar el mal funcionamiento de órganos
o músculos.

Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. 9na edición

 Enfermedad
es
Transtornos hereditarios o adquiridos se caracterizan por lesiones e
la mielina con relativa conservación de los axones.

desmieliniza
Se producen deficiencias neurológicas secundarias a la perdida de la
transmisión de impulsos eléctricos.

Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. 9na edición

 ´
Esclerosis multiple
Es una enfermedad
desmielinizante
autoinmunitaria
caracterizada por episodios
definidos de déficit
neurológico separados en
el tiempo, que se explican
por lesiones en la
sustancia blanca que están
separadas en el espacio.
Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. 9na edición
Se caracteriza por recaídas y
remisiones con deficiencias de
Las mujeres se afectan aparición aguda (días a
el doble que los semanas) y una remisión
hombres; la edad más gradual lenta y parcial. La
frecuente de aparición frecuencia de recaídas suele
oscila entre la infancia y reducirse con el tiempo, aunque
los 50 años. la mayor parte de los pacientes
presentan un deterioro
neurológico progresivo.
 Morfología
Macroscópica
• Las lesiones (placas) son áreas
netamente definidas de coloración
grisácea de la sustancia blanca, que
se localizan principalmente
alrededor de los ventrículos, aunque
podrían localizarse en cualquier
zona del SNC.
Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. 9na edición
Microscópica
• En las placas activas se reconoce
degradación de la mielina,
macrófagos cargados de lípidos y
relativa conservación de los axones.
• En los márgenes de las placas y
alrededor de las vénulas son
relevantes los linfocitos y las células
mononucleares.
• Las placas inactivas no presentan
infiltrado inflamatorio y muestran
gliosis; la mayor parte de los axones
persisten en el seno de la lesión,
pero no están mielinizados.
 Características
clínicas
Aunque las manifestaciones neurológicas pueden ser variopintas (en función de la localización
de la desmielinización), existen algunas características más frecuentes:

Las alteraciones unilaterales de la vista por neuritis óptica son una

manifestación inicial frecuente, aunque solo del 10 al 50% de los pacientes
con afectación del nervio óptico acaban desarrollando EM florida.

La afectación del tronco del encéfalo provoca signos de los nervios

craneales, ataxia, nistagmo y oftalmoplejía internuclear.

Las lesiones medulares pueden producir alteraciones motoras y sensitivas en

los miembros y en el tronco, espasticidad y disfunción vesical.

Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. 9na edición

 ´
Neuromielitis optica
Las lesiones de la sustancia blanca muestran necrosis e
inflamación aguda
Este trastorno se
caracteriza por una Depósito de inmunoglobulinas y complemento a nivel
neuritis óptica vascular
bilateral casi
sincrónica con
lesiones En muchos pacientes se encuentran anticuerpos frente
a las acuaporinas
desmielinizantes en
la médula espinal.
Importantes para mantener los podocitos de los astrocitos
y conservar así la integridad de la barrera
hematoencefálica

Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. 9na edición

cefalomielitis diseminada aguda
(EMDA) es una
enfermedad La evolución Los infiltrados de
desmielinizante clínica es neutrófilos iniciales
difusa que se rápida y se sustituyen por
produce tras una hasta el 20% Todas las lesiones inflamación
infección vírica (o fallecen. son similares, lo que mononuclear y
con menos Los pacientes es compatible con macrófagos
frecuencia una presentan una agresión inicial cargados de
vacunación con cefalea, única, y muestran lípidos.
virus). obnubilación y desmielinización
coma, pero sin perivenular con
deficiencias conservación de los
focales. axones.

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 ´
omielitis necrosante hemorragica

Las lesiones se
parecen a las descritas
(ENHA) es un en la EMDA, aunque
Que afecta a niños y
síndrome son más graves y
adultos jóvenes tras
desmielinizante más confluentes y se
una infección
fulminante y con produce destrucción de
respiratoria alta.
frecuencia mortal los vasos pequeños y
necrosis diseminada
del SNC.

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 ´ pontina central
ielinolisis

Este trastorno se caracteriza por

lesiones de la mielina
(conservando los axones) sin
inflamación en la base de la
protuberancia y en algunas
regiones del techo de la misma, y
con frecuencia se produce una
tetraplejia de evolución rápida.
Se produce en relación principalmente
a una corrección rápida de una
hiponatremia (causando lesiones en
los oligodendrocitos), aunque se
puede encontrar con otras alteraciones
electrolíticas.

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edades Neurodegen
Se trata de enfermedades de la sustancia gris caracterizadas por la pérdida
progresiva de regiones neuronales específicas con cambios secundarios
en la sustancia blanca.

Un aspecto común es la presencia de agregados de proteínas

(reconocibles como inclusiones intracelulares) resistentes a la degradación
proteolítica; estos generan una respuesta de estrés neuronal y pueden ser
directamente neurotóxicos.

En algunos casos, estos agregados de proteínas se pueden diseminar

igual que los priones.
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Las enfermedades degenerativas del SNC se agrupan en función de la localización anatómica de la pérdida
neuronal (y/o las manifestaciones clínicas relacionadas) y también según la naturaleza de las inclusiones o
estructuras anormales asociada.

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nfermedad de Alzheimer

La EA es la demencia
más frecuente en
ancianos y alcanza una Suele comenzar en
prevalencia > 40% en pacientes mayores de La mayor parte de los
la cohorte de 85 a 89 50 años con una casos son esporádicos,
años. alteración progresiva e aunque al menos el 5-
insidiosa de las 10% de ellos son
funciones intelectivas familiares. Las
superiores durante los enfermedades
siguientes 5 a 10 años. intercurrentes (con
frecuencia la neumonía)
son la causa de muerte
de la mayoría de los
pacientes con EA.

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Morfología
Macroscópica
• Se produce atrofia cortical con
circunvoluciones estrechas y surcos
ensanchados sobre todo en los
lóbulos frontal, temporal y parietal;
se produce también una hidrocefalia
ex vacuo.
• Las estructuras del lóbulo temporal
medial se afectan de forma precoz y
sufren una atrofia grave en estadios
avanzados.
Microscópica
• No se encuentran alteraciones
patognomónicas en la EA; las placas
neuríticas y los ovillos neurofibrilares
son característicos, pero dado que
estas (y otras) alteraciones
histológicas se pueden encontrar en
pacientes sin demencia
• El diagnóstico formal de la EA se
basa en los rasgos clínicos y
patológicos.

Las placas neuríticas son colecciones esféricas de prolongaciones neuríticas dilatadas y

tortuosas alrededor de un núcleo central de amiloide; en la periferia se encuentra microglía y
astrocitos reactivos.
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 ´ lobulo
eneracion del ´ frontotempo
Se trata de un grupo de trastornos asociados a degeneración del lóbulo
temporal y/o frontal.

Las alteraciones de personalidad, conducta y habla (afasia) preceden

típicamente a la pérdida de memoria; cuando progresa la enfermedad,
aparece una demencia global y algunos pacientes tienen una pérdida motora
extrapiramidal.

Las degeneraciones lobulares frontotemporales (DLFT) pueden ser

hereditarias o esporádicas y se asocian a inclusiones celulares de proteínas
específicas; las dos más frecuentes son las inclusiones de tau y las de TDP-
43.

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neración del lóbulo frontotempor

La lesión neuronal es una

Se asocia a agregados de
tau de tipo nativo o mutante,
una fosfoproteína que
normalmente interacciona
con los microtúbulos;
cuando está
hiperfosforilada, muestra
tendencia a agregarse.
combinación de toxicidad
Algunas mutaciones de de los agregados y también
sentido erróneo afectan a de depleción de tau por
la fosforilación de tau, agregación. La atrofia
mientras que otras lobular selectiva grave con
alteran la separación. inclusiones es la
característica de la
enfermedad de Pick.

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 Morfología
Macroscópica Microscópica
• Se encuentra atrofia del lóbulo • En las regiones atróficas se observa
frontal y temporal de intensidad y en pérdida neuronal y gliosis, además
combinaciones variables. de ovillos neurofibrilares que
contienen tau.
• También se puede encontrar
degeneración de la sustancia negra.
• En algunas variantes se encuentran
inclusiones en las células gliales.

En la enfermedad de Pick hay atrofia de los lóbulos frontal y temporal con conservación de los
dos tercios posteriores de la circunvolución temporal superior; pueden atrofiarse también el
caudado y el putamen. En las lesiones se reconocen grandes neuronas balonizadas (células
de Pick) e inclusiones argirófilas lisas constituidas por filamentos helicoidales pareados y
rectos (cuerpos de Pick).
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neración del lóbulo frontotempor
Algunas DLFT tienen inclusiones que contienen TDP-43, una proteína que se une al ARN; existen tres
mutaciones asociadas:

Las mutaciones del gen

Una expansión de una
repetición de
hexanucleótidos en el
extremo 5’ de C9orf72
(un gen que codifica una
proteína de función
desconocida) es la más
frecuente. El espectro de
esta enfermedad incluye
la esclerosis lateral
amiotrófica (ELA).
Las mutaciones del
gen que codifica la
proteína TDP-43 son
menos frecuentes; se
pueden encontrar
también en algunos
casos de ELA.
que codifica la
progranulina, una
proteína de secreción
glial y neuronal y que se
escinde en múltiples
péptidos pequeños que
participan en la
regulación de la
inflamación del SNC;
estas mutaciones no se
asocian a la ELA.

Morfología
El aspecto macroscópico es parecido al de otros tipos de DLFT, con pérdida neuronal y gliosis de
intensidad variables. Se encuentra TDP-43 fosforilada y ubicuitinada en el cuerpo celular, las neuritas y
las inclusiones nucleares.
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nfermedad de Parkinson
El síndrome clínico de parkinsonismo incluye
una disminución de la expresión facial,
postura inclinada, lentitud de movimientos
voluntarios, marcha festinante, rigidez y
temblor de «pildorero».
La EP es la principal enfermedad
neurodegenerativa dentro de este grupo y se
diagnostica en pacientes con la tríada temblor,
rigidez y bradicinesia, en ausencia de otra causa
tóxica o de cualquier tipo; existe respuesta
sintomática a la administración de L-
dihidroxifenilalanina (L-DOPA). El tratamiento no
detiene la progresión de la enfermedad y con el
tiempo se vuelve menos eficaz.
Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. 9na edición
Este tipo de trastorno motor se encuentra en varios
procesos, que se caracterizan por una pérdida de
neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra. La
pérdida de las neuronas dopaminérgicas de la
sustancia negra produce una deficiencia de
dopamina en el estriado, que se correlaciona con la
gravedad del síndrome motor.
La estimulación profunda del encéfalo ha surgido
como un tratamiento. Además del parkinsonismo,
puede existir una disfunción cognitiva y autónoma.
Los pesticidas, un contaminante en la síntesis ilegal
de meperidina, pueden producir parkinsonismo por
toxicidad sobre la sustancia negra; la cafeína y la
nicotina pueden ser protectoras.
 • La sustancia negra y el locus ceruleus están pálidos

Morfolo con pérdida de las neuronas pigmentadas

catecolaminérgicas y gliosis; se identifican cuerpos

gía
de Lewy (inclusiones eosinófilas intracitoplásmicas
que contienen α-sinucleína) en las neuronas
residuales.

Demencia • Se produce demencia en el 10-15% de los pacientes

con con EP, a menudo con una evolución fluctuante y

alucinaciones y signos frontales asociados. Algunos

cuerpos
pacientes sufren una EA simultánea, pero la mayoría
muestra como principal alteración histológica
cuerpos de Lewy que contienen α-sinucleína.
de Lewy
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 ´ de parkinsonismo
omes ´ atipicos
Diversos trastornos cursan con síntomas de parkinsonismo, además de otros signos y síntomas
adicionales; en general muestran una respuesta mínima a la L-DOPA.

Parálisis supranuclear
progresiva
La parálisis supranuclear progresiva (PSP) es una taupatía (asociada a agregados de tau)
caracterizada por pérdida de la mirada vertical, rigidez del tronco, desequilibrio, pérdida de la
expresión facial y demencia progresiva leve. El riesgo se relaciona con polimorfismos de un solo
nucleótido (SNP) que se localizan cerca del locus del gen tau.

Morfología
Se observa una pérdida generalizada de neuronas y ovillos neurofibrilares en el globo pálido, el
núcleo subtalámico, la sustancia negra, los colículos, la sustancia gris periacueductal y el núcleo
dentado del cerebelo. Puede encontrarse patología por tau también en las células gliales.
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 Degeneración
corticobasal
La degeneración corticobasal (DCB) es una taupatía de los ancianos
caracterizada por rigidez extrapiramidal, trastornos motores asimétricos y
disfunción de la corteza sensitiva.

Morfología
Se observa pérdida de neuronas en la corteza motora, premotora y parietal
anterior, con gliosis y balonización neuronal. Se pierden neuronas pigmentadas
en la sustancia negra y el locus ceruleus y hay inclusiones argirófilas.
La inmunorreactividad para tau se detecta en los astrocitos y los oligodendrocitos.

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 ´
Atrofia multisistémica
La AMS es un grupo de trastornos caracterizados por atrofia en regiones específicas del SNC y asociadas a
inclusiones citoplásmicas tubulares gliales (principalmente en oligodendrocitos) constituidas por α-sinucleína
y ubicuitina.

En la degeneración nigroestriada predomina el parkinsonismo; se produce

una llamativa atrofia de la sustancia negra y el estriado.

La atrofia olivopontocerebelosa cursa con ataxia cerebelosa, alteraciones

del movimiento ocular y somático, disartria y rigidez; la atrofia afecta a los
pedúnculos cerebelosos, la base de la protuberancia y las olivas inferiores.

El síndrome de Shy-Drager se caracteriza por disfunción autónoma con

pérdida de las neuronas simpáticas en la columna intermediolateral de la
médula espinal.
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 Enfermedad de
Huntington
La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno del movimiento autosómico
dominante, que se manifiesta clínicamente entre los 20 y los 50 años de edad. Los
pacientes desarrollan corea (movimientos distónicos, hipercinéticos, en sacudidas), que
pueden evolucionar a un parkinsonismo; los síntomas motores suceden antes de la
alteración cognitiva, y la enfermedad es progresiva y ocasiona la muerte en 15 años.

Morfología
Se encuentra una llamativa atrofia del núcleo caudado y el putamen con pérdida de las
neuronas espinosas del estriado de tamaño mediano, que emplean el ácido γ-
aminobutírico como neurotransmisor; la gliosis es prominente y se encuentran agregados
intraneuronales de huntingtina en el estriado y la corteza cerebral. Las neuronas que
contienen oxido nítrico sintasa y colinesterasa no se afectan.
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eneraciones espinocerebelosa
Se trata de una gran colección de trastornos heterogéneos distintos a nivel genético caracterizados por
pérdida de neuronas en el encéfalo y en otras regiones específicas con degeneración secundaria de los
tractos de la sustancia blanca.

Son un grupo de más de 30 enfermedades autosómicas

dominantes distintas que afectan al cerebelo, al tronco del
encéfalo, a la médula espinal y a los nervios periféricos.

Ataxias Algunas variantes se deben a expansiones inestables de

espinocerebelos tripletes CAG, que codifican tractos de poliglutamina en distintas
proteínas (análogo a EH)

as Mientras que otras se deben a expansiones repetidas de

regiones no codificantes o a mutaciones puntuales de las
proteínas del citoesqueleto, los canales iónicos, las cinasas o
los factores de crecimiento.

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 Ataxia de
Friedreich
Es una enfermedad autosómica recesiva; los pacientes consultan por ataxia de la marcha,
torpeza en las manos, disartria, depresión de los reflejos tendinosos y pérdida de
sensibilidad, que determinan que la mayoría tenga que emplear silla de ruedas en 5 años. La
muerte se produce por las arritmias o infecciones pulmonares asociadas. La enfermedad se
debe a la expansión de un triplete GAA intrónico en el gen que codifica la frataxina, una
proteína de la membrana interna de la mitocondria implicada en la regulación del hierro; la
reducción frataxina se asocia a una disfunción generalizada de las mitocondrias.

Morfología
Se produce pérdida axónica y gliosis en las columnas posteriores de la médula espinal y la
parte distal de los tractos corticoespinal y espinocerebeloso. Se produce también
degeneración neuronal de los núcleos de los nervios craneales VIII, X y XII, del núcleo
dentado, de las células de Purkinje de la parte superior del vermis y de los ganglios de la raíz
dorsal.
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 Ataxia-
telangiectasia
La ataxia-telangiectasia es autosómica recesiva; los pacientes debutan en la infancia con
disfunción cerebelosa, lesiones telangiectásicas en la piel y la conjuntiva (y el SNC) e
inmunodeficiencia (hay hipoplasia de los ganglios y el timo). La enfermedad progresa de
forma inexorable y los pacientes fallecen en la segunda década de la vida.

Morfología
Se pierden las células de Purkinje y granulares del cerebelo con degeneración de las
columnas dorsales, los tractos espinocerebelosos y las células del asta anterior; los
núcleos de las células de Schwann de los ganglios de la raíz dorsal y los nervios
periféricos están aumentados de tamaño entre dos y cinco veces.

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 Esclerosis lateral amiotrófica
Se caracteriza por la pérdida progresiva de las motoneuronas superiores e inferiores, con la consiguiente
debilidad importante.

• La degeneración de las motoneuronas superiores condiciona la pérdida

de fibras mielinizadas en los tractos corticoespinales con gliosis reactiva;
Morfologí en ocasiones se produce una atrofia de la circunvolución precentral. Las
demás neuronas pueden contener inclusiones citoplásmicas PAS
a positivas (cuerpos de Bunina). El músculo esquelético afectado muestra
atrofia neurogénica.

• Es ligeramente más frecuente en hombres y suele debutar pasados los

Caracterís 40 años de edad. Debuta con torpeza, que pronto se sigue de debilidad
muscular y fasciculaciones, que acaban afectando a los músculos
ticas respiratorios con brotes de neumonía repetidos. En algunos pacientes
predominan las manifestaciones bulbares y presentan complicaciones
clínicas relacionadas con la deglución y la fonación. La ELA progresa de forma
inexorable y los pacientes mueren por complicaciones respiratorias.

Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. 9na edición

enfermedades de las neuronas m
• La enfermedad de Kennedy es un trastorno ligado al
Atrofia muscular cromosoma X; la pérdida de motoneuronas inferiores se
espinal y bulbar asocia a insensibilidad a los andrógenos (ginecomastia,
atrofia testicular y oligospermia). El defecto genético es la
(enfermedad de expansión de un triplete CAG-poliglutamina en el gen del
receptor de andrógenos, asociada a la agregación
Kennedy) intranuclear del receptor.

• Es un grupo de enfermedades genéticas de la infancia

Atrofia con pérdida de motoneuronas bajas, que condiciona una
debilidad progresiva. La variante más grave debuta
muscular durante el primer año de la vida con muerte en 2 años; la
espinal AME de tipo III (enfermedad de Kugelberg-Welander)
suele debutar más tarde.

Robbins y Cotran, Patología Estructural y Funcional. 9na edición