Regulación de la síntesis de colesterol

El aporte de colesterol se produce a través de:

La dieta
Síntesis de novo

La regulación se produce a través de múltiples factores

Síntesis de novo y aporte externo
El colesterol exógeno alcanza la célula en el interior de las
lipoproteinas como remanente de VLDL o LDL.

Se unen a apoB/E (membrana plasmática)  interior de

la célula

Enzimas lisosomales  separan las LDL del receptor 

hidrolizan los ésteres de colesterol

El colesterol libre se libera la apoB de las LDL se degrada

Regulación de la concentración intracelular
de colesterol
La concentración de colesterol intermembrana es un
factor clave para la regulación de la sintesis de colestrerol
y la expresión de los receptores de LDL.

El aumento del colesterol provoca:

Reducción de la HMG-CoA reductasa
Regulación a la baja de los receptores de LDL
Aumento en el paso del colesterol y fosfolípidos a las
ApoA(HDL)
Aumento de la conversión de colesterol a ácidos biliares
 La SRBEP sobre las síntesis de colesterol y
ácidos grasos
La SRBEP aumenta la expresión del receptor de las LDL
y la síntesis de ácidos grasos

SRBEP2 regula la síntesis de colesterol y la expresión del

receptor de LDL

SRBEP2 controla la síntesis de ácidos grasos

SRBEP (proteínas de unión a elementos reguladores de

esteroles)
 La SRBEP1c puede activarse por los
receptores hepáticos X
La SRBEP1c esta regulada al alza por LXR(Fact.
transcripción activados por ligandos) se unen a los
RXR y RXF  forman heterodimeros.

Los complejos se unen al ADN y regulan la expresión

génica.

Los LXR son muy sensibles a el colesterol intracelular

 contribuyen a su regulación y a su salida de la célula
 La SRBEP1c regula el flujo de salida del
colesterol de la célula
 colesterol en el hepatocito induce (LXR- SRBEP1c) a
genes que codifican transportadores  salida del
colesterol hasta las HDL
 ABCA1  HDL nacientes
 ABCG1  HDL2 y HDL3

El PPAR regula la salida de colesterol a través de LXR

Los fibratos la expresión de PPAR

 La SRBEP1c regula la síntesis de ácidos
grasos
 intracelular de colesterol induce a genes(a través de
SRBEP1c) que codifican enzimas que catalizan la
síntesis de ácidos grasos.

 colesterol  oxiesteroles  síntesis de ácidos

grasos  sustratos para la esterificación del colesterol

SRBEP1c  genes implicados en la formación de

NADPH y la síntesis de triglicéridos y fosfolípidos
Las estatinas inhiben la HMG-CoA reductasa
Los inhibidores deL HMGR = estatinas

-Disminuyen el colesterol al unirse al sitio de union

del HMG-CoA  inhibe a la enzima
La disminucion del colesterol  receptores de
LDL  aclaramiento de LDL  colesterol-LDL

*Deben tomarse en la noche para garantizar su efecto

máximo debido al HMGR hepático