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Anti infecciosos.

Bianca Birbal. Residente del Segundo Ao Toxicologa.

Efectos adversos de los antibioticos


Alergia. Muchos antibiticos producen erupciones en la piel y otras manifestaciones de alergia (fiebre, artritis, etc), en un pequeo nmero de personas predispuestas. Disbacteriosis. Al eliminar tambin bacterias "buenas" (de presencia deseable en el tubo digestivo) pueden producir dolor y picor en la boca y la lengua, diarrea, etc. Sobrecrecimientos. Algunos antibiticos eliminan unas bacterias pero hacen crecer otras bacterias u hongos. Resistencias. Las bacterias intentan hacerse resistentes rpidamente a los antibiticos, y la administracin continua o repetida de antibiticos para enfermedades menores favorece la aparicin de estas resistencias. Toxicidad. Los antibiticos pueden daar los riones, el hgado y el sistema nervioso, y producir todo tipo de alteraciones en los glbulos de la sangre.
Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

Efectos colateral
Es un efectos que es secundario, indirecto, que no es resultado de algo intencionado si no que surge como consecuencia indirecta. Efecto colateral se refiere a efectos paralelos a la administracin del medicamento

Diccionario Manual Griego: griego clsico - espaol. Vox: Spes. 1996.

Efectos adversos o secundarios.


El efecto secundario de una medicina representa un dao en algn rea del cuerpo o soma; temporal o permanente durante y/o despus del efecto curativo del medicamento.

Academia Estadounidense de Mdicos de Familia . Reacciones a los medicamentos . 2005

Efecto txico
Se define como efecto txico o respuesta txica, cualquier desviacin del funcionamiento normal del organismo que ha sido producida por la exposicin a substancias txicas.

Diccionario Manual Griego: griego clsico - espaol. Vox: Spes. 1996.

PENICILINAS
Las penicilinas poseen menor toxicidad que cualquier otra droga. El efecto colateral ms importante consiste en las reacciones de hipersensibilidad, que es el efecto adverso ms frecuente y hace que las penicilinas sean la causa mas comn de alergia por drogas.

Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

PENICILINAS
La penicilina G administrada en dosis elevadas por va intratecal o endovenosa puede producir como toxicidad directa efectos irritativos sobre el sistema nervioso central al alcanzar concentraciones elevadas en el lquido cefalorraqudeo, pueden presentarse convulsiones, hiperreflexia y coma.
Mandell GL, Petvi WA Jr: Agentes antimicrobianos penicilinas y cefalosporinas.En: Goodman Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 9 ed. Mxico DF: Mc Graw B Hill Interamericana, 1996; t2:1141-58.

PENICILINAS
Cualquier preparado que contenga penicilina puede inducir sensibilizacin alrgica (incluyendo alimentos y cosmticos).

Mandell GL, Petvi WA Jr: Agentes antimicrobianos penicilinas y cefalosporinas.En: Goodman Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 9 ed. Mxico DF: Mc Graw B Hill Interamericana, 1996; t2:1141-58. Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

PENICILINAS
Las manifestaciones alrgicas incluyen: rash mculopapular o urticarial, fiebre, broncoespasmo, enfermedad del suero, dermatitis exfoliativa, sndrome de StevensJhonson y anafilaxia (la incidencia vara entre 0.7 y 10 %, segn diferentes estudios)

Yao J, Moellering R. Antibacterial Agents en Manual of Clinical Microbiology. Patrick Murray y col. 1999.American Society for Microbiology.

Las siguientes caractersticas deben considerarse en lo referente a hipersensibilidad alrgica a las penicilinas: 1) Ocurren en cualquier dosis 2) la reaccin alrgica, es mayor al recibir la segunda dosis, en general . 3) En otros casos, menos frecuentes, la reaccin alrgica, es leve o nula, despus de recibir la 2a o 3er dosis. 4) las reacciones de hipersensibilidad alrgica, pueden aparecer sin exposicin previa conocida a la penicilina, aunque la presencia de anticuerpos, sea sin dudas, la consecuencia de contactos previos (hongos del gnero penicilium en alimentos, presencia de penicilina en la leche de vaca , hongos del gnero penicilium en la piel, etc). 5) En muchos casos de reacciones alrgicas leves moderadas, hay una tendencia a su desaparicin progresiva sin necesidad de interrumpir el tratamiento (importante para el tratamiento de la sfilis). 6) En muchos casos de reacciones alrgicas graves, se debe suspender la penicilina, y solo en casos muy raros se debe prohibir su uso. 7) Las reacciones anafilcticas, son menores por va oral, que por va parenteral.
Lundstrom TS and Sobel JD. Antibiotics for Gram positive Bacterial Infections. Infect Dis Clinics of North Amer. 2000;14:

PENICILINAS
La hipersensibilidad alrgica, es cruzada para todas las penicilinas, y a raz de su parecido estructural tambin puede existir reactividad cruzada con las cefalosporinas, con una incidencia del 15- 20 %.

Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

El shock anafilctico que es la reaccin alrgica ms grave, aparece bruscamente, y se desarrolla en su totalidad en menos de 30 min.
Las siguientes variantes pueden ocurrir; 1) Brusca hipotensin, colapso cardiovascular intenso, y muerte. 2) Predominancia de sntomas respiratorios; broncoconstriccin progresiva, obstruccin respiratoria alta, hipoxia y cianosis; edema angioneurtico, y edema de glotis. 3) Predominancia de sntomas cardiovasculares ; opresin precordial, mareos, hipotensin, sudoracin fra, colapso circulatorio, y palidez, con o sin lipotimia. 4) Predominancia de sntomas dermat olgicos; eritema, urticaria progresiva, urticaria gigante, edemas y prurito intenso. 5) Predominancia de sntomas gastrointestinales: clicos intensos, nuseas, vmitos, y diarrea.
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PENICILINAS
El tratamiento del shock anafilctico por antibiticos betalactmicos, debe realizarse en base a la administracin de ADRENALINA, que es capaz de antagonizar los efectos de la histamina sobre aparato respiratorio y cardiovascular, tambin se administran glucocorticoides y antihistamnicos por va parenteral, como tratamiento coadyuvante de esta grave reaccin alrgica.
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PENICILINAS
Otras reacciones adversas: Salvo las reacciones de hipersensibilidad no existen prcticamente efectos txicos a la penicilina. Se han utilizado dosis tan altas como 80 millones de U/ durante 4 semanas, sin efectos txicos.

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PENICILINAS
Lo ms frecuente es la irritacin local y el dolor en el sitio de la inyeccin. Si las concentraciones son muy altas pueden dar tromboflebitis.

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PENICILINAS
Grandes dosis intratecales pueden dar convulsiones.

Mandell GL, Petvi WA Jr: Agentes antimicrobianos penicilinas y cefalosporinas.En: Goodman Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 9 ed. Mxico DF: Mc Graw B Hill Interamericana, 1996; t2:1141-58. Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

PENICILINAS
Grandes dosis por va oral pueden dar trastornos gastrointestinales (diarrea, nuseas y vmitos) que son ms frecuentes con las penicilinas de espectro ampliado.

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PENICILINAS
Estos agentes se pueden administrar sin riesgos a la embarazada y al recin nacido.

Mandell GL, Petvi WA Jr: Agentes antimicrobianos penicilinas y cefalosporinas.En: Goodman Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 9 ed. Mxico DF: Mc Graw B Hill Interamericana, 1996; t2:1141-58. Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

PENICILINAS
La meticilina y nafcilina pueden causar granulocitopenia, principalmente en nios. La meticilina puede causar nefritis. La carbenicilina puede causar alcalosis hipopotasmica y aumento de transaminasas en plasma.

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PENICILINAS
La ampicilina causa frecuentemente exantemas de naturaleza no alrgica.

Mandell GL, Petvi WA Jr: Agentes antimicrobianos penicilinas y cefalosporinas.En: Goodman Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 9 ed. Mxico DF: Mc Graw B Hill Interamericana, 1996; t2:1141-58. Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

PENICILINAS
La penicilina G potsica al administrarse en dosis elevada y por va intravenosa puede ocasionar hiperpotasemia fundamentalmente en pacientes con insuficiencia renal. La penicilina G sdica puede descompensar a un paciente con insuficiencia cardaca.

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Ampicilina
Adems de las toxicidades que se describen para el resto de las penicilinas, producen erupcin maculopapulosa, nuseas, molestias abdominales, y diarreas

Mensa J, Gateil J, Prats G, Jimnez MT, Corachan M, Escufet MC, et al. Gua de teraputica antimicrobiana. 6 ed. Barcelona: Masson, 1996:2-14.

Piperacillina
Debemos destacar que cada gramo de carbenicilina contiene 4,7 mEq. de sodio, y altas dosis pueden precipitar manifestaciones de insuficiencia cardaca y retencin lquida.

Sanford JP. Gua teraputica antimicrobiana. 1997:San Lond J.P., Gilbert D.N., Moellerina R.C., Saude M.A: Guide to Antimicrobiol Therapy 1997;27th Ed. Non:2-65.

Piperacillina
La carbenicilina y ticarcilina originan disfuncin plaquetaria al interactuar con los receptores en la superficie plaquetaria, pero el sangramiento clnico es raro.

Sanford JP. Gua teraputica antimicrobiana. 1997:San Lond J.P., Gilbert D.N., Moellerina R.C., Saude M.A: Guide to Antimicrobiol Therapy 1997;27th Ed. Non:2-65.

Piperacillina
En el tracto gastrointestinal provocan enterocolitis por Clostridium difficile, lo cul es comn a todas las penicilinas..

Sanford JP. Gua teraputica antimicrobiana. 1997:San Lond J.P., Gilbert D.N., Moellerina R.C., Saude M.A: Guide to Antimicrobiol Therapy 1997;27th Ed. Non:2-65.

Piperacillina
La hipocaliemia que producen es debida a la accin en el tbulo distal, crea un gradiente favorable y excreta as exceso de potasio.

Mensa J, Gateil J, Prats G, Jimnez MT, Corachan M, Escufet MC, et al. Gua de teraputica antimicrobiana. 6 ed. Barcelona: Masson, 1996:2-14. Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

CEFALOSPORINAS
Reacciones de hipersensibilidad alrgica: Esta tipo de efecto adverso incluye rash cutneo, urticarias, edema angioneurtico, fiebre, eosinofilia, broncospasmo, y anafilaxia.

Mandell GL, Petvi WA Jr: Agentes antimicrobianos penicilinas y cefalosporinas.En: Goodman Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 9 ed. Mxico DF: Mc Graw B Hill Interamericana, 1996; t2:1141-58. Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

CEFALOSPORINAS
Estas reacciones alrgicas son similares a las de las penicilinas, de tal manera que existe hipersensibilidad cruzada entre penicilinas y cefalosporinas, es por eso que en general, las cefalosporinas, no deben usarse en pacientes alrgicos a las penic ilinas (salvo reacciones leves).
Mandell GL, Petvi WA Jr: Agentes antimicrobianos penicilinas y cefalosporinas.En: Goodman Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 9 ed. Mxico DF: Mc Graw B Hill Interamericana, 1996; t2:1141-58. Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

CEFALOSPORINAS
Nefrotoxicidad: Estos efectos ocurren con altas dosis, y son mas factibles de aparecer en pacientes con enfermedad renal preexistentes.

Mandell GL, Petvi WA Jr: Agentes antimicrobianos penicilinas y cefalosporinas.En: Goodman Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 9 ed. Mxico DF: Mc Graw B Hill Interamericana, 1996; t2:1141-58. Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

CEFALOSPORINAS
La combinacin con otros agentes potencialmente nefrotxicos, como aminoglucsidos, incrementa la incidencia de este efecto adverso, la nefrotoxicidad, consiste principalmente en el desarrollo de necrosis tubular.

Mandell GL, Petvi WA Jr: Agentes antimicrobianos penicilinas y cefalosporinas.En: Goodman Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 9 ed. Mxico DF: Mc Graw B Hill Interamericana, 1996; t2:1141-58. Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

CEFALOSPORINAS
Diarreas, sobre todo por Cefoperazona, en razn de su mayor excrecin biliar.

Mandell GL, Petvi WA Jr: Agentes antimicrobianos penicilinas y cefalosporinas.En: Goodman Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 9 ed. Mxico DF: Mc Graw B Hill Interamericana, 1996; t2:1141-58. Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

CEFALOSPORINAS
Colitis seudomembranosa, y reacciones hematolgicas como: leucopenia, trombocitopenia, y trobocitosis, tambin se ha observado disfuncin plaquetaria ehipoprotrombinemia, que puede provocar potencialmmente hemorragia. la hipoprotrombinemia, podra deberse a la supresinde la flora bacteriana gastrointestinal, con inhibicin de la sntesis de vitamina K, o de sus precursores, y dificultad en la produccin de factores de la coagulacin ( factor II, VII, IX, X), ante la sospecha de este efecto colateral debe administrarsevitamina K parenteral.
Mandell GL, Petvi WA Jr: Agentes antimicrobianos penicilinas y cefalosporinas.En: Goodman Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 9 ed. Mxico DF: Mc Graw B Hill Interamericana, 1996; t2:1141-58.

CEFALOSPORINAS
Cefoperazona Y el moxalactam pueden producir reacciones Tipo disulfiram.

Mandell GL, Petvi WA Jr: Agentes antimicrobianos penicilinas y cefalosporinas.En: Goodman Gilman. Las bases farmacolgicas de la teraputica. 9 ed. Mxico DF: Mc Graw B Hill Interamericana, 1996; t2:1141-58. Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

MONOBACTAMICOS Aztreonam.
Efectos adversos: El aztreonam posee efectos adversos similares a los dems betalactmicos. Sin embargo y de acuerdo a su estructura qumica, no produce hipersensibilidad cruzada con las penicilinas y cefalosporinas, por lo que puede ser utilizado en pacientes alrgicos a otros antibiticos.
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CARBAPENEMAS Imipenem. Meropenem Ertapenem. Doripenem.


El imipenem posee variables efectos indeseables, nuseas, vmitos, diarrea, ocurren en un 3-4% de los pacientes. Tambin pueden desencadenar reacciones de hipersensibilidad alrgica y superinfecciones (3%). El uso indiscriminado de este agente puede generar resistencia bacteriana al mismo, como por ej. la P.aeruginosa. Tambin se han producido convulsiones sobre todo en pacientes con desrdenes neurolgicos previos o con insuficienciarenal.
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INHIBIDORES DE LAS BETA LACTAMASAS Acido clavulnico. Sulbactam.,Tazobactam.


Los efectos adversos pueden observa r en aproximadamente 10% de los pacientes. Los efectos adversos gastrointestinales parecen ser los ms frecuentes (diarrea, nauseas y vmitos), tambin se observa flatulencia, distensin abdominal, gastritis, estomatitis. Se han descripto reacciones de hipersensibilidad en piel, como urticaria, prurito, piel seca y eritema. Ocasionalmente pueden aparecer reacciones graves de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia. La administracin parenteral de estos agentes produce generalmente dolor en el sitio de la inyeccin, tambin puede aparecer flebitis, tromboflebitis e inflamacin en el sitio de la inyeccin.
Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

INHIBIDORES DE LAS BETA LACTAMASAS Acido clavulnico. Sulbactam.,Tazobactam.


Otros efectos adversos son incrementos transitorios de enzimas hepticas, disminucin de la concentracin plasmtica de albmina y del total proteico, ligero incremento de la uremia y creatininemia, disuria y hematuria. Entre los efectos hematolgicos raramente observados se ha descripto disminucin de la concentracin de hemoglobina, hematocrito y leucopenia, neutropenia, linfocitopenia, trombocitopenia. Estas reacciones son aparentemente de hipersensibilidad.
Mensa J, Gateil J, Prats G, Jimnez MT, Corachan M, Escufet MC, et al. Gua de teraputica antimicrobiana. 6 ed. Barcelona: Masson, 1996:2-14. Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

MACROLIDOS ANTIGUOS MACROLIDOS:Eritromicina., Oleandomicina., Espiramicina. NUEVOS MACROLIDOS : Claritromicina., Azitromicina., Roxitromicina (farmaco de uso en investigacion).,,, Diritromicina.,Josamicina. Miocamicina., Midecamicina.

Efectos colaterales y toxicidad: La eritromicina, en general es considerada como uno de los antibiticos menos txicos, comnmente usados.

Mensa J, Garcia E, Vila J. Macrlidos, estlidos y estreptograminas. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003; 21: 200-8.

MACROLIDOS ANTIGUOS MACROLIDOS:Eritromicina., Oleandomicina., Espiramicina. NUEVOS MACROLIDOS : Claritromicina., Azitromicina., Roxitromicina (farmaco de uso en investigacion).,,, Diritromicina.,Josamicina. Miocamicina., Midecamicina.

Trastornos gastrointestinales: La utilizacin oral puede producir con cierta frecuencia distress epigstrico y diarrea. La eritromicina imita los efectos del polipptido gastrointestinal motilina sobre la motilidad gastrointestinal, probablemente por unirse al receptor de motilina y ser agonista del mismo. Datos preliminares sugieren que la eritromicina puede ser de utilidad teraputica en pacientes con severa gastroparesis diabtica.
Mensa J, Garcia E, Vila J. Macrlidos, estlidos y estreptograminas. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003; 21: 200-8.

MACROLIDOS ANTIGUOS MACROLIDOS:Eritromicina., Oleandomicina., Espiramicina. NUEVOS MACROLIDOS : Claritromicina., Azitromicina., Roxitromicina (farmaco de uso en investigacion).,,, Diritromicina.,Josamicina. Miocamicina., Midecamicina.

Trastornos hepticos: Consiste en el desarrollo de hepatitis colestsica, que es el efecto adverso ms importante, ocurre principalmente con el estolato de eritromicina y su riesgo es mayor en adultos y con tratamientos prolongados (despus de 10 das de terapia). Habitualmente la hepatitis colestsica, cede al suspender la droga, y en general representa una reaccin de hipersensibilidad.

Mensa J, Garcia E, Vila J. Macrlidos, estlidos y estreptograminas. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003; 21: 200-8.

MACROLIDOS ANTIGUOS MACROLIDOS:Eritromicina., Oleandomicina., Espiramicina. NUEVOS MACROLIDOS : Claritromicina., Azitromicina., Roxitromicina (farmaco de uso en investigacion).,,, Diritromicina.,Josamicina. Miocamicina., Midecamicina.

Reacciones alrgicas: Son poco frecuentes, pueden producir fiebre, eosinofilia y reacciones cutneas. La eritromicina cruza la placenta, no se han descripto efectos teratognicos, tambin pasa la leche materna.

Mensa J, Garcia E, Vila J. Macrlidos, estlidos y estreptograminas. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003; 21: 200-8.

MACROLIDOS ANTIGUOS MACROLIDOS:Eritromicina., Oleandomicina., Espiramicina. NUEVOS MACROLIDOS : Claritromicina., Azitromicina., Roxitromicina (farmaco de uso en investigacion).,,, Diritromicina.,Josamicina. Miocamicina., Midecamicina.

Precauciones en pediatra: Los fabricantes aconsejan utilizar la claritromicina en nios mayores de 12 aos, aunque nios de 6 meses de edad han recibido la droga para el tratamiento de faringitis estreptococcica o infecciones de piel y tejidos blandos, sin aparentes efectos adversos. En animales de experimentacin ha ocurrido atrofia testicular en dosis 3-8 veces ms altas que las usuales.
Mensa J, Garcia E, Vila J. Macrlidos, estlidos y estreptograminas. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003; 21: 200-8.

MACROLIDOS NUEVOS MACROLIDOS : Claritromicina., Azitromicina., Roxitromicina (farmaco de uso en investigacion).,,, Diritromicina.,Josamicina. Miocamicina., Midecamicina.

Efectos adversos: La gran tolerancia G-I y su espectro antimicrobiano han hecho que estos agentes sean una buena alternativa para muchos esquemas teraputicos.

Mensa J, Garcia E, Vila J. Macrlidos, estlidos y estreptograminas. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003; 21: 200-8.

MACROLIDOS NUEVOS MACROLIDOS : Claritromicina., Azitromicina., Roxitromicina (farmaco de uso en investigacion).,,, Diritromicina.,Josamicina. Miocamicina., Midecamicina.

La claritromicina es bien tolerada, los efectos adversos ms serios solo ocurren en 1% de los pacientes. Al igual que eritromicina elefecto adverso ms comn es a nivel G-I. Diarrea, nuseas, vmitos y trastornos del gusto, aunque con menor frecuencia que la eritromicina. Tambin pueden aumentar las transaminasas(1% de pacientes). Otros efectos adversos de claritromicina son aumento del tiempo de protrombina, cefaleas, hipoacusia reversible (en dosis altas y pacientes con M.avium y SIDA).

Mensa J, Garcia E, Vila J. Macrlidos, estlidos y estreptograminas. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2003; 21: 200-8.

AMINOGLUCOSIDOS PRIMERA GENERACION, Estreptomicina., Dehidroestreptomicina., Neomicina., Paromomicina., Aminosidina., Kanamicina. SEGUNDA GENERACION Gentamicina., Amikacina., Dibekacina., Sisomicina., Netilmicina., Tobramicina., Ribostamicina., Espectinomicina.

Efectos colaterales: OTOTOXICIDAD: Puede manifestarse como prdida de la audicin (dao coclear) que se aprecia inicialmente con los tonos de frecuencia elevada o como dao vestibular evidenciado por vrtigo, ataxia y prdida de equilibrio, los aminoglucsidos se acumulan en la perilinfa del odo interno y son capaces de producir destruccin progresiva de las clulas sensitivas.
Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

AMINOGLUCOSIDOS PRIMERA GENERACION, Estreptomicina., Dehidroestreptomicina., Neomicina., Paromomicina., Aminosidina., Kanamicina. SEGUNDA GENERACION Gentamicina., Amikacina., Dibekacina., Sisomicina., Netilmicina., Tobramicina., Ribostamicina., Espectinomicina.

NEFROTOXICIDAD:
Producen necrosis tubular aguda que se manifiesta por incapacidad por parte del rin para concentrar la orina (proteinuria, insuficiencia renal, etc). En los pacientes con trastornos renales se deben administrar con cuidado. La nefrotoxicidad produce incremento de los niveles sricos de creatinina; se han construido nomogramas y frmulas que relacionan la concentracin srica de creatinina con ciertos ajustes en los regmenes del tratamiento. Pueden mantenerse constantes las dosis de la gente, aumentando los intervalos de su administracin o por el contrario se mantienen los intervalos constantes y se reduce la dosis, para evitar que la droga se acumule y se presenten los efectos txicos en pacientes con disminucin en la funcin renal.

Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

AMINOGLUCOSIDOS PRIMERA GENERACION, Estreptomicina., Dehidroestreptomicina., Neomicina., Paromomicina., Aminosidina., Kanamicina. SEGUNDA GENERACION Gentamicina., Amikacina., Dibekacina., Sisomicina., Netilmicina., Tobramicina., Ribostamicina., Espectinomicina.

BLOQUEO NEUROMUSCULAR: Estos agentes producen bloqueo neuromuscularsemejante a los curarizantes, con efecto perifrico, pudiendo llevar al paciente a una parlisisrespiratoria postoperatoria. Se debe tener muy en cuenta este efecto colateral en los pacientes que padecen miastenia gravis. El antdoto para este efecto txico es l neostigmina.
Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

AMINOGLUCOSIDOS PRIMERA GENERACION, Estreptomicina., Dehidroestreptomicina., Neomicina., Paromomicina., Aminosidina., Kanamicina. SEGUNDA GENERACION Gentamicina., Amikacina., Dibekacina., Sisomicina., Netilmicina., Tobramicina., Ribostamicina., Espectinomicina.

HIPERSENSIBILIDAD: Los fenmenos de hipersensibilidad son poco frecuentes con la utilizacin de stos agentes.

Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

QUINOLONAS
ANTIGUAS QUINOLONAS :Acido Nalidxico., Cinoxacina., Acido Pipemdico., Acido Piromdico. NUEVAS QUINOLONAS: Norfloxacina., Pefloxacina., Ciprofloxacina., Ofloxacina. Levofloxacina., Gatifloxacina (se retiro del mercado en algunos paises), Moxifloxacina., Gemifloxacina., Trovafloxacina (se retiro del mercado). , Temafloxacina (se retiro del mercado).

EFECTOS ADVERSOS: Las quinolonas de la primera generacin son drogas poco txicas, sin embargo son capaces de provocar reacciones adversas indeseables tales como fenmenos alrgicos, molestias epigstricas, nuseas y vmitos. Ocasionalmente pueden provocar cefaleas, mareos, dolores muscul ares y ataques convulsivos en pacientes con antecedentes de Gran Mal. En raras ocasiones pueden provocar hipotensin fotosensibilidad, hipoglucemia, eosinofilia.
Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

QUINOLONAS
ANTIGUAS QUINOLONAS :Acido Nalidxico., Cinoxacina., Acido Pipemdico., Acido Piromdico. NUEVAS QUINOLONAS: Norfloxacina., Pefloxacina., Ciprofloxacina., Ofloxacina. Levofloxacina., Gatifloxacina (se retiro del mercado en algunos paises), Moxifloxacina., Gemifloxacina., Trovafloxacina (se retiro del mercado). , Temafloxacina (se retiro del mercado).

EFECTOS ADVERSOS: las fluoroquinolonas (norfloxacina, ciprofloxacina y enoxacina) en general, son bien toleradas, aunque se hallaron efectos adversos en un 5-10 % de pacientes.

Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

QUINOLONAS
ANTIGUAS QUINOLONAS :Acido Nalidxico., Cinoxacina., Acido Pipemdico., Acido Piromdico. NUEVAS QUINOLONAS: Norfloxacina., Pefloxacina., Ciprofloxacina., Ofloxacina. Levofloxacina., Gatifloxacina (se retiro del mercado en algunos paises), Moxifloxacina., Gemifloxacina., Trovafloxacina (se retiro del mercado). , Temafloxacina (se retiro del mercado).

Las nuevas quinolonas son antimicrobianos muy valiosos y poco txicos, por lo general las reacciones adversas son leves y desaparecen al suspender la administracin. La mayor parte de la experiencia clnica de su empleo se ha concentrado en la ciprofloxacina, ofloxacina, norfloxacina y pefloxacina.
Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

QUINOLONAS
ANTIGUAS QUINOLONAS :Acido Nalidxico., Cinoxacina., Acido Pipemdico., Acido Piromdico. NUEVAS QUINOLONAS: Norfloxacina., Pefloxacina., Ciprofloxacina., Ofloxacina. Levofloxacina., Gatifloxacina (se retiro del mercado en algunos paises), Moxifloxacina., Gemifloxacina., Trovafloxacina (se retiro del mercado). , Temafloxacina (se retiro del mercado).

Los efectos gastrointestinales son los ms comunes (anorexia, nuseas, dispepsia, vmitos y diarreas). Lo ms comn en la piel es una erupcin pasajera.

Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

QUINOLONAS
ANTIGUAS QUINOLONAS :Acido Nalidxico., Cinoxacina., Acido Pipemdico., Acido Piromdico. NUEVAS QUINOLONAS: Norfloxacina., Pefloxacina., Ciprofloxacina., Ofloxacina. Levofloxacina., Gatifloxacina (se retiro del mercado en algunos paises), Moxifloxacina., Gemifloxacina., Trovafloxacina (se retiro del mercado). , Temafloxacina (se retiro del mercado).

En otras oportunidades se presenta fiebre, inflamacin en la articulacin de las rodillas y una erupcin papula eritematosa pruriginosa, que desaparece luego de unas semanas de suspender la administracin. Se han comunicado casos de vasculitis alrgicas con la ofloxacina, pero solo en un caso se notific una reaccin tan grave de vasculitis a nivel dermatoepidrmico que el paciente falleci con un cuadro de ampollas hemorrgicas que terminaron por generalizarse.
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Tambin se han comunicado casos de anafilaxia con hipotensin, shock, asma, apnea, dismnea, edema arngeo con estridor, hipoventilacin urticaria y angioedema. Estas y en pacientes con SIDA. Otras reacciones son ms frecuentes con la ciprofloxacina reacciones adversas recopiladas son fotosensibilidad fototxica y alrgica, eritema en las zonas expuestas, ampollas en las extremidades y casos graves de eczemas.
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La norfloxacina, puede generar un cuadro de erupcin pustular subcorneal eritematosa con fiebre y tambin como en el caso de la ofloxacina, hemorragias subungueales.

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Otro sntoma de reacciones adversas con al norfloxacina es la disminucin de leucocitos y en particular de los neutrfilos por un mecanismo probablemente autoinmunitario. Tambin puede producir plaquetopenia, que se normaliza al suspender el agente, algo semejante ocurre con la pefloxacina.
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La diarrea por Clostridium difficile se relaciona con la ciprofloxacina, lo mismo que algunos casos de nefrotoxicidad, que recuerda la lesin de los aminoglucsidos.

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Con la norfloxacina se ha comunicado nefritis intersticial , con piuria estril y hematuria, que ha llevado a la insuficiencia renal transitoria, la reaccin parece ser alrgica de tipo III.

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En el SNC estos antimicrobianos pueden bloquear los receptores que captan los agentes anticonvulsivantes y pueden producir convulsiones en pacientes tratados, lo cual debe tenerse presente en el momento de la prescripcin.

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Se han comunicado casos de psicosis agudas (delirios, alucinaciones) tanto con la ofloxacina como con la pefloxacina. Tambin se han presentado reacciones extrapiramidales.

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Tambin se debe tener en cuenta el tiempo de protrombina cuando se administran anticoagulantes (warfarina) en forma conjunta con quinolonas. (Drug Therapeutic Bulletin, 152, octubre 1992)

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REACCIONES ADVERSAS A LAS FLUOROQUINOLONAS RETIRO DE LA TEMAFLOXACINA (Omniflox) DEL MERCADO MUNDIAL El sndrome de la temafloxacina

La FDA anunci que la compaa que fabrica la temafloxacina (Omniflox) una fluoroquinolona de amplio espectro, ha retirado voluntariamente el producto del mercado mundial y dejado de distribuirlo. Esta medida se adopt en base a los informes de reacciones adversas graves relacionadas con el uso de este medicamento durante los 3 primeros meses de venta.
Blum M., Graham D.J., Mc Closkey C.A.Temafloxacin sybdrome: Reviwe of 95 cases..Clinical Infectious diseases 1994, 18: 946-950

REACCIONES ADVERSAS A LAS FLUOROQUINOLONAS RETIRO DE LA TEMAFLOXACINA (Omniflox) DEL MERCADO MUNDIAL El sndrome de la temafloxacina

Esta droga fue aprobada para su venta por la FDA a fines de enero de 1992.

Las indicaciones para las que se aprob incluyeron: Infecciones urinarias, infecciones de la porcin distal del tracto respiratorio, infecciones cutneas y prostticas.

Blum M., Graham D.J., Mc Closkey C.A.Temafloxacin sybdrome: Reviwe of 95 cases..Clinical Infectious diseases 1994, 18: 946-950

REACCIONES ADVERSAS A LAS FLUOROQUINOLONAS RETIRO DE LA TEMAFLOXACINA (Omniflox) DEL MERCADO MUNDIAL El sndrome de la temafloxacina

Este antibitico gracias a la alta frecuencia de presentacin de notificaciones espontneas de reacciones adversas graves, fue retirado voluntariamente del mercado por Abbott Laboratories, durante el breve perodo que fuera comercializada se prescribieron aproximadamente 189.000 unidades.

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REACCIONES ADVERSAS A LAS FLUOROQUINOLONAS RETIRO DE LA TEMAFLOXACINA (Omniflox) DEL MERCADO MUNDIAL El sndrome de la temafloxacina

La difusin de este sndrome debera servir de ejemplo a todos aquellos que se desempean en el campo de la salud y dudan si notificar o no eventos adversos vinculables o no a determinado frmaco.

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Se presentaron ms de 100 casos de reacciones adversas graves e incluso 3 muertes. En varios casos se citaron casos de hipoglucemia grave especialmente en pacientes muy ancianos con insuficiencia renal. Se describieron 95 casos de hemlisis (destruccin de eritrocitos) acompaada de insuficiencia renal, coagulopata e hiperbilirrubinemia.
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La anemia hemoltica inducida por drogas resulta de la toxicidad directa de la misma o mediada por destruccin inmunolgica de los eritrocitos. Los efectos txicos directos en pacientes con eritrocitos normales suele ser directamente proporcional a la dosis administrada, de aparicin lenta y de presentacin frecuente. Dichas reacciones aparecen rpidamente en pacientes con defectos enzimticos a nivel de eritrocitos o con niveles inestables de hemoglobina.
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La mayor parte de los pacientes present caractersticas clnicas notablemente distintas a las postuladas en el mecanismo de toxicidad directa, la aparicin de la hemlisis se observ ms rpido de lo esperado para una droga que producetoxicidad directa, por lo que sugera un mecanismo inmunolgico (hipersensibilidad tipo Gelly Coombs).

No se sabe bien si nicamente la hemlisis o mltiples anticuerpos antitemafloxacina o anticuerpos cruzados podran precipitar la enfermedad multisistmica.
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Tambin se observaron pacientes con disfuncin renal, de los cuales cerca de la mitad necesitaron dilisis. La disfuncin renal se acompa de hemlisis en el primer da de terapia con temafloxacina y asociada a CID (coagulacin intravascular diseminada) (En las 6 biopsias realizadas se evidenci necrosis tubular aguda).

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Otros pacientes sufrieron coagulopatas:

Como coagulacin intravascular diseminada y trombocitopenia, tiempo de protrombina aumentado y hubo un caso de ditesis hemorrgica.

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Aproximadamente el 50% de los pacientes con hemlisis present adems disfuncin heptica.
Tambin ha habido informes de reacciones anafilcticas alguna de las cuales ha causado dificultad respiratoria grave.
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Otros pacientes desarrollaron complicaciones del SNC incluyendo convulsiones y lesiones neurolgicas residulaes secundarias a accidentes cerebrovasculares.

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Sobre el total de pacientes que padecieron hemlisis 2 murieron: uno de insuficiencia renal y el otro de colitis isqumica y coagulacin intravascular diseminada.

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SULFONAMIDAS / TRIMETROPRIMA
REACCIONES ADVERSAS A) Perturbaciones en tracto urinario: Puede ocurrir cristaluria nefrotxica con: 1) Primitivas preparaciones de sulfas, menos solubles. 2) Volmenes urinarios bajos por deshidratacin o enfermedad renal 3) pH urinario bajo.

Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

SULFONAMIDAS / TRIMETROPRIMA
Trastornos del sistema hematopoytico: Puede ocurrir anemia hemoltica aguda, debido a sensibilizacin o por deficiencia gentica eritroctica de glucosa 6fosfatodeshidrogenasa. Raramente puede presentarse: Leucopenia, trom bocitopenia, o anemia aplstica. Mas comn es la eosinofilia que desaparece despus de suspender la droga.
Mensa J, Gateil J, Prats G, Jimnez MT, Corachan M, Escufet MC, et al. Gua de teraputica antimicrobiana. 6 ed. Barcelona: Masson, 1996:2-14. Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

SULFONAMIDAS / TRIMETROPRIMA
Fiebre inducida por drogas: Es una manifestacin alrgica relativamente frecuente, que puede ser confundida con una recidiva del proceso infeccioso. Aparece entre el 7 y 10 das, puede aparecer antes, la fiebre puede estar acompaada de escalofros, malestar, prurito, y erupcin.

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SULFONAMIDAS / TRIMETROPRIMA
Kernicterus: La administracin de sulfas a neonatos, o a embarazadas en el ltimo mes, puede provocar kernicterus en el recin nacido, o en el feto, debido a que estas dr ogas desplazan a la bilirrubina de su unin a las protenas plasmticas. Las sulfas, se unen a las protenas plasmticas en los mismos sitios donde lo hace la bilirrubina, en el neonato la bilirrubina libre, puede depositarse en los ncleos grises cerebrales provocando ictericia nuclear o kernicterus, una encefalopata txica.
Mensa J, Gateil J, Prats G, Jimnez MT, Corachan M, Escufet MC, et al. Gua de teraputica antimicrobiana. 6 ed. Barcelona: Masson, 1996:2-14. Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

SULFONAMIDAS / TRIMETROPRIMA
Sndrome de Stevens- Johnson: Es otro efecto colateral, menos frecuente caracterizado por fiebre, malestar general y eritema multiforme, con lceras de las mucosas de la boca y genitales .

Mensa J, Gateil J, Prats G, Jimnez MT, Corachan M, Escufet MC, et al. Gua de teraputica antimicrobiana. 6 ed. Barcelona: Masson, 1996:2-14. Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

TETRACICLINAS
PRIMERA GENERACION Naturales .Clortetraciclina., Oxitetraciclina HCL. , Demeclociclina HCL. Sintticas : Tetraciclina HCL. SEGUNDA GENERACION Semisintticas:Metaciclina., Doxiciclina., Minociclina. TERCERA GENERACION: Glicilciclinas.Tigeciclina (9-t-butilglicilamido derivado de la minociclina).

EFECTOS INDESEABLES: Las tetraciclinas son antibiticos txicos y producen efectos adversos a distintos niveles.

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TETRACICLINAS
PRIMERA GENERACION Naturales .Clortetraciclina., Oxitetraciclina HCL. , Demeclociclina HCL. Sintticas : Tetraciclina HCL. SEGUNDA GENERACION Semisintticas:Metaciclina., Doxiciclina., Minociclina. TERCERA GENERACION: Glicilciclinas.Tigeciclina (9-t-butilglicilamido derivado de la minociclina).

Tracto gastrointestinal: Cuando el agente se administra por va oral (va de eleccin), aparecen molestias epigstricas, ardor, nuseas, vmitos, estomatitis y glositis. Cuando ms elevada la dosis, mayor posibilidad de reacciones irritativas. Con el uso prolongado las tetraciclinas pueden modificar la flora normal pudiendo crecer grmenes no susceptibles como Pseudomonas, Proteus, estafilococos, Clostridium o cndidas; estas alteraciones produciran trastornos funcionales del intestino, prurito anal, candidiasis vaginal o bucal y enterocolitis.

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TETRACICLINAS
PRIMERA GENERACION Naturales .Clortetraciclina., Oxitetraciclina HCL. , Demeclociclina HCL. Sintticas : Tetraciclina HCL. SEGUNDA GENERACION Semisintticas:Metaciclina., Doxiciclina., Minociclina. TERCERA GENERACION: Glicilciclinas.Tigeciclina (9-t-butilglicilamido derivado de la minociclina).

Fototoxicidad:Consiste en reacciones leves o graves que pueden aparecer en la piel de individuos expuestos a rayos solares o luz U.V.; son verdaderas de la piel, a veces ocurre simultneamente onicolisis y pigmentacin de las uas. La fototoxicidad ocurre con ms frecuencia con la demeclociclina. Estos trastornos remiten al suspender la droga.
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TETRACICLINAS
PRIMERA GENERACION Naturales .Clortetraciclina., Oxitetraciclina HCL. , Demeclociclina HCL. Sintticas : Tetraciclina HCL. SEGUNDA GENERACION Semisintticas:Metaciclina., Doxiciclina., Minociclina. TERCERA GENERACION: Glicilciclinas.Tigeciclina (9-t-butilglicilamido derivado de la minociclina).

Trastornos hepticos:Pueden aparecer con la administracin oral o intravenosa y consisten en una degeneracin grasa aguda amarilla del hgado; siendo particularmente sensibleslas mujeres embarazadas.

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PRIMERA GENERACION Naturales .Clortetraciclina., Oxitetraciclina HCL. , Demeclociclina HCL. Sintticas : Tetraciclina HCL. SEGUNDA GENERACION Semisintticas:Metaciclina., Doxiciclina., Minociclina. TERCERA GENERACION: Glicilciclinas.Tigeciclina (9-t-butilglicilamido derivado de la minociclina).

Toxicidad renal:Las tetraciclinas pueden producir trastornos renales, principalmente albuminuria, adems pueden agravar la uremia en pacientes con enfermedad renal previa, generalmente la doxiciclina es la que menos efectos renales produce.

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TETRACICLINAS
PRIMERA GENERACION Naturales .Clortetraciclina., Oxitetraciclina HCL. , Demeclociclina HCL. Sintticas : Tetraciclina HCL. SEGUNDA GENERACION Semisintticas:Metaciclina., Doxiciclina., Minociclina. TERCERA GENERACION: Glicilciclinas.Tigeciclina (9-t-butilglicilamido derivado de la minociclina).

Tetraciclinas vencidas: Se ha observado, en pacientes que ingieren tetraciclinas vencidas, un cuadro clnico semejante al sndrome de Fanconi, que consiste en : nuseas, vmitos, poliuria, polidipsia, proteinuria, glucosuria y aminoaciduria. Estas manifestaciones desaparecen en forma gradual 30 das despus de suspender la droga.
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Efectos sobre tejidos calcificados:Los nios que recibieron tetraciclinas, a corto o largo plazo presentan pigmentacin griscea o pardo oscuro de los dientes, debido a la propiedad de formar quelatos con cationes bivalentes como por ejemplo el calcio, en este caso se forma un complejo tetraciclinaortofosfato de calcio, que lleva a una hipoplasia de esmalte dentario. El riesgo es mayor cuando se administra a embarazadas a partir del 5to mes y a nios menores de 8 aos de edad, debido a que son las etapas de calcificacin de dientes temporarios y permanentes.
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PRIMERA GENERACION Naturales .Clortetraciclina., Oxitetraciclina HCL. , Demeclociclina HCL. Sintticas : Tetraciclina HCL. SEGUNDA GENERACION Semisintticas:Metaciclina., Doxiciclina., Minociclina. TERCERA GENERACION: Glicilciclinas.Tigeciclina (9-t-butilglicilamido derivado de la minociclina).

Las tetraciclinas por su capacidad de formar quelatos se depositan en el esqueleto humano del feto o de nios pequeos, pudiendo producir un retraso hasta de un 40% del crecimiento seo.

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TETRACICLINAS
PRIMERA GENERACION Naturales .Clortetraciclina., Oxitetraciclina HCL. , Demeclociclina HCL. Sintticas : Tetraciclina HCL. SEGUNDA GENERACION Semisintticas:Metaciclina., Doxiciclina., Minociclina. TERCERA GENERACION: Glicilciclinas.Tigeciclina (9-t-butilglicilamido derivado de la minociclina).

A nivel sanguneo fue observado en algunos casos, leucocitosis y prpura trombocitopnica. En nios pequeos pueden producir aumento de la presin intracraneana, an en dosis adecuadas.

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PRIMERA GENERACION Naturales .Clortetraciclina., Oxitetraciclina HCL. , Demeclociclina HCL. Sintticas : Tetraciclina HCL. SEGUNDA GENERACION Semisintticas:Metaciclina., Doxiciclina., Minociclina. TERCERA GENERACION: Glicilciclinas.Tigeciclina (9-t-butilglicilamido derivado de la minociclina).

Reacciones de hipersensibilidad: Son,muy variadas, pueden aparecer desde rash, morbiliforme, urticaria, erupciones, dermatitis,angioedema o anafilaxia.

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TETRACICLINAS
PRIMERA GENERACION Naturales .Clortetraciclina., Oxitetraciclina HCL. , Demeclociclina HCL. Sintticas : Tetraciclina HCL. SEGUNDA GENERACION Semisintticas:Metaciclina., Doxiciclina., Minociclina. TERCERA GENERACION: Glicilciclinas.Tigeciclina (9-t-butilglicilamido derivado de la minociclina).

Superinfeccin:Es otro efecto colateral a tener en cuenta, ocurre por el desarrollo de cepas bacterianas resistentes o levaduras de hongos oportunistas. Puede ocurrir tanto con administracin oral como parenteral. El aparato ms afectado es el gastrointestinal y la infeccin ms comn es la candidiasis.
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TETRACICLINAS
PRIMERA GENERACION Naturales .Clortetraciclina., Oxitetraciclina HCL. , Demeclociclina HCL. Sintticas : Tetraciclina HCL. SEGUNDA GENERACION Semisintticas:Metaciclina., Doxiciclina., Minociclina. TERCERA GENERACION: Glicilciclinas.Tigeciclina (9-t-butilglicilamido derivado de la minociclina).

Otros efectos adversos:Las tetraciclinas pueden producir tromboflebitis cuando se administran por va intravenosa y gran dolor en el sitio de aplicacin si se administran por va intramuscular.

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FENICOLES Cloranfenicol. Tianfenicol.


EFECTOS INDESEABLES El cloramfenicol es una droga potencialmente txica, pero cuando est bien indicada es sumamente til. Es un inhibidor enzimtico, inhibe las enzimas de la membrana mitocondrial interna, probablemente a travs de la inhibicin de la peptidiltransferasa ribosmica. Tambin inhibe la citocromooxidasa, ATPasa, y a la ferroquelatasa . Se piensaque gran parte de los efectos txicos, se deben a estas acciones.

Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

FENICOLES Cloranfenicol. Tianfenicol.

Trastornos gastrointestinales: La administracin a los adultos de 1.5 a 3 g/da de cloramfenicol, ocasionalmente produce nuseas, vmitos, y diarrea. Esto es raro en los nios. Como resultado de la alteracin de la flora, se puede producir candidiasis bucal o vaginal.

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FENICOLES Cloranfenicol. Tianfenicol.

Alteraciones de la mdula sea: La toxicidad hematolgica, se manifiesta por una accin depresora de la mdula sea, puede ocurrir leucopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplstica, o aplasia medular, siendo ste el trastorno ms grave.

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FENICOLES Cloranfenicol. Tianfenicol.

Esta reaccin se puede presentar en un caso cada 30.000, no se relaciona con la dosis, ni el tiempo de administracin, aunque se observa mayor incidencia con el uso prolongado.

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FENICOLES Cloranfenicol. Tianfenicol.

La aplasia medular puede representar una reaccin idiosincrtica a la droga, y probablemente exista una predisposicin gentica.

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FENICOLES Cloranfenicol. Tianfenicol.

Cuando la aplasia es total, el ndice de mortalidad es alto, y en caso de recuperacin pueden desencadenarse leucemias de varios tipos.

Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

FENICOLES Cloranfenicol. Tianfenicol.

Se presume que el grupo qumico nitro del cloramfenicol, que puede ser metabolizado a un txico intermedio, sera el responsable de la anemia aplstica, sin embargo el mecanismo bioqumico preciso, an no se conoce.

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FENICOLES Cloranfenicol. Tianfenicol.

Otro efecto hematolgico que puede ocurrir es la aparicin de trastornos de maduracin de la serie roja y blanca (anemia, leucopenia, etc.). Estos trastornos se relacionan con la dosis y ocurren principalmente en tratamientos prolongados (ms de 2 semanas), y desaparecen al suspender la droga.
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FENICOLES Cloranfenicol. Tianfenicol.

Efectos txicos en el recin nacido En los neonatos, sobre todo los prematuros, la utilizacin del cloramfenicol, produce una enfermedad que se conoce con el nombre de Sndrome gris del recin nacido , que comienza el 2o y 9o da de iniciado el tratamiento, con vmitos, eliminacin de materias fecales verdes y blandas ,distensin abdominal, anorexia, respiracin irregular y rpida, cianosis.
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FENICOLES Cloranfenicol. Tianfenicol.

Luego se ponen flccidos, con hipotermia, y coloracin griscea en l piel. La muerte se produce en un 40 %, y ocurre generalmente al 5o da . Los que se recuperan, no presentan secuelas. Todo este cuadro clnico, se explica por la inmadurez hepatorrenal de los lactantes, que se hallan incapacitados para metabolizar y excretar la droga. Las dosis en estos pacientes no debe pasar los 25 mg./Kg./da
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FENICOLES Cloranfenicol. Tianfenicol.

Reacciones de hipersensibilidad: Son poco frecuentes. Pueden aparecer: rash cutneo, fiebre y angioedema. Tambin puede aparecer la reaccin de Herxheimer, cuando se trata con cloramfenicol a pacientes con sfilis, brucelosis, o fiebre tifoidea.

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MICONAZOL: NOMBRES COMERCIALES: DAKTARIN. PRINCIPIOS ACTIVOS TOXICOS: MICONAZOL MANIFESTACIONES CLINICAS: Es una intoxicacin infrecuente (1 caso en el HCP en los ltimos 15 aos). Las formas de presentacin comercial son variadas (crema, polvo, gel), siendo el DaktarnR el preparado comercial mas popular. Es una tpica intoxicacin peditrica. Es un producto considerado poco txico. Tiene capacidad irritante local, y por ello genera nuseas y vmitos en caso de ingesta oral. Algunos pacientes son alrgicos y pueden llegar a experimentar una reaccin anafilctica. La administracin iv rpida o muy concentrada es cardiotxica. 7.- TRATAMIENTO: No existe antdoto, por lo que procede slo un tratamiento de descontaminacin (ver parte general de estos protocolos) y sintomtico. 8.- DOSIS TOXICAS: No estn establecidas

AZUCARES COMPLEJOS Lincomicina. Clindamicina.

Efectos colaterales: Diarrea, aparece con una frecuencia que oscila entre un 2 y 20%.

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AZUCARES COMPLEJOS Lincomicina. Clindamicina.

Algunos pacientes han desarrollado una colitis seudomembranosa, caracterizada por diarrea, dolor abdominal, fiebre y heces con moco y sangre. Este sndrome puede ser fatal.

Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

AZUCARES COMPLEJOS Lincomicina. Clindamicina.

Es provocado por una toxina secretada por cepas de C. difficile, resistentes a la clindamicina; que facilita el progreso de ste germen al inhibir la flora intestinal normal.

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AZUCARES COMPLEJOS Lincomicina. Clindamicina.

El tratamiento de dicho sndrome se realiza con vancomicina por va oral 0.5 gr. 4 a 6 veces al da durante 7 a 10 das.

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AZUCARES COMPLEJOS Lincomicina. Clindamicina.

Este germen crece en gran nmero en colon sigmoideo y segrega una toxina necrosante que produce la colitis seudomembranosa.

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AZUCARES COMPLEJOS Lincomicina. Clindamicina.

No se asocia con la dosis y puede aparecer despus de la administracin oral y parenteral. Exantemas:de tipo sarampionoso, pruriginoso, generalizado. Alteraciones sanguneas:trombocitopenia y granulocitopenia. Bloqueo neuromuscular.
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FARMACOS PARA EL TRACTO URINARIO Nitrofurantoina (es un nitrofurano). Metenamina.


. La nitrofurantona y furaltadona son capaces de provocar nuseas y vmitos que se obvian ingiriendo las drogas con las comidas o despus de ellas. La nitrofurantona es capaz de ocasionar anemia hemoltica, en forma similar a la provocada por las sulfonamidas y que aparecen en individuos con deficiencia congnita de glucosa 6- fosfatodeshidrogenasa.

Mensa J, Gateil J, Prats G, Jimnez MT, Corachan M, Escufet MC, et al. Gua de teraputica antimicrobiana. 6 ed. Barcelona: Masson, 1996:2-14. Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

FARMACOS PARA EL TRACTO URINARIO Nitrofurantoina (es un nitrofurano). Metenamina.

Intoxicacin: La nitrofurazona (Furacn) en aplicacin local, es capaz de producir fenmenos de sensibilizacin local o bien extendidas en forma de dermati tis que ceden con la supresin de la droga

Mensa J, Gateil J, Prats G, Jimnez MT, Corachan M, Escufet MC, et al. Gua de teraputica antimicrobiana. 6 ed. Barcelona: Masson, 1996:2-14. Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

FARMACOS PARA EL TRACTO URINARIO Nitrofurantoina (es un nitrofurano). Metenamina.

Todos los derivados del nitrofurano pueden provocar trastornos alrgicos, aunque se observan raramente.

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FARMACOS PARA EL TRACTO URINARIO Nitrofurantoina (es un nitrofurano). Metenamina.

CONTRAINDICACIONES: Contraindicado en pacientes hipersensibles. La Nitrofurantona adems en la insuficiencia renal.

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FARMACOS PARA EL TRACTO URINARIO Nitrofurantoina (es un nitrofurano). Metenamina.


REACCIONES ADVERSAS: a-Toxicidad directa: Anorexia, nuseas, y vmitos, son los efectos colaterales principales (y frecuentes) de la nitrofurantona oral. Raramente ocurren en la administracin i.v.. La neuropata y las anemias hemolticas (en deficit de G-6P-Deshidrogenasa), son raras.

b-Reacciones alrgicas: Pueden ocurrir erupciones cutneas, infiltracin pulmonar, y otras reacciones de hipersensibilidad
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POLIMIXINAS Polimixina B . Colistin o Polimixina E.

Efectos colaterales: Estos antibiticos tienen efectos txicos comunes, la nefrotoxicidad es la ms frecuente y grave; lesionan los tbulos contorneados y se detecta por la presencia en orina de cilindros y excrecin aumentada de protenas.

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POLIMIXINAS Polimixina B . Colistin o Polimixina E.

Tambin se observa aumento de urea en sangre. La existencia previa de insuficiencia renal potenciar la nefrotoxicidad.

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POLIMIXINAS Polimixina B . Colistin o Polimixina E.

La neurotoxicidad (parestesias, incoordinacin) y las reacciones de hipersensibilidad no son tan comunes.

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RIFAMICINAS Rifampicina, Rifabutina, Rifapentina, Rifalazil.

Efectos colaterales: Los efectos adversos de la rifampicina son mltiples y variados. Los ms frecuentes se relacionan con aparato digestivo y sistema nervioso.

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RIFAMICINAS Rifampicina, Rifabutina, Rifapentina, Rifalazil.

En aparato digestivo adems de producir sntomas comunes como nuseas y vmitos, son capaces de producir lesin heptica que generalmente se traduce con ictericia.

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RIFAMICINAS Rifampicina, Rifabutina, Rifapentina, Rifalazil.

La hepatitis por rifampicina es rara en pacientes con funcin heptica normal, no as en aquellos con antecedentes de enfermedad heptica crnica (Ej:alcoholismo) o cuando se administra conjuntamente con isoniacida.

Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

RIFAMICINAS Rifampicina, Rifabutina, Rifapentina, Rifalazil.

Los sntomas relacionados con sistema nervioso incluyen: fatiga, somnolencia, mareos, ataxia, confusin, debilidad muscular etc.

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RIFAMICINAS Rifampicina, Rifabutina, Rifapentina, Rifalazil.

La teraputica intermitente con rifampicina generalmente se acompaa de reacciones adversas como ser anemia, trombocitopenia, eosinofilia, insuficiencia renal aguda, fiebre, mialgias, artralgias, muchas de las cuales se sospecha que tengan una base inmunolgica.

Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

RIFAMICINAS Rifampicina, Rifabutina, Rifapentina, Rifalazil.

Interaccin con otras drogas:La rifampicina es un potente inductor enzimtico a nivel microsomal heptico, siendo capaz de reducir la vida media de otras drogas al ser administradas conjuntamente. Algunos agentes como la prednisolona, digitoxina, quinidina, ketoconazol, sulfonilureas y anticoagulantes y anticonceptivos orales.
Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

NISTATINA NOMBRES COMERCIALES: MYCOSTATIN 4.- PRINCIPIOS ACTIVOS TOXICOS: NISTATINA 5.- MANIFESTACIONES CLINICAS :Substancia prcticamente atxica, por su pobre absorcin por va oral. Hasta una dosis de 20 grageas o 100 mL, el paciente estar asintomtico. Si sobrepasa esa dosis tendr nuseas, v mitos diarreas y nada ms. Las manifestaciones sistmicas no han sido descritas. ANALITICA TOXICOLOGICA: No procede. 7.- TRATAMIENTO: Slo ingestas superiores a 20 comp o 100 mL, que no hayan vomitado espontneamente, podran ser tributarias de un vaciado gstrico. 9.- COMENTARIOS: Las experiencias del confirman que se trata de un medicamento prcticamente atxico.
Malgor L, & Valsecia M, . FARMACOLOGIA MEDICA. Vol 3. 2 ed. Argentina:. 1999. seccion V

Inhiben DNA Polimerasaviral:

ACICLOVIR Y DERIVADOS
Efectos colaterales: Cuando se administra por va oral los efectos adversos ms frecuentes son nuseas, diarrea, vmitos y/o cefalea.

Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

Inhiben DNA Polimerasaviral:

ACICLOVIR Y DERIVADOS
Cuando se administra localmente en lesiones genitales puede causar ardor, adems no debe utilizarse el polietilenglicol como vehculo debido a que puede producir eritema y dificultar la penetracin a travs de la piel o mucosa.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

Inhiben DNA Polimerasaviral:

ACICLOVIR Y DERIVADOS
Por va intravenosa puede provocar irritacin en el punto de la venoclisis y flebitis, disfuncin renal reversible y en raros casos encefalopata.

Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

Inhiben DNA Polimerasaviral:

ACICLOVIR Y DERIVADOS
Otros efectos adversos menos comunes son: erupciones, diaforesis, hematuria, hipertensin arterial.

Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

Inhiben DNA Polimerasaviral:

ACICLOVIR Y DERIVADOS
En 1% de los pacientes se observ letargia, alucinaciones, delirio, convulsiones o coma que generalmente aparecen con dosis muy altas por va i.v. y en administracin conjunta con interfern o metotrexato.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

Inhiben DNA Polimerasaviral:

ACICLOVIR Y DERIVADOS
El ACV por va i.v. directa puede producir disfuncin renal con cristaluria. Este efecto puede evitarse con un goteo i.v. lento e hidratacin adecuada. Este efecto adverso renal puede potenciarse con el de otras drogas como por ejemplo los aminoglucsidos.

Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

Inhiben DNA Polimerasaviral:

ACICLOVIR Y DERIVADOS
El ACV puede tambin causar disfuncin heptica y de mdula sea sobre todo en pacientes con trastornos inmunitarios.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

Inhiben DNA Polimerasaviral:

GANCICLOVIR
Efectos colaterales: En el hombre, el efecto colateral ms comn es la depresin de la mdula sea, neutropenia en sangre perifrica con menos de 1000 clulas/ mm3 en aproximadamente el 40% de los pacientes y trombocitopenia de 50.000 plaquetas por mm3, en aproximadamente el 20% de los pacientes. La neutropenia generalmente ocurre a la segunda semana de tratamiento y es reversible.
Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

Inhiben DNA Polimerasaviral:

GANCICLOVIR
Es mutagnico y teratognico en animales de experimentacin, por lo que debe considerarse una droga de alto riesgo fetal.

Tambin puede inhibir la espermatognesis.

Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

Inhiben DNA Polimerasaviral:

GANCICLOVIR
Puede tambin producir nefropata obstructiva y atrofia y necrosis de la mucosa gastrointestinal.

Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

Inhiben DNA Polimerasaviral:

GANCICLOVIR
Sobre SNC: cefalea, cambios de comportamiento, convulsiones y coma (15% de los pacientes).

Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

Inhiben DNA Polimerasaviral:

GANCICLOVIR
Otros efectos: rash, anemia, nuseas, vmitos, flebitis en el sitio de la aplicacin.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

Interfieren con la Retrotranscriptasaviral:

RIBAVIRIN
Efectos colaterales: El ribavirn es poco txico en aerosol.

Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

Interfieren con la Retrotranscriptasaviral:

RIBAVIRIN
Los tratamientos prolongados por va oral se asocian con trastornos gastrointestinales.

Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

Interfieren con la Retrotranscriptasaviral:

RIBAVIRIN
Por va oral o i.v. puede producir anemia transitoria, probablemente hemoltica, con disminucin de hemoglobina, hematocrito, incremento de reticulocitos y de bilirrubina

Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

Interfieren con la Retrotranscriptasaviral:

RIBAVIRIN
El ribavirin aerosolizado es bien tolerado, aunque puede producir irritacin conjuntival, rash, dificultades respiratoria transitorias ocasionalmente.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

Interfieren con la Retrotranscriptasaviral:

RIBAVIRIN
Ribavirn no se puede administrar en el embarazo, es un agente potencialmente embriotxico y carcingeno.

Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

Interfieren con la Retrotranscriptasaviral:

RIBAVIRIN
Dosis altas pueden afectar la serie eritroide medular.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

AMANTADINA (Virosol)
Efectos colaterales: los ms frecuentes son nuseas, vmitos y diarrea y disminucin denpeso.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

AMANTADINA (Virosol)
Otros menos frecuentes como rash, tromboflebitis, debilidad, hipokalemia y disminucin de la secrecin de hormona antidiurtica.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

AMANTADINA (Virosol)
Sobre SNC puede producir alucinaciones, psicosis, ataxia, temblor, sndrome doloroso, mareos. La amantadina es un agente agonista dopaminrgico.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

AMANTADINA (Virosol)
Menos frecuente an son: anemia megaloblstica, leucopenia, trombocitopenia.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

AMANTADINA (Virosol)
Los efectos colaterales aumentan si se administra conjuntamente con interfern y si existen tras tornos hepticos o renales previos, en estos casos se debe disminuir la dosis.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

VIDARABINA O ADENOSINA ARABINSIDO


Efectos colaterales: Puede producir trastornos del SNC como insomnio, excitacin, vrtigo, alucinaciones, anorexia, confusin, nuseas.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

VIDARABINA O ADENOSINA ARABINSIDO


Debido a su capacidad de liberar dopamina, es utilizado en la farmacoteraputica de la enfermedad de Parkinson sobre todo con fines diagnsticos.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

RIMANTADINA.
Efectos colaterales: son semejantes a los de la amantadina, aunque poseen mayor incidencia a nivel gastrointestinal que en SNC.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

RIMANTADINA.
Otra ventaja es la falta de dependencia de la eliminacin renal de la droga.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

inhibe la DNA polimerasa viral y la transcriptasa reversa

FOSCARNET
Efectos colaterales: El efecto colateral ms comn del foscarnet, es la produccin de trastornos renales.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

inhibe la DNA polimerasa viral y la transcriptasa reversa

FOSCARNET
El riesgo de insuficiencia renal aumenta con la severidad y duracin de la infeccin con HIV. Tambin puede producir nuseas, vmitos, fatiga y cefaleas.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

inhibe la DNA polimerasa viral y la transcriptasa reversa

FOSCARNET
Es comn o frecuente la anemia, pero no granulocitopenia.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

inhibe la DNA polimerasa viral y la transcriptasa reversa

FOSCARNET
En casos poco frecuentes se hall irritabilidad,. convulsiones e hipocalcemia.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

inhiben la penetracin o fusin viral, la sntesis o metilacin del RNA mensajero, traslacin de protenas virales o ensamblado y liberacin

INTERFERONES
Efectos colaterales: luego de 2-4 hs de la administracin de interfern aparecen algunos efectos colaterales semejantes a la influenza como fiebre, cefalea, malestar general, escalofros y linfopenia que son reversibles al suspender el tratamiento.
Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

inhiben la penetracin o fusin viral, la sntesis o metilacin del RNA mensajero, traslacin de protenas virales o ensamblado y liberacin

INTERFERONES
Esto sugiere que los sntomas semejantes al resfro que aparecen en infecciones virales comunes son debidos a la liberacin de interfern endgeno.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

inhiben la penetracin o fusin viral, la sntesis o metilacin del RNA mensajero, traslacin de protenas virales o ensamblado y liberacin

INTERFERONES
Otros efectos colaterales son alteraciones gastrointestinales, prdida de peso,dolor local, fatiga, alopeca, parestesias, confusin y depresin de mdula sea.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

inhiben la penetracin o fusin viral, la sntesis o metilacin del RNA mensajero, traslacin de protenas virales o ensamblado y liberacin

INTERFERONES
Los efectos hematolgicos son reversibles, adems se puede desarrollar tolerancia a los mismos.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

inhiben la penetracin o fusin viral, la sntesis o metilacin del RNA mensajero, traslacin de protenas virales o ensamblado y liberacin

INTERFERONES
La va intranasal es bien tolerada, pero puede producir faringitis, disfona, congestin nasal, rinorrea, costras, erosiones en tratamientos prolongados.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

inhiben la penetracin o fusin viral, la sntesis o metilacin del RNA mensajero, traslacin de protenas virales o ensamblado y liberacin

INTERFERONES
No se hallaron efectos txicos con interfern alfa o aplicados en ojo o vagina.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

inhiben la penetracin o fusin viral, la sntesis o metilacin del RNA mensajero, traslacin de protenas virales o ensamblado y liberacin

INTERFERONES
Sobre SNC se vio que pueden producir somnolencia, confusin y convulsiones

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

inhiben la penetracin o fusin viral, la sntesis o metilacin del RNA mensajero, traslacin de protenas virales o ensamblado y liberacin

INTERFERONES
Otros efectos pueden ser: aumento de transaminasas, toxicidad renal o cardaca.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

inhiben la penetracin o fusin viral, la sntesis o metilacin del RNA mensajero, traslacin de protenas virales o ensamblado y liberacin

INTERFERONES
El interfern es un inhibidor del citocromo P450 del sistema enzimtico microsomal heptico, por lo que puede interferir con el metabolismo de otras drogas.

Goodman and Gilman . Las bases farmacolgicas de la Teraputica. Captulo de Agentes antivirales . 8a. edicin. 1991 Reiries E.; Gross P.: Antivirales. Clnica de NA. Actualizacin en antibiticos II. 1990.

ANFOTERICINA B
Efectos adversos: La anfotericina B produce irritacin del endotelio venoso, dolor y tromboflebitis en el sitio de la inyeccin.

Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

ANFOTERICINA B
La anfotericina B puede producir numerosos efectos adversos, los ms comunes son fiebre y azoemia. La fiebre y los escalofros son los ms frecuentes al comienzo del tratamiento debido a la capacidad del frmaco de liberar interleukina 1 (pirgeno endgeno) y factor de necrosis tumoral de monocitos humanos. Con frecuencia la reaccin comienza 1-2 hs. despus de la infusin y se prolonga por 3-4 hs., la hipertermia puede ser precedida por disnea y taquicardia.
Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

ANFOTERICINA B
Trastornos renales: el 80% de los pacientes sufre deterioro renal (azoemia), la toxicidad es dosis dependiente y se potencia con otros agentes nefrotxicos como aminoglucsidos o ciclosporina. La anfotericina B produce cristaluria, cilindriria, aumento de uremia y creatininemia, hipopotasemia y acidosis tubular. El dao histolgico es permanente en los tbulos renales, aunque las alteraciones funcionales permanentes son raras en pacientes con funcin renal normal antes del tratamientos, salvo que las dosis diarias sean mayores a 3 g en una adulto. Se deben adecuar las dosis en pacientes con insuficiencia renal.

Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

ANFOTERICINA B
Trastornos hematolgicos: Con bastante frecuencia se observa anemia normoctica hipocrmica y disminucin de glbulos rojos, asociada a baja concentraciones de eritropoyetina. Puede aparecer leucopenia leve trombocitopenia.

Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

ANFOTERICINA B
Trastornos generales: Anorexia, nuseas, vmitos, diarrea y calambres abdominales, escalofros, cefalea, fiebre, convulsiones y dolores musculares. Algunos de los efectos colaterales son debidos a la disminucin del potasio plasmtico, producido por la anfotericina y pueden ser corregidos con potasio suplementario.
Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

KETOCONAZOL
Efectos colaterales: Los ms frecuentes son nuseas, anorexia y vmitos y son dosisdependientes (10% de los pacientes), se los puede reducir administrando la dosis con alimentos, al acostarse o en dosis divididas.

Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

KETOCONAZOL
Un 4% de pacientes puede sufrir reaccin alrgica. Como vimos, el ketoconazol inhibe la sntesis de esteroides del hongo y de clulas del paciente en menor grado, mediante la inhibicin de enzimas dependientes del citocromo P450, cerca del 10% de las mujeres presentan irregularidades menstruales, en los hombres se ha observado ginecomastia, disminucin de la libido y la potencia.
Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

KETOCONAZOL
Dosis de 400 mg/da pueden causar disminucin de los niveles plasmticos de testosterona, c-17-estradiol libres, tambin puede disminuir la hidrocortisona plasmtica estimulada por ACTH. Se han evaluaron dosis de 800-1200 mg/da para inhibir la liberacin de hidrocortisona en pacientes con Cushing o la de testosterona en pacientes con carcinoma prosttico.
Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

KETOCONAZOL
En pacientes en condiciones de stress (traumatismos, grandes quemaduras, ciruga) es prudente suspender el ketoconazol para evitar la aparicin de enfermedad de Addison.

Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

KETOCONAZOL
Un 5-10% de pacientes pueden sufrir aumento de aminotransferasa plasmtica que ceden espontneamente.

Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

KETOCONAZOL
Es poco frecuente la aparicin de hepatitis sintomtica, pero es potencialmente grave, los sntomas son semejantes a los de la hepatitis A, aunque tambin puede aparecer un cuadro colestsico o mixto. En casos de sospecha de afeccin heptica deben hacerse controles estrictos.
Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

KETOCONAZOL
El ketoconazol es teratognico en ratas (produce sindactilia), por lo que est contraindicado durante el embarazo y la lactancia, debido a que se elimina por la leche materna.

Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

KETOCONAZOL
Por va i.v. es sumamente txico.

Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

MICONAZOL
No se utiliza en la actualidad por sus efectos txicos y debido a la aparicin de agentes ms potentes y con menos efectos colaterales.

Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

ITRACONAZOL
Efectos colaterales: Es bien tolerado en dosis de 200 mg. Pueden aparecer nuseas vmitos en un 10-15% de los pacientes. Otros efectos colaterales menos frecuentes son: erupciones cutneas, prurito, debilidad, mareos, vrtigo, parestesias, impotencia. A diferencia del ketoconazol estos triazoles nuevos (itraconazol y fluconazol) parecen afectar poco el eje funcional hipfisis-testiculo-adrenal. Este agente no se recomienda durante el embarazo y la lactancia.
Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

FLUCONAZOL
Efectos colaterales: Los ms comunes (2-6%) son nuseas, cefalea y dolor abdominal. Hasta la fecha no se han observado afecciones hepticas producidas por este agente. Se observ que a diferencia del ketoconazol no interfiere con la sntesis de esteroide endgenos, tampoco inhibe le metabolismo heptico de otras drogas.
Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

FLUOCITOSINA
Efectos adversos: La fluocitosina puede producir depresin de la mdula sea, leucopenia, anemia y trombocitopenia. Los pacientes son ms propensos si estn bajo tratamiento mielodepresor.

Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

FLUOCITOSINA
Otros efectos: Diarrea, nuseas, vmitos, enterocolitis. Parte de los efectos colaterales pueden ser debidos a la conversin, por la flora microbiana del husped, de la fluocitosina a 5-fluoruracilo.

Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

FLUOCITOSINA
Un 5% de los pacientes puede presentar aumento de las enzimas hepticas y hepatomegalia que desaparecen al suspender la droga. La toxicidad es ms frecuente en pacientes con SIDA o insuficiencia renal (incluyendo los que reciben conjuntamente anfotericina B).
Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

GRISEOFULVINA
Efectos colaterales: Entre los ms frecuentes se presenta la cefalea que suele ser intensa (15%). Otras manifestaciones sobre SNC: neuritis perifrica, letargo, confusin mental, fatiga, sncope, vrtigo, visin borrosa y aumentos de los efectos depresores del alcohol.
Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

GRISEOFULVINA
A nivel gastrointestinal puede provocar: nuseas, vmitos, diarrea, pirosis, flatulencia, boca seca y estomatitis angular. a, sin evidencia de insuficiencia renal.

Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

GRISEOFULVINA
La griseofulvina induce enzimas microsomales hepticas pudiendo reducir la eficacia de la warfarina y anticonceptivos orales.

Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

GRISEOFULVINA
Tambin se ha observado hepatotoxicidad. A nivel hematolgico: puede producir leucopenia, neutropenia, basofilia y mononucleosis, que suelen desaparece aunque se contine con el tratamiento. Durante el primer mes de tratamiento deben realizarse estudios hematolgicos una vez por semana.
Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

GRISEOFULVINA
A nivel cutneo puede producir: eritema, fotosensibilidad, liquen plano, erupciones semejantes al eritemamultiforme. Rara vez produce angioedema.

Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

GRISEOFULVINA
A nivel renal puede producir albuminuria, cilindruria.

Bennet J., Agentes antimicticos, captulo 50 de Goodman y Gilmans, Las bases farmacolgicas de la teraputica. 8a. edicin. 1991

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