SISTEMA

CALICREINA-CININAS

DR. MEDINA
SISTEMA DE CALICREINA-CININAS

El sistema de cininas esta constituido por moléculas

peptidicas generadas a partir de proteínas
plasmáticas denominados cininogenos, mediante la
participación de serin-proteasas especificas
denominadas calicreinas.
 SISTEMA CALICREINA-CININAS
Las calicreinas se
clasifican de acuerdo con
su origen plasmático o
tisular y se diferencian en
el peso molecular, la
especificidad de sustrato,
las características
inmunológicas y el tipo
de cininas que generan
1. Calicreina tisular; una
glucoproteina de 29 KD, que
pertenece a la familia de las serin
proteasas,presente en el riñón, el
pancreas,las glándulas salivales, el
cerebro, el tejido cardiovascular, el
musculo esquelético, el leucocito y
actúa sobre el cininogeno de bajo
peso molecular , generando el
decapeptido calidina o lys-
bradicinina
La calicreina
2.
plasmática(36KD)genera el
nonapeptido bradicinina
 SISTEMA DE CALICREINAS-CININAS
La precalicreina esta Formas de
presente en el plasma como cininógeno:
un precursor inactivo de la
enzima proteolítica
calicreina. 1. Cininógeno de alto
peso molecular
El sustrato es el (110,000)
cininógeno ( una alfa
globulina plasmática)

La precalicreina se puede

2. Cininógeno de bajo
convertir en la enzima activa peso molecular
de diversas formas (70,000)
SISTEMA DE CALICREINA-CININAS

La cascada se inicia por la activación del factor XII de

la vía intrínseca de la coagulación( factor de Hageman)
Se produce un fragmento del factor XII(Factor XIIa
o activador de precalicreina)
El factor XIIa convierte la precalicreina
plasmática en forma proteolítica activa , la
calicreina
Esta enzima fragmenta una glicoproteína plasmática
precursora , el cininógeno de alto peso molecular
produciendo bradicinina
 RECEPTORES DE LAS CININAS
B1, inducibles( inician respuestas
inflamatorias y dolorosas);
 Ausentes en la mayoría de los
tejidos normales
 Inducibles en pocas horas en
condiciones de inflamación y lesión
tisular
 Las citoquinas como la IL-1 son las
responsables de esta inducción
 Responden al metabolito de la
bradicina;des-Arg-bradicinina
 Funciones en la inflamación y la
hiperalgesia
B2 , constitutivos;
 Están presentes de forma
constitutiva en la mayoría de las
células y los tejidos normales y son
activados por bradicinina y calidina,
pero no por el metabolito de la
bradicinina
 So responsables de la mayoría de las
acciones; vasodilatación, aumento de
la permeabilidad vascular, transporte
electro génico, estimulación de
terminaciones sensoriales
ACCIONES FISIOFARMACOLOGICAS

A. SISTEMA CARDIOVASCULAR
B. RIÑON
C. INFLAMACION
D. DOLOR
SISTEMA CARDIOVASCULAR

1. Son vasodilatadoras , con una potencia 10 veces superior a

la histamina
2. La vasodilatación arteriolar es mediada por receptores B2
en la circulación muscular esquelética,
renal,cutanea,esplacnica, coronaria y cerebral
3. En las grandes arterias de conducción y en las grandes
venas , las cininas producen contracción mediada por
receptores B1
4. Estimulan la liberación de histamina de los mastocitos
5. Incrementan la permeabilidad vascular, inducir
vasodilatación y estimulan la liberación de No prostanoides
RIÑON

Mediante la activación preferente de los receptores

B2, incrementan el flujo renal y el transporte
electrogénico de cloruro en el túbulo colector
INFLAMACION

Desempeñan un papel muy importante en la

inflamación, ya que inducen todos los signos de la
respuesta inflamatoria:
dolor,vasodilatacion,aumento de la permeabilidad
vascular y espasmo del musculo liso,la migración
leucocitaria
DOLOR

La bradicinina es uno de los pocos mediadores de la

inflamación que estimulan directamente las
terminaciones sensoriales a través de receptores B2,
en especial en procesos inflamatorios de tipo agudo,
en los procesos crónicos la participación de los
receptores B1 tienen mas trascendencia
E n el SNC se han identificado todos los
componentes del sistema calicreina-cininogeno-
cinina, y los receptores B1 se han involucrado en
numerosos estados neuropatologicos
 INACTIVACION DE LA CININAS
2 tipos de
cininapeptidasas :
Las cininas tienen una
semivida muy corta ( 1. Las cininasas de
15-30 seg)debido a la tipo I
eficiencia del sistema
degradativo de las 2. Las cininasas de tipo
cininasas II
LAS CININASAS DE TIPO I

Son carboxipeptidasas N (plasmatica,CPN) y la

carboxipeptidasa M (unida a membrana,CPM),
ambas enzimas retiran la Arg terminal de las
moléculas de cininas, originando derivados des-Arg-
cininas(des-Arg-bradicinina y des -Arg-calidina, los
cuales son agonistas de los receptores B1
LAS CININASAS DE TIPO II

Comprenden la endopeptidasa neutra(EPN) y la enzima

convertidora de la angiotensina(ECA), que liberan el dipeptido
C- terminal Phe-Arg de la bradicinina o el correspondiente de
la calidina
La ECA también escinde el dipeptido Ser-Pro del residuo
terminal
También degradan otros péptidos neurotransmisores, como
las encefalina, sustancia P, y la neurotensina.
Otras cinasas son las aminopeptidasas M y P , escinden la lys
de la calidina y el enlace Arg-Pro de las cininas
La bradicinina es destruida en un 80-90% en un solo paso por
el pulmón