6. Cules son los grandes campos de la farmacocintica?

La farmacocintica estudia el fluir del frmaco a travs del organismo y por ltimo cmo se libera el
organism de dicha sustancia o los restos que puedan quedar de ella. Se libera de l por cualquiera
de las vas de excrecin. No es fcil que un frmaco abandone un organismo en cambio s es muy
fcil que entre en l.
-La absorcin
-La distribucin
-El metabolismo (biotransformacin)
-Excrecin
1. Va de Absorcin:

Se refiere a la manera como se entr en contacto con el frmaco y su paso a la sangre.

Depende de las caractersticas de:
-Tamao
-Liposolubilidad
-Cantidad del producto que se concentre en el sitio de contacto con el organismo.
Las vas de absorcin pueden ser:
-Digestivas o Enterales
-No Digestivas o Parenterales
Digestivas (enteral): El TGI ofrece varios sitios especficos desde donde un frmaco puede llegar al
torrente circulatorio:
-La va oral sin deglucin ofrece:
*La bucal que puede ser cualquier punto de la mucosa de la boca
*La sublingual
-La va oral con deglucin (siempre acompaada de 250 ml de agua) ofrece:
*La estomacal
*La intestinal
*La rectal
El frmaco tiene como sitios probables de acceso a la sangre desde el estmago, el duodeno, el
yeyuno y el leon. El colon absorbe muy pocas sustancias.
No Digestivas (parenteral):
-Intravenosa o intraarterial: no hay absorcin pues el frmaco se coloca directamente en la sangre.
-Inhalada: Esta va ofrece una amplia superficie de contacto (aprox. 80 m 2) de estructuras tanto
traqueales como bronquiales altamente vascularizadas por lo que se puede esperar una buena
concentracin sangunea de una sustancia que penetre por esta va. Hay factores que van a
contribuir a la mayor o menor absorcin de un frmaco:
a). Ventilacin pulmonar
b). Concentracin sobre la pared alveolar
c). Coeficiente de distribucin sangre-Gas
d). Circulacin a travs del alveolo

-Percutnea
-Conjuntival
-Subcutnea
-Intradrmica
-Intramuscular
-Intraperitoneal
-Intracardiaca
-Intramedular
-Intratecal
-Intraventricular
-Intraarticular
-Intrapleural
-Intravaginal
En todo este proceso se puede perder una buena cantidad del producto porque:
-No se logra una adecuada solubilidad en el sitio de la administracin
-Porque los alimentos pueden interferir con el proceso
-Existe un trastorno fisiolgico que impide su absorcin (EFECTO DE PRIMER PASO Que
significa la cantidad del frmaco que en ltima instancia est disponible para lograr el efecto)
2. Distribucin:
9. Qu es volumen de distribucin y cmo se relaciona con el periodo de vida media?
Una vez el frmaco es absorbido se dispone a recorrer todo el organismo, en adelante es llamado:
Volumen de Distribucin y tiene como vehculo para hacerlo: los fluidos del organismo (el de mayor
disponibilidad es la sangre).
Esto significa que mayor cantidad de sustancia llegar a aquellos rganos que tengan mejor flujo
sanguneo: (cerebro, rin, pulmn, bazo, corazn). Los menos irrigados como oreja, cartlago
nasal, dedos, pene, etc. estarn con menos concentraciones del frmaco.
Ej: Administracin oral absorcin en tracto digestivo sistema porta-heptico (aqu ocurre el
primer ataque enzimtico y podra inactivar una proporcin de l llegando a circulacin sistmica
menos de la dosis administrada afectando la BIODISPONIBILIDAD.
Ej: El medicamento que fue captado por la bilis es trasportado al lumen intestinal para luego sacarlo
del organismo junto a materias fecales, sin embargo buena parte de l puede ser reabsorbido
regresando al organismo aumentando as la biodisponibilidad, constituyendo asesto el principio
fundamental del ciclo enteroheptico.
El organismo tiene algunas barreras que protegen ciertos rganos vitales a los cuales las sustancias
no pueden llegar. (Barrera hematoenceflica, placentaria, pleura, prosttica, sinovial, etc.)
A veces, la sustancia farmacolgica puede hacer dao si se pasa la barrera pero en otras tambin lo
hace si no la pasa debido a que puede quedar adherida a esa barrera y competir con algunas
sustancias de abastecimiento que son vitales para el desarrollo o la funcin del rgano que est
protegido por determinada barrera.

Principales tejidos en donde se concentran los frmacos con mayor rapidez debido a su
afinidad o a la mayor perfusin sangunea:

UNIN A PROTENAS PLSMTICAS:

Los frmacos pueden viajar en la sangre de dos formas:
-Libres
-Unidos (conjugados) a las protenas del plasma (albminas o globulinas). La albmina es la de
mayor importancia.
La proporcin de la sustancia conjugada a las protenas del plasma no es activa en el organismo, es
decir:
-No pasa barreras
-No se excreta
-No se metaboliza
-No puede llegar a un receptor
-No se acumula en otro tejido
*

Se requiere que quede libre en el plasma para originar su papel como frmaco.
*La unin de estas protenas es reversible y sigue la ley de accin de masas (el equilibrio dinmico
que debe tener la sustancia entre la forma libre y la conjugada de tal manera que si disminuye la
fraccin libre activa se desprendern molculas de la fraccin conjugada inactiva para mantener
el equilibrio)
*Cuando se administra ms de un frmaco se debe conocer el grado de unin a las protenas
plasmticas de cada uno de ellos y la afinidad por las protenas plasmticas porque pueden competir
por el mismo sitio ganndolo aquel que tenga mayor afinidad.
-Cuando se administra el producto se calcula para la BIODISPONIBILIDAD el porcentaje de unin
pero no la fraccin que es desplazada la cual se podra considerar como una sobredosis.
Periodo De Vida Medio (T1/2): Es el tiempo que transcurre desde que se administra el frmaco hasta
cuando en el individuo slo existe la mitad de la dosis administrada.
Hay muchos factores que pueden influir para que en sangre disminuya la concentracin:
*La absorcin
*La distribucin
*La unin a las protenas plasmticas
*La unin a tejidos emuntorios o de depsito
*El metabolismo
*La reabsorcin
3. Metabolismo o biotransformacin:
-Es el proceso que vincula el efecto del organismo sobre el frmaco.
-Junto con la excrecin es el mecanismo que usa el organismo para eliminar un frmaco (mediante
sistemas enzimticos que toman el frmaco como substrato existiendo varias posibilidades:)
a. Que la sustancia no sea tenida en cuenta por el sistema enzimtico: entra al organismo, se
distribuye, se acumula, se redistribuye, hace su efecto y sale por cualquier va de excrecin tal
como entr al organismo.

b. Que la sustancia sea atacada por el sistema enzimtico y sea eliminado inmediatamente
dando en consecuencia metabolitos totalmente inactivos los cuales van a parar a las
diferentes vas de excrecin.
c. Que la sustancia sea atacada por el sistema enzimtico dando metabolitos cuya actividad sea
igual o mayor que la sustancia original (profrmaco). En estos casos de metabolitos activos
se espera que la duracin del efecto sea mayor pues es necesario que el organismo se libere
de la sustancia original y luego de sus metabolitos.
d. Que la sustancia no sea activa originalmente pero que los sistemas enzimticos la activen.
-El sitio del metabolismo depender de la movilidad del frmaco (permitiendo que permanezca mayor
tiempo en determinado tejido, en donde se concentran las enzimas especficas que actan sobre l).
Desde el punto de vista cuantitativo son importantes: Hgado, rin, TGI, pulmones, cerebro y piel.
10. A qu se llama efecto de primer paso?
-EFECTO DE PRIMER PASO: Es la prdida cuantitativa del frmaco por efecto metablico a su paso
por el intestino y el hgado, antes de llegar al sitio donde se encuentra su receptor o donde cumple
con su funcin. As podemos calcular la biodisponibilidad (que es la cantidad que podemos encontrar
de la sustancia) en el sitio en donde acta o en circulacin sistmica.
12. Qu es el CYP-450?
Las enzimas dentro de la clula se encuentran en:
-Citosol
-Mitocondria
-RE
El sistema de la monooxigenasa del citocromo p450 ( sistema microsomal):
-Se encuentra en el RE liso de numerosos tejidos
-Trabaja asociado a nucletidos como el NAD (Nicotn Adenn Dinucletido) al hierro y naturalmente
al oxgeno.
-Puede ser estimulado o inhibido por muchas sustancias
-Por ser una caracterstica del ser vivo, es una propiedad gentica (diferente entre cada individuo,
por eso hay reacciones individuales de cada paciente)
-Se desarrolla gradualmente con la edad y posteriormente disminuye con ella
-El metabolismo de los frmacos se debe en gran parte al CYP-450
-Se encuentra en todas las clulas excepto en la sangre y las del msculo esqueltico
-Su nombre es debido a caractersticas de espectografa (longitud de onda de 450 nm)
-La nomenclatura se caracteriza por la informacin gentica y sirve para la clasificacin (ej. La familia
se identifica por un nmero que est a continuacin de las iniciales CYP1, CYP2, CYP14 Las
subfamilias se identifican con una letra en mayscula colocada luego del nmero CYP1A, CYP2B,
CYP14C Los genes se identifican agregando un nmero arbigo luego de la letra mayscula
CYP1A4)
-Casi todos los CYP pueden ser inducidos (activados): Ej. El CYP3A4, uno de los Citocromos P-450
ms importantes, puede ser inducido por la rifampicina o la fenitona, como este CYP metaboliza
frmacos como la eritromicina, los opioides o la ciclosporina, la administracin concomitante de los
primeros con los segundos acelera el metabolismo de estos ltimos lo cual conlleva a un fracaso
teraputico.
-Los CYP tambin pueden ser inhibidos por algunos frmacos: Ej. Los antidepresivos que inhibe la
recaptura de serotonina inhiben el CYP3A4, en este caso, todos los frmacos que son metabolizados

por este sistema enzimtico vern su metabolismo inhibido o reducido, aumentando sus niveles
plasmticos y luego su toxicidad.
-Los citocromos P-450 ms importantes desde el punto de vista clnico son:
*CYP3A4
*CYP2D6
*CYP2C9
*CYP2C19
-Otros CYPs notables son: CYP2E1, CYP2A6 y CYP1A2.
4. Excrecin:
-Junto al metabolismo es la forma de eliminar un frmaco
-La sustancia es colocada FUERA DEL ORGANISMO (en forma original o activa o en forma de
metabolitos). La sustancia se hace cada vez ms polar a travs del metabolismo y la excrecin
aprovecha esta forma ionizada y la transporta fuera del organismo.
-Es el proceso contrario a la absorcin pues estamos sacando sustancias desde la sangre hasta el
exterior.
-Las principales vas de excrecin son:
*Renal
*Biliar
*Glndula mamaria
*Piel
*Pelo
*Uas
*Lgrimas
*Salival
Un txico puede salir por cualquiera de los fluidos que salgan de la sangre
-La excrecin renal es fisiolgica y cuantitativamente la ms importante, concentra el mayor volumen
de sustancias a excretar y lo hace teniendo en cuenta que la formacin de orina juega un papel
importante en:
*La fuerza de contraccin del ventrculo
*La FC
*El filtrado glomerular
*La presin de la arteria aferente y eferente
*La secrecin tubular
*La reabsorcin tubular
Si se est intoxicado, cualquiera de estos mecanismos puede fallar y as disminuye la funcin renal
agravando las condiciones del paciente
-Cuando una sustancia llega a las vas renales debe estar bien solubilizada en la orina, de lo
contrario puede precipitar y daar dichas estructuras, por eso es necesario mantener al paciente bien
hidratado, as se ofrece una buena cantidad de agua para la formacin de la orina mientras se
encuentre funcionando normalmente el rin.
-Gracias al pK de las sustancias se puede manipular el pH de la orina para mantener la mayor
proporcin en forma ionizada para que no haya reabsorcin y as mantener la solubilidad de ellas
facilitando la excrecin.
La reabsorcin: Fenmeno que permite que una sustancia, estando en las vas de excrecin
regrese de nuevo a la sangre. Esto se presenta cuando una sustancia se metaboliza por conjugacin
y luego sufre un proceso de hidrolisis liberando el txico el cual puede reabsorberse y regresar a la

sangre siempre que se encuentre al pH adecuado que le permita mantenerse en estado molecular,
es decir no ionizado.
-Gran cantidad de sustancias liposolubles pueden concentrarse en la bilis y en consecuencia ir a
parar al tubo digestivo. En esta va de excrecin se presenta con ms frecuencia la reabsorcin
formando el Ciclo Enteroheptico, afectando la biodisponibilidad. En este caso se puede manipular la
va de excrecin agregando por va oral alimentos ricos en fibra vegetal, una resina de intercambio
inico que lo capture en el tubo digestivo como la COLESTIRAMINA o el carbn activado que es un
agente adsorbente.
7. Entonces por qu no debo consumir un medicamento con leche?
No se recomienda el consumo de un medicamento con una bebida diferente al agua (250 ml) porque
la finalidad es hacer una solucin en el estmago de tal manera que se libere el frmaco para que
quede en contacto con las paredes del estmago o el intestino y para ello se requiere conservar el
pH o grado de acidez natural del intestino o del estmago puesto que una ligera variacin en este
parmetro originara que el frmaco tenga dificultad para la absorcin.