Lesión renal en

Mieloma Múltiple
Oncogenes: C-MYC, RAS. RB, P53, P16
Epidemiología

20-40% de
los pacientes
edad media con MM al dx
65-70 años presentan IR
1% de todas
las neoplasias
malignas
 Cuadro clínico
• Proliferación tumoral plasmocelular
• Producción de la proteína monoclonal
• Producción de citocinas
Metabolismo de las cadenas ligeras de inmunoglobulinas
células plasmáticas sintetizan
moléculas completas de Ig

la síntesis de CL es mayor que

la de CP

cantidad usual de síntesis

0,9 gramos/24h

proceso de catabolismo tubular

depende de la endocitosis

proceso de endocitosis es
muy específico
Riñón de mieloma (nefropatía de cilindros de
cadenas ligeras) • Glomerular,
tubulointersticial y
vascular

presencia de cilindros
multilamelares, con frecuencia
fracturados, eosinofílicos con
Factor precipitante
tinción de hematoxilina y eosina e
intensamente positivos a PAS,
localizados en los TD

Formación de cilindros: THP tiene

estrés oxidativo intracelular:
la capacidad de formar un gel
producción de citosinas, NF κβ
favorecido por el incremento del
,citoquinas inflamatorias y
contenido de electrolitos y la
profibróticas
osmolaridad
 Los cambios que ocurren son morfológicamente similares a nivel de M.O.
a los descritos en asociación con NTA secundaria a isquemia
daño renal en el MM: efectos tóxicos de FLC
El resultado final del daño TP está caracterizado morfológicamente por la
A) etapa inicial con actividad lisosomal prominente y B)
presencia de vacuolización
estadio avanzado con vacuolización de células del túbulo
Cadenas ligeras se depositan en MB
proximal
• A) Microscopia electrónica de transmisión. Tinción con acetato de uranilo y citrato
de plata.
• B) Inmunofluorescencia con oro de cadenas ligeras lambda. En A, descamación de
fragmentos celulares hacia la luz del túbulo proximal. En B, los lisosomas han sido
marcados con oro mostrando la presencia de cadenas ligeras kappa metabolizadas
por los lisosomas.
 Datos de laboratorio
• ↑ VSG
• Anemia
• PCR: células plasmáticas circulantes:
Hematíes: Rouleaux
• Aspirado médula ósea: inflitracion
superior al 10%
• Células plasmáticas diversa
morfología: inclusiones como
Cuerpos de Rusell, o células de
Mott.
Dx 1) la presencia de > 10% de células plasmáticas clonales en M.O. o un
plasmocitoma óseo o extramedular confirmado por biopsia más
2) al menos uno de los siguientes criterios:
a) hipercalcemia (> 11 mg/dL);
b) insuficiencia renal (aclaramiento de Cr < 40 mL/min o creatinina
sérica > 2 mg/dL);
c) anemia (Hb < 10 g/dL o > 2 g por debajo del límite normal),
d) lesiones óseas osteolíticas demostradas por RX simple o TC
Diagnóstico y evaluación Identifica las FLC κ o λ mediante
ensayo de las FLC séricas anticuerpos policlonales que reconocen
epítopes.

Permite cuantificar las FLC y determinar la

monoclonalidad a través del cociente de
FLC séricas κ/λ

las técnicas (electroforesis de proteínas

séricas y urinarias, nefelometría,
inmunofijación indirecta y el ensayo de
FLCs) deben combinarse
FLC SERICAS UTILIDAD en el monitoreo del tratamiento
para
a) evaluar la eficiente
eliminación de las FLCs
durante la diálisis;

b) analizar la eficiencia de la quimioterapia durante el

tratamiento, permitiendo reajustar la pauta terapéutica

c) determinar el momento en que el paciente recupera su

función renal, empezando de nuevo a metabolizar las FLCs;

d) adelantar el diagnóstico de las recidivas

pronóstico de los pacientes con IR y MM
Se ha demostrado que la recuperación de la función renal
impacta directamente sobre la sobrevida media (SV) por lo que
se ha intentado identificar factores predictores de
reversibilidad.
Manejo falla
renal en
mieloma
2) Tratamiento sustitutivo de la función renal:
diálisis y trasplante renal

Diálisis trasplante renal

pacientes deben ser restringida de

candidatos a pacientes con
tratamientos agresivos enfermedad en
y óptimos remisión completa (RC)
3)Remoción directa de las cadenas livianas y
tratamiento específico de la falla renal
 Tratamiento específico de mieloma con falla
renal
• Tratamiento sistémico con terapia convencional: Nuevos agentes terapéuticos: Agentes
Alquilantes. FRNornal. inmunomoduladores
De primera generación: Talidomida: reversión de
función renal
De segunda generación: Lenalidomida y Dexa
De tercera generación: Pomalidomida: MM refractario

Quimioterapia en altas dosis y

trasplante autólogo de médula ósea
(TAMO): tasas de recuperación bajas.
 Agentes Inhibidores del proteosoma De primera generación:
Bortezomib: inhibir la actividad del NF-ĸβ
De segunda generación: Carfilzomib

fármacos reductores, como cisteamina, ya que previenen la

coprecipitación y disuelven la coagregación de las cadenas
ligeras con la proteína de Tamm-Horsfall

propensión a la formación de cilindros tubulares permanece,

aun cuando las cantidades de cadenas circulantes disminuyan
significativamente.