REACCIONES

ADVERSAS A
MEDICAMENTOS
ANTITUBERCULOSOS

FARMACODERMIA O
TOXICODERMIA

Reacciones cutneas a frmacos,

dermatosis medicamentosas.

erupciones

por

drogas,

Es factible definir como droga a la sustancia o producto hecho,

disponible para un propsito diagnstico, profilctico o
teraputico, en beneficio del receptor

Las Farmacodermias son reacciones adversas manifestadas en la

piel producidas por medicamentos usados por cualquier va que
sean absorbidos y que pasan a la circulacin general.

Es posible considerar a los medicamentos como haptenos, ya que por s

solos no desencadenan una reaccin antignica; sin embargo, al unirse a
otros elementos pueden adquirir dicha propiedad. La va de
administracin puede ser cualquiera, incluyendo la cutnea; en este
respecto debe diferenciarse de la dermatitis por contacto cuya
accin es slo tpica; es decir, si una persona presenta una reaccin
cutnea por administracin oral de la tetraciclina se trata de una
farmacodermia, pero si esa respuesta cutnea es consecuencia de la
aplicacin meramente tpica, de dicho medicamento se hace el
diagnstico de dermatitis por contacto.

Las manifestaciones entran en un espectro muy amplio y

semejan diversas entidades: van desde un simple rash hasta un
compromiso sistmico que pone en peligro la vida del individuo.
Aunque hay detalles en una dermatosis que sugieren el
origen farmacolgico, el diagnstico de certeza es difcil
de realizar (de hecho, casi imposible) y an ms lo es el
conocimiento del medicamento causal debido a que no
hay especificidad entre droga y reaccin (por ejemplo, el
metamizol puede dar urticaria pero tambin un eritema
pigmentado fijo; del mismo modo, un exantema morbiliforme
puede
ser
desencadenado
por
sulfonamidas
o
por
betalactmicos).

El tiempo en que se presenta una reaccin adversa despus de la

administracin del medicamento es muy variable y oscila desde
unos minutos hasta varios meses despus; sin embargo, en
general se acepta que la mayora en promedio ocurre entre la
primera y tercera semanas.

Factores No Inmunolgicos
1.

Activacin de las vas Efectoras

2.

Sobredosis

3.

Acumulacin

4.

Efectos Secundarios

5.

Desequilibrio Ecolgico

6.

Interaccin Medicamentosa

7.

Alteracin Metablica

8.

Idiosincracia

9.

Intolerancia

Factores Inmunolgicos

En relacin con la respuesta de hipersensibilidad, la base es la clasificacin de Gell y Coombs, propuesta hace varias
dcadas pero que mantiene una vigencia comprobada

Tipo I.Tambin conocida como

inmediata
o
anafilctica,
es
mediada por IgE. Dicha respuesta
requiere de un marcador gentico
determinado
con
transmisin
multifactorial que condicione un
exceso en la produccin de IgE
(que en condiciones normales
existe en muy pequea cantidad),
misma que al fijarse en clulas
portadoras
de
mediadores
qumicos, favorece su liberacin
(por
ejemplo,
urticaria,
angioedema).

Tipo II. Citotxica. En este tipo la

respuesta va dirigida a un antgeno
unido a una clula blanco; estn
involucrados IgG, IgM, linfocitos
killer, linfocitos T citotxicos,
neutrfilos y complemento. Es
importante sealar que an no se
han
demostrado
mecanismos
citotxicos primarios por drogas en
clulas cutneas (por ejemplo,
prpura trombocitopnica, anemia
hemoltica).

Tipo III. Por complejos inmunes. En

este grupo el antgeno no se
encuentra unido a clulas, sino que
est en su forma libre circulando por
torrente sanguneo o puede fijarse en
algunos tejidos; adems, se crean
anticuerpos en su contra para formar
complejos inmunes (predomina IgG o
IgM), los cuales activan el
complemento de los basfilos
circulantes y liberan mediadores
qumicos (por ejemplo, algunos casos
de vasculitis, de eritema nudoso y
eritema polimorfo, tal vez tambin el
sndrome de Stevens-Johnson).

Tipo IV. Conocida como

hipersensibilidad tarda, es
mediada por linfocitos T,
que
liberan
citocinas
(estimulantes
de
macrfagos) y causan el
dao (por ejemplo, eritema
pigmentado fijo).

 Exantema

morbiliforme

(rash)

Rash es una palabra en ingls usada para

referirse a erupcin cutnea leve. Se trata de una
de las reacciones inducida por las drogas ms
comunes; es una erupcin mculo-papular
morbiliforme (semejante a la del sarampin) o
escarlatiniforme, de inicio sbito, brusco, a
menudo simtrica, que aparece en el tronco y
despus presenta distribucin acral. En ocasiones
tiende a confluir en zonas de presin, flexin o
traumatismo, cursa con prurito (que suele ser
intenso); llega a producir congestin de mucosas
y afeccin de palmas de las manos y plantas de
los pies. A veces conlleva malestar general y
ocasionalmente febrcula; este tipo de erupcin
suele recidivar con la nuevaadministracin del
frmaco (aunque no siempre ocurre as); suele
presentarse entre la primera y tercera semanas
de exposicin. El mdico debe efectuar el
diagnstico diferencial con exantemas virales y
bacterianos.

la reaccin cutnea ms frecuente.

Puede ocurrir casi con cualquier
droga pero esencialmente con Z, R,
aminoglucsidos. Suelen iniciar un
rash maculopapular dentro de los
primeros
14
das
de
terapia,
pudiendo resolver con tratamiento
sintomtico sin necesidad de ser
suspendido.
Sin
embargo,
el
tratamiento antituberculosis debera
descontinuarse
si
coexistieran
sntomas sistmicos: fiebre, urticaria,
compromiso de membranas mucosas,
formacin de ampollas drmicas,
edema de labios u ojos, sibilantes o
compromiso de la va area

Urticaria

Prcticamente todos los medicamentos pueden

producir este sndrome de etiologa tan variada.
Como parte del cuadro clnico es factible observar
ronchas eritematosas pruriginosas, mismas que
pueden ser pequeas o de varios centmetros,
abarcando gran parte de la zona donde se
asientan; por su carcter fugaz quiz se
manifieste slo como dermografismo; sin
embargo,
tambin
llega
a
presentarse
angioedema, el cual favorece extravasacin de
lquido y depsito en espacios virtuales (labios,
lengua, epiglotis), mismo que puede llevar a la
muerte al individuo por obstruccin de vas
areas, amn del choque anafilctico. La
literatura describe casos crnicos (duracin ms
de seis semanas). El promedio de inicio de
presentacin es de unos cuantos minutos hasta
36 horas. Medicamentos causales: antibiticos,
salicilatos, fenitona, sulfas y nitrofuranos.

Pueden
presentarse
con
cualquier
droga, siendo ms frecuentemente con
H, R, E, Z, Eto, Fluoroquinolonas.

Reacciones Severas con Toxicidad Sistmica: puede producirse fiebre,

urticaria extensa, incluyendo el compromiso de membranas mucosas,
caracterstico del Sindrome de Stevens-Johnson (SSJ). Cuando existe un
extenso desprendimiento drmico y mayores manifestaciones sistmicas,
corresponde a la Necrolisis Epidrmica Txica (NET o Enfermedad de Lyell), las
cuales constituyen una emergencia mdica. Su mecanismo fisiopatolgico no
est completamente definido. Se ha sugerido una mediacin por linfocitos-T a
travs de una apoptosis de queratinocitos, asociados a altos niveles de TNF-B.
Se postula tambin que existira una alteracin en el metabolismo de las
drogas con una predominancia del genotipo acetilador lento, as como una
deficiencia en la detoxificacin de los metabolitos intermediarios.

Estas dos entidades no estn claramente delimitadas. En la prctica, se puede

catalogar como SSJ si existe menos del 10% de desprendimiento epidrmico;
como sobreposicin SSJ/NET si es entre 10 al 30%; y como NET si existe ms
del 30% de compromiso epidrmico.

Tanto el SSJ como la NET son entidades muy raras pero con una mortalidad
importante (5 y 30% respectivamente). Ocurren dentro de las primeras 3
semanas de terapia y suelen producir un prdromo de fiebre, sntomas
gripales, sensacin de induracin cutnea, prurito, rash morbiliforme y/o
lesiones en diana.

Diagnstico Diferencial

- Escabiosis

- Picadura de insectos

- Dermatitis de contacto, dermatitis atpica

- Fototoxicidad

- Otros agentes farmacolgicos

- Piel seca, especialmente en diabticos

- Hipotiroidismo

- Acn vulgar

- Lesiones asociadas a HIV.

Tratamiento
En casos de urticaria, eritrodermia, rash morbiliforme,
sindrome
DRESS,
los
pacientes
deben
ser
hospitalizados y se debera suspender el tratamiento
especfico hasta que la reaccin resuelva. Deben
utilizarse bloqueadores H1 y corticoides sistmicos los
cuales confieren una buena respuesta, y en el caso del
DRESS, la corticoterapia debe ser prolongada por varios
meses.

Gracias por
su atencin :)