Seminario 9 2012

Memoria inmunolgica Vacunas

Inmunizacin:

Induccin de una respuesta inmune

Natural

Inmunidad

Pasiva

Activa

Inmunizacin Pasiva
Transferencia de anticuerpos IV o IM Proteccin temporaria ( 1 mes) Objetivos de uso: Profilaxis pre-exposicin Profilaxis post-exposicin Terapia

Ejemplos: Ig anti-Hepatitis B, Ig anti-hepatitis A, Ig-anti-varicela-zoster

Inmunizacin activa
Objetivo

Induccin de respuesta adaptativa

Produccin de Ac y clulas B y T de memoria especficas

Respuesta rpida y eficiente ante un reencuentro con el mismo patgeno

La memoria inmunolgica es mediada por anticuerpos que persisten en el tiempo y por linfocitos T y B de memoria

INMUNIDAD
INNATA ADAPTATIVA

Respuesta inmediata Componentes presentes previo a la

En una primoinfeccin existe un lapso

de tiempo entre la exposicin y la respuesta.

infeccin.

Reconoce motivos conservados (PAMPs)

Los linfocitos reconocen antgenos

empleando RRP.

especficos empleando sus receptores

antignicos.

No es clonal No es ms eficiente ante subsecuentes

Es clonal. Genera memoria inmunolgica.

exposiciones al mismo organismo: No genera memoria

Interaccin

Los linfocitos B y T son los protagonistas de la respuesta inmune adaptativa

Receptor antignico BCR

ACTIVACION PROLIFERACION (clon de clulas hijas)

Receptor antignico TCR

DIFERENCIACION (clulas efectoras y de memoria)

Reconocimiento antignico
El linfocito B reconoce al antgeno en su estado nativo

El reconocimiento est mediado por el BCR o receptor antignico del linfocito B

Respuesta humoral primaria y secundaria

Primaria Secundaria

Tiempo requerido Intensidad Isotipos

Afinidad Ac Inmunogno

5-10 das
menor

1-3 das
mayor

IgM > IgG

Baja Hidratos de carbono, lpidos, protenas, glicoy lipoprotenas

IgG, IgA, IgE

Alta Protenas, glicoprotenas, lipoprotenas

Cunto tiempo se extiende la memoria B?

Anticuerpos contra los agentes etiolgicos se sarampin, fiebre amarilla y polio se detectan 40-75 aos luego de la infeccin En individuos vacunados contra la viruela se detectan niveles protectivos de anticuerpos circulantes 60 aos luego de la inmunizacin En individuos vacunados contra difteria y ttanos los anticuerpos circulantes se reducen al 50% a los 19 y 11 aos, respectivamente, luego de la inmunizacin

Vida media de los anticuerpos IgG es de aproximadamente 20 das:

Cmo se mantiene activa la produccin de anticuerpos por dcadas sin mediar la reexposicin al antgeno?

Memoria B: se sustenta en dos componentes

Clulas B de memoria Plasmocitos de vida media larga

Plasmocito de vida media larga

Inmunizacin activa: Vacunacin

Microorganismos atenuados, inactivados o sus antgenos

Induccin de respuesta adaptativa

Jenner: el nacimiento de la inmunologa y las vacunas. 14 de mayo de 1796

Requerimientos de una vacuna exitosa

Segura Estable Econmica Alta tasa de respuesta

Previene la infeccin o en su defecto la enfermedad

Proteccin duradera con bajo nmero de inmunizaciones Previene la transmisin

Respuestas inmunes proteccin:

que

confieren

Microorganismos extracelulares con una fase en sangre crucial para la patognesis (viremia o bacteriemia): Respuesta Humoral Microorganismos que ingresan por Produccin de IgA secretoria neutralizante mucosas:

Microorganismo intracelulares: Respuesta celular y humoral

Clasificacin de las vacunas en base al mtodo de fabricacin

VACUNAS ATENUADAS.

VACUNAS INACTIVADAS.
Vacunas a microorganismos enteros Vacunas con antgenos purificados Vacunas antitxicas (toxoides)

Vacunas a grmenes vivos atenuados Oral

Ejemplos
Anti-poliomieltica; anti-difoidea MMR (anti-rubola - anti-paperas - anti-sarampin); anti-varicela; BCG

Parenteral

No deben aplicarse a personas inmunosuprimidas ni a embarazadas

(salvo contadas excepciones)

Clase de vacuna inactivada

Microorganismos inactivados completos

Ejemplos
antirrbica; anti-hepatitis A;

Productos del microorganismo modificados (toxoides)

Con antgenos del patgeno

antitetnica; anti-diftrica;
anti-hepatitis B; anti-pneumococcica (polisacardica)

Antgeno polisacardico conjugado a un carrier

anti-H influenzae b; anti-pneumococcica (conjugada)

Ejemplo de vacuna inactivada

Vacuna triple bacteriana (DTP o DPaT): anti-tetnica, diftrica y coqueluchosa -PertussisVacuna cudruple: anti-tetnica, diftrica y coqueluchosa -Pertussis y anti Hib. Vacuna Doble bacteriana (doble adultos): anti-tetnica y diftrica

Formulacin contiene:
Toxoides tetnico y diftrico y subunidades (antgenos de Pertussis en la presentacin acelular DPaT-)
Triple bacteriana combinada a la vacuna conjugada anti-H influenza b Toxoides tetnico y diftrico

Vacunas anti-poliomielticas

Formulacin
Poliovirus tipos 1, 2 y 3, atenuados (acumulan numerosas mutaciones). Replican en intestino.

Vacuna anti-poliomieltica Sabn (PVO)

Respuesta que induce: celular y humoral con produccin de IgA secretoria en mucosa intestinal; Infecciosa para el entorno; til epidemiolgicamente. Riesgo: 1:106 vacunados: parlisis asociada a la vacuna Poliovirus tipos 1, 2 y 3, inactivados.

Vacuna anti-poliomieltica Salk (PVI)

Respuesta que despierta: humoral sistmica, no IgA secretoria. No plantea riesgos. Preferida en pases con muy baja incidencia donde no hay circulacin de virus salvaje

Bacterias capsuladas
Streptococcus pneumoniae 91 serotipos diferentes Neisseria meningitidis 13 serotipos diferentes

Haemophilus influenzae tipo B Producen neumonas y meningitis responsables de la muerte de 1.5 millones de nios menores de 5 aos cada ao Cpsula est compuesta por hidratos de carbono (antgeno T-independientes de tipo II): no inducen switch isotipo, no inducen memoria, no inducen maduracin de la afinidad de los anticuerpos.

Vacunas conjugadas

Formulacin
Vacuna donde el Polisacrido capsular de la bacteria se encuentra conjugado con una protena transportadora denominada "carrier" (puede ser toxoide tetnico; toxoide diftrico; etc) Vacunas conjugadas 7-, 10- y 13valentes: logradas por conjugacin de polisacridos pneumocccicos con una protena transportadora (carrier)

Anti-Haemfilus influenza b

Anti-pneumococcica conjugada

Las vacunas contra organismos capsulados conjugadas pueden ser utilizadas en poblaciones susceptibles (nios menores de 5 aos)

Vacuna anti-gripal
Gripe: enfermedad infecciosa de etiologa viral (Virus influenza, RNA virus)
Vacunas a virus inactivado o a componentes virales. La inmunidad es mediada por anticuerpos dirigidos contra dos protenas de la superficie del virus: hemaglutinina y neuroaminidasa Variabilidad antignica: drift (cambios menores) y shift (cambios mayores) antignico Debe reformularse anualmente

Pandemia Gripe Rusa Gripe Espaola Gripe Asitica Gripe de Hong Kong

Fecha 1890 1918 1957 1968

N muertos 1 milln 40-100 millones 1-2 millones 1 milln

Vacunas acelulares, vacunas con toxoides y vacunas conjugadas,

Dbilmente inmunognicas

Adyuvantes
Ej. Hepatitis B, es la primera vacuna utilizando una protena recombinante pura expresada en levaduras. Se administra con sales de aluminio como adyuvante.

Lamentablemente