FORMULACION Y

FABRICACION DE
FARMACOS A NIVEL
INDUSTRIAL
OPERACIONES UNITARIAS
EN LA FABRICACION DE
FORMAS SOLIDAS
 3

Polvos
Divisin de slidos - Reduccin de Tamao de Partculas

Es una operacin consistente en la reduccin del tamao de una partcula (droga, sustancia
medicamentosa o excipiente). Tambin se denomina pulverizacin.
Razones:
Aumentar la posibilidad de dispersion del solido en un liquido.
Aumentar la velocidad de disolucion de un solido en un liquido.
Facilitar la reaccin quimica entre dos productos,
aumentando adems la velocidad de reaccin.
Facilitar un proceso extractivo.
Mejorar la biodisponibilidad del producto.
Mejorar la capacidad de cobertura en el caso de emplear el
slido para hacer recubrimientos.
Para la obtencion de preparados galenicos, como son los polvos simples y los polvos
compuestos.

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 4

Polvos
Caractersticas a considerar en el material a dividir
Caractersticas fsicas Caractersticas qumicas
Punto de Fusin. Abrasividad.
Estructura de la partcula. Corrosividad.
Sistema cristalino. Oxidabilidad.
Higroscopicidad.
Dureza y friabilidad o
capacidad de erosin del Capacidad de explosin.
producto. Inflamabilidad.
Contenido acuoso del
slido Caractersticas toxicolgicas

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Polvos
Clasificacion de los equipos empleados en la pulverizacin
Division por compresion
Molino de rodillos
Division por percusion
Molino de martillos
Molino de puas
Micronizador
Division por percusion y friccion
Molino de bolas
Division por corte y friccion
Molino de Cuchillas
Molino coloidal

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Polvos
Tamao de particulas
Tamizacion
Operacion unitaria que tiene por
objeto separar las distintas
fracciones de una mezcla
pulverulenta o granulado en
funcion de su tamao.
Equipo
Tamizador
Tamices: Recipiente con base
agujereada o malla, con
aberturas de dimensiones
determinadas y especificas.
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Polvos
Tamao de particulas
Clasificacion de los tamices
(USP 23 y ASTM E11-70)
No. Tamiz Luz del tamiz (mm)
10 2,00
14 1,40
16 1,18
20 0,850
25 0,710
30 0,600
40 0,425
80 0,180
100 0,150
200 0,075
325 0,045
400 0,038
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Polvos
Analisis de Tamao de particulas

Anlisis secuencial de un granulado

35,0
Clasificacin de los Polvos segn USP
30,0
No. de Tamiz
Cantidad retenida (%)

25,0 Clasificacion Farmacos de origen Sustancias

del Polvo vegetal quimicas
20,0
Muy grueso 8 -
15,0 Grueso 20 20
Moderadamente grueso 40 40
10,0 Fino 60 80
Muy fino 80 120
5,0

0,0
0,2 0,4 0,6 0,8 1,0 1,2
luz del tamiz (mm)

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 9

Mezcla
Es una operacin unitaria que tiene por objeto conseguir que cualquier porcin de una
mezcla de materiales tenga idntica composicin que otra porcin y que el total de la
muestra.
Caractersticas a considerar
Fsicas Estabilidad de la mezcla
Estructura del slido. Comportamiento del producto frente a
Forma cristalina. la humedad
Granulometra. Punto eutctico.
Friabilidad y dureza. Punto de fusin muy bajo.
Volumen aparente y Volumen real. Capacidad de oxidacin.
Comportamiento reolgico. Capacidad de hidrlisis.
Electricidad esttica. Capacidad de reaccin qumica entre
Humedad. slidos.
Dispersin granulomtrica de la mezcla.
Estabilidad de la mezcla

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 10

Mezcla
Equipos

Comnmente llamados bombos

mezcladores. El volumen de llenado
del contendor esta en funcin del
tipo de mezclador y de las
caractersticas del producto a
mezclar.
Normalmente, no debe ocuparse
mas del 60% de la capacidad total
del mezclador para obtener una
buena mezcla.

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 11

Mezcla
Equipos
Tipos
Contenedor mvil:
Cilndrico.
Doble cono.
V.
Contenedor Fijo:
Horizontales.
Verticales.

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 12

Mezcla
Equipos
Tipos
Contenedor mvil:
Cilndrico.
Doble cono.
V.
Contenedor Fijo:
Horizontales.
Verticales.

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 13

Secado
Operacin mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
voltiles de un cuerpo slido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
Convexin
Dinmicos: Lecho fluido, atomizador.
Estticos: Estufa, tnel de desecacin.
Conduccin
Dinmicos: Bombo mezclador con calefaccin.
Estticos: Rodillos calefactados, estufa de desecacin por vaco.
Radiacin
Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador. Armando Rivero
 14

Secado
Operacin mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
voltiles de un cuerpo slido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
Convexin
Dinmicos: Lecho fluido, atomizador.
Estticos: Estufa, tnel de desecacin.
Conduccin
Dinmicos: Bombo mezclador con calefaccin.
Estticos: Rodillos calefactados, estufa de desecacin por vaco.
Radiacin
Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador. Armando Rivero
 15

Secado
Operacin mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
voltiles de un cuerpo slido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
Convexin
Dinmicos: Lecho fluido, atomizador.
Estticos: Estufa, tnel de desecacin.
Conduccin
Dinmicos: Bombo mezclador con calefaccin.
Estticos: Rodillos calefactados, estufa de desecacin por vaco.
Radiacin
Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador. Armando Rivero
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Secado
Operacin mediante la cual se elimina agua y otros solventes o sustancias
voltiles de un cuerpo slido.
Todo proceso de secado requiere de un intercambio de calor.
Aporte de calor: Mecanismos
Convexin
Dinmicos: Lecho fluido, atomizador.
Estticos: Estufa, tnel de desecacin.
Conduccin
Dinmicos: Bombo mezclador con calefaccin.
Estticos: Rodillos calefactados, estufa de desecacin por vaco.
Radiacin
Infrarrojo.
Especiales: Liofilizador. Armando Rivero
 17

Aumento de Tamao de Partculas

Granulacin
Finalidad
Aumentar la precisin en la dosificacin del principio activo, mejorando
el grado de mezcla.
Mejorar la fluidez de las partculas.
Aumentar la capacidad de unin entre las partculas.
Aumentar la densidad aparente de la mezcla de polvos.
Mtodos
Granulacin Hmeda.
Granulacin Seca

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 18

Aumento de Tamao de Partculas

Granulacin

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 19

Aumento de Tamao de Particulas

Granulacin Hmeda

Factores a tener en cuenta durante el proceso:

Tamao de partcula inicial. Equipo de amasado.
Tamao de partcula final. Tipo de amasado.
Humedad de la mezcla. Equipo de secado.
Tipo de aglutinante. Temperatura de secado.
Tipo de solvente. Tamices usados en la
Velocidad de adicin. granulacin y en la reduccin
Tiempo de amasado. del granulado seco.

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FARMACIA INDUSTRIAL
 FLUJOGRAMA
FORMAS FARMACEUTICAS
RELACION ENTRE OPERACIONES UNITARIAS Y PROCESOS
 22

FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS

OPERACIONES POLVOS
UNITARIAS
REDUCCION DE TAMAO DE PARTICULAS

Insumo A
Pulverizar
Insumo B
Mezclar Producto Terminado
Insumo C Tamizar
MEZCLA
Insumo D

SEPARACION POR TAMAO DE PARTICULAS

PROCESO

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 23

FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS

OPERACIONES SOLUCIONES
UNITARIAS
DISOLUCION

Sustancia A
Disolver
Solvente 1
Disolver Producto Terminado
Solvente 2
Mezclar DISOLUCION
Solvente 3

MEZCLA
PROCESO

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 24

FLUJOGRAMA - FORMAS FARMACEUTICAS SOLIDAS

OPERACIONES EMULSIONES
UNITARIAS
CALENTAMIENTO
DISOLUCION

Sustancia A
Disolver Calentar
Solvente 1 Producto
Emulsionar
Sustancia B Fundir Terminado
Disolver
Solvente 2

DISOLUCION
FUSION
PROCESO

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TECNOLOGIA DE FABRICACION DE
FORMAS SOLIDAS
 26

Comprimidos
La formulacin de un comprimido viene regida
por tres factores:

La sustancia activa.
El proceso de elaboracin.
El mtodo por el cual el comprimido va a ser
usado.

Armando Rivero 2002

 27

Comprimidos
Mtodos de elaboracin
Granulacin Hmeda
Acuosa
Orgnica
Alcohlica
Hidroalcohlica
Otro solvente
Granulacin seca - Doble compresin
Compresin Directa
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 28

Granulacin Hmeda
Es el mtodo clsico y tradicional para el aumento de tamao de partculas.
Se basa en aumentar la adhesin de las partculas mediante la adicin de
una sustancia aglutinante y de un solvente adecuado.
IMP. Curva de secado.
Se busca 2-3% humedad
Solucin
Sustancia Activa
Aglutinante

Reduccin de tamao
Mezcla Amasado Secado

Excipientes Reduccin de tamao

Excipientes
Mezcla

Compresin

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 29

Granulacin hmeda
Mtodos alternativos
Granulacin por atomizacin

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 30

Granulacin hmeda
Mtodos alternativos
Granulacin por atomizacin

Lecho Fluido

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 31

Granulacin hmeda
Mtodos alternativos
Granulacin por atomizacin

Lecho Fluido

Granuladores progresivos
Diosna, Fielder

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 32

Granulacin por Va Seca

Sustancia Activa

Reduccin de tamao
Mezcla Granulacin Fractura

Excipientes Reduccin de tamao

Excipientes
Mezcla
Tcnicas
Briqueteado (Slugging): Altas presiones,
Compresin
punzones planos, 2,2-2,5 mm
Compactacin por rodillos (Chilsonator).
Inconvenientes
Se produce gran cantidad de polvos finos que deben ser reciclados.
Altas presiones pueden prolongar el tiempo de disolucin.

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 33

Compresin Directa
Sustancia Activa Excipientes

Reduccin de
Mezcla Compresin
tamao
Limitaciones
La diferencia de densidades y tamao de partculas entre la sustancia activa y los
excipientes puede producir estratificacin de la mezcla y a su vez producir
problemas de uniformidad de contenido.
Las sustancias activas que se dosifican en grandes cantidades y que no poseen
capacidad de compresin son difciles de manejar por ste mtodo.
Debido a que el proceso se realiza en seco, se produce gran cantidad de polvo,
pudiendo generar cargas electrostticas y una distribucin no uniforme de la
sustancia activa en la mezcla y en el comprimido final.
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 34

Grageas
Motivos

Mejorar la estabilidad.
Por esttica.
Enmascarar el mal sabor u olor desagradable.
Mejorar la identificacin del producto.
Mejorar la integridad mecnica del producto.
Mejorar la biodisponibilidad del frmaco.
Prevenir incompatibilidades entre los principios activos.
Facilitar la ingestin del producto por el paciente.
Facilitar la manipulacin del producto en lneas de envasado.

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 35

Grageas
Equipamiento

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 36

Grageas
Caractersticas de la forma farmacutica a recubrir
Forma biconvexa.
Dureza elevada.
Libre de polvo.
Seco.
Friabilidad alta.

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 37

Grageas
Clasificacin
Barnizado.
Gelatinizado.
Cobertura con azcar.
Cobertura pelicular.
Microencapsulacin.
Cobertura por compresin.

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 38

Grageado
Etapas
Aislamiento o sellado.
Engrosamiento o subcobertura.
Afinado o alisado.
Adicin de color.
Pulido.
Impresin (opcional)

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