EQUIPO 1

Dominguez Flores Rubi

Gonzalez Julian Jesus Mauricio
Patiño Garcia Cinthya
Salvador Mrtinez Ruben
DEPURACION DE LA
INFORMACION
INFORMACION GENERAL
SINTOMAS, EXAMENES DE LABORATORIO Y PRUEBAS FISICAS, INFOMRACION
PROPORCIONADA POR EL PACIENTE

INFORMACION DE LOS FARMACOS

INFORMACION GENERAL
METABOLISMO
INTERACCION CON OTROS FARMACOS

ANALISIS DE LA INFORMACION
DIAGNOSTICO Y POSIBLE CURA
 CASO CLINICO
Mujer de 40 años se presenta en el servicio de urgencias de su hospital local algo
desorientada, quejándose de dolor en medio del pecho, dolor abdominal, temblores y
vómitos durante 2 días.
Ella admite haber tomado un “puñado” de locert (hidrocadona/ acetominofeno es una
combinación analgésica opiácea/ no opiácea) Soma carisoprodo, un relajante muscular
de acción central) y cymmbalta (duloxetina HCL, un agente antidepresivo/
antifribromíalagía) dos días antes.
El examen físico de la esclerótica de sus ojos muestra una mancha amarilla. Los análisis
de sangre de laboratorio, aplicados a menos una hora de su ingreso , revelan una
función hepática anómala como loindica los índices incrementados( los valores
normales estan entre parentesis)

Fosfatasa alcalina 302 (41 -133),

Alanina aminotransferasa ALT 351 (7-56)
Aspartato aminotransferasa (AST) 1,045( 0-35)
BIlirrubina 3.33 mg/dL (0.1-1.2
Tiempo de protrombina de 19.8 segundos (11 a 15)
Bicarbonato en plasma se reduce, y la mujer tiene 45% de reducción del valor
normal de la tasa de de filtración glomerular de su edad
Creatinina y nitrógeno ureico elevado en sangre
Glucosa 35 mg/dL
Acetaminofeno en plasma 75 mcg/mL (10 a 20)
Concentración sérica es significativamente positiva para el virus de hepatitis C(HCV)
PARACETAMOL
El paracetamol o acetaminofén es un analgésico-antipirético que
se comercializa libremente sin necesidad de prescripción
médica.

Este fármaco está presente en más de 200 presentaciones en el

mercado a diferencia de los antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs) presenta una acción antiinflamatoria débil e inhibe
pobremente a la ciclooxigenasa (COX),

Principalmente en el sistema nervioso central y no interactúa en

la activación de los neutrófilos.

Se absorbe rápido por el tubo digestivo, alcanzando

concentraciones máximas a los 30-60 min; su vida media es de
2hrs; se distribuye uniformemente en los líquidos corporales.
ACETAMINOFÉN
El acetaminofén presenta metabolismo hepático por
conjugación con ácido glucurónico (60%), ácido sulfúrico
(35%) y cisteína (5%). Una pequeña parte del fármaco (5%)
se N-hidroxila por el citocromo P450 (CyP) 2E1 hasta
formar N-acetil p-benzoquinoneimina (NAPQI) que
interacciona con los grupos sulfidrilos del glutation. El
NAPQI normalmente es detoxificado (reducido) por el
glutation y la unión a grupos sulfidrilos.

Al ingerir dosis grandes, el citocromo P450 (CYP2E1,

CYP1A2 y CYP3A) genera cantidades de NAPQI capaces de
agotar las reservas hepáticas de glutation. Este metabolito
ejerce su toxicidad al unirse de forma covalente a
macromoléculas y produciendo radicales libres,
desarrollando necrosis hepática en tan sólo 12 horas . En
mucha menor medida, el mismo proceso puede ocurrir en
el riñón y contribuir a la nefrotoxicidad.
 La toxicidad es mayor cuando se asocian
inductores del citocromo P450 (etanol
CyP2E y CYP3A -; fenobarbital -CYP2B y
CYP3A-, carbamacepina, fenitoína,
rifampicina, zidovudina) o aquellos que
compiten en la conjugación (dicumarol,
morfina, prednisona, salicilatos, estrógenos)
incrementando la formación del metabolito
tóxico.
El consumo crónico de etanol, que también
provoca lesión centrolobulillar, altera el
metabolismo del paracetamol por dos
mecanismos. Por un lado, agota las reservas
de glutation per se, disminuyendo la
capacidad de detoxificación del NAPQI.
Además, como inductor del citocromo P450
(CYP2E1 Y CYP1A2) incrementa la
transcripción de este grupo enzimático,
aumentando la proporción de lo que es
convertida en NAPQI
HIDROCODONA
La hidrocodona (en forma de bitartrato) es
un analgésico opiaceo semi-sintético, con
propiedades muy parecidas a las de la
codeína. Es utilizado en el tratamiento del
dolor moderado. También tiene
propiedades antitusígenas y se utiliza en
combinación con otros analgésicos, anti-
inflamatorios, anti-alergicos y
expectorantes.
Farmacocinética
Después de una dosis oral de 10 mg de hidrocodona administrada
a sujetos masculinos adultos la concentración máxima media fue
de 23.6 ± 5.2 ng / mL. Los niveles máximos en suero se alcanzan a
las 1,3 ± 0,3 horas, y la semi-vida fue de 3,8 ± 0,3 horas. La
hidrocodona exhibe un complejo patrón de metabolismo
incluyendo O-desmetilación, N-desmetilación y la reducción del
grupo 6-ceto a los correspondientes 6-A y 6-b-hidroxi-metabolitos.
La enzima CYP2D6 citocromo P450 hepática, la convierte a
hidromorfina, un opioide más potente
LOS SÍNTOMAS DE LA SOBREDOSIS DE HIDROCODONA Y PARACETAMOL
INCLUYEN:

Respiración ruidosa, suspiros, o respiración superficial, respiración que se

detiene;
Sensación de desvanecimiento, como que se va a desmayar;
Problemas del hígado--náusea, dolor en la parte superior del estómago,
cansancio, pérdida del apetito, orina oscura, heces fecales de color arcilla,
ictericia (color amarillo de la piel u ojos);
Niveles bajos de cortisol--náusea, vomito, pérdida del apetito, mareo,
cansancio o debilidad que empeoran; o
Niveles altos de serotonina en el cuerpo--agitación, alucinaciones, fiebre,
sudoración, temblores, latido cardíaco rápido, rigidez muscular, espasmo,
pérdida de coordinación, náusea, vómito, o diarrea.
LOS SÍNTOMAS DE LA SOBREDOSIS DE HIDROCODONA Y
PARACETAMOL INCLUYEN:

Los problemas respiratorios graves pueden ser más probables en los adultos
mayores y en aquellos que están debilitados o tienen síndrome de
emaciación o trastornos respiratorios crónicos.

Efectos secundarios comunes incluyen:

mareo, somnolencia, sentirse cansado;
náusea, vómito, dolor de estómago;
estreñimiento; o
dolor de cabeza.
CARISOPRODOL
Carisoprodol es un relajante muscular de origen central indicado
en el tratamiento del dolor agudo músculoesquelético.

Los efectos adversos más comunes durante la terapia

carisoprodol son somnolencia y vértigo. También se han
descrito otros efectos sobre el SNC tales como vértigo, ataxia,
letargo, temblor, insomnio, agitación, irritabilidad, dolor de
cabeza, depresión, y síncope.

Las reacciones sistémicas incluyen debilidad, mareos, ataxia,

pérdida temporal de la visión, confusión, midriasis, agitación y
desorientación.
 Eliminación de carisoprodol (Soma)

El carisoprodol se elimina por ambos riñones y rutas no renales como el

sudor y la leche materna. Su vida media de eliminación, es
aproximadamente de 2 horas. Mientras que la vida media de eliminación
para el metabolito meprobamato es de aproximadamente 9 a 10 horas.
SOMA se excreta por riñón.
La concentración de carisoprodol y meprobomato es alta a nivel tóxico en
pacientes con insuficiencia renal. Carisoprodol se dializa y se elimina por
hemodiálisis y diálisis peritoneal.

 Eliminación de carisoprodol (Soma)

Eliminación hepática: Pacientes con actividad reducida de CYP2C19

SOMA (carisoprodol) debe usarse con precaución en pacientes con
enfermedad hepática y baja actividad de CYP2C19. La seguridad y la
farmacocinética de SOMA (carisoprodol) en pacientes con insuficiencia
hepática no han sido evaluados. Dado que SOMA (carisoprodol) se
metaboliza en el hígado, se debe tener precaución si se administra SOMA
(carisoprodol) a pacientes con insuficiencia hepática.

EFECTOS SECUNDARIOS MENOS GRAVES DE CARISOPRODOL

(SOMA):
EXAMEN GENERAL- FIEBRE, DEBILIDAD
OJOS- ARDOR
MAREOS, SOMNOLENCIA, TORPEZA, DOLOR DE CABEZA, VÉRTIGO, ATAXIA,
TEMBLOR, AGITACIÓN, IRRITABILIDAD, DOLOR DE CABEZA, REACCIONES
DEPRESIVAS, SÍNCOPE, INSOMNIO Y CONVULSIONES
RESPIRATORIA- DIFICULTAD PARA RESPIRAR.
CARDIOVASCULAR- FRECUENCIA CARDÍACA RÁPIDA, HIPOTENSIÓN
POSTURAL Y ENROJECIMIENTO FACIAL
GASTROINTESTINAL- MALESTAR ESTOMACAL, VÓMITOS.
HEMATOLOGÍA- LEUCOPENIA PANCITOPENIA
CYMBALTA
Mecanimos de acción
Antidepresivo, inhibidor de la recaptación de serotonina (5-HT) y
de noradrenalina (NA). También inhibe débilmente la
recaptación de dopamina sin una afinidad significativa por los
receptores histaminérgicos,dopaminérgicos, colinérgicos y
adrenérgicos. Aumenta los niveles de serotonina y noradrenalina
en varias zonas del cerebro. Es sometida a un metabolismo
extensivo, pero no se ha demostrado que los principales
metabolitos circulantes realicen una contribución importante a
su actividad farmacológica.
Vias de eliminacion de Cymbalta

Tanto CYP2D6 como CYP1A2 catalizan la oxidación del anillo de naftilo in vitro. Los
metabolitos que se encuentran en el plasma incluyen glucurónido de 4-hidroxi
duloxetina y sulfato de 5-hidroxi-6-metoxiduloxetina. Se han identificado muchos
metabolitos adicionales en la orina, algunos de los cuales representan solo vías
menoresde eliminación. Solo cantidades mínimas (<1% de la dosis) de duloxetina sin
cambios están presentes en la orina. La mayor parte (alrededor del 70 %) de la dosis de
duloxetina aparece en la orina como metabolitos de la duloxetina; alrededor del 20% se
excreta en las heces.
MEDICAMENTOS CPY MAS IMPORTANTES METABOLITOS

N-acetil p-benzoquinoneimina (NAPQI) que interacciona con los grupos

P450 (CYP2E1, CYP1A2 y
PARACETAMOL sulfidrilos del glutation. El NAPQI normalmente es detoxificado (reducido)
CYP3A)
por el glutation y la unión a grupos sulfidrilos.

exhibe un complejo patrón de metabolismo incluyendo O-desmetilación, N-

HIDROCODONA CYP2D6 desmetilación y la reducción del grupo 6-ceto a los correspondientes 6-A y
6-b-hidroxi-metabolitos

CYP1A2 Tanto CYP2D6 como CYP1A2 catalizan la oxidación del anillo de naftilo in
CYMBALTA
CYP2D6 vitro.

CARISOPRODOL Son procesados por CYP450 y CYP2C19, actuando directamente sobre el

SOMA (PROFARMACO) SNC, para posteriormente ser convertido en Meprobamato que será
MEPROBAMATO CYP2E1 eliminado en orina a traves de la enzima CYP2E1
 Fosfatasa alcalina 302 (41-133)
La fosfatasa alcalina es una enzima que está presente en diversos tejidos del cuerpo,
estando en mayor cantidad en el hígado y en las vías biliares, que son canales que
conducen la bilis del interior del hígado para el intestino, sustancia necesaria para la
absorción de las grasas; y en los huesos, siendo producido por las células envueltas en su
formación y manutención.
 Alanina aminotransferasa (ALT) 351(7-56)
Cuando las células hepáticas están dañadas, liberan esta enzima en el torrente sanguíneo. Niveles
elevados en su sangre pueden ser un signo de lesión o enfermedad del hígado.

En general, niveles elevados de ALT pueden indicar

daño hepático por hepatitis, infección, cirrosis,
cáncer del hígado u otras enfermedades del
hígado. El daño también puede ser por falta de
flujo sanguíneo al hígado o por ciertos
medicamentos o venenos.
 Aspartato aminotransferasa (AST) 1,045( 0-35)
Una prueba de aspartato aminotransferasa (AST) mide la cantidad de esta
enzima en la sangre. La AST normalmente se encuentra en los glóbulos rojos, el
hígado, el corazón, el tejido muscular, el páncreas y los riñones.

Bilirrubina
El análisis de bilirrubina mide los niveles de bilirrubina en la sangre. La bilirrubina es un
pigmento amarillento que se produce durante la descomposición de los glóbulos rojos y que
pasa a través del hígado y, finalmente, se expulsa del cuerpo.

Los niveles de bilirrubina por encima de lo normal pueden indicar diferentes tipos de
problemas hepáticos o del conducto biliar. En ocasiones, los niveles más elevados de
bilirrubina pueden ser provocados por un mayor índice de destrucción de glóbulos rojos.
 La hepatitis crónica C es el resultado de
una respuesta inmune insuficiente que
induce destrucción de células hepáticas y
fibrosis pero que es incapaz de eliminar el
virus La hepatitis crónica C es el resultado
de una respuesta inmune insuficiente que
induce destrucción de células hepáticas
 Alteraciones analíticas: Las alteraciones más constantes son la elevación
de la bilirrubina (BR), con aumento de ambas fracciones si aparece
ictericia, aunque su valor no suele exceder los 12 mg/dl y desaparece de
forma característica en un mes. Además, entre las semanas 2 y 8 desde la
exposición al virus se observa una elevación de las transaminasas séricas
(alanino amino transferasa (ALT), aspartato amino transferasa (AST)), que
pueden alcanzar valores superiores a 10 veces el valor normal, aunque por
lo general presentan un patrón fluctuante. La fosfatasa alcalina (FA) se
encuentra moderadamente elevada así como la gamma glutamil
transferasa (GGT). La velocidad de sedimentación globular (VSG), el
proteinograma, el hemograma y las pruebas de coagulación son
habitualmente normales
 CONCLUSIÓN
Basándonos en los datos de las pruebas de laboratorio y medicas podemos saber que la
persona si presenta hepatitis c, la cual afecta al sistema hepático, poniendo así en
compromiso el el metabolismo de los fármacos, además del daño ya generado, se podría
decir que el hígado no es capar de procesar metabólicamente los fármacos, y aunado a una
sobredosis de 4 fármacos, en especial el acetaminofém basándonos en la prueba en la
sangre, la cual después de dos días se presenta una elevada cantidad en la sangre, por lo cual
podemos deducir que la cantidad inicial fue muy alta a una dosis toxica, basándonos que en
Su vida media es de 2 a 4 horas y se metaboliza fundamentalmente a nivel del hígado, por lo
que en casos de daño hepático la vida media se prolonga de manera importante, ya que al
haber daño hepático muchos de los fármacos no se pueden metabolizar bien por sus
diferentes vías, y en el caso del acetaminofén el producto hepatotóxico producido por el
CYP2E1, no encuentra suficiente glutatión hepático en primera por la alta dosis y en segunda
por el daño de la hepatitis c y por lo consiguiente empieza a producir muerte de las células
hepáticas, en este caso podemos proponer el uso de antídotos para prevenir daño hepático
por el metabolito hepatotóxico del acetaminofen
El principal metabolito tóxico del paracetamol, la N-acetil-p-benzoquinonaimina (NAPQI), es producida por el
sistema hepático de enzimas citocromo P-450; el glutatión almacenado en el hígado detoxifica este metabolito.
Una sobredosis aguda depleciona los depósitos hepáticos de glutatión. Como resultado, la NAPQI se acumula y
causa necrosis hepatocelular y posible daño a otros órganos (p. ej., riñones, páncreas). Teóricamente, la
hepatopatía alcohólica y la desnutrición pueden aumentar el riesgo de toxicidad porque la precondición
enzimática hepática puede incrementar la formación de NAPQI y porque la desnutrición (también común entre
los alcohólicos) reduce el depósito hepático de glutatión. De dosis obstante, terapéuticos de paracetamol en
pacientes alcohólicos no están asociados con daño hepático.
Envenenamiento agudo con paracetamol

Para causar toxicidad, una sobredosis oral aguda debe totalizar ≥ 150 mg/kg (alrededor de 7,5 g en adultos) dentro
de las 24 h.
La N-acetilcisteína es el antídoto para el envenenamiento por paracetamol. Este agente es un precursor del
glutatión que disminuye la toxicidad del paracetamol aumentando los depósitos hepáticos posiblemente a través
de otros mecanismos. Ayuda a evitar la toxicidad hepática al inactivar la toxicidad del metabolito del
acetaminofeno (paracetamol) NAPQI (N-acetil-p-benzoquinona imina) antes de que lesione las células hepáticas.
Sin embargo, no revierte el daño a las células hepáticas que ya se ha producido.
Para el envenenamiento agudo, se administra N-acetilcisteína si la hepatotoxicidad es probable de acuerdo con la
dosis de paracetamol o sus niveles séricos. El fármaco es más efectivo si se administra dentro de las 8 h de la
ingestión del paracetamol. Después de 24 h, el beneficio del antídoto es cuestionable, pero aún así debe ser
administrado. Si el grado de toxicidad es incierto, acetilcisteína debe darse hasta que se descarta la toxicidad.
 REFERENCIAS

Acetaminophen y hydrocodone (en Español). Disponible en:

https://www.drugs.com/mtm_esp/acetaminophen-y-hydrocodone.html

Acerca de la hepatoxicidad del paracetamol (en Español). Disponible en:

https://www.hpc.org.ar/investigacion/revistas/volumen-6-2/acerca-de-la-
hepatoxicidad-del-paracetamol/
¿Cómo funciona el carisoprodol (Soma)? Conozca sus efectos secundarios,
precauciones. (2018). Disponible en: https://dolor-drdelgadocidranes.com/soma-
de-carisoprodol/