VACUNAS Resumen

Seminario 12- Vacunas e inmunoterapia- Memoria
Inmunológica
Respuesta inmune artificial: es la que se pretende generar con las inmunizaciones o la vacunación.
Generalidades
Vacunación = actividad preventiva  control de las enfermedades transmisibles junto con otras acciones
sanitarias .
Prevención de enfermedades infecciosas  romper la cadena epidemiológica en cualquiera de sus 3
eslabones:
 Fuente de infección
 Mecanismo de transmisión
 Control sobre los Individuos susceptibles inmunización con el uso de vacunas como
actividad preventiva.
Programas de inmunización sistemática (calendarios nacionales de vacunación):
Objetivo inmediato prevenir la enfermedad en el individuo vacunado y - inducción de una protección
especifica de larga duración contra la enfermedad.
Objetivo final  erradicar la enfermedad mediante la inducción de una inmunidad protectora en una amplia
proporción de la población = inmunidad de rebaño (ej.: viruela, a novel global, poliomielitis y rubeola, en
ARG)
Enfermedades infecciosas controladas en Argentina gracias al cumplimiento del calendario de vacunación:
Tétanos neonatal , difteria, virus de la hepatitis A, sarampión (en estos últimos años hubo brotes de
sarampión en el mundo debido aparición de esta enfermedad en las poblaciones susceptibles no vacunadas)
ProNaCEI  mantener
actualizado el calendario
nacional, controlar su
cumplimiento y
accesibilidad.
Actualización del
calendario - vacuna para la
poliomielitis  prevenir la
parálisis infantil generada
por el virus de la polio
salvaje.
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Inmunológica
Sabin oral = virus vivo atenuado de la polio  para generar protección debe replicarse en el niño vacunado
y puede acarrear la generación de parálisis.
No existe un medicamento que sea 100% eficaz y con 0% de reacciones.

Actualización en la vacuna para la poliomielitis  suspender la administración de la vacuna Sabin oral y
reemplazarla por la vacuna SALK , elaborada con virus inactivado  reduce los efectos adversos.
Esquema inicial de la vacuna para la polio: administración de Salk a los niños de 2,4,6 meses con una dosis
de refuerzo al ingreso escolar.
Calendario nacional de vacunación actualizado y vigente (año 2020): programa de tipo corte 
administración de un conjunto de vacunas a cada corte anual de nacidos para bloquear la transmisión de un
número determinado de infecciones y generar un nivel de resistencia en la comunidad que prevenga la
aparición de epidemias. Las vacunas comienzan a aplicarse al momento del nacimiento con edades que
deben ser respetadas para la aplicación de cada vacuna.
 Inicia con la aplicación de la vacuna BCG dentro de los 2 días de vida del recién nacido  única
vacuna que protege contra la TBC elaborada con bacterias vivas atenuadas a partir de
Mycobacterium Bovis.
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Inmunológica
 Vacuna contra la hepatitis B - previene contra las neumonías por neumococo, = vacuna
neumococo conjugada.
 Vacunas “quíntuple o pentavalente”  protegen contra 5 patologías: difteria, tétanos y pertussi
(triple bacteriana);
 Vacuna contra Haemophilus influenzae de tipo B;
 Vacuna actualizada de la Polio o Salk,;
 Vacuna contra rotavirus;
 Vacuna contra meningococos - previene meningits;
 Vacuna de la gripe (aplicación estacional anual)
 Vacuna contra hepatitis A,
 Vacuna triple viral que protege contra el Sarampión, la rubeola y la papera.
 Vacuna de la varicela
 Vacuna contra del papiloma humano (11 años) - reducir la mortalidad generada por el cáncer de
cuello uterino,
 Vacunas contra la fiebre amarilla y vacuna contra la fiebre hemorrágica argentina - aplicación
obligatoria solamente en regiones donde estas patologías son endémicas o la población tiene riesgo
de contraerlas.
 Inmunidad activa: generación de una respuesta inmune en el individuo con la producción de Acs
propios.
Natural: estimulación directa del sistema inmune a partir de una enfermedad.
Artificial: generada con la administración de vacunas que introducen microorganismos vivos o
atenuados o microorganismos activados o productos de este.
 Inmunidad pasiva: transferencia de Acs ya formados en otro individuo/especie. El individuo que
recibe esa transferencia de anticuerpos no genera respuesta inmunológica.
Natural: se da en una situación fisiológica durante el momento del embarazo  la madre le
transfiere al feto Acs IgG a través de la placenta; y durante la lactancia  transferencia de Acs a
través del calostro.
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Inmunológica
Artificial: transferencia de Acs ya formados de un individuo a otro de la misma especie o de distinta
especie cuya duración es transitoria y generalmente de aproximadamente 3 meses. Ej.:
gammaglobulinas.
La inmunidad activa induce la producción de Acs propios mientras que la inmunidad pasiva hace
referencia a la transferencia de Acs externos a un individuo.
Inmunidad activa  especificidad, memoria y duración prolongada,

Inmunización pasiva  puede ser especifica, pero no genera memoria y es de duración transitoria.
- BASES
INMUNOLÓGICAS DE LAS VACUNAS –

La administración de vacunas inducen una respuesta inmune que trate de imitar a la que me
generaría naturalmente el microorganismo patógeno.
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Inmunológica
Se busca una protección especifica y eficaz determinada por la inducción de una memoria inmunológica, o
sea, una protección a largo plazo mediante la persistencia de Acs fundamentalmente de isotipo IgG y
por la generación de células de memoria capaces de reaccionar de forma rápida y efectiva ante la
exposición al patógeno.
Rol preponderante de los LB y de los LT en la cooperación T-B para la inducir los LB a producir Acs de alta
afinidad y de memoria inmune.
Hapteno: molécula o sustancia de bajo PM (< 4kd), que puede ser reconocida por el BCR, o sea, se
comporta como un antígeno pero que es incapaz de inducir una respuesta inmune. Puede asociarse a una
proteína transportadora o Carrier, que permite que el hapteno pueda ser reconocido por el TCR de los LT en
el contexto de péptidos asociados al CMH de las CPA. El hapteno unido a un transportador o Carrier se
comporta como un inmunógeno porque adquiere la capacidad de inducir una respuesta inmune.
Antígeno: toda molécula capaz de ser reconocida tanto por el TCR como el BCR. No todos los Ag tienen
igual capacidad para inducir activación linfocitaria. Los LB reconocen Ag en su conformación nativa, a
partir de epítopes lineales o conformacionales (hidratos de carbono, proteínas, glucolípidos, glucoprotepinas,
ARN o ADN de microorganismos). Los LT solamente reconocen Ag como péptidos lineales derivados de
proteínas antigénicas que son procesadas por las CPA y transportados hacia la membrana de estas células el
contexto del CMH.
Los Ag que tienen mayor inmunogenicidad son las proteinas de PM mayor a 4 kd, y también los
polisacáridos de alto peso molecular.
Antigenicidad: es la capacidad de un Ag de ser reconocido y unirse a un Rc de células T o B específicos.
Inmunógenos: todo Ag capaz de generar una respuesta inmune.
Inmunogenicida:d a la capacidad que tiene un agente infeccioso o vaccinal de inducir una respuesta
inmune especifica.
La eficacia de una vacuna está influenciada por Factores determinantes de inmunogenicidad que
dependen:
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Inmunológica
Factores intrínsecos relacionados a las características del huésped: edad, sexo, genética,
comorbidades
Edad: factor determinante en los extremos de la vida.
Primeros años de la vida - el sistema inmune se caracteriza por la inmadurez, tanto las funciones de la
respuesta innata como la adquirida. El sistema inmune comienza a desarrollarse a medida que recibe
diferentes estímulos antigénicos. La respuesta innata es fundamental ante las infecciones, o sea que, que la
inmadurez del sistema inmune aumenta la susceptibilidad a más infecciones porque hay un predominio de la
polarización hacia un perfil de respuesta Th2. 90% de los linfocitos en los lactantes (< 2 años) son linfocitos
vírgenes y solo un 5% son linfocitos de memoria. Además de la cantidad está inmadura la calidad, lo cual
lleva a que la funcionalidad de estas células no sea adecuada, o sea que la colaboración en la respuesta T-B
está disminuida porque hay una disminución en la expresión de las moléculas coestimuladoras CD40-
CD40L responsable de inducir la segunda señal para la activación de los LT. Hay una situación fisiológica
luego del momento del nacimiento, la hipogammaglobulinemia fisiológica de la infancia, que se prolonga
desde el momento del nacimiento y dentro de los primeros 3 a 6 meses de vida, en donde los anticuerpos
maternos que pasaron a través de la placenta en el último trimestre del embarazo comienzan a ser
catabolizados en el recién nacido porque el niño comienza a generar sus propios anticuerpos.
Personas mayores de 65 años (gerentes): senescencia de la respuesta inmune se debe a una progresiva
disminución de la respuesta inmune. La inmunidad adaptativa también se encuentra afectada: la respuesta B
está disminuida tanto en cantidad como en calidad porque hay una acumulación de tejido graso y fibroso en
la medula ósea y en los OLP y OLS, lo cual compromete tanto la hematopoyesis como el némero de nichos.
En los OLS se ve afectado el némero y el tamaño de los centros germinales, las CD foliculares tienen una
disminución en la expresión de Rc que ya no pueden retener adecuadamente los Ag para que puedan ser
reconocidos por los LB. Los LT están comprometidos en cuanto a su proliferación.
Factores genéticos: si la persona que recibe la vacuna no cuenta con los genes capaces de generar las
herramientas necesarias para que estos Ag vacinales sean procesados y generar una respuesta inmune no van
a poder generar una buena inmunogenicidad. La respuesta inmune va a estar en relación a la expresión
de las moléculas del CMH y los complejos de genes difieren en cada individuo marcando un alto
polimorfismo poblacional que hace que la respuesta T sea altamente variable en la población. Cada
individuo, dependiendo de su genética y también por la expresión de las moléculas del CMH, va a tener una
respuesta que puede ser un factor determinante de la inmunogenicidad. También va a estar asociado con las
conmorbilidades que tenga el individuo, si tiene un sistema inmune competente o inmunodeprimido, o
patologías que influyan en el funcionamiento de su sistema inmune.
Factores perinatales: edad gestacional, peso del RN, lactancia, Ac maternos, infecciones maternas
durante el embarazo.
La respuesta a las vacunas va a depender de si ese recién nacido nació a termino o si nació
prematuro, porque en el ultimo trimestre de embarazo es el momento en que se produce el pasaje de los
Acs maternos hacia el feto, que le va a brindar una protección durante los primeros meses de la vida .
También es importante el peso al nacimiento, la lactancia materna porque esta favorece la inmunización
pasiva natural de presencia de Acs en el calostro. El pasaje de Acs maternos protege al niño pero en
cierto punto estos Acs maternos pueden afectar una buena respuesta a las vacunas porque se unirían a los Ag
vacinales bloqueándolos y haciendo que la inmunidad del niño no pueda reconocer a estos Ag vacinales.
Otros factores: infecciones maternas durante el embarazo y si la madre recibió antibióticos o no.
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Inmunológica
Factores extrínsecos relacionados al recién nacido o a la persona que va a recibir la vacuna:
infecciones crónicas, como esta su sistema inmunológico, uso de antibióticos, probióticos y prebióticos,
microbiota y también factores relacionados a las conmorbilidades.
Factores condicionantes: si fuma, consumo del alcohol, si la persona es sedentaria o realiza ejercicio,
si está bajo un estrés agudo o crónico, el sueño  todo esto influye en que el sistema inmune responda de
manera adecuada ante las vacuna .
Factores nutricionales: IMC, estatus nutricional, micronutrientes, enteropatías. La desnutrición puede
afectar a la respuesta a las vacunas como así también la obesidad.
Factores ambientales: mejor respuesta del sistema inmune en personas que viven en el ámbito rural
que están expuestos a microorganismos relacionados a los animales de granja,.Estaciones del año – aumento
de infecciones virales en la época invernal. Número de integrantes de una familia – el sistema inmunológico
en los niños donde las familias son numerosas tiene una mayor estimulación de ese sistema inmunológico.
Factores relacionados con las características de la vacuna: tipo de vacuna - vacunas elaborada con
microorganismos vivos atenuados son las vacunas ideales en generar una mayor inmunogenicidad a
diferencia de aquellas vacunas que están elaboradas con microorganismos inactivados o muertos, o
fracciones de microorganismos, ya estos ag inactivados necesitan de sustancias o adyuvantes para
poder inducir una respuesta inmune. También va a estar relacionada con productos - las vacunas
polisacáridas que no son inmunogénicas (< 2 años) se agrega una proteína transportadora (carrier),
los adyuvantes, para generar vacunas conjugadas y tornarlas más inmunogénicas. Las dosis optimas
solo pueden ser experimentalmente determinadas.
Factores de administración: la persona que va a aplicar una vacuna tiene que estar adiestrada, en el
sentido que tiene que conocer la dosis de vacuna, el sitio en donde se aplica, la via de administración. Hay
vacunas que se pueden administrar por via oral, por via parenteral (subcutáneas, intradérmicas o
intramusculares). Coadministración de vacunas o con otras drogas.
Los Ag vaccinales
inducen una
respuesta inmune
capaz de proveer
una protección
especifica ante la
enfermedad  el
Ag vaccinal imita
al patógeno en la
activación y
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Inmunológica
generación de una respuesta inmune protectora. Esa eficacia protectora está influenciada por la
naturaleza de la vacuna.
Vacunas virales vivas atenuadas: actúan y activan al sistema inmune innato a través de PAMPs que son
reconocido por los RRPs de las células inmunes y de las células de los tejidos en el sitio de aplicación de la
vacuna. Las partículas virales vaccinales se diseminan a través del torrente sanguíneo y alcanzan su tejido
blanco. Tiene similares características a la infección natural, como la replicación inicial en la mucosa
intestinal para las vacunas que se administran por via oral (Sabin oral o la vacuna contra el
rotavirus). Las CD capturan a esos Ag vaccinales y al activarse en diferentes sitios migran al OLS donde
van a inducir la activación de la inmunidad adaptativa de LT y LB.
Esto es lo que permite explicar la alta inmunogenicidad de las vacunas vivas, diferente de las
vacunas inactivadas. El sitio de la inyección es de poca importancia porque la inmunogenicidad es la misma
si la inyección se aplica por via subcutánea o por via intramuscular (las vacunas contra el sarampión-
rubeola-paperas son de aplicación intramuscular y de inmunogenicidad muy alta).
La administración de la BCG, vacuna bacteriana viva atenuada, es intradérmica, y se multiplica tanto
en el sitio de la inyección donde va a generar una prolongada reacción inflamatoria de
aproximadamente 1 mes, pero también actúa a distancia en el nódulo linfático axilar drenante regional
porque se aplica a la altura del hombro del brazo. Estas vacunas vivas atenuadas inducen una respuesta de
Acs persistente por muchos años, incluso, por toda la vida, en ausencia de exposiciones posteriores al Ag
vaccinal.
La respuesta de las células T porque es inducida por la vacuna paralelamente a la respuesta B
mediante la interacción de las CD activadas que llegan al ganglio linfático. O sea, inducen una respuesta
TCD8 con capacidad citotóxica sobre las células infectadas por el Ag vaccinal. Así esta respuesta
inflamatoria inicial local es la responsable de activar tanto la respuesta T tanto CD4 como CD8.
Los Ag vaccinales inducen la activación de las CD, por la inflamación local por la presencia de
PAMPs y DAMPs por el daño tisular generado por la inyección, que comienzan a madurar y migrar al
ganglio linfático. Durante la migración la CD madura cambia la expresión de sus moléculas de superficie
expresando CCR7 (permite hacer homing hacia el ganglio linfático). Los Ag vaccinales procesados a
peptidos para la presentación en el contexto de CMH-I, presentan péptidos de Ag intracelulares (virus o
bacterias vivas atenuadas). En cambio, las moléculas del CMH-II presentan péptidos provenientes de Ag
que fueron fagocitados. Las CD maduras llegan a la región paracortical del GL (zona T) atraídos por el
gradiente de quimiocinas CCL19 y CCL21 y presentan el complejo péptido-CMH y altos niveles de las
moléculas coestimuladoras en su superficie para la activación de LT.
Los LT, a través del TCR, reconocen determinantes Ag lineales en el contexto del CMH. Los
LTCD4 reconocen Ag peptídicos asociados a CMH-II (péptidos lineales - 10 a 18 aa). Los LTCD8
reconocen complejos peptídicos (8 a 11 aa) en el contexto de CMH-I. Los epítopes de células T provienen
de alguna región del Ag vaccinal donde la secuencia peptídica se localiza dentro o en la superficie de la
proteína del Ag. Los LB que están limitados a reconocer determinantes conformacionales constituidos por
aa de la superficie del Ag.
La CD madura en región paracortical del ganglio linfático entra en contacto con linfocitos T CD4
vírgenes. El reconocimiento del TCR y el CMH son la primera señal de activación que sola no es suficiente
para activar al LT lo cual va a llevar a la anergia en ausencia de coestimulación. Las moléculas
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Inmunológica
coestimuladoras expresadas por la CD son la segunda señal de activación para el LT. Al activarse, el LT
virgen se diferencia en un LT efector, hay expansión clonal con generación de células hijas que van a
constituir la celula T helper CD4 que tiene 2 funciones principales: gracias a la ayuda de la CD, expresa
altos niveles de moléculas de CD40L que va a permitir una mayor activación de células B y de las LTCD8 y
a su vez este LTCD4 tiene el papel de diferenciarse en diferentes perfiles efectores.
Perfil Th1: produce IFN-gamma, TNF-alfa e IL-2 (potencia la activación y diferenciación de los
LTCD8),  participa en la eliminación de los patógenos intracelulares por acción directa o indirectamente
por la activación de macrófagos y la diferenciación de los LTCD8. Las vacunas elaboradas con
microorganismos vivos atenuados inducen una potente respuesta TCD8 que son las únicas que tienen una
capacidad citotóxica sobre células infectadas (por el ag vaccinal).
Perfil Treg: induce una disminución en la proliferación de LTCD4 y LTCD8 y reduce la producción
de IFN-gamma por una interacción directa de contacto celula-celula o por una inhibición de la producción
de IL-2 y también por la producción de citoquinas antinflamatorias como IL-10 y TGF-beta que suprimen la
función de los perfiles del LTCD4 una vez que el Ag vaccinal fue eliminado. Tienen una vida media corta y
la mayoría muere por apoptosis pocos días después de que el Ag fue eliminado (fase de contracción). Un 5%
de estos LT efectores que sobrevive se diferencia en células T de memoria.
Vacuna elaborada con Ag vaccinales inactivados: elaboradas con microorganismos muertos o fracciones
de estos y necesitan de adyuvantes. Inducir una respuesta inmune innata que puede diferir en calidad y
cantidad según la composición de la vacuna, pero todas las vacunas inducen una buena respuesta inmune
adaptativa. Son reconocidos como patógenos por sus PAMPs o DAMPs generados por el daño tisular por el
pinchazo, activan a RRP expresados en las células inmunes locales y en las células del estroma local, lo que
induce la síntesis de citoquinas proinflamatorias IL-1, IL-6, TNF-alfa, PGE2), lo generando una respuesta
inflamatoria local, con dolor, calor, tumor, rubor en esa zona. Esto desencadena toda la cascada de eventos
inmunes innatos: fagocitosis, la liberación de mediadores inflamatorios (citoquinas y quimiocinas) y la
activación de la cascada del complemento (C3a y C5a con vasodilatación y el edema local) que favorecer el
reclutamiento de células inmunes (neutrófilos y los monocitos que se diferencian en macrófagos) en el tejido
tisular o en CD.
Los mediadores y productos inflamatorios pueden generar efectos adversos: en el hígado inducen la
producción de citocinas proinflamatorias y de proteínas de fase aguda como la proteína C reactiva,
eritrosedimentacióm. También pueden generar fiebre a nivel del SNC. Estos son considerados eventos
adversos o asociados a la vacuna.
La respuesta inflamatoria se ve favorecida gracias a la presencia de adyuvantes (p ej sales de
aluminio) que son sustancias que ayudan a estimular de manera inespecífica al sistema inmune  hacen
que el Ag vaccinal se libere de manera más lenta y favorece la presencia de mayor numero de CD,
responsables de activar la inmunidad adaptativa en el O., Es importante la activación de LB y también de LT
porque tratamos de generar una respuesta con la formación del centro germinal porque este tipo de vacunas
tienen una potente respuesta de tipo humoral  necesitamos que los LB se diferencien en células
plasmáticas productoras de Acs y en LB de memoria, que favorecen la eficacia de la respuesta inmune
secundaria.
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Inmunológica
2 tipos- se clasifican según requiera o no de la cooperación de LTfh para inducir una respuesta B.
Ag T dependientes  requieren de la cooperación de los LTfh para la activación y diferenciación de los LB.
Estructuras proteicas que se comportan como inmunógenos y originan una respuesta de
Acs predominantemente de isotipo IgG. Generan memoria inmunológica. Se genera en el centro
germinal.
Ag T independientes  no requieren de la cooperación del LTfh para la activación del LB.

Mayoría de naturaleza polisacárida o lipopolisacáridos y son poco inmunógenos en los niños
menores de 2 años. Origina una respuesta de Acs de tipo predominantemente IgM. No generan memoria
inmunológica. Se localiza a nivel extra folicular.
Vacunas conjugadas  muy seguras y muy eficaces. Elaboradas - técnica de conjugación de polisacáridos
a una estructura proteica o Carrier que brinda los epítopes necesarios para inducir la colaboración LTfh-B.
Esto reduce la morbimortalidad de los niños menores de 2 años muy susceptibles a infecciones por bacterias
capsuladas/cápsula de polisacáridos (Haemophilus influenzae, neumococo y meningococo), que pasa
desapercibida del sistema inmunológico por la inmadurez de los LB2 y de LB1 y BZM. Con la conjugación
se genera Ag T dependientes con la activación de LB que generan Acs específicos dirigidos contra los
polisacáridos de las capsulas. Son inmunogénicas en niños menores de 2 años
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Inmunológica
Cinética de la respuesta inmune ante Ag T dependientes:
Ag T dependientes (vacunas conjugadas) - constituidas por Ag proteicos que activan LT y LB 
induce la diferenciación de células B altamente eficientes en el centro germinal, que proliferan y se
diferencian en células plasmáticas secretoras de IgG y en células B de memoria.
Las vacunas conjugadas contienen epítopes tanto para las células T como para las células B lo cual
induce una respuesta de maduración de las células B en el centro germinal. Son capturadas por las CD
inmaduras en el sitio de inyección y lleva unos pocos días (1 o 2) , para madurar, procesar el Ag vaccinal y
migrar al GL regional para presentación a los LT, gatillar la formación del centro germinal, donde las
células B maduras proliferan y se diferencian, sufren hipermutación somática para el proceso de
maduración de la afinidad del BCR y para la producción de Acs de alta afinidad. También sufre el switch de
isotipo (cambio de clase de la fracción constante de la Ig de IgM a IgG con mayor especificidad y (también
IgA e IgE) frente a esta respuesta de memoria. El centro germinal contiene células B Ag especificas que
expresan Rc de células B que son Acs de IgM de superficie, células Tfh que participan en cooperación para
la maduración del LB y las CD foliculares..
Las células B que no reconocen el Ag vaccinal presentado por las CD foliculares en el centro
germinal sufren un proceso de muerte por apoptosis, pero aquellas que lo reconocen son seleccionadas
positivamente por la interacción con las células Tfh en la zona clara del GL. Las células B se unen y extraen
el Ag vaccinal de la CD folicular, lo procesa y lo presenta al LT fh que coopera con la celula B. Esta
interacción directa celula-celula más la interacción de citoquinas en donde el LB presenta el péptido Ag
proveniente del transportador o Carrier de la vacuna conjugada en el contexto de CMH II le da la primera
señal de activación para que sea reconocido por el Rc de células T del LTfh. Pero son necesarias otras
señales de activación como la expresión de las CD40L, ICOS, IL-10 y la IL-21.
Las células B activadas entran en la zona oscura del GL donde sufren un proceso de expansión clonal
y a expresan la enzima AID (citidina deaminasa inducida por activación) que gatilla en el LB la
transcripción de genes que codifican para la región variable del BCR, creando una modificación en el ADN.
Muchas veces este rearreglo del BCR no es funcional y muchos de estos LB mueran por apoptosis. Aquellos
LB que rearreglaron correctamente su BCR tienen un Rc funcional y reingresan a la zona clara donde
recupera el Ag de la superficie de las CD foliculares, lo procesa y presenta al LTfh ( segunda colaboración
T-B). Hay competición entre las células B por el limitado número de LTfh que van a asegurar que la celula
B que tenga una mutación que mejora la afinidad y presenta más Ag al Tfh reciben más señales de sobrevida
y son seleccionadas y reingresan a la zona oscura para recomenzar el proceso de maduración de la afinidad
de sus BCR.
Hay una fracción de células B que son seleccionadas y salen del centro germinal para diferenciarse
en células B de memoria y en células plasmáticas productoras de Acs. La reacción del centro germinal se
puede ver potenciada cuando estas vacunas se asocian adyuvantes que genera mayores títulos de Acs y
mayor número de células B de memoria.
Cinética de la respuesta inmune ante Ag T independientes:

Ag T independientes - son Ag vaccinales constituidos por polisacáridos que fallan en activar las
células T en una respuesta que no induce la formación del centro germinal, es una respuesta que se genera a
11
Inmunológica
nivel extra folicular y generan una débil y corta respuesta de Acs de isotipo IgM y no generan memoria
inmunológica.
Vacunas polisacáridas (ag T independientes): en niños menores de 2 años los LB especificos del
polisacárido capsular no reciben colaboración de los LT, hay falla en la formación del centro germinal, con
ausencia de respuesta B de memoria. Por eso estas no son inmunogénicas. En los niños mayores de 2
años y en los adultos utilizamos vacunas polisacáridas puras (vacuna contra el neumococo que es la
vacuna 23 valente que previene de neumonías o infecciones de la via aérea inferior en los adultos).
Las vacunas polisacáridas contienen fracciones de las capsulas polisacáridas de las bacterias
(streptococo pneumoniae, Neisseria meningitidis y Haemophilus influenzae). Los Ag vaccinales
polisacáridos son liberados en el sitio de inyección y generan una reacción en la zona marginal del bazo
(extra folicular). Esta región del bazo tiene macrófagos que expresan Rc scavenger que reconocen PAMPs
en las capsulas de los polisacáridos. Allí también hay LB1 y LBZM que reconocen el polisacárido que tiene
estructuras repetitivas, permitiendo el entrecruzamiento del BCR o de las Ig de superficie que inducen la
activación de las células B en un foco extra folicular. Luego de 5 días de la vacunación el LB se diferencia
en la celula plasmática productora de Acs de IgM. Estas vacunas polisacáridas inducen una respuesta T
independiente que genera títulos moderados de Acs de isotipo IgM de baja afinidad y no genera memoria
inmunológica.
La celula plasmática especifica de polisacárido vaccinal se dirige hacia la pulpa roja del bazo donde
permanece por un tiempo antes de morir por apoptosis. Haya un declive progresivo de la respuesta de Acs
luego de unos meses. Como el Ag polisacárido no induce la formación de centro germinal no se forman
células B de memoria. Consecuentemente ante exposiciones posteriores al mismo polisacárido resulta en
una respuesta inmune primaria repetitiva que muestra la misma cinética, es decir, que cada vez que entre en
contacto con el Ag vaccinal polisacárido no deja memoria inmunológica y siempre va a tener una respuesta
inmune primaria.
La respuesta inmune depende de

una eficaz respuesta de Acs y de
una eficaz respuesta celular.
Vacunas  rol de los LB en
diferenciarse en células
plasmáticas productoras de
Acs y en generar LB de
memoria. Inducido por los Ag
vaccinales T dependientes.
Papel de los LTCD4 en la
cooperación de la eficaz
respuesta los LB.
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Inmunológica
Función celular de losLTCD8  rol en las vacunas que elaboradas con microorganismos vivos atenuados
(virales y bacterianos - respuesta celular de LTCD8 de memoria.
Aplicación de una o varias dosis

de una misma vacuna -> finalidad
:generar una rta inmune de Acs
especifica y protectora de larga
duración.
Inmunización primaria: primera
exposición de un individuo a un
Ag vaccinal que genera una
respuesta inmune débil y de
corta duración = respuesta
inmune primaria.
Generación de Acs en 4 etapas a
partir de la aplicación de una
primera vacuna : induce una fase
de latencia, fase exponencial, fase
de estabilidad y fase de
declinación en la producción de
Acs.
Inmunización secundaria: segunda o posterior exposición al mismo Ag vaccinal y que genera una respuesta
más intensa y duradera = respuesta inmune secundaria, respuesta de memoria o respuesta booster.
Comprende 4 etapas que son las mismas de las generadas por la fase de latencia, exponencial, de estabilidad
y declinación en la producción de Acs.
4 fases de la respuesta de
Acs: son las mismas, pero
tiene particularidades en
relación al tiempo que
transcurre en generarse la
respuesta y los niveles de
Acs alcanzados.
13
Inmunológica
Fases de la Respuesta primaria:

Fase de latencia: tiempo entre la aplicación de la primera dosis de la vacuna y la detección de Acs en
el suero. Promedio 7 días = tiempo desde la entrada del Ag vaccinal hasta la activación de la inmunidad
adaptativa (LT y LB ag específicos).
Fase 2: fase exponencial, comienza a ascender una curva,. Incremento de la concentración de Acs
séricos  incremento en el número de las células plasmáticas productoras de Acs.
Fase de estabilidad: meseta  los títulos de Acs específicos permanecen estacionarios. Equilibrio
entre la producción y la degradación de los Acs.
Fase de declinación: descenso de la curva y la concentración de Acs decrece  declive de la rta
inmune y progresión de la eliminación del Ag vaccinal.
Fases de la Respuesta secundaria: reexposición al mismo Ag vaccinal induce una rta inmune más
intensa y duradera.
Fase de latencia: mucho más corta por la presencia de LB de memoria que se activan y se diferencian
en células plasmáticas productoras de Acs específicos.
Fase exponencial: incremento de los títulos de Acs  mucho más rápido y los niveles alcanzados
son mucho más elevados, continuando la producción durante un largo periodo e incluso años por la
persistencia de células plasmáticas de larga vida media en nichos en los OL y la MO que le provee un
microentorno de supervivencia.
La respuesta inmune primaria es la memoria inmunológica generada durante la primera etapa, es
especifica y de larga duración, lo cual favorece ante una reexposición al Ag vaccinal o ante el contacto con
el patógeno generar una respuesta secundaria intensa y mucho más rápida que proteja a el individuo de la
enfermedad.
14
Inmunológica
Inmunización primaria  la primera Ig que detectamos en el suero es la IgM a partir del 5to día
posterior a la exposición con el Ag vaccinal =l tiempo necesario para que los LB se diferencien en células
plasmáticas de vida media corta productoras de Acs de IgM de baja afinidad  aumenta
progresivamente hasta su pico luego de la primera semana y progresivamente comienza a descender.
A partir de la semana posterior a la exposición primaria comienzan a detectarse las IgG que son
mucho mas especificas y responsables de la memoria inmunológica = periodo necesario para que el LB
pueda diferenciarse en LB de memoria y en células plasmáticas de vida media larga (sufren
hipermutación somática y el switch isotípico para producir IgG específicas). Las IgG comienzan a detectase
a la semana, aumenta progresivamente los títulos de Acs de IgG específicos luego de las dos semanas hasta
comenzar a disminuir progresivamente su concentración sérica y ser indetectables.
Respuesta inmune secundaria: cuando recibe una segunda o posteriores dosis con el Ag o toma
contacto con el patógeno. Rápida y mucho más intensa producción de Acs de IgG la cual alcanza su
máxima concentración a los pocos días de la reexposición con el Ag vaccinal. LB de memoria que se
generaron durante la respuesta inmune reconocen al Ag vaccinal y se diferencian en células plasmáticas
productoras de Acs de IgG con mayor afinidad y avidez por el Ag. Cada vez que un individuo toma contacto
con el Ag vaccinal siempre hay una respuesta con producción de Acs de IgM en las respuestas secundarias.
15
Inmunológica
Respuesta inmune primaria: el pico de los títulos de Acs es más baja, estos acs persisten por periodos
mucho más cortos, los isotipos de Acs séricos detectados fundamentalmente son de mayor concentración de
IgM más que IgG y esta respuesta es inducida tanto los Ag T dependientes como los ag T independientes.
Para generar la respuesta inmune primaria es necesario una dosis alta de Ag. Los Acs tienen baja afinidad
por el Ag.
Respuesta secundaria: elevados títulos de Acs séricos detectados que permanecen de manera más
prolongada (meses o años). Son fundamentalmente isotipo IgG. Es inducida por los Ag T dependientes. Los
Ag T independientes (polisacáridos capsulares) no inducen memoria inmunológica lo cual hace que ante
una segunda o posteriores contactos con el mismo Ag polisacárido de las capsulas de algunas bacterias (H.
influenzae o neumococo), la respuesta inmune secundaria tenga siempre las mismas características que la
respuesta inmune primaria. Con menores dosis de Ag ya se genera la respuesta. Alta afinidad del Ac por el
Ag y la elevada avidez.
Afinidad = tendencia de un Ac de unirse a un epitope especifico en la superficie de un Ag, esta con la
fuerza o la intensidad de la interacción ag-ac.
Avidez = el Ac tiene un mayor grado de afinidad y esto es lo que caracteriza esta respuesta inmune
secundaria, o sea que, la avidez es la suma de las afinidades especificas de un Ac por un Ag determinado.
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Inmunológica
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Inmunológica
El Ag vaccinal genera una respuesta inflamatoria local que da las señales para que la CD inmadura
comience a procesar y migre al GL para presentar el péptido asociado a moléculas del CMH a loss LT. Los
LT que reconozcan al complejo péptido-CMH se diferencian LT efectores CD4 o CD8 dependiendo del Ag
vaccinal. Esto genera una expansión clonal de los LT a la semana que se diferencian en células efectoras y
en diferentes perfiles. Una vez que el Ag vaccinal fue depurado la mayoría los LT efectores ingresan a una
fase de contracción: más del 90% de estas células muere por apoptosis y el % que sobrevive va a persistir
como células T de memoria.
Las células T de memoria son esenciales para la eficacia de las células T vaccinales y depende de 3
parámetros principales:
- Cantidad de células T de memoria Ag especificas
- Fenotipo: células T de memoria efectoras y células T de memoria centrales
- Persistencia de estas células T de memoria
La sobrevida de las células de memoria, que generalmente es a lo largo de la vida, está relacionada
con el estímulo de proliferación homeostática inducido por citoquinas especificas IL-7 y la IL-15.
Células T de memoria efectoras - son más rápidas. En los tejidos periféricos donde la presencia de
péptidos microbianos específicos presentados por CPA (CD o macrófagos) responsables de la respuesta
inmune secundaria. Son la primera línea de defensa de los tejidos en la respuesta inmune secundaria.
Tienen alto potencial citotóxico y censan en los tejidos un posterior reingreso del Ag.
Células T de memoria centrales - OLS y MO. Alto potencial proliferativo. Reconocen Ag
vaccinales transportados por las CD activadas desde los tejidos periféricos hacia el GL y entran en una
18
Inmunológica
proliferación masiva generando una respuesta que demora en el tiempo, pero es muy larga con respecto a la
producción de células T efectoras.
Hay una mayor proporción de células T de memoria efectoras cuando hay una persistencia del
Ag vaccinal, mientras que, hay una mayor concentración de células T de memoria central cuando el
Ag es rápidamente eliminado.
19
Inmunológica
Vacuna  inducir una respuesta inmune secundaria si el individuo llega a entrar en contacto con el.
Prevenir que el individuo se pueda enfermar por el patógeno y necesite hospitalización, que deje secuelas o
lo lleve a la muerte, reducir la morbi-mortalidad.
Compición: Ag vaccinal + líquido de suspensión (agua destilada o solución salina u otros) +
preservativos, estabilizadores y antibióticos (inhibir o prevenir el crecimiento bacteriano en la producción de
la vacuna o en el producto final) + adyuvantes (en vacunas inactivadas).
Los adyuvantes no son necesarios para las vacunas vivas atenuadas.
Adyuvantes utilizados en las vacunas vivas inactivadas para potenciar la inmunogenicidad. Se
administran en algunas vacunas con microorganismos muertos o fracciones de los mismos para
aumentar o reforzar de forma inespecífica la respuesta inmunitaria. Permiten la formación de
depósitos de Ag en el sitio de aplicación que se va liberando de forma mucho más lenta , esto
incrementa el reclutamiento de las CPA y estimula la síntesis y secreción de citocinas que potencian la
respuesta inflamatoria local y se favorece de esta manera la obtención de títulos de Acs mucho más elevados
con una menor cantidad de Ag y un número reducido de dosis vaccinal. Algunos adyuvantes permiten
modular la respuesta celular especifica generando una respuesta mayor de células B de memoria y de T
citotóxicas y T cooperadoras. Pueden modular la respuesta inmune en: mayor cantidad de Acs y de células
especificas; duración y en la persistencia de la respuesta en el tiempo (cinética) y en la calidad de los Acs
que tienen mayor afinidad y avidez por los Ag.
20
Inmunológica
Los adyuvantes se clasifican en 2 grandes grupos:
- Adyuvantes clásicos: sales de aluminio, incluidas en las vacunas con microorganismos inactivados y
sus productos.
- Nuevos sistemas de adyuvantes que combinan diferentes compuestos: MF59 que es una mezcla de
escualeno con otros componentes (vacunas antigripales para adultos) o la AS04 que contiene aluminio
y otros componentes que (vacuna Bivalente contra el HPV).
Vacunas sistemáticas o del calendario - forman parte del calendario nacional de vacunación de aplicación
gratuita y obligatoria en toda la Argentina.
Vacunas no sistemáticas u opcionales - resultan de interés individual porque la persona sufre una
circunstancia particular o por alguna situación epidemiológica de algún brote epidémico y que requiere de la
indicación médica.
Clasificación microbiológica (+ importante): elaboradas con bacterias o virus atenuados o muertos o
inactivados.
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Inmunológica
Vacunas atenuadas de origen viral  Sabin, Sarampión, papera y la rubeola, Varicela, Fiebre hemorrágica
argentina, Fiebre amarilla y Rotavirus.
Vacunas atenuadas de origen bacteriano  BCG
La única vacuna elaborada con bacterias vivas atenuadas es la BCG - elaborada con cepas de
bacilo de Mycobacterium Bovis atenuado, que protege contra las formas graves de TBC.
Vacunas muertas o inactivadas: microorganismos muertos enteros o fracciones o alguna estructura que
forme parte de la capsula (polisacáridos) de algunas bacterias.
Vacunas enteras virales: Salk. Gripe (virus influenza muerto) y hepatitis A.
Vacunas enteras bacterianas: Pertussi ( bacteria Pertussi muerta entera).
Vacunas fraccionadas inactivadas - vacunas de subunidades de microorganismos: fragmento o componente
del microorganismos: vacuna antigripal o pertussis celular.
Vacunas recombinantes: son vacunas de Ag proteicos que se obtienen mediante material genético que se
aísla por técnicas de ingeniería genética y que se unen a un vector (otro microorganismo o bien en cultivos
celulares) y resulta de un recombinante inmunogénico  se obtienen las partículas del Ag de superficie de
la vacuna de la hepatitis B o la partícula viral VPL (vacuna contra el virus del papiloma humano).
Toxoides: vacunas elaboradas a partir de toxinas bacterianas modificadas que han perdido la patogenicidad
(capacidad de enfermar), pero que conservan la inmunogenicidad (capacidad de estimular la formación de
Ac antitoxina específicos). Vacuna contra la difteria y el tétanos.
Vacunas polisacáridas: polisacáridas puras (neumococo 23 valente que se aplica a partir de los 2 años de
vida), o polisacárida conjugadas con un transportador proteico (se tornan inmunógenas para niños menores
de 2 años).
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Inmunológica
Vacunas vivas atenuadas:

Constituidas por microorganismos que derivan directamente del patógeno que causa la enfermedad
(virus o bacteria viva atenuada). Los microorganismos necesitan ser atenuados/debilitados en el laboratorio
para disminuir su virulencia mediante el pasaje sucesivo por cultivos celulares (normalmente el embrión de
pollo, en la vacuna antigripal o la vacuna contra la fiebre amarilla). También se usan cultivos en fibroblastos
de embrión de pollo (virus de sarampión y el virus de papera). En el caso de la vacuna antirrábica se utilizan
otros cultivos, que pueden ser cultivos celulares y de tejido nervioso.
Para generar una respuesta inmune debe replicarse en la persona vacunada y generalmente no causa
enfermedad tal como la que haría la enfermedad natural, generalmente, los síntomas son leves. La respuesta
del sistema inmune es semejante a la generada por la enfermedad natural, ya que el sistema inmune no
puede diferenciar la infección por una vacuna viva atenuada o por el microorganismo salvaje y esta
respuesta inmune es tanto humoral como celular. Estas vacunas son efectivas con una sola dosis salvo
cuando se administran por via oral (Sabin oral o la vacuna contra el rotavirus) en las que necesitamos una
mayor administración de dosis. El mantenimiento del nivel protector inmunitario está dado por las
reinfecciones naturales posteriores o por la administración de dosis de refuezo o de booster.
La respuesta inmune puede ser interferida por Acs circulantes (p ej Acs que se recibieron como
gammaglobulinas por trasfusiones o bien, en niños, y interferencia de Acs maternos).
Vacunas inactivadas:
23
Inmunológica
Contienen microorganismos que tratados por medios físicos o químicos para eliminar su
infectividad manteniendo su capacidad inmunogénica.
Bacterias, virus enteros o Ag secretados ( toxoides o anatoxinas) u obtención de fracciones
inmunizantes viales o bacterianas.
Generan una respuesta inmunitaria menos intensa y duradera. La respuesta inmune es de tipo
humoral.
Se necesitan varias dosis para la inmunización primaria y para mantener un nivel adecuado de Acs
séricos.
Muy a menudo requieren de adyuvantes.
Se administran por via parenteral.
No son vivas, por lo tanto, no pueden replicar.
No causan enfermedad en personas inmunocomprometidas.
No es posible la difusión de la infección a los no vacunados.
La respuesta de las vacunas no se afecta con la presencia de Acs circulantes.
Vacunas atenuadas: requieren pocas dosis,

tienen menor necesidad de dosis de recuerdo
o booster, son muy reactogenicas y necesitan
replicar en el organismo. Pueden generar
enfermedad y pueden transmitir la
enfermedad generada por el Ag vaccinal y
generan una potente respuesta humoral y
celular.
Vacunas inactivadas: necesitan más numero
de dosis y un mayor numero de dosis de
recuerdo o de booster para ser
inmunogénicas. Son menos reactogénicas, no
replican en el organismo, no hay riesgo de
que generen enfermedad ni tampoco de
trasmitirla y se tienen una potente respuesta
de tipo humoral.
24
Inmunológica
Los calendarios nacionales de vacunaciones se actualizan también para los adolescentes, los adultos y los
gerontes.
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Inmunológica
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Inmunológica
27
Inmunológica
Contraindicaciones y precauciones:
La única contraindicación para todas las vacunas es el antecedente de reacción alérgica grave
(anafilaxia) ante la aplicación de una vacuna o a alguno de sus constituyentes (alergias graves a la proteína
del huevo de gallina, a gelatina o al antibiótico utilizado inhibir el crecimiento microbiano durante la
elaboración).
Algunas vacunas vivas atenuadas generaron el Síndrome de Guillain-Barré o alguna reacción
autoinmune (trombocitopenia).
La mayoría de las veces estas contraindicaciones generales son temporales. Cuando una persona va a
vacunarse y esta cursando un cuadro febril con compromiso del estado general se debe esperar que pase el
cuadro infeccioso y se cita al paciente en otro momento. Hay que tener una precaución en los pacientes
con inmunodeficiencias, primaria o secundaria, que tienen contraindicado recibir vacunas vivas
atenuadas (microorganismos vivos atenuados) y que pueden generar enfermedad y que para un paciente
inmunocomprometido puede ser grave. Estos pacientes pueden recibir vacunas inactivadas en las cuales se
descarta el riesgo de que haya enfermedad inducida por el Ag vaccinal.
Reacciones
adversas en la
administración de
vacunas 
“ESAVI” o
eventos
supuestamente
asociados a la
aplicación de una
vacuna. No existe
una vacuna que
sea 100% efectiva
con 0% de
reacciones
adversas. Los
eventos
indeseados son de
denuncia
obligatoria.
 Efectos adversos más frecuentes = reacciones menores o locales

Reacción inflamatoria, de dolor, enrojecimiento y edema en el sitio de aplicación que puede
presentarse dentro de las 48 hs post-aplicación, excepto para la vacuna triple viral en donde estas
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Inmunológica
manifestaciones adversas locales pueden presentarse hasta una semana posterior a la aplicación. Son menos
graves, pero también tienen que ser denunciadas.
 Efectos adversos menos frecuentes = reacciones sistémicas -> pueden ser graves o mortales.
Fiebre, cefalea y mialgias. Son mas graves y menos frecuentes, pero puede haber muerte posterior a
la aplicación de la vacuna.
Sincope post-vacunación: es una respuesta vaso-vagal con perdida transitoria del tono postural y la
consciencia que se recupera espontáneamente. Muy frecuente en adolescentes o en adultos mayores que
tienen el miedo o pánico a la aplicación de vacunas o a las agujas. Es fundamental el control post-
vacunacion durante 15 minutos, preferentemente con el paciente sentado o acostado en la sala de espera.
Todas las vacunas que va recibiendo un individuo a lo largo de la vida den constar en su carnet de
vacunación, donde se registra la fecha de la dosis aplicada, el tipo de vacuna y la firma y sello que la aplico
en el establecimiento de donde recibió la vacuna. Esto evita revacunaciones innecesarias y ayuda al control
de los posibles eventos adversos.
5 cualidades principales para su

aplicación eficaz:
1) Producción segura
2) Transporte seguro desde el sitio
de producción hasta los centros
de salud, conservando las
cadenas de frio
3) Administración segura:
conocer la dosis, sitio y via de
administración
29
Inmunológica
4) Disposición final segura
5) Monitoreo posterior a la aplicación de la vacuna para detectar eventos asociados a la aplicación de
la vacuna.
Cuando todas estas cualidades están presentes hace que la percepción por el público sea positiva y
de esta manera se pueda cumplir con las aplicaciones de los calendarios nacionales de vacunación.
Gammaglobulinas o Inmunoglobulinas = inmunización pasiva artificial  son macromoléculas

glucoproteicas generadas por el sistema inmune a partir de las células plasmáticas como respuesta a la
presencia de un Ag microbiano o vaccinal.
Se utilizan para fines terapéuticos y se obtienen a partir del plasma humano de hemodonantes por el
fraccionamiento de grandes cantidades de una solución estéril de Acs humanos  se utilizan como terapia
de mantenimiento para inmunodeficiencias primarias de tipo humoral o para la inmunización pasiva tras el
riesgo de exposición a alguna enfermedad.
Clasificación:
Gammaglobulinas o Igestándar - se obtienen de un pool de donantes sanos
Gammaglobulinas o Ig especificas o hiperinmunes - son preparaciones especiales de Acs obtenidas de
plasma de donantes preseleccionados por tener elevados niveles de Acs contra enfermedades específicas.
Ej: personas que sufrieron infección por el virus de hepatitis B y que desarrollaron la enfermedad o que
sufrieron infección por tétanos y desarrollaron la enfermedad.
30
Inmunológica
Según la via de administración  pueden ser de aplicación endovenosa o subcutánea.
Ig disponibles en Argentina para l 6 enfermedades prevenibles.

Se indican estas gammaglobulinas hiperinmunes como profilaxis post-exposicion en caso de hepatitis A y B,
sarampión, varicela, tétanos y rabia.
Sueros heterólogos (antivenenos o antitoxinas) = inmunización pasiva artificial.

Los Acs se obtienen a partir del plasma de animales (caballo, mula o la oveja), los cuales son
inmunizados para producir Acs específicos contra toxinas. Se utilizan como profilaxis post exposición o
para el tratamiento de individuos que sufrieron mordeduras o picaduras de animales ponzoñosos
(escorpión, arañas o serpientes), para la neutralización del veneno inoculado.
Producción del anti veneno de serpiente - se obtiene el veneno de la serpiente, se purifica y se
dosifica para empezar a inocularse en el caballo, este comienza a producir los Acs específicos, se extrae
sangre del caballo, se centrifuga la muestra de sangre para separar los Acs en el suero y posteriormente se
observa que hay una concentración de la fracción de globulina sérica equina. Este proceso esta sometido a
una digestión enzimática para disminuir las manifestaciones clínicas de las proteinas heterólogas.
31
Inmunológica
Posteriormente estos Acs específicos son procesados dentro de frascos y se encuentran listos para
utilización.
Antiguamente estos sueros se administraba como el Ac entero equino lo cual generaba muchos
efectos adversos como una reacción de hipersensibilidad tipo III (enfermedad del suero). En la actualidad se
obtienen son Acs de caballo que son sometetidos a un proceso de digestión enzimática, lo que permite
eliminar la fracción cte de la Ig equina y solamente conservar la fracción Fab de la Ig que es la fracción de
unión al Ag y esto redujo los efectos adversos asociados con la inmunogenicidad.
Mujer embarazada  debe recibir la vacuna antigripal y la antitetánica (una dosis en el segundo o tercer
trimestre)
Los pacientes con inmunodeficiencias primarias o secundarias tienen contraindicadas las vacunas
vivas atenuadas. Pacientes que sufrem de inmunodeficiencia humoral como agammaglobulinemia ligada al
X o inmunodeficiencia común variables tienen contraindicado recibir vacunas vivas virales (Sabin, rubeola,
fiebre amarilla o sarampión). Pacientes con deficiencia selectiva de IgA o algún déficit de subclases de IgG
tienen contraindicado recibir la vacuna Sabin oral.
En las inmunodeficiencias con compromiso del complemento los pacientes no tienen contraindicadas
ninguna vacuna, pueden recibir todas las vacunas ya sean vivas atenuadas virales o bacterianas como
también todas las vacunas inactivadas.
En las inmunodeficiencias donde se caracteriza por una afectación de la actividad fagocítica como en
la enfermedad granulomatosa crónica o por defecto de la adhesión de los leucocitos o déficit de la
mieloperoxidasa tienen contraindicado recibir la vacuna bacteriana viva atenuada (BCG).
32
Inmunológica
33
Inmunológica
Uso de plasma de convalecientes en pacientes clínicamente moderados a graves y que conscienten de

recibirlo. Estaría indicado para un 20% de los pacientes COVID 19 positivos.
Proceso de plasma de pacientes recuperados: se hace a través de aféresis que es una técnica que
permite extraer sangre y aislar el plasma y al aislarlo de las células, estas células que contienen GR y
glóbulos blancos son devueltos al donante, de esta forma el donante convaleciente que se ha recuperado de
COVID 19 no ve disminuida la cantidad de células presentes en su organismo.
El plasma contiene los Acs específicos contra el SarS-CoV2, o sea, seria una inmunización pasiva
artificial. Estes Acs comienzan a generarse alrededor de una semana de haber infectado con el virus, y
tienen la función de bloquear el ingreso del virus a las células y eliminarlo. Una vez recuperado de la
infección, pese a que ya no tiene más el virus en el organismo, esta persona continúa teniendo los Acs
específicos circulantes. Este plasma es el que se usa para hacer las transfusiones a pacientes en un estado
crítico y que no responden a otros tratamientos experimentales.
El protocolo de donación consiste en asegurarse de que la persona que tuvo COVID 19 ya está
recuperada, o sea, que tiene que tener 2 resultados negativos consecutivos con el test de diagnóstico
molecular (2 PCR negativas). Luego hay que evaluar si el plasma es útil, que tenga los acs específicos contra
el virus y que tenga altos títulos de estos. Por último, se realiza un test de neutralización que permite evaluar
si esos Acs sirven efectivamente para bloquear el virus.
34
Inmunológica
Proceso de investigación de una nueva vacuna - 2 fases: fase preclínica y una fase clínica. Desarrollo
preclínico: se seleccionan los potenciales Ag vaccinales y adyuvantes. Se comienza a probar en animales de
laboratorio (ratones y monos). Dura entre 5 y 10 años, una vez se ve que es inmunógena y segura se pasa a
la fase clínica en donde se investiga en humanos. Fase 1: se determina es la dosis Ag y se prueba en un
grupo pequeño de voluntarios (menos de 40), se evalúa la eficacia y la seguridad, si genera o no efectos
adversos. Fase 2: se prueba en una población mayor de voluntarios (mas de 100), se evalúa eficacia y
seguridad. Fase 3: se prueba en una mayor población de individuos voluntarios (mas de 1000), y cada una de
estas fases clínicas dura aproximadamente 3 años. Una vez superada la fase clínica estas vacunas que ya son
autorizadas, que tienen una licencia para ser comercializadas a la población y se evalúan en una fase 4 de
monitoreo la aplicación de la vacuna de manera masiva.
En épocas de pandemia o en epidemias este tiempo en la producción de una vacuna es inaceptable
porque necesitamos tener con urgencia una vacuna, justamente lo que se plantea es acortar el tiempo de
desarrollo, cumpliendo con todas las fases pero que se van realizando en paralelo
Hay plataformas novedosas de vacunas elaboradas a partir de ADN o ARNm del virus que se
consideran como novedosas porque actualmente no tenemos ninguna vacuna disponible de este tipo y son
muy fáciles de hacer y que serian las ideales porque son económicas en su elaboración.
Características de las vacunas ADN y ARNm:
Vacunas ADN - elaboradas con plásmidos de ADN recubiertos por una envoltura lipídica que es un
liposoma que suelen ser nanopartícula que contiene en su interior el plásmido de ADN y que al contactar
con la membrana plasmática de la CPA esta es endocitada hacia el citoplasma de la celula y una vez allí el
plásmido de ADN ingresa al núcleo, donde se transcribe y se genera el ARNm. se transduce en el ribosoma
y se generan péptidos virales que posteriormente son expresados en la membrana de la CPA en el contexto
del CMH para inducir la activación del sistema inmune.
Vacunas ARNm - se introduce dentro de los liposomas el ARNm y este liposoma es endocitado por la CPA
y una vez en el citoplasma no requiere el pasaje por el núcleo, lo cual haría que estas vacunas sean mas
35
Inmunológica
seguras El ARNm en el citoplasma llega a los ribosomas y se transduce la proteína antigénica también el en
contexto del CMH es expresada en las membranas de las células para activar la inmunidad adaptativa.
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Seminario 12- Vacunas e inmunoterapia- Memoria

No existe un medicamento que sea 100% eficaz y con 0% de reacciones.

Inmunidad activa  especificidad, memoria y duración prolongada,

INMUNOLÓGICAS DE LAS VACUNAS –

Ag T independientes  no requieren de la cooperación del LTfh para la activación del LB.

Cinética de la respuesta inmune ante Ag T independientes:

La respuesta inmune depende de

Aplicación de una o varias dosis

Fases de la Respuesta primaria:

- Cantidad de células T de memoria Ag especificas

- Fenotipo: células T de memoria efectoras y células T de memoria centrales

- Persistencia de estas células T de memoria

Vacunas vivas atenuadas:

Vacunas atenuadas: requieren pocas dosis,

 Efectos adversos más frecuentes = reacciones menores o locales

5 cualidades principales para su

Gammaglobulinas o Inmunoglobulinas = inmunización pasiva artificial  son macromoléculas

Ig disponibles en Argentina para l 6 enfermedades prevenibles.

Sueros heterólogos (antivenenos o antitoxinas) = inmunización pasiva artificial.

Uso de plasma de convalecientes en pacientes clínicamente moderados a graves y que conscienten de

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