Farmacología aplicada a

la nutrición

Farmacocinética I

Q.F.MARIANELA MOLOCHE DIAZ

Logro:

Identifica y Describe la farmacocinética en sus diversos

procesos .
Temario:
2.Farmacocinética I:
2.1.Definiciones
2.2. Parámetros Farmacocinéticos
2.3.LIBERACIÓN,
2.4.ABSORCIÓN. Biodisponibilidad. Vías de administración, formas
farmacéuticas de administración de medicamentos, excipientes.
2.5. DISTRIBUCIÓN.
 1. Estimular

Saberes previos:
FARMACOCINETICA

• Disciplina de la farmacología que estudia el curso

temporal de las concentraciones y cantidades de
los fármacos y sus metabolitos en el organismo
(líquidos, tejidos, excretas) y su relación con la
respuesta farmacológica.
• A fin de comprender y controlar la acción
terapéutica de los fármacos en el cuerpo
humano, se debe conocer qué tanto fármaco
alcanzará su sitio de acción y cuándo ocurrirá
esto. La absorción, distribución, metabolismo
(biotransformación) y eliminación de los
fármacos son procesos de farmacocinética
 2. Explorar

*Referencia: Goodman & Gilman Manual de farmacología y terapeútica, 12a edición.Mc Grill.2012
 PARAMETROS FARMACOCINETICOS

• LOS PROCESOS QUE DETERMINAN LA EVOLUCIÓN

TEMPORAL DE LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DEL
FÁRMACO SON:
• ABSORCIÓN
• DISTRIBUCIÓN •
• METABOLISMO
• ELIMINACIÓN
TODOS SE PRODUCEN SIMULTANEAMENTE DURANTE TODO EL
TIEMPO QUE EL FÁRMACO ESTÁ EN EL ORGANISMO, PERO CON
DIFERENTE INTENSIDAD.
 DEFINICIONES

Electrólitos débiles e influencia del pH

Casi todos los fármacos son ácidos o bases débiles que están en solución, en su forma ionizada o no
ionizada. Las moléculas no ionizadas por lo regular son liposolubles y se difunden a través de la
membrana celular. En cambio, las moléculas ionizadas no pueden penetrar por la membrana lipídica,
por su escasa liposolubilidad y el paso depende de la permeabilidad de la membrana, lo que está
relacionado con la resistencia eléctrica de la misma.
Para ilustrar el efecto del pH en la distribución de los medicamentos, en la figura 2-3 se muestra la
partición o “reparto” de un ácido débil (pKa = 4.4) entre el plasma (pH = 7.4) y el jugo gástrico (pH =
1.4). Se supone que la mucosa gástrica se comporta como una barrera de lípidos simple, que es
permeable sólo a la forma liposoluble no ionizada de la sustancia ácida.
Con base en el concepto De partición fundada en el pH, expuesto en la figura 2-3, cabría predecir que
los medicamentos que son ácidos débiles se absorben mejor en el estómago (pH de 1 a 2), que en
duodeno y yeyuno (phde 3 a 6) y la situación contraria priva en el caso de bases débiles (alcalinos).
Sin embargo, el epitelio del estómago está revestido por una capa mucosa gruesa y su área de
superficie es pequeña; a diferencia de ello, las vellosidades de duodeno y yeyuno poseen
una enorme superficie (casi 200 m2). Por tal razón, la rapidez e índice de absorción de un fármaco en
el intestino es mayor que en el estómago, incluso si el medicamento se halla predominantemente
ionizado en el intestino y no lo está en el estómago (en su mayor parte).

*Referencia: Goodman & Gilman Manual de farmacología y terapeútica, 12a edición.Mc Grill.2012
 ABSORCION

• La absorción consiste en el desplazamiento de un fármaco desd e el sitio de

su administración hasta el compartimiento central (fig. 2-1) y la medida en
que esto ocurre. Para las presentaciones sólidas, primero es necesario que
la tableta o cápsula se disuelva liberando el fármaco para que se absorba.
Los médicos se preocupan más por la biodisponibilidad que por la absorción.
Se llama biodisponibilidad al grado fraccionario en que una dosis de fármaco llega
a su sitio de acción, o un líquido biológico desde el cual tiene acceso a dicho sitio.
Por ejemplo, un medicamento administrado por vía oral debe absorberse en
primer lugar en el estómago y los intestinos, pero esto puede estar limitado por
las características de presentación del producto, las propiedades
fisicoquímicas del medicamento o ambos factores.
Como etapa siguiente, el fármaco pasa por el hígado; en ese sitio puede ocurrir
metabolismo, excreción por bilis o ambos fenómenos antes de que el producto
llegue a la circulación general.
Sobre tales bases, una fracción de la dosis administrada y absorbida será
inactivada o desviada antes de que llegue a la circulación general y se distribuya a
sus sitios de acción. Si es grande la capacidad metabólica o excretora del hígado
en relación con el fármaco en cuestión, disminuirá sustancialmente su
biodisponibilidad (el llamado efecto de primer paso). Esta disminución de la
disponibilidad está en función del sitio anatómico donde ocurre la absorción; otros
factores anatómicos, fisiológicos y patológicos influyen en Dicho parámetro
La absorción de un fármaco, entendida en el sentido estricto del paso de
una membrana que separa el exterior del interior del organismo, depende
de las siguientes características:
a) Características fisicoquímicas del fármaco. Comprenden el peso
molecular
condicionado por el tamaño de la molécula, la liposolubilidad y
su carácter ácido o alcalino, que, junto con su pK^, condicionan el grado
de ionización. De estos factores depende el mecanismo por el cual se
produce la absorción y la velocidad a la que se realiza.
b) Características de la preparación farmacéutica. Para que el fármaco se
absorba, debe estar disuelto. La preparación farmacéutica condiciona
la velocidad con que el fármaco se libera, se disgrega y se disuelve.
Algunas características son: la formulación (solución, polvo, cápsulas o
comprimidos), el tamaño de las partículas, la presencia de aditivos y
excipientes, y el propio proceso de fabricación.
c) Características del lugar de absorción. Dependen de la vía de
administración.
En general, la absorción será tanto más rápida cuanto mayor
y más prolongado sea el contacto con la superficie de absorción. Algunas
características son: la superficie y el espesor de la membrana,
el flujo sanguíneo que mantiene el gradiente de concentración; en la
administración oral, el pH del medio y la motilidad gastrointestinal, y en
la administración intramuscular o subcutánea, los espacios intercelulares.
*Referencia: Goodman & Gilman Manual de farmacología y terapeútica, 12a edición.Mc Grill.2012
 VIA ORAL Y PARENTERAL
La vía oral constituye el medio más común para administrar medicamentos,
dado que es la más inocua, la más conveniente y barata. Entre sus desventajas están la incapacidad de
absorción de algunos fármacos por sus características físicas (p. ej., solubilidad en agua), vómito por irritación
de la mucosa gastrointestinal, destrucción por enzimas digestivas o pH gástrico muy ácido, irregularidades en
la absorción o aceleración de la evacuación en presencia de alimentos u otros medicamentos, y la necesidad
de contar con la colaboración del paciente. Además, en el tubo digestivo, los medicamentos pueden
metabolizarse por enzimas de la flora intestinal, la mucosa o el hígado, antes de que lleguen a la circulación
general.
La inyección parenteral de ciertos fármacos ofrece una serie de ventajas sobre la administración oral.

EJEMPLO: En algunos casos, es Indispensable administrar el fármaco por vía parenteral para suministrar su
forma activa, como sucede en el caso de los anticuerpos monoclonales como infliximab, anticuerpo contra el
factor de necrosis tumoral α (TNF-α, tumor necrosis factor α) utilizado en el tratamiento de la artritis
reumatoide. La disponibilidad es por lo general más rápida, extensa y predecible cuando el fármaco se
administra por medio de inyección. De esta manera es posible administrar la dosis eficaz con mayor precisión.
 ADMINISTRACIÓN
SUBLINGUAL
La absorción a partir de la mucosa oral es
importante para algunos medicamentos a pesar
de que la superficie es pequeña. El drenaje
venoso de la boca se dirige hacia
la vena cava superior, lo que evita el paso a
través de la circulación portal e impide que el
fármaco se someta a un metabolismo hepático
de primer paso.
Por ejemplo, la nitroglicerina es eficaz en su
presentación sublingual puesto que no es iónica
y es altamente liposoluble; por tanto, se
absorbe con gran rapidez. Además, es muy
potente; se necesita una cantidad
relativamente pequeña de moléculas para
producir el efecto terapéutico .
ADMINISTRACIÓN
TRANSDERMICA
Absorción transdérmica. No todos los fármacos penetran con
facilidad a través de la piel íntegra. La absorción de los que
penetran depende de la superficie sobre la que se aplican y de
su liposolubilidad, ya que la epidermis se comporta como barrera
Lipídica. Sin embargo, la dermis es permeable a numerosos
solutos y, por tanto, los fármacos se absorben con mayor
facilidad hacia la circulación general a través de la piel desnuda,
quemada o lacerada. Asimismo, la inflamación y otras
circunstancias ue aumentan la irrigación cutánea también
incrementan la absorción. Cuando una sustancia altamente
liposoluble (p. ej., un insecticida liposoluble en un solvente
orgánico) se absorbe a través de la piel algunas veces produce
efectos tóxicos. Es posible aumentar la absorción a través de la
piel al suspender el fármaco en un vehículo oleoso y frotar la
preparación sobre la piel. La piel hidratada es más permeable
que la piel seca, de manera que conviene modificar la
presentación o aplicar un vendaje oclusivo para facilitar la
absorción. Cada vez son más populares los parches de
liberación controlada, como el de nicotina para dejar de fumar,
la escopolamina para la cinetosis, la nitroglicerina para la angina
de pecho, la testosterona y los estrógenos para el tratamiento de
sustitución hormonal y diversos estrógenos, progestágenos para
el control prenatal y fentanilo para el alivio del dolor.
Administración rectal. Administración rectal. Cerca de 50% del fármaco que se absorbe por el recto evita el paso a través del hígado; de este modo, la posibilidad
de metabolismo de primer paso por dicho órgano es menor que con una dosis ingerida.

Inyección parenteral. Las formas principales de aplicación parentera son intravenosa, subcutánea e intramuscular. En el caso de las vías subcutánea
e intramuscular, la absorción ocurre por difusión sencilla, al seguir el gradiente que media entre el depósito del medicamento y el plasma. La velocidad depende del área de
las membranas capilares que absorben el producto y de la solubilidad de la sustancia en el líquido intersticial. Los conductos
acuosos relativamente grandes de la membrana endotelial permiten una difusión indiscriminada de moléculas, independiente de s u
liposolubilidad.
Vía intravenosa. La inyección intravenosa de fármacos en solución acuosa evita los factores relevantes que intervienen en la absorción,
porque en la sangre venosa la biodisponibilidad es completa y rápida. Asimismo, la llegada del producto a los tejidos se hace de manera controlada
y con una exactitud y celeridad que no son posibles por otras vías.
Vía subcutánea. Un fármaco se inyecta por vía subcutánea sólo cuando no irrita los tejidos; de lo contrario provoca dolor intenso,
necrosis y desprendimiento de los tejidos. Después de una inyección subcutánea, la velocidad de absorción del fármaco suele ser lo suficientemente constante
y lenta como para proporcionar un efecto sostenido. Además, el periodo de absorción se puede modificar intencionalmente,
como sucede con la insulina, según el tamaño de las partículas, los complejos proteínicos y el pH para obtener una preparación
de acción corta (3 a 6 h), intermedia (10 a 18 h) o prolongada (18 a 24 h)..
Vía intramuscular. Los fármacos en solución acuosa se absorben con rapidez después de su inyección intramuscular, pero la velocidad depende
de la circulación en el sitio de la inyección. Esta velocidad se puede regular hasta cierto grado por medio de calor local, masaje o ejercicio. Por ejemplo, la absorción de
insulina suele ser más rápida cuando se inyecta en el brazo y la pared abdominal que en el muslo;
DISTRIBUCION
La distribución de los fármacos permite su acceso a los órganos
en los que debe actuar y a los órganos que los van a
eliminar, y condiciona las concentraciones que alcanzan en
cada tejido. Tiene especial importancia en la elección del fárm aco
más adecuado para tratar enfermedades localizadas
en áreas especiales, como el SNC, y en la valoración del riesgo
de los fármacos durante el embarazo y la lactancia. También
es importante para entender el retraso en el comienzo del efecto
de algunos fármacos, como la digoxina o la terminación del
efecto de otros, como el diazepam y el tiopental. El volumen de
distribución condiciona la dosis inicial o de carga que se administra
para conseguir con rapidez concentraciones eficaces en
situaciones
urgentes.
 Cinética de distribución
.Compartimientos farmacocinéticos
El organismo humano está formado por múltiples compartimentos reales y ficticios. Por una parte, existen compartimentos acuosos,
como el agua plasmática, el agua intersticial y el agua intracelular. Y, por otra, existen medios no acuosos que pueden actuar como
depósitos, como las proteínas plasmáticas y tisulares, los ácidos nucleicos y los lípidos intracelulares.
Desde un punto de vista cinético, suelen considerarse tres compartimentos atendiendo a la velocidad con que el fármaco los ocupa y
abandona:
a) El compartimento central incluye el agua plasmática, intersticial e intracelular fácilmente accesible; es decir, la de los tejidos bien
irrigados, como el corazón, el pulmón, el hígado, el riñón, las glándulas endocrinas y el SNC (si el fármaco atraviesa bien la BHE).
b) El compartimento periférico superficial está formado por el agua intracelular poco accesible; es decir, la de los tejidos menos irrigados,
como piel, grasa, músculo o médula ósea, así como los depósitos celulares (proteínas y lípidos) a los que los fármacos se unen laxamente.
c) El compartimento periférico profundo incluye los depósitos tisulares a los que el fármaco se une con mayor fuerza y de los que, por lo
tanto, se libera con mayor lentitud. La distribución de un fármaco se considera mmocompartimental cuandose distribuye rápida y
uniformemente por todo el organismo.
Conclusiones

a) Absorción o entrada del fármaco en el organismo, que

incluye los procesos de liberación de su forma farmacéutica,
disolución y absorción propiamente dicha.
b) Distribución del fármaco para que llegue del lugar de
absorción a la circulación sistémica y a los tejidos. El paso de
la sangre a los tejidos depende de la fijación del fármaco a las
proteínas del plasma, ya que solo el fármaco libre se difunde
libremente a los tejidos.
c) Eliminación, sea por metabolismo principalmente hepático o
por excreción del fármaco inalterado por la orina, bilis, etc.
El metabolismo puede producir metabolitos activos cuya
presencia también deberá tenerse en cuenta.
 5. Evaluar

Metacognición

¿Qué aprendimos hoy?

¿Qué dificultades tuvimos?
¿Para qué nos sirve lo aprendido?
 5. Evaluar

Consultas
Referencias

1. Goodman & Gilman Manual de farmacología y terapeútica, 12a edición.Mc Grill.2012

https://www.academia.edu/42336442/Goodman_y_Gilman_Las_bases_farmacologicas_de_la_T
erapeutica_12a_edicion_espa%C3%B1ol
2. Reglamento de Establecimientos Farmacéuticos aprobado mediante Decreto Supremo Nº 014-
2011-SA, y sus modificatorias. https://www.digemid.minsa.gob.pe/
Muchas gracias