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Objetivo: Comparar la relacin que existe entre la va de administracin y el tiempo de latencia

para los tres efectos farmacolgicos del pentobarbital sdico en ratn.


Hiptesis: Si se administra pentobarbital sdico por va intraperitoneal y esa zona es la ms
vascularizada, entonces esperamos que el tiempo de latencia del pentobarbital sdico para los
efectos de sedacin, hipnosis y anestesia sea menor por dicha va.
Resultados
En la prctica medimos el tiempo de latencia los tres efectos del pentobarbital sdico: sedacin,
hipnosis y anestesia, por lo que se observan 3 figuras en los que gracias al clculo de la media
por cada lote se pueden comparar entre ellos. Se administr una dosis de 50mg/kg del frmaco
a 6 lotes de ratones, cada uno por diferente va de administracin. Al lote 1 se le administr
pentobarbital sdico a 8 ratones por va intraperitoneal (IP-1), lote 2 por va oral (Or-1) a 8
ratones, lote 3 por va subcutnea (SC) a 8 ratones, lote 4 por va intramuscular (IM) a 8 ratones,
lote 5 por va intraperitoneal (IP-2) a 8 ratones y al lote 6 por va oral (Or-2) a 7 ratones.
En la figura uno se representan los resultados para el efecto de sedacin, se observa que el
efecto se alcanz ms rpido en IP-1 (en 86.88 8.037) seguido de IP-2 (97.50 15.78), IM lo
alcanzo tiempo despues (109.9 19.12) pero no tanto tiempo de diferencia como el de los tres
lotes restantes ya que paso casi el doble de tiempo con respecto a IM para que se alcanzara el
efecto en Or-1 y Or-2 (206.8 63.23 y 214.4 59.54) sin embargo el pentobarbital presento un
tiempo de latencia ms largo en SC (255.0 46.41).

Tiempo de latencia (s)

En la figura 2 observamos el tiempo de latencia del pentobarbital sdico para alcanzar el efecto
de hipnosis, sin embargo no en todos los ratones se alcanz el efecto por ejemplo en Or-1 y en
Or-2 la poblacin paso de 8 a 5 y de 8 a 4 respectivamente. SC fue el lote que ms tard en
alcanzar el efecto (240.8 19.45). Por ultimo en la figura 3 se observa que menos ratones
alcanzaron el efecto de anestesia e incluso que ninguno lo alcanzo (Or-2), pero tambin es
evidente que el error estndar en todas las vas es muy amplio ya que los datos reportados eran
muy diferentes dentro de un mismo lote.

400
300
200
(8)
100

(8)
(8)

(7)
(8)

(8)

Figura 1. Tiempo de latencia en segundos para el efecto de sedacin del


pentobarbital sdico en ratones administrado por diferentes vas:
intraperitoneal (IP), oral (Or), subcutnea (SC), intramuscular (IM). La va
IP y Or se realizaron por duplicado. (N) se indica en la grfica para cada
va. ANOVA unifactorial p<0.05 en la comparacin las vas de
administracin con respecto a medias de los tiempos de latencia, sin
diferencia significativa.

Tiempo de latencia (s)

600

400

(8)

200

(7)

(6)

(5)

(7)

(4)

Tiempo de latencia (s)

Figura 2. Tiempo de latencia en segundos para el efecto de hipnosis del


pentobarbital sdico en ratones administrado por diferentes vas:
intraperitoneal (IP), oral (Or), subcutnea (SC), intramuscular (IM). La va
IP y Or se realizaron por duplicado. (N) se indica en la grfica para cada
va. ANOVA unifactorial p<0.05 en la comparacin las vas de
administracin con respecto a medias de los tiempos de latencia, sin
diferencia significativa, *diferencia significativa.

1000
800
600
400
200
0

(4)
(7)

(5)

(7)
(0)

(2)

Figura 3. Tiempo de latencia en segundos para el efecto de anestesia del


pentobarbital sdico en ratones administrado por diferentes vas:
intraperitoneal (IP), oral (Or), subcutnea (SC), intramuscular (IM). La va
IP y Or se realizaron por duplicado. (N) se indica en la grfica. Anova
unifactorial p<0.05 en la comparacin de los tiempos de latencia, sin
diferencia significativa.

Discusin

El pentobarbital sdico es un barbitrico que acta potenciando los efectos inhibitorios


del receptor GABA (neurotransmisor inhibidor importante en el sistema nervioso central)
(Trevor y Way, 2013), teniendo como efecto la sedacin, hipnosis y anestesia. En la
prctica medimos el tiempo que tardaba el frmaco para producir dichos efectos a partir
de su administracin (tiempo de latencia) por distintas vas. Es importante mencionar
que entre las caractersticas determinantes de un frmaco destacan su tamao y forma
moleculares, su grado de ionizacin, la liposolubilidad relativa de sus formas ionizada y
no ionizada y sus uniones a protenas tisulares para penetrar en una clula atravesando
su membrana plasmtica (Wikinson,2013). Los barbitricos no se disuelven fcilmente
en agua pero son bastante solubles en disolventes no polares, es decir son compuestos
lipoflicos, por lo que no existe en el organismo ninguna barrera impenetrable a la
difusin de los barbitricos; por lo tanto si el frmaco permanece en el plasma tiempo
suficiente, se distribuye por todos los tejidos y lquidos. Los barbitricos producen todos
los grados de depresin del SNC, desde la sedacin ligera hasta el coma (Stewart, 1995)
Se utilizaron 4 vas de administracin: intraperitoneal, oral, subcutnea e intramuscular y
se evaluaron los efectos con respecto a la descripcin de perdida de inquietud, dolor,
reflejos y la presencia de un sueo profundo hasta la muerte. Tal y como se muestra en
los resultados el pentobarbital administrado por la va intraperitoneal tuvo un tiempo de
latencia menor ya que el grado de vascularizacin de esa zona es muy alto y la mayor
parte de la dosis pasa al torrente sanguneo distribuyndose a las partes del organismo
donde va a tener efecto (SNC), por lo tanto es la va en donde el pentobarbital sdico
tiene un tiempo de latencia menor. El mismo efecto en la va intramuscular fue el
segundo ms rpido ya que en el musculo esqueltico tambin hay un flujo sanguneo
alto pero menor al del peritoneo, al comparar la va subcutnea con la intramuscular nos
damos cuenta de que en la va subcutnea el tiempo de latencia es mucho mayor ya que
el ndice de absorcin a partir de localizaciones subcutneas o intramusculares depende
del flujo sanguneo a travs de esa zona, la importancia del flujo local de sangre se
muestra por la absorcin muy lenta del frmaco desde un punto subcutneo, en cambio,
el mayor flujo por unidad de peso muscular es responsable de la absorcin ms rpida
de frmacos a partir de este tejido que desde la grasa subcutnea (Clark et al 1995),
Pero en la va subcutnea el efecto es todava ms lento que en la va oral y se puede
explicar porque el frmaco, al se liposoluble, queda retenido en esa grasa subcutnea
liberndose poco a poco haciendo que el tiempo de latencia para el efecto de sedacin
sea mayor. En el caso de la va oral, el frmaco debe atravesar el epitelio intestinal, y la
a absorcin en la vas gastrointestinales es regida por factores como el rea de superficie
para absorcin, la corriente sangunea en el sitio de absorcin y el estado fsico del
medicamento. Respecto de casi todos los frmacos, la absorcin en las vas
gastrointestinales se hace a travs de mecanismos pasivos, razn por la cual habr ms
absorcin si el medicamento est en su forma no ionizada (Wikinson,2013), los cidos
dbiles como los barbitricos, estan fundamentalmente en forma no ionizada en el
lquido gstrico cido y, por ello, se absorben bien desde el estmago (Clark et al 1995).
Para el efecto de hipnosis observamos que la poblacin en la va oral se redujo ya que
cuando se administran oralmente, los frmacos que atraviesan la pared intestinal entran
el hgado antes de llegar a lugares sistmicos. Por el hgado puede ocurrir metabolismo,
excrecin por bilis o ambos fenmenos antes de que el producto llegue a la circulacin

general. Sobre esta tales bases, una fraccin de la dosis administrada y absorbida ser
inactivada o desviada antes de que llegue a la circulacin general y se distribuya a sus
sitios de accin (Wikinson, 2013).
La poblacin en la va intraperitoneal disminuyo una unidad pero debemos tener en
cuenta que el grado de depresin obtenido depende no solo, de la dosis y la va de
administracin, sino tambin del grado de excitabilidad del sistema nervioso en el
momento de la administracin (Stewart,1995).
La va subcutnea era la que mantena su poblacin inicial ya que el frmaco es liberado
poco poco al torrente sanguneo logrando un efecto sostenido. Para el ultimo efecto la
poblacin de la va oral que alcanzo dicho efecto era mnima, la de la va subcutnea la
mitad y la de la intraperitoneal se mantuvo igual a la del efecto anterior entonces se
puede decir que los elementos que rigen la rapidez de llegada y la posible cantidad de
frmaco que se distribuye en los tejidos son el gasto cardiaco, la corriente sangunea
regional y el volumen tisular (Wikinson, 2013).