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Teorías de la Disolución

M. C. Rosa del Carmen Milán Segovia 2007

SISTEMA LADME
FÁRMACOS EN FORMA DE DOSIFICACIÓN SÓLIDA
LIBERACIÓN DEL FÁRMACO DISGREGACIÓN

FÁRMACOS CRISTALINOS EXPUESTOS A FLUIDOS EN EL TRACTO G.I.

DISOLUCIÓN DE CRISTALES

ABSORCIÓN

FARMACO DISUELTO EN SANGRE

FARMACO DISUELTO EN FLUIDOS G.I.

ELIMINACIÓN DE FÁRMACO Y/O SUS METABOLITOS

Indicador confiable y seguro para determinar o evaluar la posible interferencia de los excipientes. .Definición Disolución Proceso por el cual una sustancia sólida entra a formar parte de un solvente para dar una solución. el método de fabricación sobre la liberación y disolución del principio activo.

. Artículo: “The rate of solution of solid substances in their own solution”. - La velocidad de disolución se controla por una capa fina de solución saturada que se forma instantáneamente alrededor de una partícula sólida.Noyes y Whitney.Teorías de la disolución 1897 .

. 1934 .Farmacopea Helvética de Suiza es la primera agencia regulatoria que introdujo la prueba de desintegración para tabletas.Nernst y Brunner modifican la ecuación de Noyes-Whithey y aplican la “Ley de difusión de Fick”. Establecen la relación entre la constante de velocidad de disolución y el coeficiente de difusión.1904 .

La agitación afecta toda la superficie de la partícula la cual se considera de forma esférica en todo el proceso de disolución.1931 .Hixon y Crowell desarrollan la Ley de difusión con raíz cúbica. - El espesor de la capa de difusión k es proporcional a la raíz cuadrada del díametro de la partícula en el medio de disolución: (Wo)1/2 – (W)1/2 = k 1/2 t (Wo)1/3 – (W)1/3 = k 1/3 t - . Higuchi: Efecto de la porosidad en la liberación de fármacos a partir de una matriz insoluble. - Ley de la raíz cuadrada. .Está en función del área superficial y de la concentración.

considerando una constante de proporcionalidad de 2: (Wo)2/3 – (W) 2/3 = k 2/3 t .Modelo de los dos tercios - - Higuchi y Hiestand desarrollaron las expresiones para partículas esféricas donde la velocidad de difusión se controla bajo la teoría de Nernst.

LEY DE FICK. La cantidad de sustancia que pasa por unidad de tiempo a través de la superficie de disolución está representada por la siguiente ecuación: dm/dt = D (δc / δx) D = δc/δx = coef. de difusión gradiente de concentración .

dM/dt = . Cs = Concentración de saturación (solubilidad) C = Concentración del fármaco en el medio a tiempo t K = Constante de disolución .Ley de Noyes Whitney Velocidad de disolución de una sustancia en un disolvente.k A (Cs – C) dM/dt = velocidad de disolución A = Área superficial del fármaco expuesto al medio de disolución.

Descripción esquemática de la disolución de un fármaco Fármaco disuelto Medio de disolución Capa de difusión Particula sólida del fármaco .

incrementa solubilidad (Cs).Condiciones Sink Se presentan cuando el volumen del medio de disolución es 5 a 10 veces mayor que el volumen requerido para preparar una solución saturada o: C < 0. incrementa área superficial.15 Cs o C << Cs Por lo que: dM/dt = -kA Cs La velocidad de disolución incrementa si: Aumenta k. .

Factores que influyen en la velocidad de disolución Propiedades fisicoquímicas del fármaco Factores relacionados con la forma farmacéutica Factores de almacenaje y empaque .

base o sal) Tamaño de partícula .Propiedades fisicoquímicas que influyen en la disolución Estado amorfo o cristalino Grado de hidratación Estado químico (ácido.

degradación La penicilina y la eritromicina son inestables en medio ácido cuando se presentan en polvos finos . 2. barbitúricos. vit. hormonas Desventajas: 1. A.Factores del fármaco que influyen en la disolución Área superficial y tamaño de partícula A menor tamaño de partícula mayor disolución 0. tetraciclina.5g griseofulvina micronizada ~ 1g griseofulvina polvo convencional Otros: aspirina. sulfadiacina. Problemas de humectación Labilidad.

Ej. griseofulvina. Novobiocina. acetato de cortisona y cloranfenicol Polimorfos: La forma metaestable es más soluble. Formas anhidras e hidratadas - La forma anhidra es más soluble Ampicilina anhidra 25% más soluble que la trihidratada . fenobarbital.Factores del fármaco que influyen en la disolución Forma amorfa y cristalina - La forma amorfa es mas soluble que la cristalina.

- . Las sales de aluminio de ácidos débiles y sales de palmoato de bases débiles presentan una disolución más baja.Factores que influyen en la disolución Sales: - Las sales sódicas o potásicas se disuelven más rápidamente que el ácido libre.

complejos. Formación de sales. • Físicos. ésteres.Solubilidad del principio activo Se puede mejorar mediante procesos • Químicos. Adición de excipientes. Modificación del estado cristalino. • Farmacéuticos. .

Químicos a) Formación de sales: Aumento de Cs Ej. Benzatínica Clorhidrato de quinina Sulfato de quinina b) Formación de ésteres: Se retarda la disolución Se evita la degradación gástrica pero no la intestinal. Ej.: Ac. Grasos con eritromicina o lincomicina Se prolonga la acción de hormonas Se enmascara el sabor desagradable Palmitato y esterato de cloranfenicol .: Pencicilina Na y K.

carbamazepina.Físicos a) En general las sustancias amorfas son más solubles que los cristales.: Esteroides. . sulfadiacinas. etc. El estearato y palmitato de cloranfenicol amorfo son mejor absorbidos que los cristales b) Los polimorfos tienen diferentes velocidades de disolución Ej. barbitúricos.

Ascórbico con sulfatiazol Ac. . C) Modificación de la constante dieléctrica del medio D) Agentes de solubilización micelar E) Formulación farmacéuticos. fuerzas de Van Der Waals Ej: Fe + Ac.Farmacéuticos A) Formación de eutécticos (soluciones sólidas) Se aumenta la disolución Ej: Ac. Desoxicolico con reserpina B) Formación de complejos Combinaciones de iones o moléculas por enlaces puente de hidrógeno. Cítrico o + EDTA Aumenta la absorción de Fe. Succínico con griseofulvina Ac. Elección de excipientes y proceso de manufactura.

Factores de la forma farmacéutica que influyen en la disolución Diluyentes y desintegrantes Compactadores y agentes granulantes Lubricantes Tamaño de gránulo y distribución Fuerza de compresión (métodos de tableteado) Humedad durante el proceso de compresión .

.Factores de almacenaje y empaque que influyen en la disolución Disolución se ve afectada al almacenar los productos bajo diferentes condiciones de temperatura y humedad. Velocidad de disolución disminuye al incrementar la dureza de las tabletas durante el almacenamiento.

la velocidad de disolución se verá disminuida. A viscosidades más altas.Disolución de suspensiones Afectada por la viscosidad. .