UNIVERSIDAD AUTNOMA DE BAJA

CALIFORNIA
Escuela Ciencias de la Salud
Medicina
Patologa Bsica

Caractersticas de las
neoplasias benignas y
malignas

Diferenciacin y Anaplasia
Diferenciacin: (en neoplasias) grado
en el que las clulas de la neoplasia se
parecen a las clulas parenquimatosas
normales (funcin, morfologa)
Los tumores bien diferenciados
Generalmente son benignos

Anaplasia: Ausencia de diferenciacin

Jos Junior Rubio Bravo

Adenocarcinoma polimorfo
de fosa nasal

Neoplasia
Maligna

Bien diferenciada

Conserva las carctersticas

del tejido donde se origin
la neoplasia

Jos Junior Rubio Bravo

Indiferenciadas
(anaplsicas)

Anaplasico:
Retroceso desde
un nivel alto de
diferenciacin a un
nivel inferior
*La mayora de los cnceres
No representan una
diferenciacin
inversa
* Sirve como marcador de
malignidad

Tumor maligno diferenciado

Jos Junior Rubio Bravo

Tumor
diferenciado

Tumor
Indiferenciado

Clula madre

Clula madre

Proliferacin

Proliferacin

Maduracin

Neoplasi
a

Diferenciaci
n

Neoplasi
a

Jos Junior Rubio Bravo

Neoplasi
a

Maduracin

Cambios morfolgicos de la anaplasia

Jos Junior Rubio Bravo

Prdida de
polaridad:
*La orientacin
de las clulas
esta alterada
*Crecen de
forma anrquica
y desorganizada
*pp1085
(Carcinoma
ductal invasivo)
Jos Junior Rubio Bravo

Otros (Clulas
gigantes
tumorales):
* Algunas con un
enorme ncleo
polimrfico
* Otras con varios
ncleos
hipercromticos
grandes

*Estroma
vascular escaso
*Cuando el
tumor es grande
> necrosis en el
centro

Carcinoma de clulas pequeas

Extrapulmonar en el hgado

Metaplasia y Displasia
Metaplasia:
Asociado: regeneracin,
reparacin y lesin
Esfago de Barrett

Jos Junior Rubio Bravo

Displasia:
Comnmente en epitelio
metaplsico
(No todo epitelio
metaplsico es displsico)
Perdida de uniformidad
clular y su arquitectura
Pleomorfismo celular y
algunas veces ncleos
hipercromticos grandes
La mitosis se encuentra en
localizaciones anormales

Ejemplo de displasia

Epitelio Escamoso Estratificado

Clulas desordenadas
Ncleos grandes
La mitosis no esta limitada a la capa basal
Jos Junior Rubio Bravo

Carcinoma in situ:
cambios displsicos
marcados, pero son
limitados por la
membrana basal

Jos Junior Rubio Bravo

Tumor invasivo:
cuando rompen la
membrana basal

Carcinoma epidermioide del crvix

Neoplasia diferenciada:
Conserva las funciones del
epitelio de origen

Neoplasia anaplasicas:
prdida de semejanza con
el tejido de origen.
Algunas veces funciones
nuevas
Jos Junior Rubio Bravo

ACTH, insulina, glucagn

Velocidades de crecimiento
Los factores que
afectan las
velocidades de
crecimiento influyen

Pronstico
clnico

Patricia Ruiz Cota

Respuestas
teraputicas

Cintica celular tumoral

Cunto tarda en producirse una masa
tumoral clnicamente detectable?

10

30

10
m

Duplicacio
nes

Es la masa ms
pequea
clnicamente
detectable

Clulas

1g

Cintica celular tumoral

40

10
m

Generalmente es el
tamao mximo
compatible con la vida

Duplicacio
nes

1
kg

10

2
Clulas
Esto suponiendo que
las descendientes de
la
clula
transformada
conserve
la
capacidad
para
dividirse y que no
exista prdida de
clulas del fondo
comn replicativo.

Factores principales que

determinan la velocidad de
crecimiento
Tiempo de duplicacin de las clulas
tumorales

Nmero de clulas tumorales que

estn en fondo comn replicativo

Velocidad a la que se eliminan o

mueren las clulas tumorales
Patricia Ruiz Cota

Las clulas tumorales no

necesariamente completan el
ciclo ms rpidamente que las
clulas normales
La duracin total de ciclo
celular para muchos tumores

es igual o mayor que

las clulas normales

Patricia Ruiz Cota

El crecimiento de
tumores no se asocia
frecuentemente con el
acortamiento de la
duracin ciclo celular

La inmensa mayora
de las clulas
transformadas est
en el fondo comn
proliferativo

Con forme los

tumores continan
creciendo, las clulas
abandonan el fondo
comn proliferativo

Fondo comn
proliferativo

Por tanto, cuando

el tumor es
clnicamente
detectable la
mayora de las
clulas no estn
en el fondo comn
proliferativo

G0

Clula
diferenciada

Clula
transformad
a

G0

Fraccin de
crecimiento
Patricia Ruiz Cota

Fondo
comn NO
proliferativo

Otra determinacin del crecimiento progresivo

de los tumores y la velocidad de su crecimiento

Exceso de produccin celular

sobre la prdida celular
En los tumores
especialmente los
que tienen una alta
fraccin de
crecimiento el
desequilibrio es
grande

Patricia Ruiz Cota

Producci
n celular
Prdida
celular

Fraccin de
crecimiento
relativamente alta

Algunas leucemias y linfomas y

ciertos cnceres pulmonares,
como el carcinoma de clulas
claras
Rpida evolucin clnica

En comparacin
con otros tipos
de tumores
frecuentes

Patricia Ruiz Cota

Fraccin de
crecimiento
bajas

La produccin
celular supera
la prdida slo
aprox. en un
10%

A partir de estudios de la
cintica celular tumoral
podemos concluir:
Los tumores de rpido crecimiento
pueden tener un alto recambio
celular
La mayora de las
sustancias
anticancerosas
actan slo
sobre las
clulas que
estn en ciclo

Una estrategia que

se utiliza es
desplazar primero
a las clulas G0
Patricia Ruiz Cota

Obviamente, si el
tumor va a crecer,
la velocidad de
proliferacin va a
superar a la de
muerte celular

Susceptibilidad a la quimioterapia
del cncer

Cunto tarda una clula

transformada en producir un
tumor clnicamente detectable
que contenga 109 clulas ?
Si cada una de las
clulas hijas
permaneciera activa
en el ciclo celular

Y si no se
eliminara ni
perdiera ninguna
clula

Patricia Ruiz Cota

90
das

(30 duplicaciones de la
poblacin, con duracin
de tres das del ciclo
celular)

Por ello, los

tumores ms
malignos
crecen ms
rpidamente
que las
lesiones
benignas

La velocidad se va
correlacionar con su nivel
de diferenciacin

Estimulacin
hormonal
Adecuado
riego
sanguneo al
tumor

Patricia Ruiz Cota

Factores

Igualmente la
velocidad de
neoplasias tanto
benignas como
malignas puede no
ser constante con el
tiempo

Clulas madre cancerosas y

linajes de la clula cancerosa
Un tumor clnicamente
detectable

Vianey Margarita Ruiz

Camacho

Contiene una
poblacin
heterogenia de
clulas

Originadas a
partir del
crecimiento
clonar de la
progenie de una
clula nica

El crecimiento continuado y mantenimiento de muchos

tejidos que contienen clulas de vida corta

Requieren una poblacin residente de clulas madre tisulares que

tengan una vida larga y sean capaces de
autorrenovacion.

Vianey Margarita Ruiz

Camacho

Los canceres son

inmortales y tiene
capacidad
proliferativa
ilimitada.

Las clulas
madre
cancerosas
tienen una
elevada
resistencia
intrnseca a
los
tratamientos
convencionale
s.
Vianey Margarita Ruiz
Camacho

Si las clulas madre del

cncer son esenciales
para la persistencia
tumoral, seria preciso
eliminarlas para curar al
paciente.

Tratamientos con
baja velocidad
de divisin
celular y
expresin de
factores como el
resistente a
frmacos
multiples1
(MDR1)

Contrarrestan los
efectos de los
frmacos
quimioteraputic
os, por lo tanto
xito limitado de
tratamiento

Las clulas madre cancerosas

podran originarse:

Clulas madre
del cncer

Clulas madre
tisulares normales

Vianey Margarita Ruiz

Camacho

Clulas mas
diferenciadas que
por proceso de
transformacin
adquieren
propiedad de
autorrenovacin

Estudios en ciertas leucemias

apoyan estas posibilidades
Se origina del
equivalente maligno de
una clula madre
hematopoytica normal

Derivan de precursores
mieloides mas
diferenciados que
adquieren capacidad
anormal de
autorrenovacion

Vianey Margarita Ruiz

Camacho

Las clulas iniciadoras de tumores (TIC) clulas que permiten que el tumor
humano crezca y se mantenga a si
mismo indefinidamente cuando se
trasplanta en un ratn
inmunodeprimido.

Las IT-C se han identificado en varios

tumores humanos

Vianey Margarita Ruiz

Camacho

Leucemia
mieloide aguda
Tumores de
mama
Clulas
iniciadoras
de cncer
(TI-C)
Vianey Margarita Ruiz
Camacho

Constituyen
menos del
2% de las
clulas de los
tumores de
mama

Constituyen
entre 0.1 y
1% de las
clulas de
la leucemia
mieloide
aguda

IT-C
Leucmica
s

Reprime
inhibidores
de ciclo
p16INK4a
y p14ARF

Leucemias

Las clulas
madre
cancerosas
son diana de la
transformacin

Vianey Margarita Ruiz

Camacho

Expresin
del gen
BM11

Aparentemente
clulas madre del
cncer tienen
velocidad de
replicacin baja

Tratamiento
dirigido a
eliminacin de
clulas en
proliferacin

Teraputicas
para cncer
dejaran
indemnes alas
clulas capaces
de generar el
tumor

Invasin local
Tumores benignos
Crecimiento expansivo
Tumores redondeados
Capsulados (tejido
conjuntivo)
Bien delimitados
Permanecen en su
lugar de origen
Excepcin
Hemangiomas
Sonia Sainz del Real

Adenoma de la glndula tiroides

Tumores benignos

Lipoma. Corte de una masa

subcutnea, constituida por
tejido adiposo.
Sonia Sainz del Real

Condroma. Extrada de un
hueso, multilobulada,
blanquecina; la superficie de
los lbulos lisa y brillante

Invasin local

Tumores
Infiltracin
malignos
Invasin
Destruccin del tejido
circundante
Poco delimitados,
carecen de una
capsula
Excepcin
Cuando son de
crecimiento lento
pueden llegar a formar
una capsula.

Sonia Sainz del Real

Carcinoma de la vescula biliar. Trozo de

hgado obtenido en autopsia,

Tumores malignos
Sarcoma partes
blandas

Sonia Sainz del Real

Condrosarcoma

Sonia Sainz del Real

Metstasis
Son implantes tumorales discontinuos respecto
al tumor primario
Marca un tumor como maligno
Todos los cnceres pueden metastatizarhay
exepcines

Glioma
M. Janette Ruiz Marizcal

Carcinoma
basocelular

Agresiva

Crecimie
nto
rpido y
mayor de
la
neoplasia
primaria

Excepciones:
Lesiones pequeas bien diferenciadas ,
crecimiento lento
Lesiones grandes , crecimiento rpido
30% pacientes dx tumor slido presentan
metstasis

M. Janette Ruiz Marizcal

Siembra en
cavidades y
supeficies
corporales
Vas de
diseminacin

Instrumentos
quirrgicos
M. Janette Ruiz Marizcal

Diseminacin
linftica

Diseminacin
hematgena

Siembra en cavidades y superficies

corporales

Peritoneal
Pleural
Pericrdica
Subaracnoidea
Espacio articular

Carcinoma
de ovario

Propaga va
trasperiton
eal

A
superficies
de
visceras
abdominal
es

*Invasin
profunda

Carcinomas apendiculare secretores de moco pueden llenar el

peritoneo de seudomixoma peritoneal
M. Janette Ruiz Marizcal

Diseminacin linftica
Ms habitual de
los carcinomas
y sarcomas

Trasporta
clulas
tumorales a
ganglios
regionales y a
todo el
organismo

Vasos linfticos
localizados en
los bordes del
tumor

El patrn de afectacin de ganglios linfticos sigue las vas

naturales del drenaje linftico
Carcinoma de mama
(cuadrante superior
externo)
Carcinoma de mama
(cuadrante interior)

Disemina a ganglios
linfticos axilares

Drenan a travez de
los linfticos

A ganglios del trax

en el trayecto de las
arterias mamarias
internas

Carcinomas de mama
Importante determinar la implicacin de los
ganglios linfticos axilares
*Diseccin completa
*Biopsia del ganglio centinela (inyectando
marcadores radioactivos o colorantes azules)

Carcinomas de pulmn

Vas
respiratorias
principales

Vianey Margarita Ruiz

Camacho

Ganglios
traqueobronqueales
perihiliares y
mediastnicos

Ganglios linfticos
locales pueden
circunvalarse, por
anastomosis
venolinftica/
inflamacin o la
radiacin hayan
obliterado los canales
linfticos

Agrandamiento de los ganglios

producidos por:
La diseminacin y crecimiento de
clulas cancerosas
Hiperplasia reactiva

Vianey Margarita Ruiz

Camacho

Diseminacin Hematgena
Tpica en sarcomas
Pasan a travs de
Penetracin en arterias
lecho capilar
pulmonar
Penetracin en venas siguen el flujo venoso que
drena la zona de la localizacin de la neoplasia

Drenaje
rea
portal

Flujo de
la vena
cava

Afectan de forma secundaria

Vianey Margarita Ruiz
Camacho

Carcinoma
de clulas
renales
Invade
ramas de
vena renal
Vianey Margarita Ruiz
Camacho

Crece a
modo de
serpiente
por VCI

Alcanza
el
corazn
derecho

Vianey Margarita Ruiz

Camacho

Comparacin de tumor benigno

y maligno
Caractersticas

Benigno

Maligno

Diferenciacin

Bien diferenciado

Carece de diferenciacin
con anaplasia,
estructura atpica

Velocidad de
crecimiento

Progresivo y lento,
puede detenerse o
regresar

Errtica puede ser lenta

a rpida, figuras
mitticas puden ser
numerosas o anormales

Invasin local

Cohesivo y con masas

expansivas bien
delimitadas que no
invaden ni infiltran los
tejdos normales
circundantes

Localmente invasor;
infiltrando los tejidos
normalmente
circundantes

Metstasis

Ausentes

Frecuentemente
presentes; cuanto
mayor y mas
indiferenciado sea el
primario hay ms

Vianey Margarita Ruiz

Camacho