INSTITUTO POLITCNICO NACIONAL

ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA

ANTIHIPERTENSIVOS
FRMACOS QUE MODIFICAN
LA ACTIVIDAD SIMPTICA
Dr. JUAN ALBERTO GUEVARA SALAZAR
1

INTRODUCCIN

HIPERTENSIN
Enfermedad CV ms frecuente

HTA
Cambios patolgicos
en los vasos
Hipertrofia del VI

IC, IR
Aneurisma
disecante de la aorta

ECV
Arteriopata coronaria
Complicaciones:
IAM y muerte repentina

TRATAMIENTO DE LA HTA

ETAPA I
Adelgazamiento
(pacientes obesos)

Restriccin de la
ingesta de Na+

Incremento de
ejercicios aerbicos

Moderacin del
consumo de alcohol
4

TRATAMIENTO DE LA HTA

TRATAMIENTO DE LA HTA
FRMACOS
ANTI-HT

Diurticos

Bloqueadores de los
canales de Ca2+ tipo L

Vasodilatadores

Inhibidores de la ECA y
de renina

Agentes
simpaticolticos

Antagonistas AT1
6

SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO

TORACO-LUMBAR

OH
HO

NH2

HO

rgano
efector

Norepinefrina

ACh

ACh

ACh
S

NE
7

SINAPSIS ADRENRGICA
L-Phe
L-DOPA
D
NE
E

NEURONA PRESINPTICA

NA

PA

NYP, ATP

Reserpina

NE

MAO
COMT

NET
Cocana
ATC

Ca2+
Ca2+
SNAP

2
ESPACIO
SINPTICO

NE

CLULA EFECTORA

RESPUESTA
BIOLGICA

CORAZN
Sistema
orgnico

Efecto simptico

Receptor
asociado

NSA

Aumento de la Fx ++

1 > 2

Aurculas

Aumento de la contractibilidad y
velocidad de conduccin ++

1 > 2

NAV

Aumento de automatismo y
velocidad de conduccin ++

1 > 2

Sistema HisPurkinje

Aumento de automatismo y
velocidad de conduccin ++

1 > 2

Ventrculo

Aumento de la contractibilidad,
velocidad de conduccin,
automatismo y ritmo
marcapasos idioventriculares ++
+

1 > 2

VASOS SANGUNEOS
Sistema
orgnico

Efecto simptico

Receptor
asociado

Coronarias

Constriccin +; dilatacin ++

1, 2; 2

Piel y mucosas

Constriccin +++

Msculo
esqueltico

Constriccin +; dilatacin ++

1; 2

Enceflicas

Constriccin (ligera)

Pulmonares

Constriccin +; dilatacin

1; 2

Vsceras
abdominales

Constriccin +++; dilatacin +

1; 2

Glndulas salivales

Constriccin +++

1, 2

Renales

Constriccin ++; dilatacin

1, 2, 1; 2 10

CLASIFICACIN
Antihipertensivos
FMAS

Antagonistas
y

A nivel central
agonistas 2

A nivel
ganglionar

A nivel
posganglionar
11

CLASIFICACIN
Antagonistas
Antagonistas
adrenrgicos
adrenrgicos

Antagonistas
Antagonistas

Noselectivos
selectivos
No

Selectivos11
Selectivos

Antagonistas
Antagonistas

Noselectivos
selectivos
No
(1
generacin)
(1 generacin)

Selectivos11
Selectivos
(2generacin)
generacin)
(2

Noselectivos
selectivos
No
(3
generacin)
(3 generacin)

Selectivos11
Selectivos
(3generacin)
generacin)
(3

12

FARMACOLOGA
FMAS

Fx

De accin
central

SC

Ganglionares

SC

Antagonistas

SC

GC
SC

SC

SC

Actividad de
renina plasmtica
SC

SC

SC

Sin
cambio

Vplasmtico

SC

Antagonistas
sin ISA
Antagonistas
con ISA

RVPT

Sin
cambio

ISA: Actividad simpaticomimtica intrnseca

Sin cambio

SC

SC

SC

13

ANTAGONISTAS 1

14

PRAZOSINA Y TERAZOSINA
OH

HO
N
H3CO

Ca2+

HO

NE

N
H3CO

Prazosina

NH2

NH2

PIP2

Ca2+
Ca

Ca2+

PLC

IP3

DAG

2+

PKC

CONTRACCIN
RELAJACIN
MUSCULAR
MUSCULAR

15

PRAZOSINA Y TERAZOSINA
Agonistas inversos selectivos 1:
vasodilatadores potentes y eficaces
Disminuyen la resistencia vascular y
aumenta la capacitancia venosa

16

PRAZOSINA Y TERAZOSINA
Prazosina

Terazosina

Foral = 0.5 0.7

Foral > 0.9

tmx = 1 3 h

-------

t1/2 = 2 3 h

t1/2 = 12 h

UP = 95 %
Glucoprotena

-------17

TOXICIDAD

Efecto de la primera dosis: 30 90 min

Hipotensin postural marcada y sncope
Cefalea, mareo y astenia

18

APLICACIONES TERAPUTICAS
HTA: Prazosina y sus congneres + diurtico o
antagonista
Los antagonistas aumentan la eficacia de los
antagonistas 1
De eleccin en pacientes hipertensos con
hiperplasia benigna prosttica
Los antagonistas 1 no son Fa de eleccin en
pacientes con feocromocitoma por activacin de 2
con adrenalina
19

ANTAGONISTAS
ADRENRGICOS

20

CLASIFICACIN
Antagonistas

No selectivos
(1 gen)

1 selectivos
(2 gen)

No selectivos
y
(3 gen)

1 selectivos
(3 gen)

Propranolol
Timolol
Pindolol
Nadolol

Metoprolol
Acebutolol
Atenolol
Alprenolol

Labetalol ( 1)

Betaxolol
Celiprolol
Nebivolol

Carvedilol ( 1)

Bucindolol ( 1)

21

ANTAGONISTAS NO
SELECTIVOS

22

ANTAGONISTAS

OH
H
N

HO

CH3

CH3

Ca

2+

N
H

CH3

HO

OH

Propranolol
1
C-Ca -L
2+

AC

ATP

RELAJACIN
CONTRACCIN
MUSCULAR
MUSCULAR

AMPc

PKA
23

ANTAGONISTAS

CH3

N
H

CH3

OH
H
N

HO

CH3

OH

Ca2+

HO

Propranolol

C-K -rect
+

C-Ca -L
2+

AC

ATP

K+

CONTRACCIN
RELAJACIN
MUSCULAR
MUSCULAR

AMPc

PKA
24

ANTAGONISTAS
Antagonistas no selectivos :
Tiene efectos cronotrpicos e inotrpicos
negativos
No suelen disminuir la TA en pacientes
normotensos pero s en hipertensos

25

TOXICIDAD
Aumento de TG y disminucin de HDL
La suspensin sbita de estos frmacos
pueden generar hipersusceptibilidad por
aumento de receptores en el tejido, por
lo tanto, efecto de rebote

26

CONTRAINDICACIONES
Asma
Disfuncin del NSA o NAV
Es mejor tratar a los pacientes con
Diabetes mellitus tipo I con inhibidores
de la ECA
27

INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
Verapamilo (inhibe la conduccin AV)
AINES (indometacina: disminuye el efecto
hipotensor del propranolol por disminucin
de PGI2 y retencin de Na+)

28

APLICACIONES TERAPUTICAS
Eficaces para todos los grados de hipertensin
Administracin de 1 2 veces al da
Menos eficaces en pacientes de edad avanzada y
raza negra
No suelen retener Na+ y K+ y no es necesario
administrar diurticos, pero pueden administrarse
con ello y aumentar la eficacia
De eleccin en pacientes con padecimientos de IAM,
cardiopata isqumica o ICC
29

ANTAGONISTAS
SELECTIVOS 1

30

ANTAGONISTAS 1
OH
O

OH
H
N

HO

H
N

CH3

CH3

Ca

2+

CH3

HO

H3CO

E
Metoprolol
1
C-Ca -L
2+

AC

ATP

RELAJACIN
CONTRACCIN
MUSCULAR
MUSCULAR

AMPc

PKA
31

METOPROLOL Y ATENOLOL
Metoprolol

Atenolol

Foral > 0.9

Foral > 0.9

t1/2 = 3 4 h

t1/2 = 2 4 h

CYP2D6

Atraviesa placenta y se
excreta en leche
materna
32

APLICACIONES TERAPUTICAS
Eficaces para todos los grados de hipertensin
Administracin de 1 2 veces al da
Menos eficaces en pacientes de edad avanzada y
raza negra
No suelen retener Na+ y K+ y no es necesario
administrar diurticos, pero pueden administrarse
con ello y aumentar la eficacia
De eleccin
en la teraputica inicial de IAM,
cardiopata isqumica (IV => Oral) o ICC
33

ANTAGONISTAS
MIXTOS 1 Y

34

LABETALOL Y CARVEDILOL
H 2N
CH3
O
O

N
H
OH

LABETALOL

Ismero: antagonista 1
Ismero: antagonistas no selectivo
con actividad de agonista parcial
CH3

Indicacin: Emergencia hipertensiva

por va IV

H3CO

Ismero: antagonista 1
Ismero: antagonistas no selectivo
Potencia 1:10

OH
HN

H
N
O

CARVEDILOL

Indicacin: HTA e IC
35

ANTAGONISTAS 1
SELECTIVOS CON
ACTIVIDAD
VASODILATADORA
36

VASODILATACIN PERIFRICA
Produccin de NO
Activacin del receptor 2 en los vasos
Antagonismo de receptores 1
Bloqueo de los canales de Ca2+ dependientes de
voltaje
Activacin de canales de K+ dependientes de voltaje
Actividad antioxidante

37

VASODILATACIN POR ANTAGONISTAS

DE 3 GENERACIN
Produccin
de NO

Agonismo 2

Antagonismo
1

Bloqueo de
entrada de
Ca2+

Apertura de
canales de K+

Antioxidante

Celiprolol

Celiprolol

Carvedilol

Carvedilol

Tilsolol

Carvedilol

Nebivolol

Carteolol

Bucindolol

Betaxolol

--------

--------

Carteolol

Bopindolol

Labetalol

Bevantolol

--------

--------

38

UTILIDAD TERAPUTICA
ANTAGONISTAS 11 SELECTIVOS
SELECTIVOS
ANTAGONISTAS
CON ACTIVIDAD
ACTIVIDAD ADICIONAL
ADICIONAL
CON

HTA
HTA
ANGINA DE
DE PECHO
PECHO
ANGINA
GLAUCOMA
GLAUCOMA
39

AGONISTAS 2

40

AGONISTAS 2
-metildopa, clonidina, guanabenz y
guanfacina: antipertensivos de accin central
Cl

-metildopa
N

NH2

HO
OH

NH2
Cl

H3C

NH2

HO

Guanabenz

Cl
Cl

Clonidina
Guanfacina
N

HN

NH2

HN
O
Cl

NH2

Cl

41

-METILDOPA
Se biotransforma en el SNC en -metil-NA por
DCAA y se almacena en la vesculas
sustituyendo a la NA
O

CO2

HO

HO

OH
H3C

NH2

DCAA

HO

DCAA: Descarboxilasa de aminocidos aromticos

NH2

CH3
HO

42

-METILDOPA

O
HO
OH

Ca2+

H3 C

NH2

HO

-metildopa

2
C-K -rect
+

C-Ca

2+

AC

ATP

K+

HIPERPOLARIZACIN

AMPc

PKA
43

FARMACOCINTICA
Absorbida por transportador de aa
tmx = 2 3 h
t1/2 = 2 h (4 6 h en insuficiencia renal)
Excrecin urinaria sulfatado (50 60 %) e
inalterado (25 %)
44

APLICACIONES TERAPUTICAS
Pacientes jvenes con HTA esencial no complicada
Reduce la RVP sin gran cambio en GC o la Fx
En pacientes con edad avanzada puede disminuir
GC como resultado de la disminucin de Fx y
volumen latido a la relajacin venosa y precarga
reducida
Menos comn la hipotensin ortosttica
Se tolera bien durante la anestesia quirrgica
45

TOXICIDAD
Sedacin transitoria asociada a 2
Disminucin de la agudeza mental y lasitud
Resequedad bucal
Disminucin de la libido, signos parkinsonianos e
hiperprolactemia que puede causar galactorrea
Precipitacin de bradicardia grave y paro sinusal
46

TOXICIDAD
Hepatotoxicidad (naseas, anorexia)
Anemia hemoltica (ab contra el ag Rh de
los eritrocitos = 20 % de los pacientes)
Raros: leucopenia, trombocitopenia,
sndrome parecido al lupus eritematoso,
miocarditis, pancreatitis, diarrea y
malabsorcin
47

ANTIHIPERTENSIVOS
GANGLIONARES

48

RESERPINA

Rauwolfia serpentina

49

MECANISMO DE ACCIN
Res

L-Phe
L-DOPA
D
NE
A

NEURONA PRESINPTICA

NE

PA

VMAT-2

MAO
COMT

NET

Ca2+
Ca2+
SNAP

2
ESPACIO
SINPTICO

NO HAY RESPUESTA
BIOLGICA

CLULA EFECTORA

RESPUESTA
BIOLGICA

50

FARMACOLOGA
Tx prolongado reduce el GC y la RVP
Hipotensin ortosttica
Disminucin de la Fx y liberacin de renina
Retencin de Na+ y H2O =
pseudotolerancia
51

TOXICIDAD
Sedacin e incapacidad de concentracin
Depresin psictica ocasional (suicidio)
[suspender]
Congestin nasal
Exacerbacin de la enfermedad ulcerosa
pptica
Contraindicaciones: antecedentes de depresin
52

APLICACIONES TERAPUTICAS
HTA a dosis bajas en especial pacientes
de edad avanzada
Combinacin: diurticos
Efectos despus de varias semanas
(dosis una vez al da)
53

GUANADREL
HN

N
H

NH2

Falso NT, reemplaza a la NE

en las vesculas

GUANADREL

t1/2 = 10 h

Toxicidad:
Hipotensin
Fatiga, lasitud
Disfuncin sexual:
eyaculacin tarda o retrgrada

INDICACIONES:
HTA (no se utiliza mucho en clnica)

Se transporta activamente por NET

54

SISTEMA NERVIOSO SIMPTICO

O

TORACO-LUMBAR

rgano
efector

Trimetafn
ACh

ACh

ACh
S

NA
55

CASO 1
Hombre de 68 aos, llega al servicio de
urgencia en fase temprana de IAM, por lo
que el equipo mdico, realiza un
tratamiento integral incluyendo el siguiente
frmaco:

A. Betaxolol
B. Propranolol
C. Fentolamina
D. Tamsulosina
56

CASO 2
Un equipo mdico tratar por un perodo
corto a una paciente de 38 aos a quien
se le ha detectado HTA debida a
feocromocitoma; el siguiente frmaco es
de eleccin:

A. Clonidina
B. Fentolamina
C. Fenoxibenzamina
D. Prazosina
57

CASO 3
Hombre de 58 aos, con HTA esencial e
HPB, por lo que el mdico decide tratarlo
con el siguiente frmaco antihipertensivo:

A. Fentolamina
B. Propranolol
C. Terazosina
D. Carvedilol
58

CASO 4
Hombre de 42 aos, quien es hipertenso
de reciente diagnstico, su mdico
prescribi un frmaco antihipertensivo que
le ha provocado al paciente una
disfuncin sexual importante:

A. Fenoxibenzamina
B. Tamsulosina
C. Metoprolol
D. Clonidina

59

CASO 5
Hombre de 65 aos, llega al servicio de
urgencias con shock cardiognico, por lo
que los mdicos deciden administrar por
infusin constante el siguiente frmaco:

A. Dobutamina
B. Adrenalina
C. Noradrenalina
D. Pindolol
60

CASO 6
Mujer de 50 aos con glaucoma crnico
de ngulo abierto, el siguiente frmaco
antiadrenrgico es de eleccin en este
caso:

A. Pilocarpina
B. Neostigmina
C. Timolol
D. Carvedilol
61

CASO 7
Si tuvieras que tratar a un paciente con
Diabetes mellitus tipo I con un antagonista
adrenrgico, del siguiente grupo de
frmacos cul elegiras:

A. Metoprolol
B. Propranolol
C. Pindolol
D. Isoproterenol
62

CASO 8
El labetalol es un frmaco de eleccin en
el siguiente caso:

A. HTA esencial
B. Angina de pecho
C. Crisis hipertensiva
D. Glaucoma de ngulo abierto

63

CASO 9
Mujer embarazada con preeclampsia, a
quien le fue administrada -metildopa
para controlar la hipertensin arterial, los
siguientes efectos adversos los causa el
frmaco, EXCEPTO:

A. Galactorrea
B. Signos parkinsonianos
C. Xerostoma
D. Ansiedad
64

CASO 10
El siguiente frmaco causa disminucin
de las concentraciones sricas de HDL, y
aumento de los TG:

A. Labetalol
B. Carvedilol
C. Propranolol
D. Betaxolol
65