Para que un frmaco produzca sus efectos teraputicos o txicos, debe

alcanzar un intervalo preciso de concentraciones en la biofase, es decir, el

medio en que interacta con sus receptores. Debajo de este intervalo, no se
observar ningn efecto farmacolgico o ste ser subteraputico; por
encima, el efecto puede ser excesivo o pueden aparecer otros efectos no
deseados.

La concentracin de un frmaco que se alcanza en su lugar de accin es la

consecuencia de los siguientes procesos:
a) Absorcin, es decir, la entrada del frmaco en el organismo que incluye los
procesos de liberacin de su forma farmacutica, disolucin y absorcin
propiamente dicha.

b) Distribucin del frmaco para que llegue primero del lugar de absorcin a
la circulacin sistmica y desde ella hasta los tejidos. Para que el frmaco
alcance desde su lugar de absorcin su lugar de accin, debe atravesar
diversas membranas para llegar a la sangre y para pasar de sta al lquido
intersticial y, en su caso, al interior de las clulas e, incluso, de estructuras
intracelulares. El paso del frmaco de la sangre a los tejidos depende de la
fijacin del frmaco a las protenas del plasma, ya que slo el frmaco libre
difunde libremente a los tejidos.
c) Eliminacin del frmaco, sea por metabolismo principalmente heptico o
por excrecin del frmaco inalterado por la orina, bilis, etc. En algunos casos,
este metabolismo puede producir metabolitos activos cuya presencia
tambin deber tenerse en cuenta.
a) Concentracin mnima eficaz (CME): aqulla por encima de la cual suele observarse el efecto teraputico.

b) Concentracin mnima txica (CMT): aqulla por encima de la cual suelen observarse efectos txicos. El
cociente entre la CMT y la CME definen el ndice teraputico del frmaco: cuanto mayor sea este ndice, ms
fcil ser conseguir efectos teraputicos sin producir efectos txicos.

c) Perodo de latencia (PL): tiempo que transcurre desde la administracin hasta el comienzo del efecto
farmacolgico.

d) Intensidad del efecto:para muchos frmacos guarda relacin con la concentracin mxima que se alcance,
pero la concentracin en los tejidos puede variar en funcin de la unin a las protenas del plasma, el flujo
sanguneo regional o la afinidad del frmaco por un determinado tejido. Adems, hay frmacos cuya respuesta
es de tipo todo o nada y otros en los que, al haberse alcanzado el efecto mximo, el aumento de las
concentraciones plasmticas no aumenta la intensidad del efecto sino su duracin. Si la concentracin
plasmtica supera la CMT, se producirn efectos txicos cuya intensidad tambin depender de la
concentracin mxima alcanzada.

e) Duracin de la accin: tambin llamado tiempo eficaz (TE), es el tiempo transcurrido entre el momento en
que se alcanza la CME y el momento en que desciende por debajo de sta. Hay frmacos, como los que se
acumulan en los tejidos y aquellos que tienen accin diferida o irreversible, en los que el efecto se prolongar
ms all de sus niveles plasmticos.
 Variabilidad individual

La administracin de la misma dosis de un frmaco a un grupo de pacientes

produce el efecto esperado en la mayor parte de ellos, pero en algunos pacientes
resulta ineficaz y en otros se observan efectos txicos. Esta variabilidad en la
respuesta a los frmacos principalmente depende de factores farmacocinticos que
alteran los procesos de absorcin, distribucin y eliminacin y, por lo tanto, la
relacin entre la dosis que se administra y el nivel plasmtico que se alcanza.
a) Factores fisiolgicos, como el patrn gentico, la edad, los hbitos dietticos, la
ingesta de alcohol o el hbito de fumar. Son particularmente importantes las
diferencias entre el nio, el adulto y el anciano, as como la influencia del
embarazo.

b) Factores patolgicos, como la existencia de alteraciones de la funcin renal,

heptica o cardaca.

c) Factores yatrgenos, es decir, las interacciones entre frmacos administrados

simultneamente que puedan alterar la respuesta.
 ABSORCIN

El proceso de absorcin comprende los procesos de liberacin del frmaco

de su forma farmacutica, su disolucin, la entrada de los frmacos en el
organismo desde el lugar de administracin, los mecanismos de transporte y
la eliminacin presistmica, as como las caractersticas de cada va de
administracin, la velocidad y la cantidad con que el frmaco accede a la
circulacin sistmica y los factores que pueden alterarla.

La absorcin de un frmaco depende de las siguientes

caractersticas:
a) Caractersticas fisicoqumicas del frmaco. Comprenden el peso molecular que
condiciona el tamao de la molcula, la liposolubilidad y su carcter cido o
alcalino.

b) Caractersticas de la preparacin farmacutica. Para que el frmaco se absorba,

debe estar disuelto.

c) Caractersticas del lugar de absorcin. Dependen de la va de administracin

(oral, intramuscular o subcutnea).

d) Eliminacin presistmica y fenmeno primer paso . Por cualquier va que no

sea la intravenosa puede haber absorcin incompleta porque parte del frmaco
administrado sea eliminado o destruido antes de llegar a la circulacin sistmica.
 DISTRIBUCIN
La distribucin de los frmacos permite su acceso a los rganos en los que debe
actuar y a los rganos que los van a eliminar y condiciona las concentraciones que
alcanzan en cada tejido.

Las molculas de un frmaco son transportadas en la sangre disueltas en el

plasma, fijadas a las protenas plasmticas o unidas a las clulas sanguneas. La
fijacin a la albmina es la ms frecuente e importante. Aunque la carga de la
albmina a pH de 7,4 es negativa, fija tanto frmacos cidos como bases
mediante enlaces inicos y, ocasionalmente, enlaces covalentes. Los frmacos
cidos suelen fijarse a la albmina en el sitio I (tipo warfarina) o II (tipo
diazepam). Las bases dbiles y las sustancias no ionizables liposolubles suelen
unirse a las lipoprotenas, y las bases dbiles, adems, a la albmina y a la a-
glucoprotena, no siendo infrecuente que una base dbil se una simultneamente
a varias protenas
 Distribucin regional
El frmaco disuelto en la sangre pasa de los capilares a los tejidos a favor del
gradiente de concentracin. Este paso depende de las caractersticas del frmaco
(tamao de la molcula, liposolubilidad y grado de ionizacin), de su unin a las
protenas plasmticas, del flujo sanguneo del rgano, de la luz capilar, del grado
de turgencia y de las caractersticas del endotelio capilar.

Un frmaco muy liposoluble acceder ms fcilmente a los rganos muy irrigados,

como el cerebro, el corazn, el hgado o los riones, ms despacio al msculo y
con mayor lentitud a la grasa y otros tejidos poco irrigados, como las vlvulas
cardacas. Un frmaco menos liposoluble llegar bien a los tejidos cuyos capilares
son ricos en hendiduras intercelulares, como es el caso de los sinusoides hepticos
cuyas abundantes fenestraciones y hendiduras intercelulares permiten el paso de
sustancias con elevado peso molecular, pero tendr dificultad para acceder a los
tejidos que carecen de ellas, como el SNC.
 Compartimientos farmacocinticos

El organismo humano est formado por mltiples compartimientos reales y ficticios.

Por una parte, existen compartimientos acuosos, como el agua plasmtica, el agua
intersticial y el agua intracelular. Por otra parte, hay medios no acuosos que
pueden actuar como depsitos, como las protenas plasmticas y tisulares, los
cidos nucleicos y los lpidos intracelulares.

a) El compartimiento central incluye el agua plasmtica, intersticial e intracelular

fcilmente accesible; es decir, la de los tejidos bien irrigados, como corazn,
pulmn, hgado, rin, glndulas endocrinas y SNC (si el frmaco atraviesa bien la
BHE).
b) El compartimiento perifrico superficial est formado por el agua intracelular
poco accesible; es decir, la de los tejidos menos irrigados, como piel, grasa,
msculo o mdula sea, as como los depsitos celulares (protenas y lpidos) a los
que los frmacos se unen laxamente.

c) El compartimiento perifrico profundo incluye los depsitos tisulares a los que el

frmaco se une ms fuertemente y de los que, por tanto, se libera con mayor
lentitud.

La distribucin de un frmaco se considera monocompartimental cuando se

distribuye rpida y uniformemente por todo el organismo, es decir, cuando el
organismo se comporta como un nico compartimiento central. En el modelo de
distribucin bicompartimental, los frmacos administrados por va intravenosa
difunden con rapidez al compartimiento central y con ms lentitud al
compartimiento perifrico. Los frmacos con distribucin tricompartimental se fijan
fuertemente a determinados tejidos en los que se acumulan y de los que se liberan
con lentitud.
Modelos compartimentales. Modelo monocompartimental:

a) antes de la administracin y b) despus de la

administracin, la distribucin es rpida y uniforme.

Modelo bicompartimental: a) antes de la administracin;

b) inmediatamente despus, el frmaco difunde a los
rganos bien irrigados, y c) luego se equilibra con el resto
del organismo.

Modelo tricompartimental: a) antes de la administracin;

b) inmediatamente despus, el frmaco difunde a los
rganos bien irrigados; c) luego se equilibra con el resto
del organismo, y d) la acumulacin contina en los
rganos a los que el frmaco se fija fuertemente.
 Metabolismo de los frmacos

Cuando los frmacos penetran en el organismo, la mayora de ellos son

transformados parcial o totalmente en otras sustancias. Las enzimas encargadas
de realizar estas transformaciones se encuentran fundamentalmente en el hgado,
aunque tambin se hallan en menor proporcin en otros rganos, como rin,
pulmn, intestino, glndulas suprarrenales y otros tejidos, as como en la propia luz
intestinal (mediante accin bacteriana). Existe una minora de frmacos que no
sufren transformacin alguna y son excretados sin modificar.
Las reacciones involucradas en el proceso de metabolizacin son mltiples y
diversas, y en general puede considerarse que tienen lugar en dos fases.

Las reacciones de fase I o de funcionalizacin consisten en reacciones de

oxidacin y reduccin, que alteran o crean nuevos grupos funcionales, as como
reacciones de hidrlisis, que rompen enlaces steres y amidas liberando tambin
nuevos grupos funcionales. Estos cambios producen en general un aumento en la
polaridad de la molcula y determinan algunos o varios de estos resultados:

a) inactivacin; b) conversin de un producto inactivo en otro activo, en cuyo caso

el producto original se denomina profrmaco; c) conversin de un producto activo
en otro tambin activo, cuya actividad aprovechable con fines teraputicos puede
ser cualitativamente similar o distinta de la del frmaco original, y d) conversin de
un producto activo en otro activo, pero cuya actividad resulta txica.
Las reacciones de fase II son reacciones de conjugacin, en las cuales el frmaco
o el metabolito procedente de la fase I se acopla a un sustrato endgeno, como el
cido glucurnico, el cido actico o el cido sulfrico, aumentando as el tamao
de la molcula, con lo cual casi siempre se inactiva el frmaco y se facilita su
excrecin; pero en ocasiones la conjugacin puede activar el frmaco.
 Excrecin

Los frmacos se excretan, por orden decreciente de importancia, por va urinaria,

va biliar-entrica, sudor, saliva, leche y epitelios descamados. La excrecin tiene
inters en cuanto a que se trata de uno de los mecanismos por los que se eliminan
del organismo los frmacos y sus metabolitos (excrecin renal y biliar) y tambin
por la posibilidad de tratar enfermedades localizadas en dichos rganos de
excrecin (p. ej., infecciones urinarias). Indirectamente tiene inters para valorar el
riesgo que pueda representar la excrecin por la leche para el lactante y para
estudiar la cintica de algunos frmacos mediante las determinaciones salivares de
antiepilpticos.
Excrecin renal

Es la va ms importante de excrecin de los frmacos, siendo particularmente

relevante cuando se eliminan de forma exclusiva o preferente por esta va, en
forma inalterada o como metabolitos activos. Por el contrario, es poco importante
en los frmacos que se eliminan principalmente por metabolismo, aun cuando una
parte sustancial de sus metabolitos inactivos se eliminen por el rin. La cantidad
final de un frmaco que se excreta por la orina es la resultante de la filtracin
glomerular y de la secrecin tubular, menos la reabsorcin tubular.
Excrecin biliar e intestinal

Excrecin biliar. Sigue en importancia a la excrecin urinaria y est muy

relacionada con los procesos de biotransformacin. Se produce principalmente
por secrecin activa con sistemas de transporte diferentes para sustancias cidas,
bsicas y neutras. Se eliminan principalmente por la bilis

a) Sustancias con elevado peso molecular

b) Sustancias con grupos polares, tanto aniones como cationes,

que pueden ser del frmaco (principalmente, amonio cuaternario)
o de los radicales suministrados por el metabolismo (glucuronatos o
sulfatos).

c) Compuestos no ionizables con una simetra de grupos

lipfilos e hidrfilos que favorece la secrecin biliar
(p. ej., digitoxina, digoxina y algunas hormonas).

d) Algunos compuestos organometlicos.