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REPBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA


UNIVERSIDAD DEL ZULIA
FACULTAD DE MEDICINA
DIVISIN DE ESTUDIOS PARA GRADUADOS
POSTGRADO DE RADIOLOGA
HOSPITAL UNIVERSITARIO DE MARACAIBO

UTILIDAD DEL ESTUDIO DE LA PERFUSIN CEREBRAL POR


RESONANCIA MAGNTICA EN LOS TUMORES CEREBRALES

Trabajo Especial de Grado Presentado ante la Ilustre Universidad del Zulia, para optar
al Ttulo de Especialista en Radiologa

Tutor: Autor:
Dr. Eduardo Mora La Cruz M.C. Luz Correa Arroyave
C.I.: V-3.274.883 C.I.: E-42.095.382
Profesor Titular de LUZ
Doctor en Ciencias Mdicas
Especialista en Radiologa

Maracaibo, Julio de 2014


4

DEDICATORIA

A mi Esposo Juan Carlos por darme su amor y su


comprensin durante mi carrera profesional.
A mis Hijas: Mara Paula, Mariana y Sofa, por ser ellas
la inspiracin que me impulsa a seguir adelante.
5

AGRADECIMIENTOS

A Dios por permitirme esta gran satisfaccin, de haber logrado


un peldao ms en mi carrera profesional.
A mi familia por apoyarme siempre.
A mi Maestro al Dr. Eduardo Mora la Cruz, por ser mi tutor en el trabajo
de investigacin, y por ensearme sin ningn egosmo.
A mi Compaera de Postgrado Kriss por haberme
Acompaado en este camino.

Mil gracias a todos.



Luz Mara Correa Arroyave
6
Correa Arroyave, Luz Mara. Utilidad del estudio de la perfusin cerebral por
resonancia magntica en los tumores cerebrales. Trabajo Especial de Grado
presentado a la Divisin de Estudios para Graduados de la Facultad de Medicina de la
Universidad del Zulia, estado Zulia, Venezuela, para optar al ttulo de Especialista en
Radiologa. 2014. 59 p.

RESUMEN

Objetivo: Evaluar la utilidad de la perfusin cerebral por Resonancia Magntica en los


pacientes con tumores cerebrales que acuden al Servicio de Medicina Interna y
Neurologa del Hospital Universitario de Maracaibo, durante noviembre 2013 - 2014.
Mtodo: Se realiz una investigacin descriptiva con un diseo prospectivo,
correlacional. La muestra estuvo conformada por 13 pacientes con tumores cerebrales
referidos al Servicio de Radiologa del Hospital Universitario y de la Clnica Sagrada
Familia. La evaluacin se efecto mediante el mtodo estadstico "t" de Student,
aplicado para encontrar si hubo o no diferencias significativas entre las variables
evaluadas. Resultados: El promedio de edad de la poblacin evaluada correspondi a
45,6 18,2 aos. Se encontraron diferencias estadsticamente significativas en cuanto
al sexo, siendo el femenino el grupo ms afectado (69,2%). Dentro de los hallazgos
histolgicos los ms frecuentes fueron el meningioma (23,2%), seguidos del
craneofaringioma, glioma y el astrocitoma (15,4% respectivamente). El grado histolgico
que predomin fue el grado I (53,8%). En el estudio de perfusin cerebral por
Resonancia magntica las lesiones de bajo grado tuvieron valores CBV
significativamente ms bajo que las lesiones de alto grado (1,42 0,3 vs. 5,5 0,1). Se
encontr una correlacin significativa entre las anomalas en la perfusin y el alto grado
de la lesin (p<0,002). Conclusiones: La perfusin cerebral por Resonancia magntica
tiene alta sensibilidad y especificidad para evaluar los tumores cerebrales, por lo que se
considera como mtodo diagnstico alternativo til en la evaluacin y seguimiento de
estos tumores.

Palabras claves: Perfusin cerebral por resonancia magntica; Utilidad; Tumores


cerebrales.

Correo electrnico: luzmita-@hotmail.com


7
Correa Arroyave, Luz Maria. Net study of cerebral pmri in brain tumors. Trabajo
Especial de Grado presentado a la Divisin de Estudios para Graduados de la Facultad
de Medicina de la Universidad del Zulia, estado Zulia, Venezuela, para optar al ttulo de
Especialista en Radiologa. 2014. 59 p.

ABSTRACT

Objective: To evaluate the usefulness of brain perfusion MRI in patients with brain
tumors attending the Department of Internal Medicine and Neurology, University
Hospital of Maracaibo, in November 2013 - 2014. Methods: A descriptive study with a
prospective design was performed correlational. The sample consisted of 13 patients
referred to the Department of Radiology, University Hospital and Clinic Sagrada Familia
brain tumors. The evaluation was performed using the statistical method "t" test, applied
to find out whether or not there were significant differences between the variables
evaluated. Results: The average age of the population evaluated corresponded to 45.6
18.2 years. Statistically significant differences in gender were found, women the most
affected group (69.2%). Within the most common histologic findings were meningioma
(23.2%), followed by craniopharyngioma, glioma and astrocytoma (15.4% respectively).
The predominant histological grade was the grade (53.8%). In the study of cerebral
perfusion MRI low-grade lesions had low CBV values significantly higher than the high-
grade lesions (1.42 0.3 vs. 5.5 0.1). A significant correlation between perfusion
abnormalities and the high degree of injury (p <0.002) was found. Conclusions:
Cerebral perfusion MRI has high sensitivity and specificity for evaluating brain tumors,
so it is considered as a useful alternative diagnostic method in the evaluation and
monitoring of these tumors.

Keywords: Magnetic resonance perfusion brain; Utility; Brain tumors.

Email: luzmita-@hotmail.com
8
NDICE GENERAL
Pgina
DEDICATORIA ..................................................................................................... 4
AGRADECIMIENTO ... 5
RESUMEN..................................... 6
ABSTRACT........................................... 7
INDICE GENERAL ..... 8
NDICE DE FIGURAS............................................................................................ 10
NDICE DE TABLAS .. 11
INTRODUCCIN ................................................................................................. 12

CAPITULO I
Planteamiento del problema 15
Objetivos de la investigacin...... 17
Justificacin e importancia de la investigacin ... 17
Delimitacin de la investigacin . 19
Factibilidad y viabilidad de la investigacin . 19

CAPITULO II
Marco terico conceptual 21
Bases tericas .. 21
Antecedentes de la investigacin.. 31
Marco terico operacional .. 34
Sistema de variables ... 34
Operacionalizacin de las variables . 35

CAPITULO III
Tipo de Investigacin... 37
Diseo de la Investigacin .. 37
Tcnica de Recoleccin de Datos.......................................................................... 38
Mtodo ... 38
Tcnica de Anlisis de datos ................................................................................. 39
9
CAPITULO IV
Resultados ............... 41
Discusin ... 49

CAPTULO V
Conclusiones 53
Recomendaciones ... 53

BIBLIOGRAFIA .......................................................................................... 54

ANEXOS................................................................................................................ 57
10
NDICE DE TABLAS

Tabla Pgina

1 Estadstica descriptiva de la edad en la poblacin evaluada 43

2 Distribucin de la muestra segn diagnstico histolgico . 45

3 Hallazgos de la Perfusin Cerebral por Resonancia Magntica


en la muestra evaluada .. 47

4 Correlacin de hallazgos de la Perfusin Cerebral por Resonan-


cia magntica con el resultado histolgico . 48
11
NDICE DE FIGURAS

Figura Pgina

1 Distribucin de la muestra segn gnero 44

2 Distribucin de la muestra segn grado histolgico . 46


12
INTRODUCCIN

La perfusin cerebral se define como el estado estacionario de liberacin de


nutrientes y oxgeno por va sangunea por unidad de volumen o masa y se mide
tpicamente en mililitros de sangre por 100g de tejido por minuto. Sin embargo, en la
imagen de perfusin por Resonancia Magntica (PRM) este concepto se ha ampliado
para incluir mltiples parmetros microcirculatorios tisulares, como el volumen
sanguneo cerebral (VSC), el flujo sanguneo cerebral (FSC), el tiempo de trnsito
medio (TTM), el tiempo al pico (TP), o el tiempo mximo (Tmx).

La tcnica ms empleada se basa en la susceptibilidad magntica del gadolinio en


secuencias T2* y los parmetros ms comnmente valorados son: el volumen
sanguneo cerebral, el flujo sanguneo cerebral y el tiempo de trnsito medio. En los
estudios de PRM deben considerarse diversos aspectos tcnicos como la secuencia
empleada, la dosis o la velocidad de inyeccin del contraste. Tambin debe valorarse la
existencia de fuentes de error como las debidas a la fuga de contraste por alteracin en
la permeabilidad de la barrera hematoenceflica. Las aplicaciones clnicas ms
extendidas de la PRM incluyen la determinacin del grado de agresividad de gliomas, la
diferenciacin de algunos tipos histolgicos tumorales o de lesiones pseudotumorales y
la valoracin del rea de penumbra en la isquemia aguda.

De lo anteriormente expuesto, se realiz la presente investigacin con la finalidad


de evaluar la utilidad de la perfusin cerebral por Resonancia Magntica en los
pacientes con tumores cerebrales que acuden al Servicio de Medicina Interna y
Neurologa del Hospital Universitario de Maracaibo, durante noviembre 2013 - 2014. De
este modo, la investigacin se organiz de la siguiente forma:

Captulo I, El Problema, contempla el planteamiento y formulacin del problema de


la investigacin, los objetivos que se persiguen, la justificacin y delimitacin del
estudio.

Captulo II, Marco Terico, incluye los antecedentes de la investigacin, las bases
tericas que la sustentan, y el sistema de variables e indicadores.
13
Captulo III, Marco Metodolgico, congrega el tipo y diseo de la investigacin, la
poblacin y muestra del estudio, las tcnicas e instrumentos de recoleccin de datos,
las tcnicas de procesamiento y anlisis de los datos y la descripcin del procedimiento
utilizado para concretar los objetivos de la investigacin.

Captulo IV, Resultados y Discusin, congrega los resultados obtenidos del


instrumento de recoleccin de datos, con la posterior discusin de los mismos.

Captulo V, Conclusiones y Recomendaciones, una vez finalizado con los


resultados se laboran las conclusiones obtenidas con las recomendaciones sugeridas
por el autor.
14

CAPTULO I
EL PROBLEMA
15
1.1. Planteamiento del problema

Los tumores cerebrales constituyen una causa frecuente de consulta a nivel


mundial. La incidencia estimada en Estados Unidos para todos los tumores primarios,
incluyendo las neoplasias benignas y malignas, es de 11.8 por 100.000 personas-ao,
correspondiendo a los tumores malignos 6.5 por 100.000 personas-ao1,2. La incidencia
de tumores malignos parece incrementarse con la edad, aproximadamente 1.2% por
ao, siendo ms significativo en personas mayores de 70 aos de edad. Sin embargo,
actualmente no existe una estadstica local confiable acerca de la frecuencia e
incidencia de los tumores cerebrales en Venezuela, por lo cual se utilizan de referencia
las estadsticas de otros pases. La resonancia magntica (RM) posee mayor
sensibilidad que la tomografa computarizada (TC) para diagnosticar y determinar la
extensin de las neoplasias intracraneales, tanto primarias como secundarias3,4.

La RM se ha convertido en una herramienta diagnstica valiosa en la prctica


mdica, la cual aporta informacin sobre caracterizacin tisular, recurso que puede
emplear el neurorradilogo para determinar el tipo tumoral. En la evaluacin de los
astrocitomas uno de los rasgos histopatolgicos de peor pronstico, adems del subtipo
celular y del grado tumoral, es la presencia de necrosis. La identificacin de necrosis
intratumoral se considera un signo de mal pronstico frecuente en los astrocitomas de
alto grado, y que debe ser evaluado por el neurorradilogo en la caracterizacin por RM
de una neoplasia intracraneal5,6.

En las imgenes convencionales el parnquima cerebral normal no se modifica


significativamente luego de la administracin de contraste debido a la existencia de la
barrera hematoenceflica. En el caso de algunas lesiones como tumores o infecciones
en que se produce extravasacin e impregnacin del contraste. Para el estudio de
perfusin cerebral se utilizan secuencias especiales4. Este examen se realiza luego de
la administracin de un bolo de medio de contraste por va endovenosa y se registra el
efecto que produce en su paso por el parnquima cerebral. El efecto esperado consiste
en cada de la seal en forma difusa. Al graficar la intensidad de seal en el tiempo se
puede evaluar el estatus hemodinmico cerebral, calculando algunos ndices
hemodinmicos, como el tiempo que se demor en pasar el medio de contraste (tiempo
16
de trnsito medio), el volumen que representan los vasos al interior del tejido en estudio
(volumen sanguneo) y por ltimo el flujo promedio del paso de contraste (flujo
sanguneo cerebral)1,7.

En la RM estas medidas son cualitativas y nos permiten comparar un lado con el


otro. Algunas patologas presentan alteraciones de la perfusin cerebral, por ejemplo
los tumores cerebrales se caracterizan por presentar un aumento del flujo cerebral y en
especial un aumento del volumen sanguneo cerebral, ya que debido al proceso de
angiognesis se produce un aumento del nmero de vasos sanguneos al interior del
tumor. El volumen sanguneo cerebral se correlaciona con el grado histolgico de los
astrocitomas. Tambin tienen utilidad en la diferenciacin de radio necrosis versus
recidiva tumoral8,9.

En ese sentido, la perfusin por RM es una tcnica bien conocida para la


evaluacin de las neoplasias cerebrales de origen glial. El volumen sanguneo cerebral
relativo (VSCr) muestra una correlacin directa entre el grado tumoral y los hallazgos
histopatolgicos relacionados con la neoangiognesis. La evidencia disponible apoya el
concepto de que el VSCr podra predecir la evolucin clnica de algunos tumores de
origen glial, particularmente los tumores de bajo grado, con ms exactitud que las RM
convencionales. Los tumores oligodendrogliales representan alrededor del 33% de
todos los gliomas detectados en la edad adulta. Su evolucin es ms indolente y la
supervivencia es ms larga en comparacin con los tumores astrocticos de un grado
histolgico similar (Estadificacin WHO). Muchos autores4,7,9 sugieren que el anlisis
gentico molecular puede ser la mejor manera de identificar la respuesta teraputica en
determinados subgrupos de tumores gliales.

La prdida combinada de heterocigosidad en los brazos de los cromosomas


1p/19q es un evento temprano en la gentica tumoral y un marcador tpico de la
histognesis del desarrollo en los oligodendrogliomas, ya que se encuentra en
alrededor del 90% de los casos y en ms del 50% de los gliomas mixtos
(oligoastrocitomas). La prdida de 1p/19q se asocia con un perodo ms prolongado
libre de progresin respecto a los oligodendrogliomas con 1p/19 intacto. Algunos
17
investigadores han observado una buena correlacin entre la perfusin por RM y la
histologa de los gliomas4,8,11.

Sin embargo, hasta nuestro conocimiento slo existe un informe publicado que
describe la relacin entre la perfusin por RM y los subtipos moleculares de
oligodendrogliales y que subraya la influencia del VSCr en el resultado posterior a la
teraputica. Por lo tanto, el objetivo de la siguiente investigacin es de evaluar el
comportamiento de la perfusin cerebral por RM en los pacientes adultos que acuden al
Servicio de Medicina Interna y Neurologa del Hospital Universitario de Maracaibo con
diagnstico de tumores cerebrales. Sin embargo, hay que hacer la salvedad que estos
pacientes sern referidos al Servicio de Medicina Nuclear de una clnica privada de
Maracaibo, ya que este servicio actualmente no esta disponible en el Hospital
Universitario.

1.2. Formulacin del problema

Con relacin al planteamiento realizado, se considera formular el problema


mediante la siguiente interrogante: Cul ser la utilidad de la perfusin cerebral por
Resonancia Magntica en los tumores cerebrales?

1.3. Objetivos de la investigacin

1.3.1. Objetivo general:

- Evaluar la utilidad de la perfusin cerebral por Resonancia Magntica en los


pacientes con tumores cerebrales que acuden al Servicio de Medicina Interna
y Neurologa del Hospital Universitario de Maracaibo, durante el lapso de
noviembre de 2013 a noviembre 2014.

1.3.2. Objetivos especficos:

- Identificar los aspectos epidemiolgicos (edad, sexo) en la poblacin de


estudio.
- Describir los hallazgos de la perfusin cerebral por Resonancia Magntica en
la poblacin de estudio.
18
- Determinar el diagnstico anatomopatolgico de los tumores cerebrales en la
poblacin de estudio.
- Determinar la sensibilidad y especificidad de la perfusin cerebral por
Resonancia Magntica en los tumores cerebrales.

1.4. Justificacin

Las tcnicas de perfusin por Resonancia Magntica (PRM) proporcionan una


informacin funcional y complementaria a las tcnicas convencionales de RM sobre la
microvasculatura cerebral. El volumen sanguneo cerebral es un parmetro que puede
ser til para la determinacin del grado tumoral en los gliomas, para la diferenciacin de
stos con otros tipos tumorales como los linfomas o las metstasis. No obstante, en la
realizacin e interpretacin de los estudios de PRM deben considerarse varios aspectos
tcnicos, como por ejemplo, la modalidad de perfusin y secuencia utilizada, tipo de
contraste o la velocidad de inyeccin del mismo y las limitaciones existentes en este
tipo de estudios: presencia artefactos de susceptibilidad magntica, cuantificacin
relativa y no absoluta del VSC en la mayora de los casos o los problemas derivados de
la fuga de contraste por alteracin en la permeabilidad de la barrera hematoencefalica.

Por lo tanto, se hace necesario realizar la presente investigacin con el objeto de


evaluar la utilidad de la perfusin cerebral por Resonancia Magntica en los pacientes
con tumores cerebrales que acuden al Servicio de Medicina Interna y Neurologa del
Hospital Universitario de Maracaibo, durante el lapso de noviembre de 2013 a
noviembre 2014. Por ende, esta investigacin adquirir relevancia desde el punto de
vista terico, metodolgico, social y laboral por las siguientes razones:

Considerando el aporte terico, debe resaltarse que en esta investigacin se


analizaran las diferentes teoras que avalaran la utilidad de la perfusin cerebral por
Resonancia Magntica en los tumores cerebrales, contribuyendo a acrecentar la
informacin disponible sobre este tema de gran inters para las ciencias de la salud,
especficamente en el campo de la neurologa, ya que existen pocos estudios formales
a nivel nacional y regional sobre este tema.
19
Desde el punto de vista metodolgico, esta investigacin se considera de gran
valor, puesto que la misma generar un conjunto de conocimientos obtenidos a travs
del mtodo cientfico de manera ordenada y objetiva, sirviendo de referencia para otros
investigadores interesados en la perfusin cerebral por Resonancia Magntica en los
tumores cerebrales.

Desde el punto de vista social, la presente investigacin se considera


transcendental puesto que es un estudio fcil de realizar, con menor probabilidad de
complicaciones derivadas del procedimiento, por lo que constituye una herramienta til
en el campo de la salud. Por otra parte, los hallazgos obtenidos mediante los estudios
de perfusin cerebral pueden proporcionar una informacin til para la diferenciacin de
determinados tipos histolgicos tumorales.

1. 5. Delimitacin de la investigacin

La presente investigacin se realiz durante el perodo comprendido entre el mes


de noviembre 2013 a noviembre 2014, en pacientes adultos y peditricos con
diagnstico clnico de tumor cerebral que asistieron al Servicio de Radiologa del
Hospital Universitario de Maracaibo y el Servicio de Medicina Nuclear de la Clnica
Sagrada Familia para realizar perfusin cerebral por Resonancia Magntica.

1.6. Viabilidad y factibilidad

La presente investigacin se podr realizar, ya que el Hospital Universitario de


Maracaibo y la Clnica La Sagrada Familia, constituyen centros de atencin de
pacientes con patologas de tumores cerebrales, quienes previa valoracin mdica son
referidos al Servicio de Radiologa para ser evaluados a travs de imgenes por
Resonancia Magntica. Igualmente, se cuenta con el personal mdico entrenado,
equipos y suministros necesarios para el procesamiento del estudio, a travs de la
colaboracin del personal del Servicio de Radiologa de ambas instituciones. Del mismo
modo, existe la aprobacin por parte del Comit Acadmico del Postgrado para la
realizacin del estudio; as como tambin la completa disposicin, inters, compromiso
y dedicacin por parte de la autora para llevar a cabo la investigacin.
20

CAPTULO II
MARCO TERICO
21
2.1. Marco terico conceptual

2.1.1. Bases tericas

2.1.1.1. Tumores cerebrales:

Un tumor cerebral es el crecimiento de un grupo de clulas cerebrales en forma


anormal y descontrolada. Los tumores cerebrales pueden ser clasificados en primarios
o secundarios y benignos o malignos4. En cuanto a su origen, los tumores primarios se
originan de clulas propias del cerebro de sus recubiertas y pueden ser benignos o
malignos. Los tumores secundarios son tumores cerebrales formados por clulas
cancergenas que vienen de otros rganos (por ello siempre son malignos) y que han
viajado hasta el cerebro a travs de la circulacin sangunea (ms frecuente), la va
linftica o a travs del lquido cefalorraqudeo12.

Los tumores metastsicos que con ms frecuencia viajan e invaden el cerebro


provienen de pulmn, mama, melanoma, vas digestivas (colon), rin prstata. A
diferencia de la mayora de las lesiones tumorales de otras partes del cuerpo, los
tumores cerebrales primarios muy rara vez metastizan a otras partes del organismo.Del
total de tumores cerebrales encontrados en la prctica clnica, una tercera parte son
primarios y los dos tercios restantes corresponden a lesiones metastsicas13,14.

Los tumores del sistema nervioso central (SNC) representan una poblacin muy
heterognea y fueron agrupados para su anlisis, segn la clasificacin de la
Organizacin Mundial de la Salud (WHO Classification of Tumors of the Nervous
System) la cual los divide en 7 grandes grupos: 1. Tumores de Tejido Neuroepitelial, 2.
Tumores de Nervios Perifricos 3. Tumores de las Meninges 4. Linfomas y Neoplasias
Hematopoyticas 5. Tumores de Clulas Germinales 6. Tumores de la Regin Selar y 7.
Tumores Metastsicos3,15.

La ubicacin en el cerebro de los tumores cerebrales vara significativamente entre


adultos y nios. En los nios, el 70% de los tumores se encuentran en el
compartimiento infratentorial (comnmente referido como fosa posterior), siendo los
meduloblastomas, astrocitomas y ependimomas los tipos ms comunes. En los adultos,
el 70% de los tumores se ubican en el compartimiento supratentorial. La denominacin
22
est basada con respecto al tentorio, el cual es una superficie de la duramadre que
separa los hemisferios cerebrales (compartimiento supratentorial) del cerebelo y tallo
cerebral (estn a nivel infratentorial)1,16.

Ha sido difcil determinar la etiologa de los tumores cerebrales, y existe poca


informacin sobre la relacin con factores ambientales, el tabaco, el alcohol, hbitos
alimentarios, etc. Existe cierta correlacin con historia familiar de cncer, antecedentes
de haber recibido radioterapia y la presencia de ciertos desrdenes genticos
predisponentes tales como las facomatosis (sindromes neurocutneos):
neurofibromatosis, esclerosis tuberosa, enfermedad de Von Hippel-Lindau, entre otros,
y los sndromes de Turcot y Li-Fraumeni, que orientan a que en estos casos en
particular, la etiologa de los tumores cerebrales pareciera esencialmente gentica17.

Se han descrito dos tipos de cambios en la expresin gentica: la prdida de


expresin de genes supresores de tumor, y la sobreexpresin de oncogenes la
expresin de formas modificadas de oncogenes. Tales cambios resultan en defectos
genticos expresados como prdidas cromosmicas dao al DNA, lo cual puede ser
heredado adquirido. Ciertos mitos todava existen sobre la causa de tumores
cerebrales, siendo el trauma craneal uno de las mayores creencias. El uso de telefona
celular tambin ha sido atribuido como causante de ellos, sin embargo no hay evidencia
solida publicada hasta el presente que soporte tal posicin4,18.

Con relacin a los tipos histolgicos (variedades de tumores cerebrales), la ltima


clasificacin fue la del ao 2007. Esta diferenciacin entre las mltiples variedades de
tumores cerebrales se llevo a cabo basndose en dos aspectos esenciales: el tipo de
clula a partir de la cual se origina el tumor y el grado histolgico que define el
comportamiento biolgico (agresividad) del tumor19. Este ltimo va desde el grado I
(tumores menos agresivos) hasta el grado IV (tumores de comportamiento muy
agresivo). La clasificacin de los tumores cerebrales contempla siete apartados, en los
que se incluyen mltiples variedades diferentes de tumores, lo que muestra la gran
complejidad diagnstica de los mismos. Los tumores cerebrales reciben el nombre en
funcin de la clula en la que se originan, siendo los ms frecuentes los denominados
23
astrocitomas que se dividen en 4 grados reflejando diferentes evoluciones. Revisamos a
continuacin de forma resumida los principales tumores cerebrales en el adulto4.
- Astrocitomas, se denominan as porque nacen de clulas llamadas astrocitos. En
funcin de su comportamiento se clasifican en 4 grados de acuerdo con la escala de la
Organizacin Mundial de la Salud (OMS). Los Astrocitomas grado I incluyen al
denominado Astrocitoma Piloctico que en general pueden curarse con la ciruga.
Representan un 5% de todos los gliomas y son ms frecuentes en personas jvenes. El
Astrocitoma Anaplsico es ya un tumor de grado III; es decir, con un comportamiento
ms agresivo. Se presenta ms en hombres. En general el primer tratamiento es la
ciruga lo que permite mejorar al paciente de los sntomas producidos por el tumor. En
ocasiones no pueden ser operados debido a su localizacin y solo podemos hacer una
biopsia del tumor es decir quitar una mnima parte del mismo que nos permitir
establecer el diagnstico. Son tumores de naturaleza infiltrante lo que hace difcil el que
puedan ser resecados en su totalidad20,21.

- Craneofaringioma, se trata de un tumor benigno y poco frecuente (35%). Suelen


presentarse cerca de la glndula pituitaria y pueden afectar diferentes partes. La ciruga
es el tratamiento de eleccin.

- Ependimoma, constituyen el 12% del total de tumores cerebrales primarios y el


56% de todos los gliomas. En general se localizan cerca o dentro del sistema
ventricular. Se dividen en 4 tipos y grados: subependimomas (grado I), ependimoma
mixopapilar y ependimoma (grado II) y ependimoma anaplsico (grado III).

- Germinales, son tambin pocos frecuentes (13%) y se presentan sobre todo en


adultos jvenes. Se subdividen en varios tipos: Germinoma, Teratoma, Carcinoma
Embrionario, Seno Endodrmico y Coriocarcinoma. Es necesaria la realizacin de una
puncin lumbar dada la posibilidad de afectacin del Lquido Cefalo Raquideo (LCR) en
estos tumores. Pueden diagnosticarse tambin mediante la determinacin en sangre y
en el LCR de marcadores tumorales: la Alfafetoproteina (AFP), Fosfatasa Alcalina
Placentaria (FAP) y la Gonadotropina Corinica Humana (HCG). Tambin son tiles
para el seguimiento posterior. El tratamiento de eleccin de estos tumores es la
quimioterapia o una combinacin de esta con la radioterapia22.
24

- Glioblastoma (GB), representa un 15-17% de todos los tumores cerebrales


primarios y es el ms frecuente (5075%) de los astrocitomas que es como se
denomina al grupo de tumores cerebrales en el que se incluye al GB. Su incidencia se
incrementa con la edad como ocurre en otros tumores. Son tumores de crecimiento
rpido y por lo tanto producen sntomas secundarios al incremento de la presin
intracraneal y que dependern de la localizacin del tumor. El diagnstico se lleva a
cabo fundamentalmente con la Resonancia y con la muestra tumoral obtenida o bien
mediante una biopsia o bien mediante la ciruga del tumor. Se trata de un tumor de gran
agresividad y de caractersticas muy particulares como por ejemplo la presencia de
necrosis en sus clulas o la presencia de muchos vasos es decir un tumor muy
vascularizado lo que le permite alimentarse y crecer. Otra caracterstica de importancia
es que tienen una elevada capacidad de infiltrar el tejido sano cerebral lo que limita su
resecabilidad quirrgica de forma completa2,23.

La inmensa mayora de los GB son primarios es decir aparecen como tales y


crecen siendo la variedad ms agresiva mientras que un pequeo porcentaje (<10%)
son el resultado de una lenta transformacin a partir de otros tumores cerebrales de
bajo grado que con el tiempo se convierten en GB de alto grado. Avances recientes en
biologa molecular estn ayudando a conocer mejor estas dos entidades y pueden
ayudarnos no solo a diagnosticarlos mejor sino tambin a tratarlos mejor.

- Meduloblastoma, se trata de un tumor poco frecuente en la edad adulta. Se


localizan siempre en el cerebelo y son de crecimiento muy rpido y con capacidad de
extenderse a otras partes del SNC. Dada su localizacin pueden ocasionar un bloqueo
del LCR produciendo sntomas de aumento de la presin intracraneal como cefalea,
vmitos, inestabilidad, etc.

- Meningioma, nacen de las capas de las meninges y son muy frecuentes (> 30%).
La mayora son benignos (grado I), no infiltratativos y de lento crecimiento. Pueden
estar relacionados con alteraciones genticas. Si el tumor se encuentra en un rea en la
que se puede intervenir, la ciruga es el tratamiento estndar. En algunos casos est
indicada la radioterapia. El meningioma grado II tiene un comportamiento intermedio. El
25
meningioma grado III es de comportamiento agresivo y la radioterapia est claramente
indicada despus de la ciruga. El papel de la quimioterapia est poco estudiado pero
puede ser necesaria en los casos de recadas7.

- Metastsicos, es cuando los tumores nacen fuera del cerebro como por ejemplo
en el pulmn presentan en algn momento de su evolucin o incluso en el momento del
diagnstico metstasis en el cerebro, entonces se denominan tumores cerebrales
secundarios o metastsicos. Los tumores que ms frecuentemente pueden dar lugar a
metstasis cerebrales son los de pulmn y mama aunque muchos otros pueden
tambin hacerlo8.

- Oligoastrocitomas, son tumores muy poco frecuentes y que se componen en


general de dos tipos histolgicos diferentes (astrocitos y oligodendrocitos). Se clasifican
tambin en grados. El tratamiento de los de alto grado (grado III o anaplsicos) se basa
como en otros casos en la mxima ciruga posible seguida de radioterapia y
quimioterapia pero no administrada esta de forma concomitante sino de forma
secuencial pudindose administrar la quimioterapia antes o despus de la radioterapia.

- Oligodendrogliomas, son tambin tumores poco frecuentes y en este caso las


clulas que los componen se denominan oligodendrocitos. Como en el caso anterior se
clasifican en grados denominando a los de grado II de bajo grado y a los de grado III
anaplsicos. En estos tumores el sntoma inicial ms frecuente es una convulsin. El
tratamiento de los grados III (anaplsicos) y de los de bajo grado (grado II) es similar a
lo comentado en el apartado anterior (oligoastrocitomas)24.

En estos tumores y en particular en los de grado III se han descrito unas


alteraciones genticas que han adquirido una gran relevancia en cuanto a informacin
pronstica y/o predictiva. Se ha descrito una alteracin cromosmica que muestra que
la prdida combinada del brazo corto del cromosoma 1 y del brazo largo del cromosoma
19 se asocia con un mejor pronstico de estos tumores. Otra alteracin molecular que
denominamos IDH1/2 y que vamos conociendo cada vez mejor est adquiriendo una
importancia relevante para entender mejor el comportamiento de estos tumores y su
evolucin con los diferentes tratamientos tanto de radioterapia como de quimioterapia.
26

El avance tecnolgico en los ltimos 20 aos ha generado una revolucin en el


diagnstico de lesiones cerebrales, especialmente en el campo de los tumores. Estos
mtodos son adems indispensables para planificar abordajes quirrgicos, guiar al
cirujano a realizar una reseccin precisa y segura con mnimos riesgos. Los mtodos
neuroimagenolgicos ms utilizados en la actualidad son la Tomografa Axial
Computarizada (TAC) y Resonancia Magntica Nuclear (RMN) acompaadas de la
utilizacin de contrastes endovenosos. Otras tcnicas como la angiografa cerebral,
angio-RMN, angio-TAC, RMN espectroscpica, PET, y SPECT se utilizan en aquellos
centros donde estn disponibles y bajo indicaciones muy especficas6,24.

La resonancia magntica nuclear es el mtodo ideal para el diagnstico de


tumores cerebrales, acompaado con la utilizacin de gadolinium. Es usada adems
para la evaluacin de remanentes tumorales posteriores a ciruga, y para monitorizar la
respuesta de los mismos al tratamiento adyuvante. A pesar de que los avances
radiolgicos, as como la sensibilidad y especificidad de las imgenes actuales nos
permiten hoy en da hacer diagnsticos presuntivos de estas lesiones con un alto grado
de sofisticacin, la reseccin quirrgica es recomendada para confirmar diagnsticos, y
como medida teraputica para disminuir los sntomas del paciente, ya sea con la
reseccin del tumor en la mayora de los casos, a travs de una biopsia. As mismo,
la reseccin completa de ciertos tipos de tumores cerebrales (meningiomas, tumores
hipofisiarios, astrocitomas pilocticos juvenil, etc) puede lograr la curacin del paciente,
sin ameritar en muchos casos, otro tipo de tratamiento adyuvante a la ciruga25,26.

2.1.1.2. Perfusin Cerebral por Resonancia Magntica:

La perfusin cerebral se define como el estado estacionario de liberacin de


nutrientes y oxgeno por va sangunea por unidad de volumen o masa y se mide
tpicamente en mililitros de sangre por 100g de tejido por minuto. Sin embargo, en la
imagen de perfusin por RM (PRM) este concepto se ha ampliado para incluir mltiples
parmetros microcirculatorios tisulares, como el volumen sanguneo cerebral (VSC), el
flujo sanguneo cerebral (FSC), el tiempo de trnsito medio (TTM), el tiempo al pico
(TP), o el tiempo mximo (Tmx)6.
27

Se conoce como Resonancia Magntica (RM) por perfusin cerebral las imgenes
dinmicas obtenidas durante el paso de un bolo de contraste por la circulacin
intracraneal. Habitualmente, para medir perfusin analizamos el lavado de contraste
(estudio hemodinmico). Se obtiene una serie dinmica de imgenes potenciadas en T2
para valorar el paso por la red capilar parenquimatosa. El contraste provoca una cada
de la seal en T2 en el tejido normalmente perfundido. El inters de la tcnica de
perfusin por RM perfusiones en tumores es aportar informacin indirecta sobre la
proliferacin vascular microscpica asociada al crecimiento del tumor11.

La perfusin del parnquima cerebral puede valorarse tras administrar gadolinio


i.v. mediante un estudio dinmico. El primer paso del gadolinio estar restringido al
espacio intravascular y provocar modificaciones paramagnticas en el parnquima
adyacente con prdida de seal en T2. Del resultado de esa prdida de seal, puede
extrapolarse informacin sobre la concentracin de gadolinio en el parnquima y
estimar valores relativos de volumen sanguneo cerebral. Se calculan, as, mapas de
volumen sanguneo cerebral relativo (VSCr) 5,9.

Como regla general, los tumores de bajo grado presentan valores de VSCr
menores que los de alto grado, debido a la presencia en estos ltimos de mayor
vascularizacin y actividad mittica. Esta informacin sobre la vascularizacin
(especialmente, del territorio capilar) aporta datos tiles para: 1) Establecer el grado
tumoral, basndose, fundamentalmente, en los valores de VSCr, 2) Identificar el sitio
ptimo de biopsia, especialmente en tumores heterogneos, 3) Monitorizar la respuesta
al tratamiento y 4) Diferenciar recurrencia tumoral de radionecrosis (presentan
diferentes valores de VSCr) 4.

Existen tres tcnicas principales para realizar estudios de PRM: imagen de


susceptibilidad magntica ponderada en T2*, perfusin dinmica ponderada en T1 y
tcnicas Arterial Spin Labelling. Todos estos mtodos se basan en los cambios de seal
que acompaan el paso del medio de contraste por el sistema cerebrovascular, que
puede ser endgeno (agua) o exgeno (quelatos de gadolinio). La tcnica ms utilizada
es la imagen de susceptibilidad magntica ponderada en T2* y se basa en la propiedad
28
paramagntica de los contrastes de gadolinio a su paso por el sistema cerebrovascular
que producen una cada de seal T2 y, fundamentalmente, T2* debido al cambio de la
susceptibilidad magntica local5.

En el modelo cintico para la perfusin por susceptibilidad magntica T2* el


contraste de gadolinio alcanza el parnquima cerebral en una concentracin descrita
por la funcin arterial de entrada Ca(t) y se dispersa a travs de la microvasculatura. El
agente paramagntico dentro de estos vasos provoca campos magnticos locales en el
tejido circundante que ocasiona un desfase de las molculas de agua y una prdida de
la seal en las secuencias potenciadas en T2*. Este modelo asume que no hay fuga de
contraste13.

El quelato de gadolinio intravenoso constituye un contraste, no difusible desde el


lecho vascular al parnquima cerebral. Este confinamiento en el espacio vascular
ocasiona que el efecto dominante sea el de susceptibilidad magntica. As pues, el
agente paramagntico se comporta como una serie de cilindros magnetizados que
producen una influencia en el tejido circundante alterando los campos magnticos
locales. Si el campo magntico fuera perfectamente homogneo, todas las molculas
de agua procesaran a la misma frecuencia; sin embargo, cuando el agente
paramagntico de gadolinio altera el campo magntico, las molculas de agua en el
tejido circundante procesan a distintas frecuencias3.

Se ha demostrado que existe una relacin lineal entre la concentracin del agente
de contraste y el porcentaje de cambio de seal T2. De esta forma, la concentracin de
contraste es proporcional a los cambios en la constante de relajacin [R2*], segn la
ecuacin, R2* (t)={-ln[S(t)/S0]}/TE} donde S(t) es la intensidad de seal en un tiempo t,
S0 es la intensidad de seal precontraste, TE es el tiempo de eco y R2* es el cambio
en la constante R2, que se asume proporcional a la concentracin del agente de
contraste en el tejido, siempre que no exista recirculacin o fuga del agente de
contraste. Por tanto, del acortamiento de T2* durante el paso del bolo de gadolinio
puede derivarse una curva de concentracin de contraste en tejido-tiempo, sobre la que
se pueden calcular diferentes parmetros16.
29
Las secuencias utilizadas deben poseer una adecuada resolucin temporal, de
forma que las imgenes de una serie dinmica se obtengan en un tiempo prximo a un
segundo. Intervalos mayores proporcionan mediciones menos exactas mediante las
curvas de intensidad-tiempo. Por ello, la mayora de los estudios utilizan secuencias de
imagen eco-planar (EPI), capaces de generar aproximadamente 10 imgenes de
resonancia magntica (RM) por segundo en cada serie, lo que las hace ideales para
imgenes rpidas dinmicas2.

La utilizacin de secuencias eco de gradiente (EG) o de eco de espn (SE) para la


adquisicin de los datos de la perfusin, depender de muchos factores como la
relacin seal-ruido, la dosis de contraste o el tamao de los vasos que se desea
valorar. Las secuencias EG presentan como ventajas una mejor relacin seal-ruido,
mayor cambio de seal en funcin de la concentracin del agente de contraste y un
comportamiento lineal a grandes concentraciones. Estas secuencias proporcionan
informacin para todos los tamaos de los vasos, aunque presentan una mayor
sensibilidad para macrovasos, as pues, los cambios de seal aumentan con el
dimetro del vaso hasta alcanzar una meseta y permanecen independientes del
dimetro del mismo para valores superiores a 3-4m18.

Por otra parte, las secuencias SE son especialmente sensibles para la valoracin
de vasos capilares de muy pequeo tamao con un pico de cambio de seal para vasos
de 1-2m. Algunos estudios han apuntado a la superioridad de las secuencias EG para
la valoracin mediante perfusin por RM de los tumores cerebrales. Sugahara et al.
evidenciaron que las ratios mximas de VSC relativo (rVSC) en los gliomas de alto
grado eran mayores con la secuencia EPI-EG que con EPI-SE. En este sentido, la
mayora de los estudios publicados para determinar el grado preoperatorio de los
tumores cerebrales utilizaron secuencias T2* EG1.

Otro de los aspectos a considerar es el tipo de contraste utilizado. En la actualidad


se dispone de contrastes basados en gadolinio que, por sus propiedades, estn
especialmente indicados para los estudios de perfusin. Frente al contraste
convencional 0,5mol/L, el gadobutrol 1,0mol/L (Gd-BT-DO3A; Gadovist Bayer-
Schering AG, Berln, Alemania) presenta una formulacin con una concentracin dos
30
veces mayor. De esta forma, puede administrarse la misma cantidad de gadolinio con
una menor cantidad de volumen del bolo de contraste que con el contraste
convencional. Esto permite obtener con el gadobutrol una geometra ms adecuada del
bolo de contraste, con un pico ms afilado y un aumento ms rpido de la
concentracin de gadolinio en sangre en el primer paso9,15.

Otro contraste tambin especialmente til en la PRM es el gadobenato de


dimeglumina (Gd-BOPTA; MultiHance; Bracco Imaging SpA, Miln, Italia). Este agente
de contraste presenta unos valores de relajatividad T1 y T2 en sangre dos veces
superior, debido a la dbil y transitoria interaccin del quelato Gd-BOPTA con las
protenas sricas. Una dosis estndar tanto de gadobenato de dimeglumina como de
gadobutrol permite un descenso de seal similar, de aproximadamente 30%, pero
sustancialmente mayor que la cada de seal obtenida con los agentes de contraste
convencionales. Tanto con el gadobenato de dimeglumina como con el gadobutrol
pueden obtenerse mapas de alta calidad para la cuantificacin del VSC y del FSC, pero
sin demostrarse diferencias significativas entre los mismos24.

Dentro de los parmetros calculados mediante la perfusin por resonancia


magntica se encuentran: VSC, FSC, TTM, TP y Tmx. El VSC se define como el
volumen total de sangre que contiene una determinada zona del cerebro y se mide en
mililitros de sangre por 100 gramos de tejido cerebral (ml/100g). El FSC es definido
como el volumen de sangre atravesando una determinada zona cerebral por unidad de
tiempo, medido en mililitros de sangre por 100 gramos de tejido por minuto
(ml/100g/min). El TTM representa el tiempo medio que emplea la sangre desde la
entrada arterial hasta la salida venosa, medida en segundos. Estos parmetros se
relacionan entre s a travs de la frmula TTM=VSC/FSC3.

Para el clculo del FSC y del TTM es necesario el conocimiento de la funcin


arterial de entrada (FAE). Esta funcin representa la concentracin de agente de
contraste en el aporte arterial que irriga un tejido, en funcin del tiempo. As pues,
conociendo la FAE y mediante un algoritmo de convolucin pueden crearse mapas
cerebrales de FSC y de TTM. En el caso del VSC los clculos pueden simplificarse de
forma que puede determinarse el rVSC calculando el rea bajo la curva de
31
concentracin-tiempo obtenida a partir de la curva intensidad-tiempo para cada vxel. El
rVSC es una medida relativa y por tanto no es necesaria la FAE para su
determinacin. Sin embargo, este clculo es cuantitativamente menos exacto debido a
que se obvian circunstancias que varan entre los pacientes (por ejemplo, la
arquitectura vascular subyacente), factores fisiolgicos (como el gasto cardiaco) o
aspectos de la adquisicin por RM (por ejemplo, las condiciones de inyeccin del
contraste)22.

Para simplificar la comparacin entre diferentes pacientes, los valores de rVSC se


normalizan con respecto al tejido contralateral, generalmente con la sustancia blanca
del lado contralateral sano. Otros autores utilizan como regin de referencia una zona
homloga del lado sano contralateral. Es excepcional utilizar la sustancia gris para este
proceso. A pesar de que los mapas de VSC son buenos indicadores de las regiones
hipervasculares, los valores calculados pxel a pxel poseen una pobre relacin seal-
ruido. Por ello, es preferible calcular los VSC definiendo regiones de inters (ROI) en las
zonas de mximo valor de este parmetro. El TP equivale al tiempo que transcurre
desde el inicio de la inyeccin del trazador hasta que se obtiene el mximo cambio de
seal. Su clculo puede efectuarse mediante la curva seal/tiempo obtenida con la
imagen de susceptibilidad magntica sin necesidad del conocimiento de la FAE. El
Tmx constituye una estimacin del TP tras una convolucin con la FAE4,13.

2.1.2. Antecedentes de la investigacin

De acuerdo a los objetivos sealados anteriormente y con la variable de estudio,


se indag acerca de otras investigaciones en el tpico estudiado. Dichas
investigaciones se muestran a continuacin:

Guzmn y colaboradores (2012), realizaron una investigacin documental sobre


Estudio de la perfusin cerebral mediante tcnicas de susceptibilidad magntica:
tcnica y aplicaciones, los autores sealan que las tcnicas de perfusin por
resonancia magntica (PRM) permiten la valoracin de la microvasculatura cerebral
mediante los cambios de seal debidos al paso intravascular de un trazador. La tcnica
ms empleada se basa en la susceptibilidad magntica del gadolinio en secuencias T2
32
y los parmetros ms comnmente valorados son: el volumen sanguneo cerebral, el
flujo sanguneo cerebral y el tiempo de trnsito medio. En los estudios de PRM deben
considerarse diversos aspectos tcnicos como la secuencia empleada, la dosis o la
velocidad de inyeccin del contraste. Tambin debe valorarse la existencia de fuentes
de error como las debidas a la fuga de contraste por alteracin en la permeabilidad de
la barrera hematoenceflica. Las aplicaciones clnicas ms extendidas de la PRM
incluyen la determinacin del grado de agresividad de gliomas, la diferenciacin de
algunos tipos histolgicos tumorales o de lesiones pseudotumorales y la valoracin del
rea de penumbra en la isquemia aguda. Para el presente estudio este antecedente se
considera relevante ya que se analiza uno de los indicadores de nuestra investigacin.

Meli y colaboradores (2011), realizaron un estudio sobre Tumores


oligodendrogliales: correlacin entre el genotipo tumoral e imgenes de perfusin por
RM , cuyo objetivo fue realizar una evaluacin retrospectiva respecto de la correlacin
entre la tcnica de perfusin (PWI) por resonancia magntica (RM), el volumen
sanguneo cerebral relativo (VSCr) y el genotipo tumoral, en pacientes con neoplasias
oligodendrogliales grado II. Se incluyeron en ele estudio once pacientes (7 hombres y 4
mujeres), con un rango de edad entre los 28 y 64 aos, con tumores oligodendrogliales
(OD) grado II, fueron estudiados con RM convencional y PWI, con la finalidad de
obtener un valor de VSCr. Se realiz el anlisis gentico en todos los pacientes para
evaluar el estado de los cromosomas 1p/19q. Los resultados obtenidos arrojaron: cinco
pacientes con tumores ODs grado II (45%) presentaron un VSCr < 1,75 y ausencia de
alteraciones en 1p/19q. Tres pacientes tenan oligoastrocitomas (OA), 2 de ellos con
alteraciones en 1p/19q y el restante con 1p/19q intacto. Dos de los pacientes con
gliomas mixtos, uno con alteracin en 1p/19q y el otro con 1p/19q intacto, presentaron
un VSCr> 1,75, mientras que en el paciente restante con glioma mixto y delecin en
1p/19q, el VSCr fue de < 1,75. Dos pacientes con ODs grado II presentaron un VSCr>
1,75, uno con 1p/19q intacto y el restante con delecin en 1p/19q. El ltimo paciente
present un OD grado II con un VSCr< 1,75 y prdida de 1p/19q. Los autores concluyen
que aproximadamente el 45% de los pacientes con los cromosomas 1p/19q intactos
mostr un VSCr< 1,75, lo que sugiere una neoangiognesis tumoral limitada. Estos
hallazgos podran ser de utilidad para monitorear respuesta a agentes antiangiognicos.
Los estudios realizados en series mayores podran proporcionar informacin valiosa
33
antes de la ciruga y contribuir a un mejor manejo de estos pacientes. Para la presente
investigacin este antecedente es importante ya que se analizan las variables de
nuestro estudio.

Acevedo y colaboradores (2008), realizaron un estudio sobre Hallazgos en


difusin por resonancia magntica, cuyo objetivo fue la difusin en el estudio del
movimiento de las molculas de agua en el espacio intersticial e intracelular. Su
adquisicin requiere aproximadamente 30 segundos y permite obtener imgenes
acompaadas de una cartografa del Coeficiente de Difusin Aparente (CDA),
encargada de cuantificar y caracterizar los hallazgos. Esta secuencia es de suma
utilidad en el estudio de lesiones isqumicas recientes, como as tambin en el
diagnstico temprano y en la caracterizacin de muchas patologas. Se analizaron
retrospectivamente 250 estudios de resonancia magntica de crneo con secuencias en
difusin realizados en nuestra institucin en resonador 1.5 Tesla entre agosto del 2006
y junio del 2008. Obtenindose los siguientes resultados: Las imgenes en difusin y
los mapas de CDA mostraron diferentes patrones en las diversas entidades estudiadas,
permitiendo la deteccin precoz de isquemias y encefalitis, ayudando al diagnstico
diferencial en tumores, abscesos, enfermedades desmielinizantes, estableciendo
factores pronsticos en traumatismos y mostrando hallazgos caractersticos en ciertos
tumores. Los autores concluyen que las secuencias en difusin ayudan al diagnstico
precoz y a la caracterizacin de mltiples patologas que afectan al encfalo,
constituyendo una valiosa herramienta que permite un tratamiento ms adecuado y
temprano para el paciente. Este antecedente se considera importante ya que se analiza
una de las variables de nuestro estudio.

Mateos (2007), realiz un estudio sobre Desarrollo de una herramienta de


cuantificacin de estudios de perfusin por Resonancia Magntica, cuyo objetivo fue el
desarrollo de un programa de cuantificacin de estudios de perfusin por resonancia
magntica que estudie la dinmica del sistema circulatorio por medio de diversos
mapas paramtricos de: Volumen Sanguneo Cerebral (CBV), Tiempo Medio de
Trnsito (MTT), Flujo Sanguneo Cerebral (CBF). Estos mapas paramtricos se calculan
a partir de la evolucin temporal de la concentracin de gadolinio en sangre y tejidos,
obtenida mediante un estudio dinmico de resonancia magntica. Dicha concentracin
34
se ajusta a unos modelos matemticos conocidos, a partir de los cuales se extraen
valores de concentracin ideales que no dependen del paciente bajo estudio. Esto
permitir obtener valores comparables entre distintos pacientes.

2.2. Marco terico operacional

2.2.1. Sistema de variables

- Variable Independiente: Tumores cerebrales.


- Variable Dependiente: Perfusin cerebral por Resonancia Magntica.

2.2.2. Definicin conceptual:

Tumores cerebrales: Es el crecimiento de un grupo de clulas cerebrales en forma


anormal y descontrolada13.

Perfusin Cerebral por Resonancia Magntica: El estudio de perfusin por RM


permite determinar la cantidad de sangre que irriga un territorio cerebral11.

2.2.3. Definicin operacional de las variables

Son todos los procedimientos que se realizaran para evaluar el comportamiento de


la perfusin cerebral por Resonancia Magntica en los tumores cerebrales; los cuales
van a proporcionar una informacin til para la diferenciacin de determinados tipos
histolgicos tumorales y operacionalmente ser medida a travs de los indicadores.
35
2.2.4. Operacionalizacin de las variables

Objetivo general: Evaluar la utilidad de la perfusin cerebral por Resonancia


Magntica en los pacientes con tumores cerebrales que acuden al Servicio de Medicina
Interna y Neurologa del Hospital Universitario de Maracaibo, durante el lapso de
noviembre de 2013 a noviembre 2014.

OBJETIVOS VARIABLES DIMENSIONES INDICADORES ITEMS


ESPECFICOS
Identificar los aspectos Tumores Edad Aos Cuantitativo
epidemiolgicos (edad, Cerebrales
sexo) en la poblacin Sexo Masculino Cualitativo
de estudio. Femenino

Describir los hallazgos Diagnstico - Volumen sanguneo Cualitativo


de la perfusin cerebral Imagenolgico cerebral (CBV)
por Resonancia Mag-
ntica en la poblacin - Tiempo medio de
de estudio. transito (MTT)

- Flujo sanguneo
Perfusin cerebral (CBF)
Cerebral por
Resonancia
Determinar el diagns- Magntica Diagnostico - Tipos de clulas Cualitativo
tico anatomopatolgico Anatomo- - Grado histolgico
de los tumores cere- patologico
brales en la poblacin
de estudio.

Determinar la sensibi- Sensibilidad y 0 25% Cuantitativo


lidad y especificidad de especificidad 26- 55%
la perfusin cerebral 56- 75%
por Resonancia Mag- 76-100%
ntica en los tumores
cerebrales.

F.I.: Correa (2013).


36

CAPTULO III
MARCO METODOLGICO
37
3.1. Tipo de investigacin

Se realiz un estudio comparativo.

3.2. Diseo de la investigacin

El dise de esta investigacin fue de tipo prospectivo, transversal.

3.2.1. Poblacin y muestra

La poblacin objeto de estudio estuvo representada por todos los pacientes con
diagnstico de tumor cerebral que acudieron al Servicio de Radiologa del Hospital
Universitario de Maracaibo y al Servicio de Medicina Nuclear de la Clnica Sagrada
Familia para realizarse el estudio de Perfusin cerebral por Resonancia Magntica,
durante el lapso noviembre 2013 a noviembre 2014. La muestra fue no probabilstica,
los pacientes seleccionados fueron aquellos pacientes peditricos y adultos, los cuales
cumplieron con los criterios de inclusin para el estudio, y se calcul a travs del
programa estadstico computarizado Epi-Info.

3.2.2. Criterios de inclusin y exclusin


Criterios de inclusin:
Pacientes con diagnstico de tumor cerebral.
Ambos gneros.
Pacientes que ameriten estudio de Perfusin Cerebral por Resonancia
Magntica.

Criterios de exclusin:
Pacientes con otras patologas.
Embarazadas
Pacientes quienes se hayan realizado estudios con medios de contrastes
por lo menos una semana antes.
Pacientes que se nieguen a participar en el estudio.
38
3.3. Tcnicas de recoleccin de datos

La recoleccin de datos se llevo a cabo a travs de un instrumento estandarizado


realizado por el autor (anexo), el cual fue validado su contenido por el juicio de dos
expertos en el rea, donde se incluyeron las siguientes variables de estudio: aspectos
epidemiolgicos (edad y gnero del paciente), diagnostico imagenelgico (cuantificacin
del volumen sanguneo cerebral, tiempo medio de trnsito y flujo sanguneo cerebral),
resultados anatomopatologicos (clasificacin del tumor segn tipo de clulas y grado
histolgico), sensibilidad y especificidad del estudio de Perfusin Cerebral por
Resonancia Magntica.

3.4. Mtodo

Todos los pacientes y/o representantes (en el caso de pacientes peditricos)


fueron informados de manera clara y sencilla sobre los objetivos y alcances de la
investigacin, con el fin de obtener su consentimiento por escrito para participar en la
investigacin. Consecutivamente, se realiz la anamnesis y el diagnostico clnico,
solicitndose posteriormente el estudio de Perfusin Cerebral por Resonacia Magntica
en el Servicio de Radiologa del SAHUM o de una clnica privada de Maracaibo.

Los estudios se realizaron con un resonador de 1,5 Tesla (Marca General Electric
Medical Systems). Se obtuvieron las siguientes secuencias de pulso convencionales:
Sagitales T1 Flair (TR 2000, TE 21.2/ef, TI 750, Nex 1), imgenes de Difusin en el
plano axial, FLAIR axial (TR 11002, TE 133.5, Nex 2) , Axiales T1 (TR 440, TE 16, Nex:
3), adquisiciones volumtricas (SPGR con IR)(TR 7.4, TE 2.4, TI 450, Nex 0.81),
Axiales T2 (TR 4400, TE 117.9/ef, Nex 3), luego de administrado el contraste
endovenoso. Antes de esta ltima secuencia, se llevaron a cabo secuencia ecoplanares
(EPI) con tcnicas de PWI, a travs de la lesin detectada en las imgenes
convencionales ponderadas en T2 y FLAIR. Se obtuvieron diez cortes de 5 mm sin gap
a lo largo de la neoplasia. Este contraste se inyecto al paciente por va venosa durante
la adquisicin de la secuencia mediante un inyector automtico, a un ritmo de
aproximadamente 5 ml/s. Posteriormente, para facilitar el lavado del contraste, se
administr suero fisiolgico tambin a 5 ml/s aproximadamente.
39
Se obtuvieron imgenes ponderadas en T2 * cada 2 segundos durante el primer
pasaje de contraste a travs del tejido cerebral (mayor resolucin temporal). El pos
proceso se llev a cabo utilizando el software disponible comercialmente (Functool
2000, Sun Microsystems, GE Medical Systems). Considerando la morfologa y el
tamao de la lesin, se coloc en una regin de inters (ROI) en el tumor y otra de
idnticas dimensiones en un rea homloga en el hemisferio cerebral contralateral. Se
obtuvieron mapas de color cualitativo, conocidos como "Negative Integral", equivalentes
al VSCr. Los resultados fueron anexados a cada formulario.

3.5. Tcnica de anlisis estadstico

El anlisis estadstico de los resultados se llev a cabo utilizando el paquete


estadstico SPSS 19 para Windows. Los datos obtenidos fueron expresados como
medidas descriptivas de tendencia central (media), de dispersin (desviacin estndar),
adems de valores absolutos y relativos. Asimismo, se calcul la sensibilidad,
especificidad y se determin el intervalo de confianza (IC). En todos los casos se utiliz
el nivel de significancia estadstica del 95%.
40

CAPTULO IV
RESULTADOS Y DISCUSIN
41
4.1. RESULTADOS

La poblacin de estudio estuvo conformada por 13 pacientes los cuales


presentaron diagnstico de tumor cerebral. A continuacin se presentan los resultados:
La tabla 1, muestra lo estadstica descriptiva de la edad en la poblacin de
estudio, evidencindose una edad promedio de 45,6 aos con una desviacin estndar
de 18,2 aos. La edad mnima evaluada correspondi a 3 aos y la mxima de 71 aos,
siendo la edad que ms se evalo 34 aos.

En la figura 1, se observa la distribucin de la muestra segn gnero,


encontrndose que el 69,2% (9) de los pacientes eran del gnero femenino y el 30,8%
(4) eran masculino.

La tabla 2, muestra el diagnstico histolgico donde se observ que el 23,2% (3)


de los pacientes presentaron diagnstico de meningioma; 15,4% (2) craneofaringeoma,
15,4% (2) glioma, 15,4% (2)astrocitoma difuso, 7,6% (1) ependimona, 7,6% (1)
oligodendroglioma, 7,6% (1) glioblastoma mltiple y 7,6% (1) presento metstasis.

Asimismo, se evalo el grado histolgico donde el 53,8% (7) de los casos


correspondi a grado I, 30,8% (4) grado II, 7,7% (1) grado III y 7,7% (1) grado IV (figura
2).

En la tabla 3, se muestra los hallazgos de la Perfusin Cerebral por Resonancia


magntica donde se observ que todos los casos presentaron aumento del volumen
sanguneo cerebral (CBV). Asimismo, se observ que las lesiones de bajo grado
presentaron un CBV promedio de 1,42 0,3 y en las de alto grado 5,5 0,1.

El grupo de lesin de alto grado presento significativamente mayor volumen


sanguneo cerebral relativo en la lesin (p<0,02), obtenindose una sensibilidad 98,9%
y especificidad de 99,9%, al compararlos con los resultados histolgicos (96,3% de
sensibilidad y 97,9% de especificidad), sin embargo estos resultados no fueron
estadsticamente significativos (tabla 4). Con respecto, a la lesin de bajo grado se
obtuvo con la Perfusin Cerebral por Resonancia magntica un margen de 92,8% de
42
sensibilidad y 88,8% de especificidad; mientras que en los resultados histolgicos se
obtuvo 88,9% de sensibilidad y 79,6% de especificidad, siendo estas diferencias en los
promedios estadsticamente significativas (p< 0,05).

TABLA 1

ESTADISTICOS DESCRIPTIVOS DE LA EDAD EN LA POBLACIN


EVALUADA

EDAD n=13
Promedio 45,6 aos
Desviacin estndar 18,2 aos
Mnimo 3 aos
Mximo 71 aos
Moda 34 aos

F.I.: Instrumento de recoleccin de datos.


43

FIGURA 1

DISTRIBUCIN DE LA MUESTRA SEGN GNERO

Fuente: Encuesta elaborada por el autor.


44

TABLA 2

DISTRIBUCIN DE LA MUESTRA SEGN DIAGNSTICO HISTOLGICO

DIAGNSTICO HISTOLGICO N Casos Porcentajes

Meningioma 3 23,2
Craneofaringioma 2 15,4
Glioma 2 15,4
Astrocitoma 2 15,4
Ependimona 1 7,6
Oligodendroglioma 1 7,6
Glioblastoma multiforme 1 7,6
Metstasis 1 7,6
TOTAL 13 100,00

Fuente: Encuesta elaborada por el autor.


45

FIGURA 2

DISTRIBUCIN DE LA MUESTRA SEGN GRADO HISTOLGICO

Fuente: Encuesta elaborada por el autor.


46

TABLA 3

HALLAZGOS DE LA PERFUSIN CEREBRAL POR RESONANCIA MAGNETICA


EN LA MUESTRA EVALUADA

HALLAZGOS CBV (Volumen Sanguneo cerebral)


DE
LESIN DE BAJO GRADO Aumentado 1,42 0,3

LESIN DE ALTO GRADO Aumentado 5,5 0,1

Fuente: Encuesta elaborada por el autor.


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TABLA 4

CORRELACIN DE HALLAZGOS DE LA PERFUSIN CEREBRAL POR


RESONANCIA MAGNETICA CON EL RESULTADO HISTOLGICO

GRADO TC CON PERFUSIN RESULTADO HISTOLGICO


Especificidad Sensibilidad Especificidad Sensibilidad

LESIN DE BAJO 92,8% 88,8% 88,9% 79,6%


GRADO (p<0,03) (p<0,04) (p<0,05) (p<0,03)

LESIN DE ALTO 98,9% 99,8% 96,3% 97,9%


GRADO (p<0,02) (p<0,01) (p<0,03) (p<0,02)

p<0,005= Estadsticamente significativas.


Fuente: Encuesta elaborada por el autor.
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4.2. DISCUSIN

El estudio de los tumores cerebrales en su comportamiento biolgico por


resonancia magntica ha ganado importancia en los ltimos aos, con tcnicas como
espectroscopia, perfusin y difusin. Tambin el enfoque cuantitativo de estas tcnicas
funcionales ha incrementado su uso, obteniendo ms informacin del comportamiento
biolgico del tejido normal y patolgico. La principal ventaja de este enfoque cuantitativo
es permitir al radilogo obtener biomarcadores fisiolgicamente significativos a partir de
postproceso computacional.

La perfusin cerebral es un parmetro fisiolgico y fisiopatolgico que puede ser


evaluado de forma no invasiva con resonancia magntica. Las tcnicas de perfusin por
resonancia magntica (PRM) permiten la valoracin de la microvasculatura cerebral
mediante los cambios de seal debidos al paso intravascular de un trazador. La tcnica
ms empleada se basa en la susceptibilidad magntica del gadolinio en secuencias T2,*
y los parmetros ms comnmente valorados son el volumen sanguneo cerebral, el
flujo sanguneo cerebral y el tiempo de trnsito medio. En los estudios de PRM deben
considerarse diversos aspectos tcnicos, como la secuencia empleada y la dosis o la
velocidad de inyeccin del contraste.

Sobre las bases de las consideraciones anteriores, se realiz la presente


investigacin con la finalidad de evaluar la utilidad de la perfusin cerebral por
Resonancia Magntica en los pacientes con tumores cerebrales que acudieron al
Servicio de Medicina Interna y Neurologa del Hospital Universitario de Maracaibo,
durante noviembre 2013 - 2014. Los resultados del presente trabajo sealan que la
edad promedio de la poblacin evaluada correspondi a 45,6 18,2 aos, siendo las
mujeres las ms afectadas con el 69,2%. Estos resultados coinciden con lo sealado en
la literatura mdica, tal es el caso del estudio realizado por Guzmn y colaboradores
(2012) quienes encontraron una edad promedio de 46 aos. Sin embargo, Meli y
colaboradores (2011), realizaron un estudio sobre tumores oligodendrogliales:
correlacin entre el genotipo tumoral e imgenes de perfusin por RM, donde
incluyeron once pacientes (7 hombres y 4 mujeres), con un rango de edad entre los 28
y 64 aos. Del mismo modo, Maia y colaboradores (2005) examinaron 20 adultos (16
49
hombres, cuatro mujeres, con una edad media de 36 aos, rango, 23-60 aos), a
diferencia de nuestro estudio donde la poblacin correspondi a nios y adultos.

Con relacin al diagnstico histolgico se evidenci que el meningioma fue el


tumor histolgico ms frecuente (23,2%), seguidos del craneofaringioma, el glioma y el
astrocitoma (15,4% respectivamente). Asimismo, se encontr que el grado histolgico
que predomin fue el grado I (53,8%). Al respecto, Meli y colaboradores (2011), sealan
que el genotipo tumoral ms frecuente encontrado fueron las neoplasias
oligodendrogliales grado II. Por otra parte, Maia y colaboradores (2005) reportaron
nueve pacientes los cuales tuvieron astrocitomas difusos (Organizacin Mundial de la
Salud de grado II) y 11 presentaban otra LGG y gliomas anaplsicos. En pacientes con
tumores heterogneos en PWI, el enfoque de alto rCBV tena reas de
oligodendroglioma o astrocitoma anaplsico en la biopsia estereotctica, mientras que
los especmenes quirrgicos fueron predominantemente astrocitomas.

Al evaluar los resultados de la Perfusin cerebral por Resonancia magntica se


obtuvo una diferencia estadsticamente significativa (p<0,005) entre los valores del
volumen de sangre cerebral (CBV) en las lesiones de algo grado (5,5 0,1) con las de
bajo grado (1,42 0,3). Estos resultados coinciden a lo arrojado por Acevedo y
colaboradores (2008). Al respecto, Maia y colaboradores (2005) reportaron gliomas
anaplsicos los cuales tuvieron altas tasas de VSCr y VEGF inmunoreactividad positiva.
Los astrocitomas difusos tenan la expresin de VEGF y negativo significan valores
VSCr significativamente ms bajos que los de los otros dos grupos. Tres astrocitomas
difusos tenan valores altos VSCr inmunoreactividad y VEGF positivo.

Del mismo modo Valenzuela y colaboradores (2014), sealan que las aplicaciones
clnicas ms extendidas de la RPM incluyen la determinacin del grado de agresividad
de gliomas, la diferenciacin de algunos tipos histolgicos tumorales o de lesiones
pseudotumorales. Es importante mencionar el significado prctico de la perfusin
cuantitativa y ayudas morfomtricas en la diferenciacin de gliobastomas multiforme
metstasis solitarias. Mediante la comparacin de las curvas en la secuencia de
perfusin, nuestra paciente mostr incremento importante del volumen sanguneo
cerebral, principalmente en la periferia de la lesin del lado derecho y en la lesin del
50
cngulo posterior en lado izquierdo; esto significa que la angiognesis es alta, y el
estudio histopatolgico confirm este hallazgo. Al respecto, Cha ha demostrado que a
mayor volumen sanguneo cerebral, mayor neovascularidad y, por lo tanto, mayor grado
de malignidad tumoral.

Por otra parte, se encontr una alta sensibilidad y especificidad de la perfusin


cerebral por resonancia magntica en ambos grados tumorales, siendo mayor en los
grados altos. De manera similar, Meli y colaboradores (2011), encontraron mayor
sensibilidad y especificidad en los gliomas de alto grado. En ese contexto, los
resultados de esta investigacin han demostrado la utilidad de la perfusin cerebral por
resonancia magntica en los tumores cerebrales. Sin embargo, se deben realizar otras
investigaciones en las que se incluyan otros mtodos de diagnstico, correlacionarlos
con las tcnicas por TC convencional y posteriormente seguir el curso de la evolucin
de estos pacientes para poder predecir el valor pronstico de esta tcnica diagnstica.

.
51

CAPTULO V
CONCLUSIONES Y RECOMENDACIONES
52
5.1. CONCLUSIONES

Con base a los resultados de esta investigacin se puede concluir que:

- La edad promedio de los pacientes evaluados correspondi a 45,6 aos.


- Las mujeres fueron las ms afectadas.
- Las lesiones histolgicas que predominaron fueron el meningioma,
craneofaringioma, glioma y astrocitomas, siendo el grado I el ms frecuente.
- El glioblastoma y la metstasis presentaron valores altos de rCBV
- Se encontr una correlacin significativa entre la sensibilidad y especificidad de
la Perfusin Cerebral por Resonancia mgnetica y el grado histolgico.

5.2. RECOMENDACIONES

De acuerdo a los resultados obtenidos en la presente investigacin, se dan las


siguientes recomendaciones:

Utilizar el estudio de Perfusin Cerebral por Resonancia Magntica como un


mtodo de neuroimagen alternativo en la evaluacin de los tumores cerebrales, ya que
la misma tiene una alta sensibilidad y especificidad diagnstica.

Realizar otros estudios donde se compare la efectividad diagnstica de la


Perfusin Cerebral por Resonancia Magntica con la Tomografa con perfusin, con la
finalidad de determinar su utilidad sobre esta ltima tcnica diagnstica.
53
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56

ANEXOS
57
FICHA DE RECOLECCIN DE DATOS PARA EL ESTUDIO:
UTILIDAD DE LA PERFUSIN CEREBRAL POR RESONANCIA MAGNTICA EN
LOS TUMORES CEREBRALES

Paciente N: _____ Fecha: ____/____/______

Nombre del paciente: _______________________


Edad:______ aos
Sexo: Masculino ( ) Femenino ( )

Diagnstico Clnico Presuntivo: ____________________________________________

Describir los hallazgos encontrados en el estudio de Perfusin Cerebral por Resonancia


Magntica:

- Volumen Sanguneo Cerebral (CBV): _______________________


- Tiempo Medio de Transito (MTT): ___________________________
- Flujo Sanguneo Cerebral: _______________________________

Tipo de Tumor: _________________________________


Grado de la Lesin Tumoral: ______________________
Sensibilidad y Especificidad:

- 0 25%
- 26- 55%
- 56- 75%
- 76-100%

Nombre del Mdico: __________________________


58
CONSENTIMIENTO INFORMADO

Yo ________________________________, portador(a) de la C.I: ______ _____, en uso


pleno de mis facultades mentales y sin que medie coaccin ni violencia alguna, en
completo conocimiento de la naturaleza, forma, duracin, propsito, inconvenientes y
riesgos relacionados con el estudio: UTILIDAD DE LA PERFUSIN CEREBRAL POR
RESONANCIA MAGNTICA EN LOS TUMORES CEREBRALES, realizado en el
Hospital Universitario, autorizo por medio de la presente a la Dra. Luz Correa, residente
de Radiologa, que doy mi consentimiento para participar en su proyecto de tesis de
grado.

Firma:
C.I.: ___________________
Fecha: ____/____/_______

DECLARACION DEL INVESTIGADOR

Luego de haber explicado detalladamente al Sr (a) __________________________


________________________________________, la naturaleza del protocolo
mencionado, certifico mediante la presente que, a mi leal saber, el sujeto que firma este
formulario de consentimiento comprende la naturaleza, requerimientos, riesgos y
beneficios de la participacin en este estudio. Ningn problema de ndole mdico ha
impedido al sujeto tener una clara comprensin de su compromiso con este estudio.

_________________________________
MC. Luz Maria Correa Arroyave
C.I.: E-42.095.382

Nombre y Apellido de testigo_____________________________________________

Cdula de Identidad del testigo____________________________

Firma del testigo_______________________

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