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Trabajo Especial de Grado Presentado ante la Ilustre Universidad del Zulia, para optar
al Ttulo de Especialista en Radiologa
Tutor: Autor:
Dr. Eduardo Mora La Cruz M.C. Luz Correa Arroyave
C.I.: V-3.274.883 C.I.: E-42.095.382
Profesor Titular de LUZ
Doctor en Ciencias Mdicas
Especialista en Radiologa
DEDICATORIA
AGRADECIMIENTOS
RESUMEN
ABSTRACT
Objective: To evaluate the usefulness of brain perfusion MRI in patients with brain
tumors attending the Department of Internal Medicine and Neurology, University
Hospital of Maracaibo, in November 2013 - 2014. Methods: A descriptive study with a
prospective design was performed correlational. The sample consisted of 13 patients
referred to the Department of Radiology, University Hospital and Clinic Sagrada Familia
brain tumors. The evaluation was performed using the statistical method "t" test, applied
to find out whether or not there were significant differences between the variables
evaluated. Results: The average age of the population evaluated corresponded to 45.6
18.2 years. Statistically significant differences in gender were found, women the most
affected group (69.2%). Within the most common histologic findings were meningioma
(23.2%), followed by craniopharyngioma, glioma and astrocytoma (15.4% respectively).
The predominant histological grade was the grade (53.8%). In the study of cerebral
perfusion MRI low-grade lesions had low CBV values significantly higher than the high-
grade lesions (1.42 0.3 vs. 5.5 0.1). A significant correlation between perfusion
abnormalities and the high degree of injury (p <0.002) was found. Conclusions:
Cerebral perfusion MRI has high sensitivity and specificity for evaluating brain tumors,
so it is considered as a useful alternative diagnostic method in the evaluation and
monitoring of these tumors.
Email: luzmita-@hotmail.com
8
NDICE GENERAL
Pgina
DEDICATORIA ..................................................................................................... 4
AGRADECIMIENTO ... 5
RESUMEN..................................... 6
ABSTRACT........................................... 7
INDICE GENERAL ..... 8
NDICE DE FIGURAS............................................................................................ 10
NDICE DE TABLAS .. 11
INTRODUCCIN ................................................................................................. 12
CAPITULO I
Planteamiento del problema 15
Objetivos de la investigacin...... 17
Justificacin e importancia de la investigacin ... 17
Delimitacin de la investigacin . 19
Factibilidad y viabilidad de la investigacin . 19
CAPITULO II
Marco terico conceptual 21
Bases tericas .. 21
Antecedentes de la investigacin.. 31
Marco terico operacional .. 34
Sistema de variables ... 34
Operacionalizacin de las variables . 35
CAPITULO III
Tipo de Investigacin... 37
Diseo de la Investigacin .. 37
Tcnica de Recoleccin de Datos.......................................................................... 38
Mtodo ... 38
Tcnica de Anlisis de datos ................................................................................. 39
9
CAPITULO IV
Resultados ............... 41
Discusin ... 49
CAPTULO V
Conclusiones 53
Recomendaciones ... 53
BIBLIOGRAFIA .......................................................................................... 54
ANEXOS................................................................................................................ 57
10
NDICE DE TABLAS
Tabla Pgina
Figura Pgina
Captulo II, Marco Terico, incluye los antecedentes de la investigacin, las bases
tericas que la sustentan, y el sistema de variables e indicadores.
13
Captulo III, Marco Metodolgico, congrega el tipo y diseo de la investigacin, la
poblacin y muestra del estudio, las tcnicas e instrumentos de recoleccin de datos,
las tcnicas de procesamiento y anlisis de los datos y la descripcin del procedimiento
utilizado para concretar los objetivos de la investigacin.
CAPTULO I
EL PROBLEMA
15
1.1. Planteamiento del problema
Sin embargo, hasta nuestro conocimiento slo existe un informe publicado que
describe la relacin entre la perfusin por RM y los subtipos moleculares de
oligodendrogliales y que subraya la influencia del VSCr en el resultado posterior a la
teraputica. Por lo tanto, el objetivo de la siguiente investigacin es de evaluar el
comportamiento de la perfusin cerebral por RM en los pacientes adultos que acuden al
Servicio de Medicina Interna y Neurologa del Hospital Universitario de Maracaibo con
diagnstico de tumores cerebrales. Sin embargo, hay que hacer la salvedad que estos
pacientes sern referidos al Servicio de Medicina Nuclear de una clnica privada de
Maracaibo, ya que este servicio actualmente no esta disponible en el Hospital
Universitario.
1.4. Justificacin
1. 5. Delimitacin de la investigacin
CAPTULO II
MARCO TERICO
21
2.1. Marco terico conceptual
Los tumores del sistema nervioso central (SNC) representan una poblacin muy
heterognea y fueron agrupados para su anlisis, segn la clasificacin de la
Organizacin Mundial de la Salud (WHO Classification of Tumors of the Nervous
System) la cual los divide en 7 grandes grupos: 1. Tumores de Tejido Neuroepitelial, 2.
Tumores de Nervios Perifricos 3. Tumores de las Meninges 4. Linfomas y Neoplasias
Hematopoyticas 5. Tumores de Clulas Germinales 6. Tumores de la Regin Selar y 7.
Tumores Metastsicos3,15.
- Meningioma, nacen de las capas de las meninges y son muy frecuentes (> 30%).
La mayora son benignos (grado I), no infiltratativos y de lento crecimiento. Pueden
estar relacionados con alteraciones genticas. Si el tumor se encuentra en un rea en la
que se puede intervenir, la ciruga es el tratamiento estndar. En algunos casos est
indicada la radioterapia. El meningioma grado II tiene un comportamiento intermedio. El
25
meningioma grado III es de comportamiento agresivo y la radioterapia est claramente
indicada despus de la ciruga. El papel de la quimioterapia est poco estudiado pero
puede ser necesaria en los casos de recadas7.
- Metastsicos, es cuando los tumores nacen fuera del cerebro como por ejemplo
en el pulmn presentan en algn momento de su evolucin o incluso en el momento del
diagnstico metstasis en el cerebro, entonces se denominan tumores cerebrales
secundarios o metastsicos. Los tumores que ms frecuentemente pueden dar lugar a
metstasis cerebrales son los de pulmn y mama aunque muchos otros pueden
tambin hacerlo8.
Se conoce como Resonancia Magntica (RM) por perfusin cerebral las imgenes
dinmicas obtenidas durante el paso de un bolo de contraste por la circulacin
intracraneal. Habitualmente, para medir perfusin analizamos el lavado de contraste
(estudio hemodinmico). Se obtiene una serie dinmica de imgenes potenciadas en T2
para valorar el paso por la red capilar parenquimatosa. El contraste provoca una cada
de la seal en T2 en el tejido normalmente perfundido. El inters de la tcnica de
perfusin por RM perfusiones en tumores es aportar informacin indirecta sobre la
proliferacin vascular microscpica asociada al crecimiento del tumor11.
Como regla general, los tumores de bajo grado presentan valores de VSCr
menores que los de alto grado, debido a la presencia en estos ltimos de mayor
vascularizacin y actividad mittica. Esta informacin sobre la vascularizacin
(especialmente, del territorio capilar) aporta datos tiles para: 1) Establecer el grado
tumoral, basndose, fundamentalmente, en los valores de VSCr, 2) Identificar el sitio
ptimo de biopsia, especialmente en tumores heterogneos, 3) Monitorizar la respuesta
al tratamiento y 4) Diferenciar recurrencia tumoral de radionecrosis (presentan
diferentes valores de VSCr) 4.
Se ha demostrado que existe una relacin lineal entre la concentracin del agente
de contraste y el porcentaje de cambio de seal T2. De esta forma, la concentracin de
contraste es proporcional a los cambios en la constante de relajacin [R2*], segn la
ecuacin, R2* (t)={-ln[S(t)/S0]}/TE} donde S(t) es la intensidad de seal en un tiempo t,
S0 es la intensidad de seal precontraste, TE es el tiempo de eco y R2* es el cambio
en la constante R2, que se asume proporcional a la concentracin del agente de
contraste en el tejido, siempre que no exista recirculacin o fuga del agente de
contraste. Por tanto, del acortamiento de T2* durante el paso del bolo de gadolinio
puede derivarse una curva de concentracin de contraste en tejido-tiempo, sobre la que
se pueden calcular diferentes parmetros16.
29
Las secuencias utilizadas deben poseer una adecuada resolucin temporal, de
forma que las imgenes de una serie dinmica se obtengan en un tiempo prximo a un
segundo. Intervalos mayores proporcionan mediciones menos exactas mediante las
curvas de intensidad-tiempo. Por ello, la mayora de los estudios utilizan secuencias de
imagen eco-planar (EPI), capaces de generar aproximadamente 10 imgenes de
resonancia magntica (RM) por segundo en cada serie, lo que las hace ideales para
imgenes rpidas dinmicas2.
Por otra parte, las secuencias SE son especialmente sensibles para la valoracin
de vasos capilares de muy pequeo tamao con un pico de cambio de seal para vasos
de 1-2m. Algunos estudios han apuntado a la superioridad de las secuencias EG para
la valoracin mediante perfusin por RM de los tumores cerebrales. Sugahara et al.
evidenciaron que las ratios mximas de VSC relativo (rVSC) en los gliomas de alto
grado eran mayores con la secuencia EPI-EG que con EPI-SE. En este sentido, la
mayora de los estudios publicados para determinar el grado preoperatorio de los
tumores cerebrales utilizaron secuencias T2* EG1.
- Flujo sanguneo
Perfusin cerebral (CBF)
Cerebral por
Resonancia
Determinar el diagns- Magntica Diagnostico - Tipos de clulas Cualitativo
tico anatomopatolgico Anatomo- - Grado histolgico
de los tumores cere- patologico
brales en la poblacin
de estudio.
CAPTULO III
MARCO METODOLGICO
37
3.1. Tipo de investigacin
La poblacin objeto de estudio estuvo representada por todos los pacientes con
diagnstico de tumor cerebral que acudieron al Servicio de Radiologa del Hospital
Universitario de Maracaibo y al Servicio de Medicina Nuclear de la Clnica Sagrada
Familia para realizarse el estudio de Perfusin cerebral por Resonancia Magntica,
durante el lapso noviembre 2013 a noviembre 2014. La muestra fue no probabilstica,
los pacientes seleccionados fueron aquellos pacientes peditricos y adultos, los cuales
cumplieron con los criterios de inclusin para el estudio, y se calcul a travs del
programa estadstico computarizado Epi-Info.
Criterios de exclusin:
Pacientes con otras patologas.
Embarazadas
Pacientes quienes se hayan realizado estudios con medios de contrastes
por lo menos una semana antes.
Pacientes que se nieguen a participar en el estudio.
38
3.3. Tcnicas de recoleccin de datos
3.4. Mtodo
Los estudios se realizaron con un resonador de 1,5 Tesla (Marca General Electric
Medical Systems). Se obtuvieron las siguientes secuencias de pulso convencionales:
Sagitales T1 Flair (TR 2000, TE 21.2/ef, TI 750, Nex 1), imgenes de Difusin en el
plano axial, FLAIR axial (TR 11002, TE 133.5, Nex 2) , Axiales T1 (TR 440, TE 16, Nex:
3), adquisiciones volumtricas (SPGR con IR)(TR 7.4, TE 2.4, TI 450, Nex 0.81),
Axiales T2 (TR 4400, TE 117.9/ef, Nex 3), luego de administrado el contraste
endovenoso. Antes de esta ltima secuencia, se llevaron a cabo secuencia ecoplanares
(EPI) con tcnicas de PWI, a travs de la lesin detectada en las imgenes
convencionales ponderadas en T2 y FLAIR. Se obtuvieron diez cortes de 5 mm sin gap
a lo largo de la neoplasia. Este contraste se inyecto al paciente por va venosa durante
la adquisicin de la secuencia mediante un inyector automtico, a un ritmo de
aproximadamente 5 ml/s. Posteriormente, para facilitar el lavado del contraste, se
administr suero fisiolgico tambin a 5 ml/s aproximadamente.
39
Se obtuvieron imgenes ponderadas en T2 * cada 2 segundos durante el primer
pasaje de contraste a travs del tejido cerebral (mayor resolucin temporal). El pos
proceso se llev a cabo utilizando el software disponible comercialmente (Functool
2000, Sun Microsystems, GE Medical Systems). Considerando la morfologa y el
tamao de la lesin, se coloc en una regin de inters (ROI) en el tumor y otra de
idnticas dimensiones en un rea homloga en el hemisferio cerebral contralateral. Se
obtuvieron mapas de color cualitativo, conocidos como "Negative Integral", equivalentes
al VSCr. Los resultados fueron anexados a cada formulario.
CAPTULO IV
RESULTADOS Y DISCUSIN
41
4.1. RESULTADOS
TABLA 1
EDAD n=13
Promedio 45,6 aos
Desviacin estndar 18,2 aos
Mnimo 3 aos
Mximo 71 aos
Moda 34 aos
FIGURA 1
TABLA 2
Meningioma 3 23,2
Craneofaringioma 2 15,4
Glioma 2 15,4
Astrocitoma 2 15,4
Ependimona 1 7,6
Oligodendroglioma 1 7,6
Glioblastoma multiforme 1 7,6
Metstasis 1 7,6
TOTAL 13 100,00
FIGURA 2
TABLA 3
TABLA 4
Del mismo modo Valenzuela y colaboradores (2014), sealan que las aplicaciones
clnicas ms extendidas de la RPM incluyen la determinacin del grado de agresividad
de gliomas, la diferenciacin de algunos tipos histolgicos tumorales o de lesiones
pseudotumorales. Es importante mencionar el significado prctico de la perfusin
cuantitativa y ayudas morfomtricas en la diferenciacin de gliobastomas multiforme
metstasis solitarias. Mediante la comparacin de las curvas en la secuencia de
perfusin, nuestra paciente mostr incremento importante del volumen sanguneo
cerebral, principalmente en la periferia de la lesin del lado derecho y en la lesin del
50
cngulo posterior en lado izquierdo; esto significa que la angiognesis es alta, y el
estudio histopatolgico confirm este hallazgo. Al respecto, Cha ha demostrado que a
mayor volumen sanguneo cerebral, mayor neovascularidad y, por lo tanto, mayor grado
de malignidad tumoral.
.
51
CAPTULO V
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
52
5.1. CONCLUSIONES
5.2. RECOMENDACIONES
2. Covarrubias DJ, Rosen BR, Lev MH. (2004). Dynamic magnetic resonance perfusion
imaging of brain tumors. Oncologist. 9:528-37.
3. Cha S. (2003). Perfusion MR imaging: basic principles and clinical applications. Magn
Reson Imaging Clin N Am. 11:403-13.
7. Shih LC, Saver JL, Alger JR, Starkman S, Leary MC, Vinuela F, et-al. (2003).
Perfusion-weighted magnetic resonance imaging thresholds identifying core, irreversibly
infarcted tissue. Stroke. 34:1425-30.
8. Parsons MW, Christensen S, McElduff P, Levi CR, Butcher KS, De Silva DA, et-al.
(2010). Pretreatment diffusion- and perfusion-MR lesion volumes have a crucial
influence on clinical response to stroke thrombolysis. J Cereb Blood Flow
Metab.30:1214-25.
9. Cha S, Knopp EA, Johnson G, Wetzel SG, Litt AW, Zagzag D. (2002). Intracranial
mass lesions: dynamic contrast-enhanced susceptibility-weighted echo-planar perfusion
MR imaging. Radiology. 223:11-29.
12. Sadeghi N, Salmon I, Tang BN, Denolin V, Levivier M, Wikler D, et-al. (2006).
Correlation between dynamic susceptibility contrast perfusion MRI and methionine
metabolism in brain gliomas: preliminary results. J Magn Reson Imaging. 24:989-94.
16. Spampinato MV, Smith JK, Kwock L, Ewend M, Grimme JD, Camacho DL, et-al.
(2007). Cerebral blood volume measurements and proton MR spectroscopy in grading
of oligodendroglial tumors. AJR Am J Roentgenol. 188:204-12.
18. Rollin N, Guyotat J, Streichenberger N, Honnorat J, Tran Minh VA, Cotton F. (2006).
Clinical relevance of diffusion and perfusion magnetic resonance imaging in assessing
intra-axial brain tumors. Neuroradiology. 48:150-9.
19. Lupo JM, Cha S, Chang SM, Nelson SJ. (2005). Dynamic susceptibility-weighted
perfusion imaging of high-grade gliomas: characterization of spatial heterogeneity. AJNR
Am J Neuroradiol. 26:1446-54.
21. Calli C, Kitis O, Yunten N, Yurtseven T, Islekel S, Akalin T (2006). Perfusion and
diffusion MR imaging in enhancing malignant cerebral tumors. EJR. 58: 394-403.
22. Arvinda HR, Kesavadas C, Sarma PS, Thomas B, Radhakrishnan VV, Gupta AK, et-
al. (2009). Glioma grading: sensitivity, specificity, positive and negative predictive values
of diffusion and perfusion imaging. J Neurooncol. 94:87-96.
26. Mukherjee P, Berman JI, Chung SW, Hess CP, Henry RG (2008). Difusin Tensor
MR Imaging and Fiber Tractography: Theoretic Underpinnings. AJNR Am J Neuroradiol.
29: 632-41.
55
27. Law M, Oh S, Babb JS, et al. (2006). Low grade gliomas dynamic susceptibility
weighted contrast- enhanced perfusion MR imaging. Prediction of patient clinical
response. Radiology; 238(2): 658-67.
ANEXOS
57
FICHA DE RECOLECCIN DE DATOS PARA EL ESTUDIO:
UTILIDAD DE LA PERFUSIN CEREBRAL POR RESONANCIA MAGNTICA EN
LOS TUMORES CEREBRALES
- 0 25%
- 26- 55%
- 56- 75%
- 76-100%
Firma:
C.I.: ___________________
Fecha: ____/____/_______
_________________________________
MC. Luz Maria Correa Arroyave
C.I.: E-42.095.382