Stuart Ira Fox

Director editorial: Javier de León Fraga

Editor de desarrollo: Manuel Bernal Pérez
Supervisor de producción: José Luis González Huerta

NOTA

La medicina es una ciencia en constante desarrollo. Conforme surjan nuevos conocimientos, se requerirán cambios
de la terapéutica. El (los) autor(es) y los editores se han esforzado para que los cuadros de dosificación medicamen-
tosa sean precisos y acordes con lo establecido en la fecha de publicación. Sin embargo, ante los posibles errores
humanos y cambios en la medicina, ni los editores ni cualquier otra persona que haya participado en la preparación
de la obra garantizan que la información contenida en ella sea precisa o completa, tampoco son responsables de
errores u omisiones, ni de los resultados que con dicha información se obtengan. Convendría recurrir a otras fuentes
de datos, por ejemplo, y de manera particular, habrá que consultar la hoja informativa que se adjunta con cada
medicamento, para tener certeza de que la información de esta obra es precisa y no se han introducido cambios en
la dosis recomendada o en las contraindicaciones para su administración. Esto es de particular importancia con
respecto a fármacos nuevos o de uso no frecuente. También deberá consultarse a los laboratorios para recabar
información sobre los valores normales.

FISIOLOGÍA HUMANA.
Decimotercera edición

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ISBN: 978-607-15-1151-5

Translated from the thirteenth English edition of: Human Physiology

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Impreso en China Printed in China
122 Capítulo 5
de pérdida de calor y menos masa muscular (para escalofríos)
que los adultos. Los adultos también tienen depósitos limitados
de grasa parda, en su mayor parte en la región supraclavicular de
la parte ventral del cuello, que tal vez contribuyan al gasto caló-
rico y la producción de calor (sección 19.2). En respuesta a la
noradrenalina de nervios simpáticos (capítulo 9), la grasa parda
produce una proteína desacopladora singular llamada UCP1.
Esta proteína desacopla la fosforilación oxidativa al permitir
el escape de H+ de la membrana mitocondrial interna. Como
resultado, hay menos H+ disponible para impulsar la actividad
de la ATP sintasa, de modo que el sistema de transporte de
electrones produce menos ATP. Las concentraciones más bajas
de ATP ejercen menos inhibición del sistema de transporte de
electrones, lo que permite una oxidación aumentada de ácidos
grasos para generar más calor.
Cuerpos cetónicos
Aun cuando una persona no se encuentre perdiendo peso, los
triglicéridos en el tejido adiposo se desintegran y vuelven a sin-
tetizar de manera continua. Se producen nuevos triglicéridos,
mientras que otros se hidrolizan hacia glicerol y ácidos grasos.
Este recambio asegura que la sangre contendrá una concentra-
ción suficiente de ácidos grasos para la respiración aeróbica por
los músculos esqueléticos, el hígado y otros órganos. Cuando
el índice de lipólisis excede el índice de utilización de ácidos
grasos —como puede hacerlo en la inanición, el apego a una
dieta reductiva, y en la diabetes mellitus— la concentración de
ácidos grasos en sangre aumenta.
Si las células hepáticas contienen cantidades suficientes
de ATP de modo que no se necesita producción adicional de
ATP, parte de la acetil CoA derivada de ácidos grasos se canaliza
hacia una vía alterna. Esta vía comprende la conversión de dos
moléculas de acetil CoA en cuatro derivados ácidos de cuatro
carbonos de largo, el ácido acetoacético y el ácido β-hidroxi-
butírico. Junto con la acetona, que es un derivado del ácido ace-
toacético de tres carbonos de largo, estos productos se conocen
como cuerpos cetónicos (figura 2-19). Los tres cuerpos cetóni-
cos son moléculas hidrosolubles que circulan en el plasma san-
guíneo y su producción a partir de ácidos grasos por el hígado
está aumentada cuando hay incremento de la glucólisis en el
tejido adiposo blanco.
APLICACIÓN CLÍNICA
En condiciones normales hay cuerpos cetónicos en la san-
gre, que muchos órganos pueden usar para producir ener-
gía. De cualquier modo, en condiciones de ayuno o de
diabetes mellitus, la liberación aumentada de ácidos grasos
a partir del tejido adiposo origina la producción aumentada
de cuerpos cetónicos por el hígado. La secreción de canti-
dades anormalmente altas de cuerpos cetónicos hacia la
sangre produce cetosis, que es uno de los signos de ayuno
o de un estado diabético descontrolado. Una persona en
estas circunstancias también puede tener aliento con olor
dulce debido a la presencia de acetona, que es volátil y
abandona el torrente sanguíneo en el aire exhalado.
Metabolismo de aminoácidos
El nitrógeno se ingiere como proteínas, entra al cuerpo como
aminoácidos y se excreta como urea en la orina. Durante la
niñez, la cantidad de nitrógeno que se excreta puede ser menor
que la cantidad ingerida porque los aminoácidos se incorpo-
ran hacia proteínas durante el crecimiento. Así, se dice que los
niños en crecimiento se encuentran en un estado de balance
positivo de nitrógeno. En contraste, las personas que están en
inanición o que sufren enfermedades prolongadas que generan
emaciación, se encuentran en un estado de balance negativo de
nitrógeno; excretan más nitrógeno que el que ingieren porque
están desintegrando sus proteínas tisulares.
Los adultos sanos mantienen un estado de balance de
nitrógeno en el cual la cantidad de nitrógeno que se excreta es
igual a la cantidad ingerida. Esto no implica que los aminoáci-
dos ingeridos sean innecesarios; por el contrario, se necesitan
para reemplazar la proteína que se “recambia” cada día. Cuan-
do se ingieren más aminoácidos que los necesarios para reem-
plazar proteínas, los aminoácidos excesivos no se almacenan
como proteína adicional (no es posible construir músculos sólo
con comer grandes cantidades de proteína). Más bien, los gru-
pos amino se pueden eliminar, y los “esqueletos de carbono” de
los ácidos orgánicos que quedan se pueden usar para la pro-
ducción de energía, o convertir en carbohidratos y grasa.
Transaminación
Una cantidad adecuada de los 20 aminoácidos se requiere
para construir proteínas para el crecimiento y para reempla-
zar las proteínas que se recambian. No obstante, sólo ocho de
éstos (nueve en niños) no pueden producirse en el cuerpo, y se
deben obtener en la dieta; éstos son los aminoácidos esencia-
les (cuadro 5-3). Los aminoácidos restantes son “no esenciales”
sólo en el sentido de que el cuerpo puede producirlos si se
le proporciona una cantidad suficiente de carbohidratos y los
aminoácidos esenciales.
Cuadro 5-3 | Aminoácidos esenciales
y no esenciales
Aminoácidos esenciales Aminoácidos no esenciales
Lisina Ácido aspártico
Triptófano Ácido glutámico
Fenilalanina Prolina
Treonina Glicina
Valina Serina
Metionina Alanina
Leucina Cisteína
Isoleucina Arginina
Histidina (en niños) Asparagina
Glutamina
Tirosina
 Respiración y metabolismo celulares 123

OH O HO O OH O OH O Aminoácido Ácido α-cetoglutárico NH3 + CO2

C C C C
H H
N C H C O C O N C H
H + AST + H Transferencia de amino
Ciclo de la urea
H C H H C H H C H H C H en el hígado
H C H C H C H C Cetoácido Ácido glutámico
HO O HO O
C C
HO O HO O
Ácido Ácido
Ácido glutámico oxaloacético Ácido α-cetoglutárico Urea
aspártico
H O
H
N C N
OH O OH O OH O OH O H H
C C C C
H H
H
N C H
+
C O C O N C H Figura 5-16 Desaminación oxidativa. El ácido glutámico
ALT + H es convertido en ácido α-cetoglutárico a medida que dona
H C H H C H H C H H C H
su grupo amino a la vía metabólica que conduce a la formación
H C H H H C H H
de urea.
C C
HO O HO O
Ácido
Ácido glutámico pirúvico Ácido α-cetoglutárico Alanina
fiere desde un aminoácido para formar otro, se llama transami-
Figura 5-15 Dos reacciones de transaminación nación (figura 5-15).
importantes. Las áreas sombreadas en azul indican las partes Cada reacción de transaminación es catalizada por una
de las moléculas que cambian. (AST, aspartato aminotransferasa; enzima específica (una transaminasa) que requiere vitamina B6
ALT, alanina aminotransferasa. Los aminoácidos se identifican (piridoxina) como una coenzima. El grupo amino del ácido glu-
en negritas.) támico, por ejemplo, puede transferirse hacia ácido pirúvico o
ácido oxaloacético. La primera reacción es catalizada por la
enzima alanina aminotransferasa (ALT); la segunda reacción
es catalizada por la aspartato aminotransferasa (AST). Estos
El ácido pirúvico y los ácidos del ciclo del ácido cítrico (de
nombres de enzimas reflejan el hecho de que la adición de un
Krebs) se llaman en conjunto cetoácidos porque tienen un gru-
grupo amino al ácido pirúvico produce el aminoácido alanina;
po cetona; éstos no deben confundirse con los cuerpos cetóni-
la adición de un grupo amino al ácido oxaloacético produce el
cos (derivados de la acetil CoA) que se comentaron en la
aminoácido conocido como ácido aspártico (figura 5-15).
sección previa. Los cetoácidos pueden convertirse en amino-
ácidos mediante la adición de un grupo amino (NH2), ese gru-
po amino por lo general se obtiene al “canibalizar” otro ami-
noácido; en este proceso, se forma un nuevo aminoácido
Desaminación oxidativa
conforme el que se canibalizó se convierte en un nuevo ceto- El ácido glutámico puede formarse por transaminación median-
ácido. Este tipo de reacción, en la cual el grupo amino se trans- te la combinación de un grupo amino con ácido α-cetoglutárico
(figura 5-16). El ácido glutámico también se produce en el híga-
do a partir del amoniaco que se genera por las bacterias intesti-
nales, y se lleva hacia el hígado en la vena porta hepática. Dado
APLICACIÓN CLÍNICA que el amoniaco libre es muy tóxico, su eliminación de la san-
gre e incorporación hacia ácido glutámico es una importante
Las mediciones de las cifras de enzimas AST y ALT en el función de un hígado sano.
plasma sanguíneo suelen denominarse pruebas de enzi- Si hay más aminoácidos que los que se necesitan para la
mas hepáticas, aunque su correlación con enfermedad del síntesis de proteína, el grupo amino del ácido glutámico se
hígado es imperfecta. Por ejemplo, estas cifras pueden estar puede eliminar y excretar como urea en la orina (figura 5-16).
muy altas en presencia de hepatitis A y B, pero pueden estar La vía metabólica que elimina grupos amino desde aminoáci-
dos —y que deja un cetoácido y amoniaco (que se convierte en
normales en la hepatitis C. Las sustancias químicas tóxicas
urea)— se conoce como desaminación oxidativa.
que dañan células hepáticas, como el acetaminofeno, tam-
Varios aminoácidos pueden convertirse en ácido glutámi-
bién pueden incrementar mucho las cifras sanguíneas de
co mediante transaminación. Puesto que el ácido glutámico
AST y ALT. Estas cifras de enzimas pueden estar modera-
puede donar grupos amino a la urea (por medio de desamina-
damente aumentadas en personas que tienen un hígado
ción), sirve como un canal mediante el cual pueden usarse
graso, que puede originarse por abuso del consumo de otros aminoácidos para producir cetoácidos (ácido pirúvico y
alcohol. Aun así, las cifras de enzima a veces pueden estar ácidos del ciclo de Krebs). Estos cetoácidos pueden usarse
un poco altas en personas sanas, y los músculos cardiaco y entonces en el ciclo de Krebs como una fuente de energía (figu-
esquelético dañados también pueden ser una fuente de ra 5-17).
cifras plasmáticas altas de estas enzimas (en particular Dependiendo del aminoácido desaminado, el cetoácido
de AST). que queda puede ser ácido pirúvico o uno de los ácidos del
ciclo de Krebs, los cuales pueden respirarse para la producción
124 Capítulo 5

Alanina, cisteína,
glicina, serina,
treonina, triptófano

Ácido pirúvico NH3 Urea

Leucina,
triptófano,
isoleucina

Acetil CoA NH3 Urea

Asparagina,
aspartato
Ácido cítrico Arginina, glutamato,
glutamina, histidina,
Urea NH3 Ácido oxaloacético prolina

Ácido α-cetoglutárico NH3 Urea

Ciclo del ácido cítrico
Fenilalanina,
tirosina Isoleucina,
metionina,
Urea NH3 Ácido fumárico valina

Ácido succínico NH3 Urea

Figura 5-17 Vías mediante las cuales los aminoácidos pueden catabolizarse para la producción de energía. Estas vías
son indirectas para algunos aminoácidos, que primero se deben transaminar hacia otros aminoácidos antes de ser convertidos en
cetoácidos mediante desaminación.

de energía o convertirse en grasa o en glucosa. En este último
caso, los aminoácidos se cambian a ácido pirúvico, que se usa
para formar glucosa. Este proceso —la formación de glucosa a
partir de aminoácidos u otras moléculas no carbohidrato— se
conoce como gluconeogénesis, como se mencionó en relación
con el ciclo de Cori.
Los principales sustratos para la gluconeogénesis son las
moléculas de tres carbonos de largo de la alanina (un amino-
ácido), el ácido láctico, y el glicerol, lo cual ilustra la interrela-
ción entre aminoácidos, carbohidratos y grasa (figura 5-18).
Experimentos recientes en humanos han sugerido que,
incluso durante las etapas tempranas del ayuno, la mayor parte
de la glucosa secretada por el hígado proviene de la gluconeogé-
nesis. Los datos indican que la hidrólisis de glucógeno hepático
(glucogenólisis) contribuye con sólo 36% de la glucosa secretada
durante las etapas tempranas de un ayuno. A las 42 horas de ayu-
no, toda la glucosa secretada por el hígado se produce mediante
gluconeogénesis.
Usos de diferentes fuentes
de energía
los músculos. Algunos órganos usan de preferencia una fuente
de energía más que las otras, de modo que cada fuente de
energía se “preserva” para órganos que tienen necesidades de ener-
gía estrictas.
El cerebro usa la glucosa en la sangre como su principal
fuente de energía. En condiciones de ayuno, la glucosa en la
sangre es suministrada por el hígado mediante glucogenólisis y
gluconeogénesis. Además, la concentración de glucosa en san-
gre se mantiene porque muchos órganos preservan la glucosa
al usar ácidos grasos, cuerpos cetónicos y ácido láctico como
fuentes de energía (cuadro 5-4). Durante inanición grave, el
cerebro también adquiere cierta capacidad para metabolizar
cuerpos cetónicos para obtener energía.
Cuadro 5-4 | Importancia relativa
de diferentes moléculas en la sangre
respecto a los requerimientos de energía
de diferentes órganos
Ácidos Cuerpos Ácido
Órgano Glucosa grasos cetónicos láctico

La sangre sirve como un “comedero” común del cual se alimen- Cerebro +++ – + –
tan todas las células en el cuerpo. Si todas las células usaran la
misma fuente de energía, como la glucosa, esta fuente se agota- Músculos + +++ + –
esqueléticos
ría con rapidez y ocurriría inanición celular, sin embargo, en (en reposo)
circunstancias normales, la sangre contiene diversas fuentes de
energía a partir de las cuales escoger: glucosa y cuerpos cetóni- Hígado + +++ ++ +
cos que provienen del hígado, ácidos grasos que provienen del
Corazón + ++ + +
tejido adiposo, y ácido láctico y aminoácidos que provienen de
 Respiración y metabolismo celulares 125

Glucógeno

Glucosa

Glicerol Fosfogliceraldehído

Triacilglicerol
(triglicérido) Ácido láctico Ácido
pirúvico

Ácidos Acetil CoA Aminoácidos Proteína

grasos

Urea
Cuerpos C6
cetónicos Ciclo del
C4 ácido
cítrico
C5

Figura 5-18 Interconversión de glucógeno, grasa y proteína. Estas vías metabólicas simplificadas muestran cómo
el glucógeno, la grasa y la proteína pueden interconvertirse. Note que si bien casi todas las reacciones son reversibles, la reacción desde
ácido pirúvico hacia acetil CoA no lo es. Esto se debe a que se elimina CO2 en el proceso. (Sólo las plantas, en una fase de la fotosíntesis
llamada reacción oscura, pueden usar CO2 para producir glucosa.)

Como ya se mencionó, el ácido láctico producido de mane-

ra anaeróbica durante el ejercicio puede usarse para obtener
energía después del cese del ejercicio. El ácido láctico, en con-
diciones aeróbicas, se puede volver a convertir en ácido pirúvi-
co, que después entra a la vía respiratoria aeróbica. El oxígeno
extra requerido para metabolizar ácido láctico contribuye a la
“deuda” de oxígeno después del ejercicio (sección 12.4).
PISTAS de investigación clínica
Brenda hizo esfuerzos por respirar e intentó recobrar el
aliento durante más tiempo después de sus entrenamien-
tos que sus compañeras de equipo.
• ¿Cómo se llama al oxígeno extra necesario después
de ejercicio y qué funciones desempeña?
• ¿De qué modo un programa de entrenamiento más
gradual ayudaría a Brenda a esforzarse menos por
respirar, e intentar menos recobrar el aliento, después
de sus entrenamientos?
| PUNTOS DE CONTROL
6a. Construya un diagrama de flujo para mostrar la vía
metabólica mediante la cual la glucosa puede
convertirse en grasa. Indique sólo los principales
intermediarios comprendidos (no todos los pasos
de la glucólisis).
6b. Defina los términos lipólisis y β-oxidación, y
explique, en términos generales, cómo puede
usarse la grasa para obtener energía.
7a. Describa la transaminación y desaminación, y
explique su importancia funcional.
7b. Liste cinco transportadores de energía
transportados por la sangre y explique, en
términos generales, cómo se usan como fuentes
de energía.