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Fisiología Humana Regulación del medio interno

Tema 24. Regulación del equilibrio ácido-base


SISTEMAS DE REGULACIÓN DEL PH:

La concentración de protones, el pH, afecta a la


conformación de las proteínas y su función, ya
que estas trabajan a un pH concreto (~7.4) y si
este pH sufre un cambio, la estructura de la
proteína cambia y pierde su función. Por ello, el
pH debe estar en constante regulación, ya que
nuestro metabolismo genera ácidos que da
lugar a acidosis.

La estrategia que usa el organismo para


proteger de cambios excesivos de pH es el uso
de amortiguadores químicos o buffers
(bicarbonato, proteínas, fosfatos etc.), el
aparato respiratorio (eliminación de CO2) y los
riñones (eliminación de protones mediante la orina).

El pH fisiológico tiene un rango de entre 7.38-7.42, un pH fuera de este rango activa


mecanismos compensatorios. La acidosis es mucho más frecuente que la alcalosis,
aunque las dos son igualmente malas.

• Acidosis: en nuestra vida diaria sufrimos acidosis constantemente, debido a los


alimentos que ingerimos, además de que la acumulación de CO2 (acido potencial) da
lugar a acidosis en la sangre por su unión al agua y formación de ácido carbónico y
protones. Un pH bajo conlleva a una hipoexcitabilidad neuronal, baja la excitabilidad
de las neuronas, células musculares etc., esto puede dar lugar la inhibición de los
centros respiratorios. pH tóxico: < 6.8

• Alcalosis: el riesgo de alcalosis no es tan frecuente, pero el organismo está preparado


para activar mecanismo de compensación. Un pH alto conlleva una hiperexcitabilidad
neruonal, el aumento de pH altera una serie de proteínas (transportadores, canales
iónicos…), y hay una sobrestimulación en las células musculares que da lugar a una
aumento de contracciones musculares y puede llevar a que los músculos respiratorios
se contraigan constantemente haciendo que la persona no pueda respirar y muera.
pH tóxico: > 8.0

AMORTIGUADORES QUÍMICOS:

Se combinan con los protones y neutralizan alteraciones de pH leves. Es un mecanismo


bastante rápido y actúa a nivel local: están en contacto directo con la alteración. El
problema es que se agotan y no son suficientes para compensar un cambio de pH mayor.

• Tampón bicarbonato. Actúan en el plasma y la reacción es la siguiente:

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• Tampón fosfato. Actúan en las células y la reacción es la siguiente:

• Proteínas. Es el amortiguador químico más abundante, además actúa tanto en el


plasma como en las células, ya que encontramos proteínas en el citoplasma y en el
torrente sanguíneo circulando.

COMPENSACIÓN DEL PH MEDIANTE LA VENTILACIÓN:

A veces no es suficiente el uso de amortiguadores, así que se usa la ventilación para


regular el pH. Esta compensación se activa mediante alteraciones en el pH plasmático,
NO celular. Es un sistema muy potente y rápido, pero tiene un umbral de activación de
7.3 y 7.45.

La ventilación sirve para la eliminación o retención de CO2 volátil (gaseoso) que


encontramos en la sangre.

• pH sanguíneo bajo (7.3) → ↑Ventilación (eliminamos CO2)


• pH sanguíneo alto (7.45) → ↓Ventilación (conservamos CO2)
El 70-75% de las correcciones del pH se llevan a cabo con el mecanismo de ventilación.

MECANISMO:

Los receptores periféricos detectan cambios en el pH plasmático (también en la presión


parcial de O2, pero no nos interesa), esta señal la transforman en un potencial de acción y
lo envían a los centros respiratorios tronco-encefálicos, los cuales se encargan de
modificar la actividad de las motoneruonas que inervan los músculos respiratorios. La
actividad de estos músculos aumentará o disminuirá en función del cambio de pH que se
haya producido., por tanto, habrá un aumento o disminución de la ventilación, incluso un
aumento en al profundidad de la respiración.

Una vez se ha corregido el pH


plasmático se inhibe la respuesta que
estaban dando los receptores
periféricos porque ya no existe la
señal inicial de cambio de pH, si
continuase esa respuesta
generaríamos un problema grave.

Por otro lado, los receptores


centrales, que detectan cambios en
la presión parcial de CO2, generan la
misma respuesta que los periféricos y
su inhibición es similar. Cuando la
presión parcial de CO2 aumenta,
aumenta el pH ácido en la sangre.

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COMPENSACIÓN RENAL DEL PH:

Tercer mecanismo de corrección, es el sistema más lento (pasan unos días para que esta
compensación sea eficaz), pero esta disponible siempre, no se agota y no se activa a un
pH concreto. La compensación en los riñones se hace a través de la reabsorción de
bicarbonato y la eliminación de protones.

EL TUBULO PROXIMAL SECRETA H+ Y REABSORBE BICARBONATO:

En el túbulo proximal se recuperan nutrientes que van a ser excretados, pero que nos
interesa volver a tenerlos (glucosa, aminoácidos…). En él también se reabsorbe el
bicarbonato filtrado indirectamente a través de la secreción de protones.

En la imagen vemos la luz del túbulo próximal junto a las células epiteliales del t.
proximal y al otro lado el líquido intersiticial que esta junto a un capilar, donde se dirigirá el
bicarbonato (función amortiguadora).

El bicarbonato (HCO3-) se filtra en el glomérulo y aparece en el túbulo próximal, este se une


a los protones (H+) para formar ácido carbónico (H2CO3) y gracias a la anhidrasa
carbónica se transforma en CO2 y agua. Este dióxido de carbono entra en la célula epitelial
y dentro se une al agua, mediante la anhidrasa carbónica de nuevo, y se forma ácido
carbónico que se disocia en bicarbonato y protones.

En la membrana basolateral hay transportadores de bicarbonato, por lo que sacamos el


bicarbonato al líquido intersticial y de aquí pasara a la sangre. Luego, los protones que se
han formado en la célula son excretados de nuevo al túbulo proximal gracias a unos
transportadores de sodio en la membrana apical que dan paso a que entre sodio a la
célula y salgan protones. Estos protones se reutilizan para formar bicarbonato de nuevo.

El bicarbonato de por sí no puede entrar en la célula epitelial ya que no hay transportadores


en la membrana apical, por ello entra el CO2.

COMPENSACIÓN EN LA ACIDOSIS:

En el túbulo colector encontramos las células principales, pero también hay otro tipo de
células, las células intercaladas, donde se va a llevar a acabo el ajuste de pH. Para la
corrección de acidosis hablaremos de las tipo A.

En las células intercalas tipo A del final del túbulo distal y del conducto colector se da
el ajuste fino de pH. Estas secretan H+ al túbulo y sintetizan bicarbonato nuevo hacia la
sangre, lo que permite gestionar el exceso de H+ en la acidosis.

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Para formar el bicarbonato estas células lo hacen mediante el CO2, que gracias a la
anhidrasa carbónica se sintetiza ácido carbónico y se disocia en protones y bicarbonato. El
bicarbonato será expulsado hacia el líquido intersticial mediante unos transportadores en la
membrana basolateral, mientras que los protones serán secretados al túbulo colector
mediante transportadores en la membrana apical.

Los protones van a ser tamponados por el fosfato o se unirán al amoniaco que está en la
orina. Y por ello cómo estos protones va a ser tamponados será fácil secretarlos hacia la
orina. Aunque no todos lo hacen y el pH de la orina es >4.5.

COMPENSACIÓN EN LA ALCALOSIS:

Ahora hablaremos de las células intercaladas tipo B del final del túbulo distal y del
conducto colector, que son las encargadas de fabricar protones que van a la sangre, ya
que en la alcalosis la [H+] es demasiado baja, y de secretar bicarbonato a la orina.

Ocurre la misma reacción en estas células, el bicarbonato se excreta a la orina mediante un


transportador de bicarbonato en la membrana apical (las únicas células en tener estos
transportadores en la m. apical). Luego, los protones son excretados mediante
transportadores en la membrana basolateral, con gasto de ATP, hacia el intersticio y luego
entran a la sangre.

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