DROGAS HEMOSTATICAS

(ANTI-HEMORRAGICAS o
COAGULANTES)
Utiles en hemorragias o sangrados x: 1.vasculares,.2.*factores coagul, 3.*plaquetas, 4.trombolisis.

Hemostasia?
Es el conjunto de reacciones vasculares y de
la coagulacion que evita la perdida anormal
de sangre (trombogenesis fisiolgica).

DROGAS HEMOSTATICAS
(COAGULANTES)

3 mecanismos xa hemostasia:
1. Vascular,
2. Plasmatico o factores de coagulacin y
3. Plaquetario

Endotelio normal: PgI2 y OxN (vasodilatadores y antiagreg plaq).

Lesin: x endotelina 1 (vasocontr y adhes plaq).
Subendotelio vascular: secreta factor de Von Willebrand
Plaquetas: cambian de discoide a esferica y pseudopodos. Secretan
serotonina, ADP, fosfolpidos, factor V y fibrinogeno.
Activando factores de contacto: precalicreina, quininogeno y factor XII
activan factores tromboplasticos: factor XI, VIII, factor IX (VIA
INTRINSICA) factor X (VIA COMUN)

CLASIFICACION de las DROGAS

HEMOSTATICAS
1. SUST. FAVORECEN FUNCIONAMIENTO de
los VASOS SANGUINEOS

Vitamina C y Etamsylato-Dicynone
2. SUST. FAVORECEN PRODUCCION y
FUNCIONAMIENTO de PLAQUETAS

Desmopresina, Trombopoyetina y Sustitutos

CLASIFICACION DE LAS DROGAS HEMOSTATICAS

3. SUST. FAVORECEN la COAGULACION

Vitamina K, plasma y Sustitutos
4. SUST. CONTROLAN la FIBRINOLISIS
EACA (Ac. Aminocaproico) y AMCA (Ac tranexamico),
Aprotinina (Trasydol)
5. ACTIVADORES de la FIBRINOLISIS
Estreptoquinasa, uroquinasa

6. SUST. ACCION LOCAL

Esponja de gelatina y trombina tpica.

VITAMINA C
o Ac ascorbico --- Ac dehidroascorbico
ORIGEN:

Vegetal (frutos citricos, legumbres y

verduras).

Animales sintetizan a partir de

glucosa, pero.hombre,
monos, cobayo, pajaros y
peces NO lo hacen x falta
de enzima hepatica gulono
y lactono oxidasa.

1. FAVORECEN el FUNCIONAMIENTO de los VASOS

Vit C = hidroxilacin prolina y lisina: formacin colgeno (integridad vasos
sanguineos, piel, huesos y dientes).

1720 Kramer, Escorbuto

(hemorragias, anemia, aflojamiento dientes). Correga
con ingestion vegetales, naranjas y limones.

Vitamina C

EFECTOS
FARMACOLOGICOS
Formacin y mantenimiento de sustancia
intercelular y colgeno
(facilitando la hidroxilacion de prolina y lisina).

Vit C
Deficiencia?: desaparecen fibras
colageno y se despolimeriza la
matriz intercelular consistencia
delgada y frgil en todos los rganos
alteraciones oseas, del crecimiento,
fracturas patolgicas, hemorragias
subperiosticas, alteraciones de la
dentina, aflojamiento de dientes,
hemorragias gingivales.
-Sd purpurico con equimosis
generalizadas (x minimo traumatismo).

Vitamina C

OTROS EFECTOS FARMACOLOGICOS

Metabolismo de glucosa, ac. folico y
adrenocorticosteroides. Metabolismo del Fe.
Forma sistema de oxido-reduccion (actua sistema
repiratorio celular).
Puede ser oxidado por la citocromo oxidasa mas el
citocromo C o ser reducido por el glutation.
Deficiencia: altera metabolismo del aminoac tirosina

Vitamina C

FARMACOCINETICA
Con alimentacion (citricos)-absorcion
intestinal-plasma (1-2 mg)-todos
tejidos-------orina.
(umbral renal es 1.4 mg del plasma).

Vitamina C

FARMACOPATOLOGIA
V.O.: agruras, ardor epigastrico y
diarrea.
Acidifica la orina, precipitacion de
cristales de cisteina y oxalato.

Daily use of high-dose vitamin C supplements may increase the risk of cataracts
Rautiainen S, et al. Am J Clin Nutr. 2009 Nov 18.
Karolinska Institutet, Stockholm, Sweden, and the Department of Ophthalmology, Sundsvall, Sweden.

Vitamina C

USOS CLINICOS
1. Tx y Px escorbuto.
2. Hemorragias x fragilidad capilar (500
mg/24h)
3. Metahemoglobinemia (x accion reductora)
150 mg BID (azul de metileno).

1. DROGAS q FAVORECEN el FUNCIONAMIENTO de los VASOS

OTRAS DROGAS

ETAMSYLATO (Dicynone)
Hemostatico y anti-hemorragico sintetico, no hormonal.
Actua en 1ra fase de hemostasia.
Accion reguladora sobre la pared capilar (mejorando la
permeabilidad y resistencia).
VO. Absorcion lenta. Distribucion limitada. 72% elimina
orina inalterada en 24 h. 95% a proteinas. Vida de
3.7 h

2. SUSTANCIAS que FAVORECEN EL

FUNCIONAMIENTO de las PLAQUETAS

1. DESMOPRESINA (DDAVP)
Derivado sinttico de vasopresina u HAD
EFECTOS FCOLOGICOS y MEC ACCION

Activa factor VIII, produccion factor Von

Willebrand en subendotelio (que adhesividad plaquetaria)
Accion antidiuretica y vasopresora (<HAD)
Acorta el tiempo de sangria.

DESMOPRESINA
FCOCINETICA
=vasopresina. v.o. se inactiva en estomago.
Parenteral se inactiva en rion e higado.
Spray nasal
FCOPATOLOGIA
Leves: cefalea, dolor abdominal,
enrojecimiento, rinitis. Nios <2a hipoNa y
convulsiones.

DESMOPRESINA

USOS CLINICOS
Enf Von Willebrand (corrige el tiempo de sangria prl).
Hemofilia
Diabetes insipida
Enuresis nocturna primaria?. FDA retir x riesgo de
hiponatremia convulsiones y muerte.

2. SUSTANCIAS que FAVORECEN el

FUNCIONAMIENTO de las PLAQUETAS

2. rTROMBOPOYETINA

Es citokina producida x celulas (+hepaticas)

Tiene similitud con eritropoyetina
Estimula la megakariocitopoyesis y prod plaquetas
Too de GR y neutrofilos = Il-3, 6 y 11

ROMIPLOSTIN y
ELTROMBOPAG

Son agonistas de R de trombopoyetina.

Promueven diferenciacion megacariocitica,
Proliferacion y produccion de plaquetas.
UE como fcos huerfanos xa
esplenectomizados con purpura
trombocitopenica inmune refractaria a otros
ttos.

FDA (2019 riesgo de trombosis con eltrombopag!!

TROMBOPOYETINA

USOS CLINICOS:
Casos de plaquetopenias severas por lesion
de medula osea.
Plaquetopenias por quimioterapia.
FCOPATOLOGIA
Escalofrio, fiebre antipireticos (diclofenaco).

2.3. SUSTITUTOS de las PLAQUETAS

Concentrados plaquetarios, Plasma rico
plaquetas. Plaquetas cryopreservadas,
crioprecipitado. Microparticulas
plaquetarias. Microparticulas no
plaquetarias, Plaquetas con HLA reducido y
Conc de factor VII activado, Factor VIII. Von
Willebrand. Conc. de compl protrombinico
activado
No son farmacos, son productos biolgicos para enfrentar
los trastornos hemorrgicos. Descartar agentes
infecciosos. Tx con Psoralen o UV.

March 28, 2014

FDA approves first long-acting recombinant coagulation Factor IX concentrate for patients with
Hemophilia B
FDA today approved Alprolix, Coagulation Factor IX (Recombinant), Fc Fusion Protein, for use in
adults and children who have Hemophilia B. Alprolix is the first Hemophilia B treatment designed
to require less frequent injections when used to prevent or reduce the frequency of bleeding.
Alprolix is approved to help control and prevent bleeding episodes, manage bleeding during surgical
procedures, and prevent or reduce the frequency of bleeding episodes (prophylaxis).
Alprolix consists of the Factor IX molecule linked to a protein fragment, Fc, which is found in
antibodies. This makes the product last longer in circulation.
Hemophilia B is an inherited sex-linked, blood-clotting disorder, which primarily affects males, and is
caused by defects in the Factor IX gene. People with Hemophilia B can experience repeated
episodes of potentially serious bleeding, mainly into the joints, which can be destroyed by the
bleeding.
The safety and efficacy of Alprolix were evaluated in a multi-center clinical trial that compared each of
two prophylactic treatment regimens to on-demand treatment. A total of 123 individuals with
severe Hemophilia B, ages 12-71, were followed for up to a year and a half. The studies
demonstrated the effectiveness of Alprolix in the prevention and treatment of bleeding episodes
and during perioperative management of patients undergoing a surgical procedure. No safety
concerns were identified in this trial.
Alprolix received orphan-drug designation for this use by the FDA because it is intended for treatment
of a rare disease or condition.

3. SUSTANCIAS que FAVORECEN la COAGULACION

del PLASMA

VITAMINA K
Sustancia esencial para elaboracion de algunos
principios PROcoagulantes (II, VII, IX y X) y
ANTI-coagulantes (Proteina C y S).

Necesidad diaria 0.03 ug/kg

4. VITAMINA K
ORIGEN:
Natural: Vegetal (fitoquinona a
K1): alfalfa, espinacas, coles,
zanahorias, tomates, algunas frutas.
Animal: leche, carne, higado de
cerdo, huevos.

Vit K. SINTETICA (liposolubles)

-K2 o menoquinona o
farmoquinona (bacterias int)
-K3 o menadiona (sintetica, synkavit) la
sodio sulfito y difosfato son
hidrosolubles.
-K4 o diacetato de menadiol.

VITAMINA K
EFECTOS FARMACOLOGICOS

PROcoagulantes:
Factor II o Protrombina
Factor VII o Convertina
Factor IX o Christmas
Factor X o Stuart Power
ANTIcoagulantes:
Proteina C y S

VITAMINA K

DEFICIENCIAS?
Dieta insuficiente o carente de Vit K
ATBterapia prl de amplio espectro
RN de madres deficientes
Hepatopatias cronicas (alcoholicos)
Coumadin o warfarina Na (bloquea sintesis Hep).
Rp: Orlistat, estatinas sinteticas, ezetimibia.

VITAMINA K

FCOCINETICA
Absorcion intestinal:
- liposolubles (fito y menaq) en presencia de bilis y van
a linfa.
- Hidrosol (menadionas) van a circulacion --almacenan Higadoheces como glucoronidos.

FCOPATOLOGIA
i.v.: eritema, disnea y dolor toraxico.
Menadionas: anemia hemolitica en deficiencia de G-6PDeshidrogenasa. Raro shock anafilactico.
En I. hepatica severa agravan el cuadro.

VITAMINA K

USOS CLINICOS
Exclusivo en hemorragias por hipoprotrombinemias (IH, obstruccion biliar, Enf
Hemorragica RN, Intox cumadinicos).

NO en coagulopatias como hemofilias o CID

o alteraciones de vasos o plaquetas.

4. SUSTANCIAS que
CONTROLAN la
FIBRINOLISIS o
antifibrinolticos:
a. INHIBIDORES (EACA
(Ac AminoCaproico), AMCA (Ac
tranexamico) y Aprotinina
(Trasydol).

b. ACTIVADORES
(Estreptoquinasa, uroquinasa y
alteplasa tPA)

 Ciertas hemorragias se producen x sistema

fibrinolitico Sust inactivan la plasmina.
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS

Son inhibidores del

plasminogenoplasmina. EACA too inh la
proteina C esterasa.
es decir, impiden que los cogulos se rompan.

EACA (AcAminocaproico, Amicar)

AMCA (Ac tranexamico) y Aprotinina.

FCOPATOLOGIA

v.o.: n-v, diarrea, rash, tinnitus, cefalea,

congestion conjuntival, miopatia CPK.
i.v. hipoTA, bradicardia, arritmias,
convulsiones, dao hepatico, eyaculacion
seca.

EACA (Ac epsilon Aminocaproico, (Amicar) y AMCA (Ac

tranexamico o ATX)

USOS CLINICOS:
1. Hemorragias x activacion anormal de fibrinolisis
(cirugas: pulmon, corazon, prostata),

2. Hemofilias y
3. Plaquetopenias severas.
4. Controlar efecto de fibrinoliticos o tromboliticos
(estreptoquinasa, uroquinasa, activador tisular del
plasminogeno).

SUSTANCIAS Q CONTROLAN la FIBRINOLISIS

APROTININA (Trasylol)
Peptido aislado del pulmon de bovino
Inhibidor del plasminogeno (antifibrinolitico)
Vasodilatador esplacnico shock por endotoxinas
Efecto inh de activacion plaquetaria
FCOPATOLOGIA:

Anafilaxia, IRA, CID.

USOS:
Cirugia cardiaca, shock endotoxico y pancreatitis.

5. COAGULANTES de ACCION
LOCAL o TOPICA
1. ESPONJA de GELATINA
(Gelfoam)
- Uso en cirugia. Sobre superficies
quirurgicas, se absorbe en 4-6 sem.
No en heridas de la piel (dificulta
cicatrizacion).
- REACCIONES ADVERSAS:
Granulomas a cuerpo extrao, excesiva
fibrosis en cicatriz de tendones.

5. COAGULANTES de ACCION LOCAL o

TOPICO
2. TROMBINA TOPICA
(Se usa como reactivo)

- Origen bovino. Si en hemorragias de piel

(hemofilicos). Coagula el fibrinogeno.

- NO usar parenteralmente Coag Intravasc

Sistemica y muerte.
/

 Trombogenesis patologica Drogas

que retardan la coagulacion sanguinea o
anti-hemostaticos o anti-coagulantes (provasculares, antiplaquetarios, heparinas y AO).

El primer estudio Crash a gran escala analiz el uso de corticoides (un tipo de hormona
del grupo de los esteroides producida por las glndulas suprarrenales del rin) en los
casos de personas con trauma cerebral.
La investigacin, denominada CRASH-2, dur cinco aos y se realiz con 20 211
pacientes adultos en 274 hospitales de 40 pases, incluido Ecuador. La sede local del
estudio fue el hospital Luis Vernaza, en Guayaquil.
Segn las indicaciones de la Unidad de Ensayos Clnicos de la Escuela de Higiene y
Medicina Tropical de Londres, encabezada por el doctor Ian Roberts, los heridos deban
recibir una inyeccin de 1 gramo de ATX durante los primeros 10 minutos de arribo al
hospital. Y en las siguientes ocho horas se les aplicara una infusin de 1 gramo de la
sustancia por goteo.
El ATX funciona como antifibrinoltico, es decir, impide que los cogulos se rompan.
Cuando un vaso sufre una lesin la coagulacin ocurre para cerrar el dao. Pero cuando
es muy grande se produce una hemorragia.
El objetivo de Crash 2 era encontrar una medicina que detenga el sangrado excesivo. Y
el ATX tena buenos antecedentes, pues ya se haba empleado en cirugas de corazn
abierto.