SISTEMA

CALICREINA-CININAS

DR. MEDINA
 SISTEMA DE CALICREINA-CININAS

El sistema de cininas esta constituido por molculas

peptidicas generadas a partir de protenas
plasmticas denominados cininogenos, mediante la
participacin de serin-proteasas especificas
denominadas calicreinas.
 SISTEMA CALICREINA-CININAS
1.
Las calicreinas se clasifican de
acuerdo con su origen plasmtico
o tisular y se diferencian en el
peso molecular, la especificidad
de sustrato, las caractersticas
inmunolgicas y el tipo de
cininas que generan
2.
Calicreina tisular; una
glucoproteina de 29 KD, que
pertenece a la familia de las
serin proteasas,presente en el
rin, el pancreas,las glndulas
salivales, el cerebro, el tejido
cardiovascular, el musculo
esqueltico, el leucocito y acta
sobre el cininogeno de bajo
peso molecular , generando el
decapeptido calidina o lys-
bradicinina
La calicreina
plasmtica(36KD)genera el
nonapeptido bradicinina
 SISTEMA DE CALICREINAS-CININAS
La precalicreina esta Formas de ciningeno:
presente en el plasma como
un precursor inactivo de la 1. Ciningeno de alto
enzima proteoltica peso molecular
calicreina. (110,000)

El sustrato es el
ciningeno ( una alfa
globulina plasmtica) 2. Ciningeno de bajo
peso molecular
(70,000)
La precalicreina se puede
convertir en la enzima
activa de diversas formas
 SISTEMA DE CALICREINA-CININAS

La cascada se inicia por la activacin del factor XII

de la va intrnseca de la coagulacin( factor de
Hageman)
Se produce un fragmento del factor XII(Factor
XIIa o activador de precalicreina)
El factor XIIa convierte la precalicreina
plasmtica en forma proteoltica activa , la
calicreina
Esta enzima fragmenta una glicoprotena plasmtica
precursora , el ciningeno de alto peso molecular
produciendo bradicinina
 RECEPTORES DE LAS CININAS
B1, inducibles( inician
respuestas inflamatorias y
dolorosas);
Ausentes en la mayora de los
tejidos normales
Inducibles en pocas horas en
condiciones de inflamacin y
lesin tisular
Las citoquinas como la IL-1 son
las responsables de esta
induccin
Responden al metabolito de
la bradicina;des-Arg-
bradicinina
Funciones en la inflamacin y la
hiperalgesia
B2 , constitutivos;
Estn presentes de forma
constitutiva en la mayora de las
clulas y los tejidos normales y
son activados por bradicinina y
calidina, pero no por el
metabolito de la bradicinina
So responsables de la mayora de
las acciones; vasodilatacin,
aumento de la permeabilidad
vascular, transporte electro
gnico, estimulacin de
terminaciones sensoriales
 ACCIONES FISIOFARMACOLOGICAS

A. SISTEMA CARDIOVASCULAR
B. RION
C. INFLAMACION
D. DOLOR
 SISTEMA CARDIOVASCULAR

1. Son vasodilatadoras , con una potencia 10 veces

superior a la histamina
2. La vasodilatacin arteriolar es mediada por receptores
B2 en la circulacin muscular esqueltica,
renal,cutanea,esplacnica, coronaria y cerebral
3. En las grandes arterias de conduccin y en las grandes
venas , las cininas producen contraccin mediada por
receptores B1
4. Estimulan la liberacin de histamina de los mastocitos
5. Incrementan la permeabilidad vascular, inducir
vasodilatacin y estimulan la liberacin de No
prostanoides
 RION

Mediante la activacin preferente de los receptores

B2, incrementan el flujo renal y el transporte
electrognico de cloruro en el tbulo colector
 INFLAMACION

Desempean un papel muy importante en la

inflamacin, ya que inducen todos los signos de la
respuesta inflamatoria:
dolor,vasodilatacion,aumento de la permeabilidad
vascular y espasmo del musculo liso,la migracin
leucocitaria
 DOLOR

La bradicinina es uno de los pocos mediadores de la

inflamacin que estimulan directamente las
terminaciones sensoriales a travs de receptores B2,
en especial en procesos inflamatorios de tipo agudo,
en los procesos crnicos la participacin de los
receptores B1 tienen mas trascendencia
E n el SNC se han identificado todos los
componentes del sistema calicreina-cininogeno-
cinina, y los receptores B1 se han involucrado en
numerosos estados neuropatologicos
 INACTIVACION DE LA CININAS

2 tipos de
cininapeptidasas :
Las cininas tienen una
semivida muy corta 1. Las cininasas de
( 15-30 seg)debido a la tipo I
eficiencia del sistema
degradativo de las 2. Las cininasas de tipo
cininasas II
 LAS CININASAS DE TIPO I

Son carboxipeptidasas N (plasmatica,CPN) y la

carboxipeptidasa M (unida a membrana,CPM),
ambas enzimas retiran la Arg terminal de las
molculas de cininas, originando derivados des-Arg-
cininas(des-Arg-bradicinina y des -Arg-calidina, los
cuales son agonistas de los receptores B1
 LAS CININASAS DE TIPO II

Comprenden la endopeptidasa neutra(EPN) y la enzima

convertidora de la angiotensina(ECA), que liberan el
dipeptido C- terminal Phe-Arg de la bradicinina o el
correspondiente de la calidina
La ECA tambin escinde el dipeptido Ser-Pro del residuo
terminal
Tambin degradan otros pptidos neurotransmisores,
como las encefalina, sustancia P, y la neurotensina.
Otras cinasas son las aminopeptidasas M y P , escinden la
lys de la calidina y el enlace Arg-Pro de las cininas
La bradicinina es destruida en un 80-90% en un solo
paso por el pulmn