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Clases Primer Parcial Bioquimica
Clases Primer Parcial Bioquimica
1. Porque el ángulo de unión de cada uno de sus átomos es de 109º, formando un tetaedro - Los carbohidratos pueden estar unidos a lípidos o a proteínas, formando glucolípidos o
perfecto. glucoproteínas respectivamente. Pueden actuar como moléculas receptoras o de
2. La distancia de unión del C con otro elemento determina la rigidez de nuestro cuerpo. reconocimiento.
3. El C, según sus enlaces se forman grupos funcionales, que constituyen a un átomo o - Forman el GLICOCALIX CELULAR: Es un complejo que permite la unión de
conjunto de átomos presentes en una molécula orgánica, determinando así sus diferentes células y también le da una carga a la membrana celular para que no todos los
propiedades químicas. compuestos pasen a través de ella.
-Asimétrica y se encuentra en un medio acuoso TRANSPORTE PASIVO: Está dado por dos difusiones; una simple y otra facilitada.
-Singer Nicholson-- Propusieron la estructura de mosaico fluido constituidos por un sin número
de estructuras Difusión simple: Transporte pasivo, en el que no hay consumo de energía porque se da a favor
- Propiedades: fluidez, asimetría del gradiente de concentración, y por el que los diferentes solutos van a pasar a través de los
-Bicapa lipídica compuesta por proteinas, lípidos , carbohidratos espacios intercelulares de la bicapa lipídica.
Lípidos Difusión facilitada: Transporte pasivo que se da a favor del gradiente de concentración, y por
Moleculas anfipáticas de dos extremos porque la membrana celular se encuentra en un medio el que los diferentes solutos van a pasar a través de una proteína.
acuoso:
- Hidrofílico – tienen contacto con medio acuoso TRANSPORTE ACTIVO: En este de aquí se necesita energía porque el transporte de solutos
- Hidrofobico – contacto en zonas GRASAS va a ir en contra de un gradiente de concentración.
Extremo hidrofílico: Cabeza constituida por un grupo fosfato (ácido fosfórico) y glicerol. Este Bomba Na+/k+: Esta bomba permite que 3 átomos de Na+ puedan salir al líquido extracelular,
grupo fosfato se puede unir a un grupo polar más fuerte como la etanolamina, formando así una y que dos átomos de K+ puedan entrar al líquido intracelular. Utiliza ATP, mismo que al unirse
molécula polar y un grupo fosfato, como lo llega a ser la fosfatidietanolamina. a la proteína con actividad ATPasa, se rompe para formar un grupo fosfato y ADP. Por la
energía liberada, el grupo fosfato se une a la proteína y se produce el bombeo para el transporte
Extremo hidrofóbico: Dos colas conformadas por dos ácido grasos, uno saturado y otro de solutos.
insaturado. Una de ellas está torcida, y esa corresponde al ácido graso insaturado que tiene un
doble o triple enlace en cualquier carbono, para que la membrana celular tenga fluidez y pueda TRANSPORTE SECUNDARIO (ACTIVO):
cambiar su forma y tamaño. Depende de la bomba Na+/K+, porque tras cumplirse este bombeo, la carga del medio
intracelular es ligeramente negativa, porque salió más carga positiva de la que entró,
Compuesto que da más fluidez a la célula: colesterol, es un lípido. permitiendo el transporte de moléculas pequeñas. Es de tres tipos:
MEMBRANA CELULAR-PROTEÍNAS QUE LA COMPONEN: Unitransporte: Donde entra o sale una molécula.
Cotransporte: Donde dos moléculas ingresan.
Una proteína está conformada por aminoácidos, mismos que pueden ser hidrofóbicos e Contratransporte: Donde entra y sale una molécula.
hidrofílicos, con carga o sin carga, y ácidos o básicos.
IMPORTANCIA DEL AGUA: Calor específico elevado: Cantidad de energía suficiente para elevar un grado centígrado a un
gramo de H2O. Esta propiedad le da la característica al agua de ser un regulador térmico porque
El agua es el medio donde se realizan las reacciones químicas del líquido intracelular, en permite mantener una temperatura homogénea en nuestro cuerpo.
condiciones normales. Además, es importante decir que el agua puede o no participar en esas Calor de fusión elevado: Cantidad de energía necesaria para unir dos moléculas de H2O, y así
reacciones. evitar el congelamiento.
Calor de evaporación elevado: Cantidad de energía necesaria para separar a dos moléculas.
Composición del agua: un átomo de oxígeno está unido a dos átomos de hidrógeno, median un Evitando la evaporación del agua, y consigo la deshidratación.
enlace covalente (fuerte).
¿QUÉ ES LA HIDROLISIS?
Mecanismo por el cual una molécula de agua va a romper un compuesto. Ejem. La sacarosa +
UNIÓN DE SUS ÁTOMOS: unión entre un átomo de O2 y dos átomos de H+, está unión H2O, forma glucosa + fructosa.
estará dada con un ángulo de 104.9 a 105º, tomando como vértice al O2.
IONIZACIÓN DEL AGUA: Es la disociación de la molécula del agua en ion hidrógeno (H+)
CONSTANTE DIÉLECTRICA ELEVADA: Carga elevada del agua por los enlaces entre los e ion hidroxilo (OH-), sin embargo, esta disociación es rápidamente reversible por el mismo
dos átomos de H+ con un átomo de O2. Lo que permite al agua disolver gran cantidad de bajo nivel de disociación del agua, por lo que no se altera el pH de la célula. Teniendo una
sustancias, especialmente las sales. Además, se le otorga al agua un poder de hidratación sobre constante de disociación, siendo:
los compuestos de la célula, haciendo que estos mismos compuestos estén rodeados por agua,
disminuyendo su toxicidad. K= (H+)(OH-)/H2O
REGULACIÓN DEL EQUILIBRIO DEL AGUA: Está dada por procesos hipotalámicos. PRESIÓN DEL AGUA SOBRE OTROS COMPUESTOS: El agua ayuda a mantener la
forma y ubicación de sustancias hidrofóbicas, ya que actúa dando presión por todos lados estos
Hormona antidiurética: Retención de agua. Controla la cantidad de agua en la orina. compuestos, caso contrario no existiera vida.
Órgano regulador: Riñón.
Caso de la Diabetes insípida nefrogénica: no hay síntesis adecuada de la hormona ÓSMOSIS
antidurética, eliminando mayor cantidad de agua, lo que provoca mucha sed para regular esta
pérdida. Es un medio de transporte del agua en nuestras células y a través de una membrana
semipermeable, desde un medio de menos concentración a otro de mayor concentración de
GRADO DE DISOCIACIÓN: Es muy bajo en el caso del agua, lo que le permite tener un pH solutos, porque mientras haya más solutos se necesitará más cantidad de agua para disolverlos.
neutro de 7. Se mantiene el mismo nivel de H+ y OH-, para que el agua se mantenga neutral.
Esta ósmosis se dará en dos casos específicos cuando hablamos de condiciones normales:
CONCENTRACIÓN DE SOLUTOS: Debe haber la misma cantidad de solutos tanto en el Fosforilación de acuaporinas 3: Cuando se reabsorbe H2O al interior de las células del túbulo
medio extracelular como el intracelular, con una concentración de 275-290 mmol/kg H2O. distal y colector; las acuaporinas 3 que también se encuentran fosforiladas por acción de la
proteína-cinasa A, transportan el H2O al compartimento intersticial, aumentando la concentración
Estado Hipoosmolal: Concentración de solutos menor que 275 mmol/kg H2O. de H2O en el líquido extracelular y diluimos los solutos, regresando a la concentración normal de
solutos.
Estado Hiperosmolal: Concentración de solutos mayor que 290 mmol/kg H2O.
¿Cómo se regula la osmolalidad?
PROTEÍNAS PLASMÁTICAS
Mediante la ingesta y secreción renal de agua libre.
Las proteínas plasmáticas son las que determinan la presión oncótica. De las que destaca la
Hormona que regula la osmolalidad de la sangre: vasopresina.
ALBÚMINA que se genera en el hígado.
MECANISMO DE PRODUCCIÓN Y ACCIÓN DE LA VASOPRESINA.
PRESIÓN ONCÓTICA: Es una forma de presión osmótica debida a la diferencia de
PRODUCCIÓN: concentración de proteínas plasmáticas que existe entre el plasma sanguíneo y el líquido
intersticial
En los tractos supraóptico, hipofisiario y paraventricular se genera la vasopresina, y a través de
los axones baja hasta la hipófisis posterior, donde también están los osmorreceptores, y si estos La presión oncótica normal en el sistema vascular:
últimos detectan una hiperosmolalidad (mayor que 290 mmol/kg H2O) liberan vasopresina.
El sistema vascular está determinado por un extremo distal, porción capilar y un extremo
La vasopresina es una proteína cuya información viene del ADN, está formada por tres exones venoso.
que se traducen gracias en ARNm, formándose en primera instancia la
La presión oncótica en cada una de estas porciones debe ser igual, y corresponde a 25 mmHg.
PREPROVASOPRESINA, sin embargo por acción de los osmorreceptores, diferentes enzimas
van a romper a la PREPROVASOPRESINA en: péptido, vasopresina, neurofisina y PRESIÓN HIDROSTÁTICA: Es la que cambia para que haya un flujo de agua entre el
glicopéptido. Conservando a la vasopresina que se traslada hasta la hipófisis posterior. líquido interstivial y plasmático.
Enzimas que actúan en la formación de vasopresina: Extremo arterial: 35 mmHg (como es mayor que la presión oncótica en esta porción, permite
salida de H2O al líquido intersticial).
Endopeptidasa: escinde -1/1, 12/13, 106/107
Exopeptidasa: elimina residuos 1,12,106 Porción capilar: 25 mmHg.
Monooxigenasa: hidroxila glicina 10
Extremo venoso: 15 mmHg (como es menor que la presión oncótica en esta porción, permite
Liasa: forma glicinamida en la posición 9, separando a la vasopresina.
entrada de H2O al líquido plasmático)
ENFERMEDADES QUE ALTERAN LA PRESIÓN ONCÓTICA E HIDROSTÁTICA: Los péptidos natriuréticos limitan la entrada de Na+ al liquido extracelular, estos péptidos no
estimulan la producción de aldosterona y se deja de reabsorber Na+. El péptido atrial (es el
Hígado cirrótico: En esta enfermedad no se produce albúmina, por lo tanto la presión oncótica
principal, inhibe la producción de aldosterona) y ventricular son los dos existentes.
baja, y el H2O sale del líquido plasmático al intersticial, pero no vuelve a entrar, habiendo
retención de líquido y edema celular. Se elimina de 40-220 mmol/día de Na+ en la concentración urinaria de un día (24h).
Enfermedad cardíaca congénita: Se disminuye la presión hidrostática, provocando retención Y la concentración de Na+ que se reabsorberá a la sangre será medido por las células
de líquido en el espacio plasmático. osmorreceptoras. Los mecanismos de eliminación se activan si hay gran concentración de Na+ en
nuestra sangre, es decir, si se presenta una hipernatremia.
Los péptidos natriuréticos actúan principalmente en las células renales del túbulo contorneado
ELECTROLITOS distal, porque en este túbulo es que encontramos a las células con receptores para el péptido
natriurético atrial, mismo que lleva un mensaje a las células del túbulo contornado distal para que
Son compuestos que conducen corriente eléctrica y se clasifican en:
produzcan una vasorrelajación, y así inhibir la síntesis de la aldosterona.
Fuertes
En la vasorelajación se produce: diuresis, natriuresis, anti-proliferativo, anti-hipertrofico.
Débiles
No electrolitos
El K+ y el Na+ son los principales electrolitos. SISTEMA RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA
NA+ Este sistema permite reabsorber una mayor cantidad de Na+ a la sangre.
El Na+ se encuentra en el líquido extracelular, en cantidades de +135-145 mmol/L, lo ingerimos Órganos que juegan un papel importante en el sistema renina-angiotensina-aldosterona:
en alimentos y bebidas 5-750 mmol/día. Se elimina por vía renal normalmente. Sin embargo,
○ Hígado
también por condiciones fisiológicas como el sudor (clima y ejercicios) y vía gastrointestinal y
por motivos patológicos en vómitos y diarrea. ○ Riñón
NEFRONA: ○ Pulmones
La nefrona está constituida por glomérulo, tubérculo contorneado proximal, asa de Henle, túbulo De estos tres órganos, en los riñones algo muy importante es el glomérulo, donde existen unas
contorneado distal, túbulo colector. células especializadas las cuales detectan cambios osmolares, y la disminución de la presión
arterial, estas células especializadas se denominan células yuxtaglomerulares.
Las acuaporinas se encuentran en el túbulo contorneado distal y en el túbulo colector. En todas
las partes de la nefrona habrá reabsorción de Na+ ya que este se filtra en el glomérulo, pasa al Las células yuxtaglomerulares las podemos encontrar en la arteriola aferente, en el túbulo distal
túbulo contorneado proximal (aquí habrá mayor reabsorción de Na+), este se reabsorbe junto a y en la arteriola eferente, y dependiendo donde detecte un cambio se va a producir, por ejemplo,
un anión de carga negativa para mantener la electroneutralidad. renina.
En el asa de Henle se reabsorbe una menor cantidad, y en el túbulo contorneado distal se regula ○ Las células yuxtaglomerulares del túbulo distal detectan descenso de la concentración
la reabsorción del sodio ya que aquí existen células especializadas o específicas que poseen de sodio en la sangre.
receptores para diferentes hormonas (aldosterona y péptidos natriuréticos):
○ Las células yuxtaglomerulares de la arteriola aferente van a detectar un descenso de la
La aldosterona y péptidos natriuréticos son hormonas que regulan la entrada y salida de Na+ en presión arterial.
nuestro cuerpo, es decir que estas hormonas ayudan a estimular e inhibir la reabsorción de Na+ a
nuestra sangre. RENINA: Una vez que estas células detectan esto, son las encargadas de secretar una enzima
que se denomina RENINA. La renina es una enzima proteolítica, se denomina así porque va a
Entonces se absorbe Na+ al líquido extracelular y entra k+ al túbulo contorneado distal, y por cortar (romper) una proteína, es específica para una proteína en particular, el angiotensinógeno.
motivo de que el K+ se encuentra en menor proporción en el líquido extracelular, el H+ también
va a entrar a las células del túbulo contorneado distal y así mantener la electroneutralidad. El ANGIOTENSINÓGENO es una proteína plasmática que pertenece al grupo de las
angioglobulinas y las produce el hígado. Es una proteína muy grande, alrededor de 452
Aldosterona: Esta permite la reabsorción de Na+ al líquido extracelular a causa de una aminoácidos la forman.
vasoconstricción.
La renina va a reconocer al angiotensinógeno en un lugar específico y en dicho lugar, lo corta y
Péptidos natriuréticos: Estos cesan la reabsorción de Na+ al líquido extracelular, es decir, forma un decapéptido (péptido formado por 10 aminoácidos), al que se le denomina
inhiben la producción de aldosterona. Encontramos dos tipos de estos péptidos, uno atrial y otro ANGIOTENSINA I.
ventricular, de los que el atrial es el principal inhibidor de aldosterona.
Ahora otra enzima proteolítica va a actuar sobre la angiotensina I, y esta enzima esla
PEPTIDIL PEPTIDASA A o también denominada la enzima convertidora de angiotensina.
Esta enzima se produce principalmente en los pulmones en gran cantidad. Es una enzima pH MENOR A 7,35: ÁCIDO
funcional, es decir que si no encuentra a la angiotensina I, va a estar circulando en nuestra
pH MAYOR A 7,45: BÁSICO
sangre sin ninguna función. Una vez que se produce la angiotensina I, le corta dos aminoácidos
y lo convierte en un péptido de 8 aminoácidos denominado ANGIOTENSINA 2. Acidosis y alcalosis cambiaran la concentración de potasio
Una vez producida la angiotensina 2, esta va a producir una vasoconstricción por lo que abra ACIDOSIS - HIPERPOTASEMIA
un aumento de la presión arterial y esto provoca un estímulo para las glándulas suprarrenales
para que produzcan ALDOSTERONA. Hay un aumento de la concentración de hidrogeno y para evitar un cambio brusco en el pH de
nuestra sangre, nuestro cuerpo tiene un mecanismo de defensa en el cual los hidrogenos ingresan
La aldosterona va a ser captada por las células del tubo distal, permitiendo una mayor a la célula de nuestros tejidos, y de esa forma, esta ingresando carga positiva a la célula por lo que
reabsorción de Na+. De esa forma vemos como se reabsorbe las concentraciones de sodio en va a salir un compuesto de carga de positiva, el potasio. Como las concentraciones de potasio en
nuestra sangre, y si las concentraciones ya son normales, el péptido natriurético va a producir sangre son bajas con la migración del potasio se va a aumentar su concentración, produciéndose
una vasorrelajación y ya no se va a producir más aldosterona por lo que el Na+ se eliminará a una HIPERPOTASEMIA.
través de la orina.
ALCALOSIS – HIPOPOTASEMIA
En una alcalosis existe una disminución de la concentración de hidrógeno en la sangre, esto
POTASIO K+ permite que compuestos básicos como el bicarbonato aumente su concentración produciendo una
alcalosis. Para evitar el cambio brusco de pH, va a salir hidrogeno del interior de la celula hacia
Es un electrolito intracelular, se encuentran en gran concentración en el interior de la celula. el líquido extracelular, obviamente, debe a ver una electroneutralidad, en este, momento el potasio
Aunque a nivel extracelular también vamos a encontrar potasio, en una concentración de 3,5 a 5 que se encuentra en la sangre va a ingresar a la célula y disminuirá la concentración de potasio en
mmol/L. la sangre produciéndose una HIPOPOTASEMIA.
Bomba sodio y potasio va a mantener el gradiente de concentración del potasio. MECANISMO DE REABSORCIÓN
El aumento o disminución de la concentración de potasio en sangre va a tener grandes El potasio al igual que el sodio, todos los compuestos se van a filtrar en el glomerulo.
consecuencias a nivel clínico, principalmente, a nivel cardiaco. Principalmente en el túbulo contorneado proximal, el 60 al 65% del potasio es reabsorbido,
¿Por qué es importante el potasio? en las 2/3 partes de este túbulo.
Muchas celulas dependen del potasio para la contracción muscular, la contracción cardiaca, la En el asa de Henle también va a ver una cantidad de potasio que se reabsorbe.
excitación neuromuscular, para mantener el potencial de acción y reposo. Vamos a encontrar gran En el túbulo contorneado distal solamente un 5 a 10% de potasio se reabsorbe. Este va a hacer
cantidad de potasio en celulas musculares y en celulas nerviosas porque dependerá del potasio el sitio donde se dará la mayor secreción de potasio ya que aquí actua la ALDOSTERONA.
para poder actuar.
ALDOSTERONA: permite que se reabsorba del 5 al 15% de sodio a la sangre y esto se da
¿Dónde encontramos potasio? cuando disminuye las concentraciones de potasio en la sangre.
En los alimentos: frutos secos, frutas y verduras.
La cantidad de potasio que ingresa a nuestro cuerpo es de 50 a 150 mmol/dia
CLORO Cl-
COMO SE REGULA EL POTASIO
Tiene poca significación clínica.
Este electrolito se va a regular cuando exista el aumento de la concentración de potasio en la
El cloro va a servir para mantener la electroneutralidad – como se reabsorbió sodio también se
sangre va a hacer que se produzca ALDOSTERONA, sin activar el sistema renina-angiotensina-
debe reabsorber cloro para poder neutralizar esa carga.
aldosterona.
El cloro es osmóticamente activo permite mantener la presión osmótica para que el agua fluya de
¿Por qué se secreta aldosterona?
un lado a otro de la membrana celular.
Para eliminar el potasio que se encuentra en gran cantidad en la sangre. En el túbulo proximal se
reabsorbe sodio pero sale hidrogeno y sale potasio, entonces de esa forma regulamos la ¿PARA QUÉ SIRVE LA CUANTIFICACIÓN DEL CLORO?
concentración. La cuantificación de cloro nos sirve para calcular el HIATO ANIÓNICO.
El potasio va a hacer un compuesto muy importante en la regulación del equilibrio ácido- básico, HIATO ANIÓNICO (anión gap- brecha aniónica): Es la suma de cargas positivas igual a la
es decir, en el mantenimiento del pH de nuestro cuerpo. El pH de nuestro cuerpo debe estar entre suma de cargas negativas. Aquí va a ver unos compuestos, principalmente, ácidos orgánicos que
7, 35 a 7,45 y existirá un cambio en la concentración de potasio cuando el pH es acido o el pH es se producen del metabolismo celular, que no pueden ser cuantificados en pruebas de laboratorio
básico. convencionales.
Para obtener el hiato aniónico se suma los compuestos de cargas positivas menos la suma de
cargas negativas, esto debe dar cero para mantenerse normal. Aquí se necesita la concentración HIPERNATREMIA HIPERVOLÉMICA: También se da por una insuficiencia renal aguda.
de sodio, potasio, cloro y la concentración de ion bicarbonato. No se eliminarán solutos por la orina, Na+ específicamente por causa de un
hiperaldosteronismo¸donde hay mayor cantidad de aldosterona, reabsorbiéndose mayor
VALOR NORMAL DEL HIATO ANIONICO: 16 MMOL/L +- 4
cantidad de Na+ a la sangre, y por eso es una hipernatremia.
Sin embargo, en este caso, si va a haber reabsorción de H2O para equilibrar la cantidad de Na+
¿CUÁNDO HAY UN AUMENTO DEL HIATO ANIÓNICO? reabsorbido, y por eso es hipervolémica.
Cuando el hiato aniónico esta aumentado lo encontramos principalmente en acidosis metabolicas
pero también vamos a tener una condición en la cual vamos a tener: HIPONATREMIA HIPOVOLEMIA: Se produce por insuficiencia renal, déficit en la glándula
suprarrenal – no se produce aldosterona así que no hay reabsorción de sodio.
Un anión gap normal pero que se puede apreciar una hipercloremia: esto depende
del ion bicarbonato. Aquí hay una pérdida del ion bicarbonato por diarreas o vómitos Los diuréticos tiazídicos inhiben la producción de aldosterona
intensos, y para neutralizar las cargas del líquido extracelular, se aumenta la Acidosis metabólicas- Cetoacidosis diabética: Si hay gran cantidad de producción de
concentración de Cl-, provocando una hipercloremia. cuerpos cetónicos los compuestos se eliminarán en la orina y para que se mantenga el
Cuando hay un elevado anión gap en una normocloremia: Los ácidos orgánicos se hiato aniónico se tiene que ir eliminando Na+, por lo tanto este último no se reabsorbe
van a producir en gran cantidad y para contrarrestar este aumento se consume el ion siendo una hiponatremia. Y para mantener la solubilidad, tampoco se va a reabsorber
bicarbonato para que el pH no cambie bruscamente. En este caso, el Cl- mantiene su agua, provocando una hipovolemia.
concentración normal de 106 mmol/L, provocando una normocloremia. Pérdidas gastrointestinales: Se pierde Na+ y H2O por vómitos y diarreas.
HIPONATREMIA HIPERVOLEMICA: Se produce por el SIADH que es el síndrome de la
secreción inadecuada de la hormona antidiurética
ALTERACIONES EN LA CONCENTRACION DE ELECTROLITOS La vasopresina se produce cuando la concentración de soluto aumenta, mayor que 285
mmol/L.
Como se expulsa vasopresina, se va a reabsorber más H2O, cuando no se la necesita,
NA+
teniendo una hipervolemia.
HIPERNATREMIA: Mayor a 145mol/ Lt Na.. la celula esta deshidratada, hecha pasita Y se reabsorbe Na+ en un medio donde la cantidad de H2O es demasiada, produciendo
Enfermedades que la provocan : Hiperaldosteronismo, diabetes insípida , deshidratación. una hiponatremia.
Consecuencias de hipernatremia: volumen neuronal , letargia , reflejos hiperactivos , temblor
muscular , convulsiones y coma En las enfermedades cardiacas congénitas, cirrosis: No se produce Albumina, la presión
oncótica disminuye y pasa agua al líquido intersticial y no regresa a la sangre.
HIPONATREMIA: menor a 135 mol / Lt Na , en medio extracelular. Las celulas se van a Por lo tanto va a haber una hiperosmolalidad porque el H2O no regresa a la sangre, provocando
edematizar o sea se hinchan -turgen. la expulsión de vasopresina, reabsorbiéndose agua y Na+ a la sangre, teniendo H2O retenido en
Enfermedades que la provocan : Vomito, diarrea, cirrosis, enfermedad cardiaca, hiperglucemia, el líquido intersticial.
SIADH, hiperaldosterismo, diuréticos y acidosis
Consecuencias de hiponatremia: Cefalea, letargia. Cuando el valor es mayor a 100 produce
convulsiones y coma.
K+
HIPOVOLEMIA: menor concentracion de H2O en sangre ALTERACIONES DE LA CONCENTRACIÓN DE POTASIO PLASMÁTICO
HIPERVOLEMIA: Mayor concentración de H2O en sangre
Amenazan la vida del paciente
SANGRE HIPEROSMOLAL: Célula se deshidrata porque expulsa H20. HIPERPOTASEMIA: Mayor a 6 mmol/L
Se puede producir por:
HIPERNATREMIA HIPOVOLEMICA: Se produce por la insuficiencia renal aguda.- Afecta Una insuficiencia renal aguda:
riñones Daño en Riñón no se elimina k
No se elimina Na+ en la orina porque se reabsorbe a la sangre. Daño en las glándulas suprarrenales no se produce aldosterona
Acidosis en sangre: hay mayor cantidad de H y este entra a la celula para que se regule el Ph y
Se produce una hiperaldosterona, donde el Na+ será reabsorbido en gran cantidad por el túbulo el K sale a la sangre.
distal, y por eso es una hipernatremia. La hiperpotasemia reduce el potencial de membrana en reposo y existe el aumento de la
Va a haber mayor cantidad de H2O en la orina, por lo que no se reabsorbe a la sangre, por ausencia excitabilidad neuromuscular. enfermedad de Adison
de participación de acuaporinas, y por eso es hipovolémica.
Consecuencias de hiperpotasemia: Debilidad muscular, parálisis , alteraciones cardiacas – CALCIO Y PROTEINAS PLASMÁTICAS
bradicardias. Alteraciones de la conducción
Cuando el valor es mayor a 7 mmol/L se produce paro cardiaco Calcio unido a proteínas: 45% (principalmente albumina que tiene carga negativa).
Formando complejos: 5%
HIPOPOTASEMIA: Menor a 3 mmol/L Calcio ionizado: 50%
Se puede producir por: El calcio ionizado es el mas importante ya que ayuda a la célula a realizar diferentes funciones,
Pérdidas extrarrenales – Vómitos y diarreas. como modulación enzimática, secreción de neurotransmisores y hormonas, actúa como segundo
En perdidas extrarrenales la Concentracion de K en orina es a 20 mmol/L mensajero.
Pérdidas renales- Hiperaldosteronismo
Alcalosis en sangre: Entra K a la célula y sale H El calcio que se absorbe en el intestino delgado va a unirse a proteínas y sirve para formar
Consecuencias de hipopotasemia: Taticardia y alteraciones en el electrocardiograma. complejos, el calcio estará ionizado.
Alteraciones neuromusculares, letargia e irritabilidad.
El calcio estará hidratado para contrarrestar toxicidad de sí mismo.
ALTERACIONES DEL EJE RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA: El calcio ionizado sirve para medir el calcio en sangre.
HIPOALDOSTERONISMO – Se da en la enfermedad de Adisson y se presenta hiponatremia, Por el pH se pueden producir alteraciones del calcio en sangre:
acidosis, hiperpotasemia Hipocalcemia: disminución de calcio en sangre
HIPERALDOSTERONISMO- Se da en el Síndrome de Conn, que es un adenoma productor de Hipocalcemia: aumento de calcio en sangre
aldosterona, presentándose hipernatremia, hipertensión, hipopotasemia y alcalosis.
El fosforo con el calcio van a formar la hidroxiapatita ya que esta formada por fosfato de calcio. TIEMPO DE VIDA DE LA PARATIRINA: 5 MINUTOS.
El 85% de todo el fosfato corporal se une al calcio para formar hidroxiapatita y dan como Se produce en la cara posterior de la glándula paratiroides, se secreta como preproparatidina
resultado el esqueleto mineral que es una proteína sin ninguna función que sufre alteraciones postraduccionales para poderse
activar.
El 15% restante se distribuye en el liquido extracelular e intracelular, va a formar fosfolípidos y
fosfatos, además, se unen a proteínas. 1. En un inicio esta preproparatidina (115 aa) se sintetiza en los ribosomas, en el exterior
del retículo endoplasmático.
El fosfato sirve para generar ATP (moneda energética de la célula). 2. La preproparatidina se rompe antes de entrar al retículo endoplasmático, y es cuando se
El fosfato sirve para señalización celular, regula enzima de los fosfatos, principalmente enzimas forma la proparatidina (90 aa), va a sufrir modificaciones en el interior del retículo por
de rutas metabólicas ej. en los carbohidratos, en los procesos donde los receptores están unidos a un sistema de transporte de endomembranas. Pasara al aparato de Golgi.
proteínas G. 3. En el aparato de Golgi sufre modificaciones y pierde aminoácidos, se forma la paratidina
(84aa), es un péptido que sus primeros 34aa son la zona activa, los receptores solo
Del total de fosfato en alimentos, solo el 75% se absorbe en los intestinos y se encuentra: reconocen a los primeros 12 aa y así se acopla.
4. Esta paratidina es empaquetada en vesículas para ser transportada al liquido intracelular,
Unido a proteínas
en el caso que disminuya el calcio, serán secretadas las vesículas que poseen la paratidina,
Fosfato ionizado
es decir, la paratidina será secretada.
Formando complejos 5. Si no se llega a necesitar paratidina, esta se encontrará metabolizándose en las vesículas
El fosforo se filtra en el glomérulo, se reabsorbe principalmente en el túbulo contorneado en fragmento activo. El fragmento activo es la zona aminoterminal y el fragmento
proximal y asa de Henle. inactivo es la zona carboxiloterminal.
6. Los primero 34 aa de la paratidina forman paratirina, esta viaja y se encuentra en los
El fosfato regula la acidez de la orina. receptores que estén junto a proteínas G del hueso y riñón, lo que causara el aumento de
El 10% de fosfato filtrado por el glomérulo, no se reabsorbe, se elimina por la orina, esto sirve cAMP (adenosín monofosfato cíclico), produciendo una cascada de fosforilación, va a
para titular la acides de la orina. En acidosis, si no se elimina fosfato en la orina, solo se elimina señalizar la célula y da ordenes, ej. Al abrir los canales de calcio para reabsorción de
H, esto seria demasiado acido para nuestro sistema reproductor. Los H son neutralizados por calcio, pueden generarse mas osteoclastos que van a permitir mayor resorción de calcio.
fosfatos. Si no se usan los fragmentos activo e inactivo, estos se rompen.
Las concentraciones de fosfato y calcio son inversas, esto para mantener la solubilidad de los Una vez que se rompe la paratirina, el fragmento carboxiterminal se eliminina de manera renal.
fosfatos de calcio. Cuando existe una insuficiencia renal pasa al metabolismo hepático y renal.
Fosfato de calcio-> Ca3(PO4)2 La paratirina en su fragmento activo, va a los tejidos diana (riñón y huesos), habrá más
Cuando hay disminución de calcio en sangre puede desmineralizar a los huesos, esto gracias a la osteoclastos por lo que habrá mayor reabsorción de calcio, si no se une se ira al metabolismo
solubilidad. Si esto no sucede, se producirá calcificaciones que van a ser extremadamente duras hepático y se destruye.
y no se podrá desmineralizar el hueso y no se mantendrá la homeostasis de calcio y fosfato.
REGULACION DE METABOLISMO DE CALCIO Y FOSFATO
Actúan dos hormonas principalmente:
El cAMP se forma cuando la paratirina llega a sus receptores cerca de proteínas G, el cAMP le
da un 40% de sus funcione a la paratirina.
ACCIONES DE PARATIRINA ¿REGULACIÓN?
1. En el riñón ejerce cuatro funciones: favorece la reabsorción tubular de calcio, disminuye El colecalciferol se une la vitamina DBP (proteína de unión de la vitamina D), produciendo la
la reabsorción tubular de fosfato, estimula la síntesis del calcitriol e inhibe la bomba de DBP -VD3 la cual tiene un tiempo de vida de 5 días. Entonces la vitamina D3 viaja por acción de
Na-H, lo que puede causar una ligera acidosis hiperclorémica. la DBP y llega a los hepatocitos los cuales tienen receptores de DBP.
2. En el hueso favorece la resorción ósea, con lo que se libera calcio y fosfato a la
Por acción de estos receptores, el colecalciferol ingresa a los hepatocitos. Hay una enzima la 25-
circulación sanguínea. De este modo, en el plasma se incrementan los niveles de calcio y
alfa- hidroxilasa la cual va a hidrolizar al colecalciferol en la posición número 25, formando así
se reducen los de fosfato, mientras que en la orina se favorece la fosfaturia. Dando que
el 25- hidroxicolecalciferol.
hay una estrecha relación entre el calcio y la paratirina, hay que realizar la interpretación
de los niveles plasmáticos de paratirina teniendo en cuenta los del calcio La 25- hidroxicolecalciferol sale del hígado hacia la sangre y aquí se vuelve a unir a la DBP,
formando la DBP 25 hidroxicolecalciferol (tiempo de vida 2 a 3 semanas) para que así pueda
PROTEINA RELACIONADA CON LA PARATIRINA (PTHrP)
transportarse hasta los riñones.
La proteína relacionad a con la paratirina (PTHrP) es una proteína codificada por un gen que se
En las células renales hay receptores de la DBP, aquí se da un aumento de la concentración de la
considera evolutivamente relacionado con el de la paratirina. Se sintetiza en la etapa fetal y etapa
paratirina y se da una disminución del fosfato, lo que es un estímulo para la célula renal para que
adulta.
sintetice en gran cantidad una enzima: 1 alfa- hidroxilasa la cual hidroxila a la 25
En algunas situaciones, se produce a partir de la transcripción de este gen, por ajuste alternativo, hidroxicolecalciferol en la posición número 1, así se forma el 1,25 hidroxicolecalciferol,
se producen tres péptidos de 1 3 9, 141 y 173 aminoácidos. conocida como calcitriol.
La porción aminoterminal de la PTHrP es muy similar a la de la paratirina, con ocho de los trece Este calcitriol sale a la sangre y se una a la DBP que lo lleva hasta el tejido diana, las células de
aminoácidos iniciales iguales, por lo que se pueden unir al receptor de paratirina y producir los huesos e intestino delgado. En el intestino delgado el calcitriol produce o sintetiza a la
hipercalcemia. calbindina la cual es una proteína que funciona como un quelante de calcio (se absorbe más
calcio).
No activa la enzima 1alfa-hidroxilasa renal, con lo que no estimula la síntesis de calcitriol.
Numerosos tejidos, como los queratinocitos o el tejido mamario, sintetizan PTHrP, tanto en el En los huesos, va a permitir la activación de osteoclastos para la resorción ósea para que salga
feto como en el adulto. No está clara su función en la homeostasia del calcio en adultos. calcio y fosfato a la sangre. En los osteoclastos se dará la resorción ósea por lo que aumenta el
calcio.
FUNCIONES DE LA PROTEINA RELACIONADA CON LA PARATIRINA
Ejerce diversas funciones biológicas, como la participación en la relajación del tejido liso vascular
o la regulación del transporte a través de la membrana del calcio en la placenta y en el túbulo
renal.
También tiene una importante acción autocrina o paracrina, ya que regula la proliferación, la
diferenciación y la apoptosis de los condrocitos y las células mamarias. La sobreexpresión de este
gen produce hipercalcemia, es frecuente en tumores escamosos y de mama.
VITAMINA D
METABOLISMO DE LA VITAMINA D
Se la considera una hormona.
Los queratinocitos generan vitamina D por acción de los rayos UV del sol.
El colecalciferol (vitamina D3) se produce a partir del colesterol (7- deshidrocolesterol).
La principal fuente de vitamina D proviene de la conversión en los queratinocitos de la piel del
7-deshidrocolesterol en vitamina D 3 (colecalcifero l), y del ergosterol, procedente de los hongos,
en vitamina D 2 (ergocalcifero l) por la acción de los rayos solares ultravioletas.
También son fuentes de vitamina D el hígado y la yema de huevo, además de algunos pescados,
como la sardina. Los alimentos lácteos con tienen cantidades importantes de vitamina D y,
además, muchas leches se comercializan enriquecidas en dicha vitamina.
ACCIONES DE LA VITAMINA D FUNCIONES DEL REMODELADO ÓSEO:
La 1,25-dihidroxi-vitamina D tiene efecto hipercalcemiante a través de sus acciones: 1. Mantener la homeostasis de Ca, F, y Mg en nuestra sangre.
2. Reparación de microfracturas y arreglo de la microarquitectura, esto último se da porque
1. En el intestino favorece la absorción de calcio y de fosfato. Estimula en las células de la
hay cambios en las fuerzas biomecánicas de nuestro cuerpo.
mucosa intestinal la síntesis de la calbindina, una proteína que une calcio y que participa
en el proceso de absorción. FASES DEL REMODELADO ÓSEO:
2. En el hueso estimula la resorción ósea y la síntesis de osteocalcina.
1. RESORCIÓN: Es la activación de osteoclastos en unidades de remodelado óseo, dura
3. En el riñón, estimula la reabsorción tubular del calcio. El receptor de la vitamina D es
entre 1 y 2 semanas. Los osteoclastos se unen y forman una gran célula multinucleada y
análogo a otros receptores esteroideos y se encuentra ampliamente distribuido en el
con borde en cepillo. Estas grandes células expulsan H+ y fosfatasa ácida para
organismo, lo que indica que las acciones de la 1,25-dihidroxi-vitamina D son más
desmineralizar al hueso y que este secrete Ca, F y Mg.
amplias que la regulación del metabolismo del calcio. Así, por ejemplo, estimula la
2. FORMACIÓN DE OSTEOBLASTOS: Empieza una acción osteoblástica sobre la
proliferación y la diferenciación celulares.
parte donde se dio la resorción ósea. Los osteoblastos cubren la parte desmineralizada y
MAGNESIO van a estar sobre los osteocitos del hueso, empezando la remodelación ósea por los
osteoblastos.
0.8 mmol a 1 mmol/L en sangre 3. MINERALIZACIÓN: Se da una mineralización del osteoide (depósito relleno por los
Importancia osteoblastos). Esta etapa se puede demorar hasta cuatro meses, dependiendo del hueso
que se mineraliza; huesos trabeculares: 3 meses. Huesos corticales: 4 meses.
Actúa como cofactor de enzimas De ADN polimerasa, para que el ATP PUEDA Los osteoblastos secretan fosfatasa alcalina, misma que va a ayudar en la mineralización.
TRANSPORTAR ENERGIA. Los enlaces fosfatos se rompen con Mg y así liberan energía – 4. REPOSO: En esta etapa ya encontraremos a los osteocitos que recubren nuestros huesos.
Actúa como activador en procesos energéticos.
Únicamente el 30% presente en los alimentos se va a absorber, el resto se elimina en heces y 5%
por via renal. REGULACION DEL REMODELADO OSEA
Órganos que usan mucho Mg: corazón. Músculo esquelético e hígado. FACTORES ESTIMULANTES:
Se encuentra al Mg en tres formas, como el calcio: 1. Paratirina y calcitriol: Cuando los niveles de Ca disminuye, estos factores actúan
sobre los osteoblastos para su desmineralización.
Mg Unido a complejos 2. Interlusina 1 (IL-1) y el factor necrótico tumular alfa (TNF-a): El primer factor
Mg Unido a proteinas envía información cuando hay daño celular, mientras que el segundo factor activa la
Mg aniónico resorción ósea en microlesiones y arreglo de la arquitectura ósea.
La PARATIRINA va a tener un papel en la homeostasis del Mg. Si la concentración del Mg Una vez que actúan los factores estimulantes, los osteoblastos, de su membrana secretan otros
disminuye, se produce Paratirina y se reabsorbe Mg en los riñones. factores:
Hipomagnesemia – produce vómitos graves, temblores, confusión mental y tetania 3. Ligando receptor activador de factor nuclear RANK-L: Diferencian los osteoclastos
e inhiben su apoptosis.
Hipermagnesemia- produce alteraciones neuromusculares. 4. Factor estimulantes de colonias de macrófagos MCSF: Activacion de osteoclastos.
¿CUÁNDO TERMINA LA RESORCIÓN ÓSEA?
REMODELACIÓN ÓSEA La resorción se termina cuando la osteoprotegerina se une al RANK-L, para que este no
cumpla sus funciones.
La remodelación ósea consta de una desmineralización y formación ósea. Donde encontramos un
componente orgánico en un 30% y un componente inorgánico en un 70%. Al final ya no va a haber secreción de paratirina ni calcitriol porque se nivela el Ca en la sangre.
CÉLULAS QUE PARTICIPAN:
Osteoblastos: Células de origen mesenquimatoso que generan el componente orgánico e COLAGENO TIPO 1:
inorgánico del hueso.
La formación de hueso forma colágeno, mientras que la resorción del hueso también produce
Osteocitos: Osteoblastos maduros que forman parte del recubrimiento de nuestros huesos. resorción del colágeno.
Osteoclastos: Células de origen hematopoyético, participan en la resorción o desmineralización Es una Proteina fibrosa larga conformada de 338 repeticiones glicina e hidroxiprolina,
ósea. Estos se unen en una sola gran células con borde de cepillo que permite secretar protones y hidroxiglicina, prolina y glicina.
enzimas como la fosfatasa-ácida para que se desmineralice el hueso.
Importancia del colágeno: Van a ser marcadores que van a evaluar la formación y resorción EQUILIBRIO ÁCIDO-BÁSICO (PH)
del hueso.- cuando hay resorción hay menos colágeno.
Menor que 7.35: acidosis
MODIFICACIONES POSTRADUCCIONALES
Mayor que 7.45: alcalosis
HIDROLISIS
Escisión de los extremos de colágeno por causa de una enzima secretada por los El ph es la medida de concentración de iones de h en la sangre.
osteoblastos. Importancia: para que las reacciones químicas de la célula se de al 100%. Y las reacciones
químicas se den rápidamente, ya que el ph no solo va a alterar el equilibrio de los electrolitos
Los osteoblastos rompen los extremos del colágeno en 2 péptidos: un extremo presentes en el liq. Extra e intracelular.
aminoterminal y otro carboxiloterminal, ambos son propéptidos. Estos propéptidos se
unen a la sangre y luego se metabolizan en el hígado y se eliminan por los riñones. La La concentración de los electrolitos se encuentra alterada y van a haber cambios
medición de propéptidos en la sangre permite evaluar la formación del hueso. hidroelectrolitos.
El ph también ayuda a que las enzima trabajen al 100%. Estas enzimas son catalizadores
En los extremos de las regiones internas del colágeno actúa la enzima biológicos que aceleran las reacciones químicas sin la necesidad de que se consuma gran
LISILOXIDASA: Reducción de la lisina y la hidroxilisina, la primera forma la cantidad de energía para la célula, y eso ayuda a que esta energía se use para otras reacciones
piridinolina y la segunda la desoxipirinolina, estas dos últimas se unen a moléculas que ocurren en el interior de la célula.
de colágeno entre sí.
Estas enzimas disminuyen la energía de activación y permite que la reacción química se de.
Destrucción del hueso y colágeno: En la destrucción de colágeno se va a secretar piridinolina
y desoxipiridinolina a la sangre, estas son marcadores para medir la resorción ósea Si el ph se ve alterado, estas enzimas (mayormente proteínas) se empezarán a ionizar, y así sus
aminoácidos tomen cargas que producirán cambios conformacionales en las proteínas
Colagenasa: enzima que actúan en telopéptidos y los rompe , luego estos pasan a la sangre. (enzimas), por lo tanto también se va a disminuir la actividad enzimática y la reacción química
no se de, y esta enzima se vuelve una proteína afuncional-inactivada a un pH determinado.
MARCADORES BIOQUÍMICOS DE LA REMODELACIÓN OSEA Entonces una pequeña variación en la normalidad del pH, causa cambios acentuados en el ritmo
de las reacciones químicas y la concentración de electrolitos en el medio extra e intracelular.
Los marcadores bioquímicas son los que se cuantifican en suero u orina, y reflejan la actividad
metabólica del hueso. ÓRGANOS QUE MANTIENE EL PH EN NUESTRO CUERPO: pulmones
PULMONES: Ayudan a tener una perfecta eliminación del CO2 de nuestra sangre, este CO2
MARCADORES BIOQUÍMICOS DE RESORCIÓN ÓSEA.
va a estar en forma de ácido carbónico (H2CO3), porque como estamos en un medio acuoso, el
1. Fosfatasa acida tartrato resistente ósea. Isoforma 5b. Plasma 5ª.
CO2 de nuestra célula sale y se une con moléculas de H2O, formándose el H2CO3, mismo que
2. Hidroxiprolina. No es un buen marcador, representa 10% colágeno. es transportado de diferentes formas por nuestra sangre hacia los pulmones para que sean
3. Piridinolina y desoxipiridinolina. Principal origen formas circulantes es el hueso. eliminados, siendo así un determinante para que aumente la concentración de iones H+ y regular
4. Telopéptidos de colágeno tipo I. NTX, CTX (amino y carboxilotermninal) se el pH en la sangre.
correlacionan con el tipo de moléculas de colágeno tipo I degradadas.
CÉLULAS QUE DETECTAN CAMBIOS EN LA CONCENTRACIÓN DE CO2: En
MARCADORES BIOQUÍMICOS DE FORMACIÓN DE HUESO. nuestro cuerpo vamos a tener células quimiorreceptoras que se encuentran en el tallo
troncoencefálico, mismas que detectan las alteraciones en la concentración de CO2 y mandan
1. Fosfatasa alcalina total y ósea.
una orden a los pulmones para que haya una hiperventilación cuando las concentraciones de
2. Osteocalcina. Pequeña proteína sintetizada osteoblastos inhibe precipitación de fosfato
CO2 aumentan en sangre, porque es un determinante para que aumente iones H+.
cálcico y evita excesiva mineralización.
3. Propéptidos de procolágeno tipo 1. CO2 + H2O = H2CO3.
El ácido carbónico difunde por la barrera hematoencefálica y, gracias a la acción de la anhidrasa
FUNCIONES DE LOS MARCADORES BIOQUÍMICOS DE REMODELACIÓN ÓSEA: carbónica, se disocia en bicarbonato y protones. Como respuesta, estos últimos estimulan el área
quimiosensible central, generando un incremento de la ventilación. Así se eliminará más C02 y,
Predicción de pérdida de masa ósea.
por tanto, ácidos. Además, los protones amortiguados se pueden eliminar por el riñón, que
Predicción de riesgo de fractura. regenera el bicarbonato que retoma al plasma.
Monitorización del efecto del tratamiento.
CÉLULAS QUE DETECTAN CAMBIOS EN LA CONCENTRACIÓN DE O2: Estas
serán receptores sensibles a la concentración de presión del O2 en nuestra sangre, y se van a
encontrar en nuestro cayado aórtico y cuerpo carotideo. Estas células miden presiones de este
gas (O2) que se disuelve en nuestra sangre.
Para que haya un correcto intercambio gaseoso debe haber una perfecta irrigación y una ESTAS EXPRESIONES SE VEN ALTERADAS POR DIFERENTES AFECCIONES;
superficie alveolar funcional, y si esto está alterado va a ser un determinante para que el pH de
BLOQUEO DEL INSTERSTICIO ALVEOLOCAPILAR: los capilares ya no van a poder
nuestra sangre cambie rápidamente y que se activen otras rutas metabólicas en nuestras células y
ejercer el intercambio gaseoso, entonces se convierten en células afuncionales, por lo tanto se
produzcan mayor cantidad de ácidos en nuestra sangre, aumentando la acides de nuestra sangre
produce una hipoxia y una hipercapnia.
si no hay un correcto intercambio gaseoso.
DISMINUCIÓN DE LA SUPERFICIE ALVEOLAR: Un enfisema pulmonar, donde los
¿Qué se produce en nuestra sangre cuando no presentamos una correcta irrigación
alveolos se destruyen, por lo tanto no va a haber un perfecto intercambio gaseoso, se produce
pulmonar y nuestra superficie alveolar pulmonar está dañada?
hipoxia e hipercapnia.
Se produce HIPOXIA porque no va a entrar oxígeno y una HIPERCAPNIA porque el CO2 no
BLOQUEO CAPILAR: Se da por trombosis, y no se da una perfecta irrigación y perfusión
va a salir.
sanguínea y no se elimina perfectamente el CO2 y no ingresa bien el O2, provocando hipoxia e
HIPOXIA: baja concentración de O2 en nuestra sangre. hipercapnia.
HIPERCAPNIA: Alta concentración de CO2 en nuestra sangre. DISMINUCIÓN DE CÉLULAS TRANSPORTADORAS DE GASES: El eritrocito que
contiene hemoglobina se disminuye, y afecta el transporte de oxígeno, provocando anemia,
Por lo tanto se provoca un cambio en pH de nuestro cuerpo. Esto sucede por ejemplo en el
fatiga, palidez, y no se produce energía eficientemente por falta de oxígeno, se activan otras
edema pulmonar.
rutas metabólicas para producir energía, pero con el riesgo de producir ácidos y disminuir el pH
EDEMA PULMONAR: Aumenta la cantidad de H2O en los alveolos pulmonares, impidiendo (acidosis).
un perfecto intercambio gaseoso, produciéndose una hipoxia e hipercapnia.
DETERMINANTES DEL EQUILIBRIO ÁCIDO BÁSICO: pH entre 7.35-7.45
¿DE QUÉ OTRA COSA DEPENDE UN PERFECTO INTERCAMBIO GASEOSO?
ÁCIDOS VOLÁTILES:
Presiones de los gases que se encuentran a nivel atmosférico.
Se eliminan sin ningún problema por los pulmones.
PO2 ATMOSFÉRICO: 149 mmHg.
ÁCIDOS FIJOS: Se eliminan por los riñones.
PO2 CUANDO INGRESA A NUESTRA SANGRE: 100 mmHg. Y esta presión es suficiente
HIGADO: formador de los ácidos fijos, estos producen hidrógenos, mismos que se eliminan
para que actúe como inyección para que se aplique O2 a la sangre, y así los eritrocitos eliminan
por los riñones. Estos ácidos se producen en el metabolismo celular, de lípidos, proteínas.
el CO2 que transportan.
Ejem. Ácido sulfúrico: se va a producir cuando se metaboliza la cisteína, la metionina que son
También se toma en cuenta aquella presión de gases que van a existir, porque la presión de los
dos aminoácidos que se encuentran en las proteínas, estas últimas se degradan o metabolizan,
gases (O2 y CO2) va a variar, tanto en el extremo arterial como el venoso
produciendo ácido sulfúrico; encargado de producir H+, aumentando su concentración.
Presión de los alveolos pulmonares: Las grasas se metabolizan en ácidos grasos, por lo tanto van a afectar el pH de nuestro cuerpo.
o PO2: 100 mmHg Los diábeticos por ejemplo producen cuerpos cetónicos (ácidos) en gran cantidad, cambiando el
o PCO2: 40 mmHg pH de nuestra sangre.
Presión de la sangre arterial
o PO2: 90 mmHg Ácido fosfórico: Proviene del metabolismo de fosfolípidos, y estos ácidos fijos se eliminan por
o PCO2: 40 mmHg el riñón.
Presión de los tejidos: Van a participar diferentes factores para que el O2 se desprenda
Entonces ¿Por qué se mantiene el pH neutro?
de la hemoglobina y pueda actuar sobre los diferentes tejidos.
o PO2: 20 mmHg Porque la concentración de H+ es de entre 35-45 nmol/L.
o PCO2: 60 mmHg. Este CO2 que sale de las células que se producen en las
El pH es la concentración de H+ en un líquido, nuestra sangre por ejemplo. El pH de 7 para
mitocondrias a través del ciclo de Krebs. Se exceptúan los eritrocitos (sin
abajo es ácido, y de 7 para arriba son sustancias básicas o alcalinas.
mitocondria).
Presión de la sangre venosa En nuestro cuerpo se produce grandes concentraciones de ácidos y bases débiles, además de las
o PO2: 40 mmHg que consumimos.
o PCO2: 46 mmHg
SUSTANCIAS ÁCIDAS FUERTES: Con un pH de 1-3. Donde la sustancia tendrá gran
Tambien el pH un poco alcalino de la sangre arterial va a ayudar para que se desprenda el CO2 concentración de H+
de la hemoglobina.
SUSTANCIAS BÁSICAS FUERTES: con un pH de 12-14. Donde la sustancias casi no tendrá
iones H+, y van a tener más OH-
Y así vamos a encontrar dos escalas:
ESCALA DEL pH: Concentración de H+. PRINCIPALES TAMPONES EN EL CUERPO HUMANO
ESCALA DEL pOH: Concentración de OH-.
NEUTRALIZACIÓN DEL H+
El H+ que se produce en nuestras células y se transporta a nuestra sangre debe ser neutralizado,
usándose al ion bicarbonato (HCO3-), y así se mantiene el pH entre 7.35-7.45.
FUNCIONES DE LOS ÓRGANOS QUE MANTIENEN EL pH:
PULMONES: Eliminan CO2.
RIÑONES: Eliminan H+ y producen o recuperan ion bicarbonato (HCO3-) para mantener la
concentración de pH en la sangre.
Se encuentra en la sangre, es el que no va a permitir que el pH cambie tan drásticamente cuando Entonces el componente metabólico va a ser el ion bicarbonato CHO3, si está alterado, vamos a
se produce gran cantidad de ácidos en las células de nuestro cuerpo. hablar de una alteración metabólica. Y la concentración del CHO3 en la sangre es de 24
mmol/L.
Es un sistema del líquido extracelular, y va a servir para eliminar los ácidos fijos (a través de los
riñones) y eliminar los ácidos volátiles (a través de los pulmones). TRANSPORTE DE CO2
Por eso siempre el ion bicarbonato CHO3- se une a un protón H+ para generar H2CO3- ácido Todas las células de nuestros tejidos que tienen mitocondrias producen CO2, es decir que los
carbónico. Estos H+ pueden provenir del H2CO3, pero también de otros ácidos; producto del eritrocitos con ausencia de mitocondrias no lo producen.
metabolismo de proteínas, de bases nitrogenadas. Entonces ese H+ lo eliminamos a través de los
Generamos aprox. de 200 a 800 ml de CO2 por minuto. Y este CO2 al salir de las mitocondrias,
riñones, y el CO2 a través de los pulmones.
sale de las células producto del metabolismo celular.
HCO3- + H+ = H2CO3 = CO2 + H2O
Una vez que se encuentra en nuestra sangre, un pequeño porcentaje 5% aprox. Se disuelve en
ESTAS SON REACCIONES REVERSIBLES nuestra sangre, y el 95% restante del CO2 ingresa a nuestros eritrocitos. Entonces, el CO2 que
se produce en nuestros tejidos se va a transportar a los eritrocitos para ser eliminado por los
ANHIDRASA CARBÓNICA: Enzima que permite la unión de CO2 más H2O rápidamente pulmones.
para que se forme ácido carbónico H2CO3.
Del 95% de CO2 que entra al interior de los eritrocitos:
Para que el H2CO3 se pueda disociar en CO2 y H2O.
Un 25% se une a la molécula de hemoglobina, formando la carbaminohemoglobina.
pKa: constante de disociación del H2CO3 a un H+ e ion bicarbonato CHO3 con un pKa 6,1 a
37º Celsius. El 70% restante se va a unir con H2O, y aquí va a actuar una anhidrasa carbónica específica;
que permite que se una CO2 + HO, formando H2CO3, mismo que por estar en un medio acuoso
LEY DE HENRY: Se determina la concentración de CO2 en sangre, sabiendo diferentes como lo es el líquido extracelular, se va a disociar, porque tiene una constante de disociación, y
parámetros como el coeficiente de solubilidad (0,03 mmol/L/mmHg) y la presión parcial de se disocia en ion H+ e ion bicarbonato CHO3-, y para evitar el aumento de H+ en los eritrocitos,
CO2 (PCO2= 40 mmHg), multiplicando estos dos se sabrá la concentración total de CO2 en el ion bicarbonato va a salir de los eritrocitos, y siendo una carga negativa y mantener la
nuestro cuerpo. electroneutralidad, debe entrar una carga negativa a los eritrocitos, que será el Cl-
¿Qué pasa con el H+? este se une a hemoglobina, para que así el H+ forme los puentes de sal
que se producen en las cadenas alfa-beta de la molécula de hemoglobina. Formando finalmente
la desoxihemoglobina (hemoglobina en su estado tenso y natural).
FÓRMULA PARA OBTENER EL Ph, conociendo diferentes
parámetros: NOTA: Hay un compuesto clave que permite que el H+ se una rápidamente a la hemoglobina,
llamado 2,3 difosfoglicerato.
FÓRMULA DE HENDERSON-HASSELBACH PARA
CALCULAR EL pH: FACTORES DE DESPRENDIMIENTO DE CO2 Y H+:
Constante de disociación de H2CO3 pKa= 6,1 De esta manera, el 95% de CO2 de los tejidos se transporte hacia los pulmones, y en estos
pulmones habrán diferentes factores que me van a ayudar para que se desprenda el CO2 y el
Coeficiente de solubilidad de CO2 (alfa)= 0,03 mmol/L/mmHg H+.
PCO2= 40 mmHg 1. pH de la sangre arterial: es alcalino.
2. Presión de O2: En los alveolos pulmonares es de 100 mmHg, actuando como una
Ion bicarbonato HCO3= 24 mEq/L = este se forma fácilmente.
inyección, en la que el O2 ingresa con fuerza para expulsar CO2. El O2 se une a la
pH= 7,4 hemoglobina en la que estaba unido el CO2, siendo este último desprendido y eliminado
por los pulmones para que el O2 ocupe su lugar.
Siempre debe haber una relación entre la sal y el ácido= 20/1
PROCESO POR EL QUE SALE CO2 Y H2O POR LOS PULMONES: REGULACION DE LA ELIMINACION DE CO2 Y BICARBONATO
La hemoglobina se oxigena, formando la oxihemoglobina (hemoglobina en su estado FUNCIÓN DE RIÑONES Recuperación y generación del ion bicarbonato-cho3 y también la
relajado), porque los puentes de sal se rompen, y así se desprende hidrógeno, habiendo una eliminación de H – ácidos fijos. La mas importante es la mayor reabsorción de CHO3, el 99 % es
salida de Cl- de los eritrocitos, entrando ion bicarbonato CHO3 al eritrocito, y va a salir Cl-. generado por los riñones- Reserva alcalina que evita que el pH cambie radicalmente.
Una vez que entra ion bicarbonato CHO3- al eritrocito, este se va a unir al H+, para formar así La generación y reabsorción se realizan en el túbulo contorneado distal y en el proximal
ÁCIDO CARBÓNICO H2CO3, y este H2CO3, por acción de la anhidrasa carbónica
especifica (AC), se va a separar en CO2 y H2O, para finalmente eliminarlo a través de los PROXIMAL: RECUPERACIÓN DE CHO3
pulmones, y como se inyecta O2, se repite el ciclo. En el túbulo proximal el ion bicarbonato esta ubicado en el filtrado glomerular y no puede
atravesar la membrana celular. Este no estará solo, el ion bicarbonato se va a encontrar unido a
otros elementos por ejemplo Na y formara Bicarbonato de Na, el sodio se disuelve y se reabsorbe
PROCESO POR EL QUE SE DA UNA HIPER E HIPOVENTILACIÓN: a la celula y se elimina H, después este H es captado por CHO3 PARA FORMAR ACIDO
CARBONICO.
El CO2 como es un gas que atraviesa sin ningún problema las membranas celulares, su
concentración es un determinante para la hiper y hipoventilación. En la membrana de la celula tubular proximal existe la anhidrasa carbónica especifica que separa
al acido carbónico que lo separa en H2O Y EN CO2. El CO2 es un gas que va a atravesar la
1. El CO2 cruza la BARRERA HEMATOENCEFÁLICA,
membrana celular del túbulo proximal sin problema.
2. Llega al LÍQUIDO CEFALORRAQUÍDEO
3. El CO2 se une al H2O, y forman ácido carbónico H2CO3. Una vez dentro este CO2 se volverá a unir con otra molecula de agua por la acción de una
4. El ácido carbónico se disocia en ion bicarbonato HCO3- e H+. anhidrasa carbónica y va a formar ácido carbónico -H2CO3.
5. Y el aumento de la concentración de H+ es lo que determina que se de una señal hacia
Este H2CO3 se encuentra en un medio acuoso entonces se disocia en CHO3 y un H. El CHO3 se
los pulmones para que produzcan una HIPERVENTILACIÓN, porque hay gran
recupera y vuelve a salir al liquido intersticial – no se genera solo está recuperándose y no hay
cantidad CO2.
secreción de H Y TAMPOCO HAY REGULACION DE PH
Por otra parte, cuando las concentraciones de CO2 disminuyen, no va a entrar mucho CO2 a la
BARRERA HEMATOENCEFÁLICA, dando una señal a nuestro cerebro y pulmones para DISTAL: GENERACIÓN DE CHO3- NUEVO ION BICARBONATO
decirles que NO SE PIERDA CO2 y que la frecuencia respiratoria disminuya, produciendo así El CO2 que se produce en sangre o en el túbulo distal atraviesa la membrana celular sin
una HIPOVENTILACIÓN. problemas, dentro de la celula tubular este es atacado por una anhidrasa carbónica que lo une con
agua y forma acido carbónico. Este H2CO3 como se encuentra en un medio acuoso se disocia en
NOTA: El límite del sistema amortiguador del bicarbonato es la concentración del mismo
CHO3 y H. El CHO3 sale al liquido intersticial- sangre. Aquí se va a producir nuevo CHO3 y el
elemento, el ion bicarbonato en plasma, si disminuye se va alterar el pH de nuestra sangre.
H SE ELIMINA PARA REGULAR EL PH EN SANGRE. Para que la orina no sea tan acida
El mantenimiento del pH en el líquido extracelular va a depender de la concentración del ion cuando eliminamos H se utiliza el SISTEMA DE TAPON DE LOS FOSFATOS conformado por
bicarbonato. el hidrogeno fosfato y Dihidrógeno fosfato.
MECANISMO PULMONAR DE COMPESACIÓN DE Ph - DEL SISTEMA TAMPÓN El 90% del H eliminado por la orina es taponada por este tapón de fosfato
DEL BICARBONATO
Los H se unen al hidrogeno fosfato para formar Dihidrógeno fosfato y de esa forma se elimina
Si se pierde bicarbonato o aumenta la presión parcial del CO2 se provoca acidosis. por la orina los H. Esta orina va a tener un pH entre 4-6 .
pH= Pk + logaritmo de la sal sobre el ácido – En condiciones normales está en una relación de 1-4
Relación de 20- de la sal ion bicarbonato a 1- CO2 En una ACIDOSIS metabólica esta relación cambia a 1-100 porque estamos eliminando más H
que sale a través de los riñones , formamos una orina acida por acción de la enzima
Si se pierde CHO3 aumenta PCO2 – PRODUCE ACIDOSIS
GLUTAMINAZA presente en el tubulo proximal y distal
Si Aumenta la PCO2 disminuye el CHO3- PRODUCE ACIDOSIS
GLUTAMINAZA actúa sobre la glutamina que es un aminoácido compuesto por dos grupos
SI se aumenta el CHO3 disminuye PCO2- PRODUCE ALCALOSIS amino elimina grupo amino para la formación de amoniaco. Y esta pasa a ser Glutamato y
este luego se convierte a alfa zeta glutamato forma parte del ciclo de Krebs.
Si disminuye PCO2, no va a cambiar el bicarbonato si no se consume – pero PRODUCE
ALCALOSIS El amoniaco sirve para titular los H que se estan eliminando en una acidosis metabólica
produciendo amoniaco que en medio acuoso se protona con el H que se está eliminado, formando
así el amonio. Nosotros eliminamos cloruro de amonio porque este amonio se une al cloro para
ser eliminado por la orina. Porque siempre los compuestos deben estar acompañados con otro o
hidratados , para que exista un equilibrio en sus cargas.
SISTEMA AMORTIGUADOR PROTEÍNAS Y FOSFATO
Las proteinas tiene cargas negativas y estas cargas principalmente se dan por la presencia de
histidina, ejemplo de proteinas : albumina y hemoglobina
La Histidina de albumina y hemoglobina a ph fisiológico no presenta carga, pero cuando se
presenta una acidosis, se desprotona grupo R de la Histidina, porque tiene un grupo imidazol se
desprotona y adquiere una carga negativa. Cuando hay una acidosis los protones que estan en
gran cantidad aprovechan a unirse a las cargas negativas de la albumina y la hemoglobina, de esa
manera va a disminuir la concentracion de estos H que producen la acidosis y va a ayudar a regular
el Ph.
En el interior de los eritrocitos hay un compuesto 2-3 difosfoglicerato ayuda a que el H que se
produce cuando se disocia CHO3 vuelva a unirse el hidrogeno a la hemoglobina y puedan forman
puentes de Sal. Este compuesto se produce en gran cantidad cuando el Ph es acido. Y en el interior
de los eritrocitos se regula la concentracion de H
NOTA:
Aquí podemos apreciar un pH normal, en el punto rojo.
El sistema de fosfato va a tener un 10% de amortiguación.
Hemos hablado de un Ph 7,35 - 7,45 normal.
CUANDO EL COMPONENTE RESPIRATORIO ESTA AFECTADO, DOS CASOS:
Menor 7,35 hablábamos de una acidosis y mayor 7,45 hablamos de alcalosis.
Cuando aumenta la concentración de CO2, va a existir un aumento del hidrogeno.
Cuando hay alteración del CO2 está afectado el componente respiratorio.
¿Qué le pasará al pH?
Cuando esta afectada la cocnnetracion de unión bicarbonato estará afectado el
componente metabólico. El pH va a disminuir produciendo una acidosis. Como está afectado el componente respiratorio,
hablamos de una acidosis respiratoria.
Las alteraciones del equilibrio acido – básico se van a dará en base a esto, al aumento o
disminución de nuestro pH y en base a que componente se encuentra alterado. Vamos a encontrar Si disminuye la presion parcial de CO2, va a disminuir la concentracion de hidrogenos.
4 alteraciones del equilibrio acido – básico que van a hacer: La parte alcalina esta concentrada produciéndose una alcalosis.
Cuando la concentración o la presion parcial del CO2 esta afectada, es decir, es mayor a 45
mmHg
ALCALOSIS METABOLICA:
Cuando la concentración de ion bicarbonato es mayor a 26 mEq/L
ALCALOSIS RESPIRATORIA:
Cuando la concentracion o presion parcial del CO2 es menor a 35 mmHg
Se debe ver que componente esta alterado para determinar si es de origen respiratorio o de
origen metabólico.
¿Cuándo hablamos de una alteración metabólica? EN ESTAS ALTERACIONES, EN ACIDOSIS Y EN ALCALOSIS, SIEMPRE VAN A
ACTUAR LOS SISTEMAS DE COMPENSACION RENAL Y EL SISTEMA DE
Cuando se altera la concentración de ion bicarbonato. La concentracion de ion bicarbonato es de
COMPENSACION PULMONAR.
aproximadamente de 22 a 26 mmEq/ L con una media de 24.
COMPENSACION RENAL: va a hacer la eliminación de hidrogenos, generación de ion
RELACION: 20 (corresponde al ION BICARBONATO) /1 (corresponde al CO2)
bicarbonato, recuperación de ion bicarbonato.
EL ion bicarbonato sube su concentración. COMPENSACION PULMONAR: va hacer la HIPERVENTILACIÓN o la
¿Quién está concentrado? ¿Qué compuesto está concentrado? HIPOVENTILACION, va a depender dela concentracion de CO2 en sangre.
Esta aumentando la parte alcalina y esta disminuyendo hidrogenos por lo tanto hablamos de una Estos dos sistemas van a permitir regular el pH y se va a producir COMPENSACION
ALCALOSIS. COMPLETA Y PARCIAL.
¿Quién está afectado aquí? Una compensación parcial se da cuando el pH nuevamente esta en 7,35 o 7,45 pero los
componentes aun se encuentran alterados.
El componente metabólico, ya que ha aumentado la concentracion de bicarbonato, obviamente
el CO2 se va a mantener por lo que estaremos hablando de una ALCALOSIS METABOLICA.
¿Quién aumenta de concentración? Hay produccion de ácidos en nuestro cuerpo por cuestiones diabéticas, en hipoxia ( falta oxigeno)
se activa otra ruta metabólica, se forma ácido láctico, el cual es un compuesto que va alterar
Está aumentando el CO2 por lo tanto esta aumentado la concentración de iones de hidrogeno nuestro pH. También se da en diarreas, acidosis renal tubular.
provocando una acidosis y como esta afectado ion bicarbonato, nos referimos a una ACIDOSIS
METABOLICA. En estos casos de ácidos metabolicas, va a ver el ANION GAP (HIATO ANIONICO – BRECHA
ANIONICA) va a estar elevado con una normocloremia. El anión gap nos ayuda a ver si el
paciente se esta enfrentando a una acidosis metabólica porque va a ver un consumo de ion
bicarbonato.
¿CUÁL VA A HACER LA COMPENSACIÓN PULMONAR EN UNA ACIDOSIS
METABOLICA?
Va a ver una HIPERVENTILACION producto de la acidosis, porque obviamente se esta
produciendo ácidos, sale CO2 igualmente, hay una hipoxia, se esta produciendo CO2 en gran
cantidad y nuestro cuerpo en ese momento detecta estas concentraciones elevadas de CO2, va
aumentar la frecuencia y volumen respiratorio. Y con eso vamos a eliminar una mayor de CO2 a
través de la respiracion, disminuyendo de alguna u otra forma la cocnentracion de hidrogenos.
Respiraciones rápidas – respiraciones de KAUSSMAUL.
PRESION PARCIAL DE CO2 (PaCO2): Es la cantidad de CO2 disuelta en sangre. Es el
¿CUÁL VA HACER LA COMPENSACIÓN RENAL?
COMPONENTE RESPIRATORIO.
Se va a eliminar hidrógenos, se produce una orina más acida. Vamos reabsorber la mayor cantidad
ION BICARBONATO: Es la cantidad de bicarbonato disuelto en sangre. Es el COMPONENTE
de bicarbonato, vamos a recuperar y vamos a generar aún más bicarbonato.
METABÓLICO O RENAL del equilibrio acido -básico. Se encuentra en un rango normal de 22
– 26 mEq / L COMPENSACION DE INTERCAMBIO IONICO
ESTO SE LO PUEDE APRECIAR EN UNA GASOMETRIA ¿Por qué se produce una hiperpotasemia en una acidosis metabolica?
Es una prueba que se realiza por ejemplo, en una concentracion de gases en sangre en donde se Porque va a ver una mayor concentracion de hidrogeno en sangre, estos ingresan a la celula, es
mide: carga positiva que ingresa a la celula por lo que sale potasio, por lo que aumenta la cocnentracion
de potasio produciéndose así una hiperpotasemia.
pH
La concentracion de CO2 ¿Qué provoca esta hiperpotasemia?
La concentracion de bicarbonato
Que se elimine mas hidrogeno por la orina porque va activar la produccion de aldosterona por lo
Puede medir también algunos electrolitos, que igualmente va a permitir determinar si se
que se va absorber sodio, se va a eliminar mas hidrogeno.
encuentra en una acidosis metabólica o respiratoria.
ALCALOSIS METABÓLICA: EVALUACIÓN DEL BALANCE ÁCIDO-BÁSICO
Va a haber pérdida excesiva de H+ a través de vómitos, administraciones de sustancias alcalinas, Se debe tomar en cuenta el pH, la concentración parcial de CO2 (PaCO2) y la concentración de
o hay un hiperaldosteronismo, donde se elimina H+ a través de la orina, aumentando el nivel de ion bicarbonato CO3H-.
ph mayor que 7.45, y aumenta la concentración de bicarbonato CHO3 mayor que 26 mEq/L,
por esas razones es una ALCALOSIS METABÓLICA. Todo esto produce que se baje la pH:
concentración de H+ en la sangre, y el pH va a aumentar a mayor que 7.45. o Mayor que 7.45: Alcalosis
o Menos que 7.35: Acidosis
La compensación pulmonar de una alcalosis metabólica es una HIPOVENTILACIÓN para
recuperar CO2 y así aumentar las concentraciones de H+, produciendo una HIPERCAPNIA. PaCO2: componente respiratorio.
En la compensación renal va a haber recuperación de ion bicarbonato, pero no se va a generar CO3H: Componente renal.
más ion bicarbonato. Además, no va a haber secreción de H+, por lo tanto Na+ se va a eliminar y
no se va a generar nuevo bicarbonato, y así se regenera el pH celular. Se va a producir una
HIPOPOTASEMIA, para que haya una reabsorción de H+ al líquido extracelular y un ingreso
de K+ a la célula, para que luego sea eliminado por la orina.
ACIDOSIS RESPIRATORIA:
Se puede dar por una OBSTRUCCIÓN DE NUESTRO SISTEMA PULMONAR, dándose
una HIPOPSIA, provocando así una ACIDOSIS, porque va a haber un aumento en la
concentración de CO2, no va a salir eficientemente el CO2 de nuestros pulmones.
Compensación proteica: Las proteínas se van a unir al H+, provocando que el pH no cambie
bruscamente, hasta eliminar el agente que causa la obstrucción de la vía respiratoria, para que
luego se active el mecanismo pulmonar que va a ser la HIPERVENTILACIÓN, eliminándose
CO2 y el pH vuelve a lo normal.
SANGRE
pH menor que 7,35 Hemoglobina-proteína transporta oxígeno a nuestros tejidos, formado por cuatro cadenas: dos
alfas y dos. Posee un grupo hemo que posee hierro y es lo que permite el transporte de oxígeno.
PaCO2 mayor que 45 mmHg El 95% que entra a los pulmones entra a la hemoglobina, el 5% restante en sangre.
ALCALOSIS RESPIRATORIA: La saturación de oxígeno es la unión del oxigeno con la hemoglobina x100
Esta se da cuando hay estrés o ansiedad. Lo que se recomienda es respirar en una funda para La saturación no debe bajar a menos de 90 ya que se daría una hipoxia grave.
evitar la pérdida de CO2 y volverlo a respirar.
Oxímetro mide la saturación del oxigeno por la hemoglobina.
Compensación proteica: Se liberan H+.
Concentración de Hb total suma de todas las hemoglobinas. Es igual a la saturación de O2 en
Compensación renal: Se elimina bicarbonato, a pesar de que la acción principal del riñón es ausencia de di hemoglobinas.
generar y reabsorber ion bicarbonato y tener esa reserva alcalina por cualquier acidosis, pero en
estos casos de alcalosis se elimina, aumentando el pH de nuestra orina a mayor que 6. CURVA DE DISOCIACION DE OXIGENO HEMOGLOBINA
pH mayor que 7,45 La asociación de oxígeno y hemoglobina se dará por factores que harán que el oxigeno no se
desprenda fácil de la hemoglobina por lo que en la sangre arterial no habrá el intercambio gaseoso:
PaCO2 menor que 35 mmHg
pH: Al disminuir el mercurio, disminuye el h y el ph aumenta
PCO2: una zona lineal donde la hemoglobina cuando se encuentra saturada no podrá
transportar más oxígeno, si aumenta el oxigeno no transporta hemoglobina porque se
encuentra saturada.
2,3-DPG: va a aumentar concentración a ph ácidos, permite la unión de la hemoglobina
(cadena beta) y oxígeno. El oxigeno es aprovechado por los tejidos.
Temperatura: en la sangre arterial la temperatura disminuye porque las arterias son más
gruesas, y se aumentara la asociación del O con hemoglobina. Los músculos se
encuentran en actividad, habrá reacciones exterminas y aumenta la temperatura haciendo Los valores en gasometría:
que la hemoglobina se desprenda del oxígeno.
En el extremo venoso habrá mayor intercambio gaseoso, el pH será medio acido.
La afinidad del o con hb es grande y los factores aumentan esta afinidad.
ALTERACIONES DE LA HB Y TRANSPORTE DE OXIGENO A LOS TEJIDOS
Habrá variantes de hemoglobina, aquí varia el transporte de oxígeno. El transporte de oxigeno
depende de la concentración de hemoglobina:
Hombres: 140 g/l
Mujer: 130 g/l
CUANDO ALGUIEN ESTÁ FUMANDO, CONSUME MONÓXIDO, LA Hb, LO QUE TRANSPORTA A LA Son las unidades funcionales de la proteína. En la naturaleza nosotros podemos encontrar más de
FINAL ES CO, Y NO O2. 300 aminoácidos, pero únicamente en nuestras células necesitamos de 20 aminoácidos para poder
producir mas de 30 000 proteínas de nuestro ADN.
PENDIENTE: CUANDO EL CO2 VUELVE A LA SANGRE, EL 30% SE UNE A LOS ERITROCITOS, Y EL
OTRO 70% SE UNE AL H2O. Es decir, la unión de los aminoácidos no se da al azar, sino que va a haber una secuencia de estos
aminoácidos para formar una proteína en particular.
AMINOÁCIDOS
¿Por qué se llaman aminoácidos?
Proteínas: Nuestras células pueden llegar a producir hasta 30, 000 proteínas.
Porque están formados por un grupo amino (NH3) y un grupo carboxilo (COOH).
Las proteínas son las moléculas más abundantes y funcionalmente diversas.
CONFORMACIÓN DE UN AMINOÁCIDO:
Cada proteína va a tener su forma determinada, y con esa forma se determina la función de la misma
proteína. • Carboxilo (COOH).
• Amino (Nh3).
Dato de Bagui: la mayoría de nuestras proteínas están formadas por cadenas alfa. Solo en la Hb
• Grupo R: Este es el grupo que cambia. Da propiedades físico-químicas a cada aminoácido
encontramos cadenas beta.
que conocemos.
Funciones de las proteínas: transporte, catálisis, movimiento, señalización, regulación, de • Carbono alfa (alfa aminoácido): En este C se unen los cuatro grupos funcionales diferentes
protección y de estructura. de los aminoácidos.
• Hidrógeno.
Las proteínas nos protegen de los agentes externos que ingresan a nuestro cuerpo.
Cuando el pH de nuestra sangre es normal (7.35 – 7.45), los aminoácidos no presentan carga. Porque
Ejem.
a pH fisiológico, las cargas se neutralizan.
Hb: transporta O2, tiene una estructura cuaternaria con cuatro cadenas.
Grupo R:
Mioglobina: Estructura terciaria con una sola cadena o dominio.
Le da las propiedades físico-químicas a cada aminoácido.
Estas dos proteínas quizás parezca que tienen la misma función, sin embargo, esto no es así. La
Hay aminoácidos que tienen otros grupos funcionales en la cadena R, y eso le da otras propiedades
mioglobina va a cumplir una función de almacenamiento, más que de transporte. Esta mioglobina
y permite clasificar a los aminoácidos en grupos diferentes.
la vamos a encontrar en los músculos en mayor cantidad.
Clasificación de los grupos R de los aminoácidos.
El O2 se llega a desprender de la mioglobina, solo cuando la presión parcial de oxígeno (PPO2) es
menor a 20 mmHg. Mientras que en condiciones normales, la mioglobina va a tener una función de AMINOÁCIDOS APOLARES (SIN CARGA):
almacenamiento.
Los grupos R van a estar rotando, es decir, que depende de donde se encuentra la proteína, estos
Colágeno: Función de estructura: nuestra piel, uñas, huesos. grupos R van a estar adentro o afuera de la misma. Por ejemplo, cuando la proteína está en un
medio acuoso, este grupo R estará dentro de la proteína.
ADN: Para que se pueda duplicar o transcribir, necesita de proteínas (factores de transcripción).
Glicina y prolina: Las vamos a encontrar donde las cadenas de las proteínas se tuercen.
Enzimas: Proteínas biocatalizadoras y específicas para que se den las reacciones químicas.
La glicina como grupo R, tiene a un H+, y así la glicina puede adaptarse en regiones donde hay
Diferencia entre proteínas y péptidos.
flexiones en la proteína.
A una proteína se la considera como tal cuando su estructura contiene más de 50 aminoácidos.
La prolina, no va a tener una conformación normal de los aminoácidos. Sino que es un iminoácido.
Y es un péptido cuando tiene menos que 50 aminoácidos.
Grupos R alifáticos: Aminoácidos apolares, sin carga, y se ubican en el interior de las proteínas
porque son hidrofóbicos, entonces su grupo R es hidrofóbico. Alanina, valina, leucina, isoleucina.
Grupos R aromáticos: También son hidrofóbicos. Son aminoácidos con carga, pero apolares. Puentes Disulfuro se van a forman entre dos cisteínas de diferentes proteínas. Estos son enlaces
Fenilalanina, tirosina y triptófano. covalentes y se encuentran en el sitio activo de las enzimas. Cuando dos cisteínas se unen por los
puentes disulfuros se denomina Cistina.
AMINOÁCIDOS POLARES (CON CARGA): Encontramos a aminoácidos con grupos R básicos y ácidos.
Aminoácidos con grupos especiales: Grupos hidroxilo, grupos sulfhidrilo. Se encuentran en sitios
específicos de las proteínas.
Serina y cisteína, se presentan en el sitio activo de las enzimas, sus grupos R son excelentes
neutrófilos (donan electrones), y esto permite que se de la reacción química.
Serina, tirosina, treonina: Tienen grupo OH que permiten la regulación de la actividad de las
enzimas.
AMINOÁCIDOS CON CADENAS LATERALES NO POLARES: No tienen carga, por lo que sus grupos R
son hidrofóbicos, y repelen el agua. No ceden ni ganan electrones.
Ejem: Prolina, su grupo R es un anillo perteneciente a un grupo imino. Glicina: tiene a un H+ como
grupo R. Por lo que estos dos aminoácidos están en las flexiones de las proteínas.
En la Aspargina , Treonina, Tirosina: Sus grupos OH se van a unir oligosacáridos , en ese caso la
Otros ejemplos: Alanina, valina, leucina, metionina, triptófano, fenilalanina, etc. proteína se denomina glucoproteína.
Función: Como están en el interior de la proteína, van a ayudarle la forma tridimensional a la AMINOÁCIDOS CON CADENAS LATERALES ÁCIDAS: tienen un grupo carboxilo adicional.
proteína, estabilizándola. Y la ubicación del grupo R depende de donde se encuentra la proteína, ya
sea un medio acuoso (grupo R está dentro, protegiéndose del H2O), y en un medio oleoso (grupo R Ácido aspártico , Ácido glutámico: Aparte de tener la conformación normal de un aminoácido , van
hacia afuera en contacto con la grasa). a tener un grupo carboxilo adicional en el grupo R, estos aa a ph fisiológico van a presentar carga
porque su H se desprende y pierde protones, entonces quedara en carga negativa. Cuando están en
AMINOÁCIDOS CON CADENAS LATERALES POLARES SIN CARGA: carga negativa se los denomina aspartato uy glucamato y ahí se van a dar las interacciones iónicas,
Aquí se producen otro tipo de interacciones: interacciones iónicas, puentes de H+, y otros uniéndose a grupos R que tienen carga positiva- Lisina y arginina ayudando a conformar la proteína.
compuestos se unen a la proteína. AMINOÁCIDOS CON CADENAS LATERALES BASICAS: Tienen un grupo amino adicional.
A PH fisiológico no presenta cargas el grupo R, A UN PH alcalino puede perder un protón. En este grupo de aa van a tener un grupo amino adicional.
La tiroxina y Cisteina : pierde su H del OH al igual que el grupo sulfihidrilo (SH) , de manera que La lisina y arginina en ph fisioologico van a tener una carga positiva
aumenta la concentración de H en el medio, por lo tanto el PH va a ser neutro.
Histidina: cuando se encuentra en forma libre en sangre es ligeramente básica, y cuando forma parte
Serina, Treonina , tiroxina: tienen un grupo OH que va a servir como donador de puentes de H, de la proteína en ph fisiológico no va a estar cargada.
estos puentes de H se dan con otras moléculas, como carbonos que tienen O. En la Serina y Treonina
se van a unir fosfatos en el grupo OH que participan en el proceso de fosforilación Su función es que tiene un efecto Tampón en la hemoglobina porque en un cambio de ph en la
sangre la histidina se va a ionizar y así se formaran los puentes de sal donde se unen los H y así baja
Asparagina y Glutamina : Tienen grupos funcionales adicionales , estos son amino y carboxilo. Estos la concentración de H y evitamos cambios bruscos de ph en sangre.
sirven para la formación de puentes de H como aceptores. En el grupo amino se van a dar las
interacciones para que se formen los puentes de H.
ABREVIATURAS Y SIMBOLOS PARA LOS AA HABITUALES
NOMENCLATURA DE LOS AMINOÁCIDOS: Poder de amortiguamiento de los aa: A pesar de que a pH fisiológica los aa son neutros.
A los aminoácidos se los puede nombrar de dos maneras: Solamente ciertos aa son amortiguadores, como por ejem. La histidina.
• Abreviatura de tres primeras letras. Los grupos carboxilo y amino de los aa: A pH fisiológico, el carboxilo está desprotonado (sin un H+),
• Nomenclatura de una sola letra, misma que sigue un conjunto de reglas que toma de mientras que el amino está protonado (con un H+), y habiendo una carga negativa y otra positiva,
referencia la primera letra que suena en su pronunciación en inglés. Esta nomenclatura es se neutralizan.
usada principalmente para hacer publicaciones.
Pero si los aa con pH fisiológico los ponemos en una concentración ácida, con la presencia de H+,
PROPIEDADES DE LOS AMINOÁCIDOS: estos H+ van a ser captados por el grupo carboxilo. Por lo tanto, cuando los aa están en un pH ácido,
van a tener una carga positiva porque el grupo amino va a estar protonado, y el grupo carboxilo se
Todos los aminoácidos tienen diferentes propiedades físico-químicas, y una de sus propiedades son va a protonar con un grupo H+.
ópticas.
Si nos vamos a un pH normal, el grupo carboxilo pierde el H+ y se desprotona.
Propiedades ópticas: los aa tienen la capacidad de hacer reflejar la luz polarizada hacia la izquierda
(levógira) o hacia la derecha (dextrógira). ZWITTERIONES: O forma isoléctrica de los aa. Aminoácidos que se encuentran sin carga.
Por ejem. Cuando el grupo amino está a la derecha del carbono alfa pertenece al isómero de serie Punto isoeléctrico: punto en el que encontramos a los aa sin carga, aquí se forman los zwitteriones.
D (dextrógira). Cuando el grupo amino está a la izquierda del carbono alfa pertenece al isómero de
Por otra parte, si a los aa con pH fisiológico los ponemos en una concentración básica, el grupo
serie L (levógira). Es decir, el grupo amino determina el giro o isomería del aminoácido.
amino se desprotona, y así el tanto el grupo carboxilo y amino estarán desprotonados, habiendo
En nuestro cuerpo, vamos a encontrar siempre a aminoácidos en su forma L. Hay ciertos aa en su una carga neta negativa y un pH básico.
forma D que se pueden sintetizar en nuestro cerebro, pero muy muy pocos.
PODER DE AMORTIGUAMIENTO:
Propiedades ácidas y básicas:
Se encuentran en los extremos de los aa, que son carboxilos y aminos, por lo tanto van a tener
Los aa pueden actuar como tampones, porque cuando estos aa se protonan pueden liberar H+, y al diferentes pks (constantes de disociación).
hacerlo, estos aa pueden actuar como ácidos débiles, y en la liberación y unión de H+ podemos
Curva de titulación de un aminoácido:
hablar del sistema tampon, como el amortiguador de ión bicarbonato.
Caso de la alanina:
Cuando existe una sustancia amortiguadora, esta va a resistir un cambio de pH cuando se adiciona
grandes cantidades de ácidos y bases. El poder de amortiguamiento de los aa tienen un relación de Grupo carboxilo (medio ácido): pk de 2,3. Va a tener una región de amortiguamiento, entre 1,3 a
+1/-1 y depende del pK. 3,3.
Función de amortiguamiento: Mantiene el pH fisiológico del medio en el que se encuentra. Grupo amino (medio básico): pk de 9,1. Va a tener una región de amortiguamiento, entre 8,1 a 10,1.
Estas reacciones se dan en los grupos carboxilo, amino, OH o SH, todos grupos funcionales laterales
de los aminoácidos.
Sin embargo, de todas estas reacciones, la más importante es la formación del enlace peptídico,
porque así es que se van a unir los aminoácidos, para formar las proteínas.
Residuos aminoacilos o aminoacídicos: Cuando los aminoácidos se van uniendo mediante enlaces
Van a haber aminoácidos con tres pKs, porque pueden presentar un grupo carboxilo o amino
peptídicos. Y las terminaciones ina, ato, se cambian por il.
adicional.
Siempre el último aa se lo nombra en su forma normal.
En estos casos, el pK se lo calcula tomando en cuenta a los grupos repetidos, es decir a los dos grupos
carboxilos, o a los dos grupos aminos. Es decir, que los aa presentarán carga a pH fisiológico. El ultimo aminoácido se le da la nominación normal- porque su grupo carboxilo no esta formando
un enlace peptídico.
Ejem.
Glu-Ala-Lis-Gli-Tir- Ala.
Ácido aspártico:
Nombre del péptido:
• pka1= 1,88
• pka2: 3,65 Glutamil -analil – lisil- glicil-tirosil- alanina.
• pI: 2,77. El aa tendrá carga negativa en un pH fisiológico.
La secuencia de los aminoacidos es lo que determina la estructura primaria.
• Pka3: 9,6
ESTRUCTURA DE LAS PROTEINAS ¿Por qué no se solubilizan / degradan?
Para que la proteina tenga su conformación natural vamos a tener diferentes estructuras hasta Porque las proteínas cambian su forma y las proteasas ya no pueden reconocer esos sitios donde
que la proteina sea funcional: se cortan para permitir que las proteínas se degraden por lo que se comienzan a acumular.
ESTRUCTURA PRIMARIA • Al igual que la enfermedad de Creutzfeldt -Jakob tenemos a la enfermedad bovina
(enfermedad de las vacas locas) provocada por un prion patológico, una proteína scrapie
Va a ser la secuencia de la aminoacidos. Su estabilidad está dada por enlaces peptídicos.
(proteína mal diseñada) que utiliza como plantilla a las proteínas normales de nuestro
• Es la unión de los aminoacidos mediante un enlace peptídico entre el grupo amino de un cerebro.
aminoácido y el otro carboxilo de otro aminoácido. Esta proteína scrapie se une a las proteínas normales, a los priones normales de nuestro
• El grupo amino de un aminoácido y el otro carboxilo de otro aminoácido pierden sus cerebro por lo que la proteína cambia su forma convirtiéndola en una proteína scrapie. Esto
propiedades físico-quimicas pero no pierden sus propiedades polares porque le queda al produce que se acumule alrededor de las neuronas produciendo la enfermedad de las vacas
carbono un oxígeno y al nitrógeno le quedo un hidrogeno. locas.
• El carboxilo va a ser un aceptor de puentes de hidrogeno y el hidrogeno va a hacer • Enfermedad de Alzheimer, enfermedad producida por deficiencias genéticas. Se ha
un donador de puentes de hidrogeno. encontrado en las muestras histológicas de cerebro de pacientes que alrededor de las
• El enlace peptídico (enlace covalente, rígido, planar, no está cargado pero es polar debido neuronas hay acumulación de placas beta amiloide, esto puede ser un mecanismo para
a la presencia del oxígeno) no permite que el hidrogeno y el carboxilo roten en el espacio. producir la enfermedad, es una proteina que se degrada pero al momento de cambiar su
• Los aminoacidos se encuentran en una posición TRANS en la cual los aminoácidos se van a forma no permite que se degrade eficientemente por lo que se acumula, esto no va a
uniendo. Ej: en un aminoácido el grupo R se encuentra hacia abajo, el siguiente permitir que pase correctamente oxígeno por lo que la celula no va poder interactuar con su
aminoácido su grupo R se encontrará hacia arriba. medio por lo que morirá.
En la naturaleza la forma de la proteina determina su funcion. Si la forma se daña, va a afectar la Escorbuto – altera maduración de proteinas.
funcion de la proteina hasta puede convertirse en una proteina inactiva. Se produce por falta de vitamina C (acido ascórbico). Si no hay acido ascórbico, por ejemplo, hay
Para que la proteina sea funcional van a existir modificaciones postraduccionales que permitirán una enzima la lisil hidroxilasa y la prolil hidroxilasa que para poder actuar utilizan como cofactor al
que la proteina sea activa. Postraduccionales se refiere a que una vez que la proteina se formó en acido ascórbico por lo que si no hay, no hidroxilan a la molecula de colágeno (dura, resistencia y
los ribosomas, ya se unieron los aminoácidos por lo que los grupos R van a estar interaccionando y larga que resiste cambios de presion). Si no se hidroxila la molecula de colágeno se produce una
van configurando las diferentes formas que toman en el espacio. Cuando la proteina ya se molecula inestable que rapidamente se va a romper. Esto en el escorbuto se traduce en las encías
encuentre en su estructura terciaria, ahí se darán las modificaciones postraduccionales que sangrantes, en las personas que sufren rapidamente de fractura de los huesos y tendones ya que
pueden ser procesos de acilación, esterificación, de unión de lípidos, unión de carbohidratos y el colágeno no esta bien formado por falta de la vitamina C.
unión de metilos para evitar la degradación de proteinas por proteasas que se encuentran en el ESTRUCTURA SECUNDARIA
líquido extracelular y tengan un tiempo de vida definido.
Va a ser la formación de figuras geométricas en el espacio. Y esas estructuras se van a poder
realizar por las interacciones entre los grupos R de los aminoacidos.
La forma y funcion puede estar alterada: Se forman: hélices alfa, hojas plegadas beta, giros, flexiones, bucles, superestructuras secundarias
Factores genéticos (encargadas de formar a una proteína como tal). Estas estructuras están determinadas por el
ángulo del carbono alfa al grupo carboxilo (ángulo psi) y el carbono-carbonilo (ángulo fi), aquí hay
• La deficiencia de metahemoglobina reductasa, si se encuentra afectada el hierro ya no va a un angulo de rotación para formar estas estructuras geométricas.
poder estar constantemente entre un hierro oxidado o un hierro en busca de oxigeno por lo
que no se va a transportar correctamente oxígeno. La importancia de estos ángulos es para evaluar cuántas hélices tienen una proteína como tal. Y
• La enfermedad de Creutzfeldt -Jakob es una encefalopatía espongiforme, en donde se ver si se coincide el número de estas hélices con las de una proteína normal.
forman proteinas amiloides que tienen un cambio conformacional y no son solubles por lo
que al no serlo se comienzan a acumular en los tejidos produciendo la amiloidosis.
• Amiloidosis – Agregación de proteinas no solubles.
HÉLICE ALFA: En nuestras proteínas vamos a encontrar hélices alfa diestras que son más estables. Formas de las hojas plegadas beta:
Cada vuelta de una hélice tiene una distancia de 3.5 aa. Estas estructuras siempre se las va a
Paralelas: Empiezan y terminan con un grupo carboxilo.
representar mediante esquemas (espirales-cilindro).
Antiparalelas: Empiezan con un grupo carboxilo y terminan con un grupo amino, o viceversa.
Lo que le da estabilidad a este tipo de moléculas (hélice alfa) son los puentes de H+ entre: H-N. Y
entre el C-O. Donde el N y el C son los que pertenecen a la molécula. Y el H y el O son los que Sin embargo, que sea paralela o antiparalela no tiene repercusión en la proteína. Lo que si, es la
interactúan con la molécula. cantidad de estas hojas plegadas beta, que deben ser menos que las hélices alfa.
Interacciones que van a permitir la estabilidad de las hélices alfa: Representación de una hoja plegada beta: Diagramas esquemáticos de flechas con una pequeña
torsión hacia la derecha.
• Puentes de hidrógeno.
• Fuerzas de Van der Waals. La mayoría de las hojas plegadas beta son unidireccionales, en ese caso decimos que es paralela.
• Interacciones hidrofóbicas.
Se producen por la proximidad de los átomos que están formando los grupos R. No hay un enlace,
UNIÓN DE LAS HÉLICES ALFA Y HOJAS PLEGADAS BETA:
pero si una proximidad que determinan una interacción.
Se unen mediante bucles, flexiones, giros, torsiones. Y en estos siempre vamos a encontrar prolina
A diferencia de los enlaces estables, que son enlaces iónicos que se dan entre una parte positiva y
y glicina porque son los aa tienen una configuración especial.
otra negativa entre la cadena R.
Grupo R: Se van a ubicar según la ubicación de la hélice alfa. Si la hélice está afuera, el grupo R
estará hacia adentro, y viceversa. BUCLES Y TORSIONES
Y la suma de las diferentes interacciones ayudan a que termodinámicamente estas estructuras Son las regiones donde se producen la función de las proteínas. Sin forma definida, y conformada
mantengan su función. por unos 6-8 aa.
Aminoácidos que no pertenecen a las hélices alfa: Prolina (pro) y Glicina (gli). Porque estos dos aa Proteína está formada por:
tienen una conformación especial. El primero forma un iminoácido, mientras que el otro tiene a
un H+ como grupo R. Por eso, estos aa están en los giros de estas hélices alfa, es decir, en su 50%: hélices alfa y hojas plegadas beta.
finalización. 50%: prolina, glicina y asas.
Estas hélices alfa también van a ser hidrofílicas o hidrofóbicas (anfipáticas), es decir, van a estar en En el caso de las Enzimas: Su bucle es el sitio activo, conformado por un grupo de aa que permiten
contacto con el medio acuoso, o en contacto con el medio oleoso, según sea el caso. Este tipo de conectar las regiones adyacentes de las estructuras secundarias. Y en este bucle es donde se une
configuración ayuda a formar diferentes canales o poros, para que ciertas sustancia pasen a través el sustrato.
de estos poros. Este tipo de estructura la vamos a encontrar en las membranas celulares
específicamente. Conformación de los bucles: Son irregulares, y es el motivo por el cual son pequeñas regiones de
7-8 aminoácidos, como un sustrato o ligando específico. Cambian porque se sigue la regla del
ajuste inducido, donde el sitio activo de las enzimas se adapta a la forma del sustrato, para
HOJAS PLEGADAS BETA: Se encuentran en menor proporción con respecto a las hélices alfa, catalizarlo rápidamente.
porque son más resistentes a la degradación. Por lo tanto, van a ser más estables y solubles. En el caso de las proteínas no ordenadas: Cuando se une un ligando específico, la proteína toma
Los residuos de los aminoácidos apuntan a direcciones opuestas, es decir, van a estar una conformación ordenada. Es decir, el ligando va a afectar a la estructura y la función de la
estructuradas con un modelo en zigzag o plisado, donde el grupo R va a formar el esqueleto proteína.
polipeptídico, que se va a encontrar extendido. Posición de los bucles: Siempre van a estar en el medio de las hélices alfa. Donde va a entrar el
Estas hojas plegadas beta mantienen una estabilidad para mantener su forma, y para hacerlo se sustrato específico.
forman diferentes interacciones como: SUPER ESTRUCTURAS SECUNDARIAS: Ya tienen una función, ubicadas en el núcleo celular, cuya
Puentes de Hidrógeno: Entre el grupo amino de un aa, con el grupo carboxilo de otro aa. (H-O). función es la de transcripción de los genes en el núcleo celular.
ESTRUCTURA TERCIARIA Nomenclatura de las estructuras cuaternarias:
Es la conformación de estructuras secundarias en un solo dominio. Ya son proteínas funcionales; Se usan los diagramas de cinta, donde se diferencian los diferentes dominios con los que están
tienen función específica. conformadas las estructuras cuaternarias.
Estructura tridimensional; conformada ya por hélices alfa, hojas plegadas beta, bucles y torciones. Estabilidad de las estructuras terciarias y cuaternarias de las proteínas:
La proteína ya es funcional, donde vamos a encontrar sitios donde se van a producir las funciones Las estructuras terciarias y cuaternarias también deben estabilizarse, y para eso van a haber
específicas de las proteínas. diferentes interacciones:
Dominios: Donde realizan las funciones de las proteínas. Interacción hidrofóbicas: La cadena R de la proteína va estar hacia el interior de la misma proteína,
para protegerse contra el agua.
Dependiendo de la cantidad de dominios vamos a tener:
Enlaces de hidrógeno y puentes salinos: Carboxilatos de ácido aspártico y glutámico y las cadenas
Proteínas simples: Son proteínas con un solo dominio, y trabajan con un sustrato específico, y así
laterales con carga opuesta de residuos lisilo, arginilo e histidilo protonados. Estos puentes de
van a cumplir su función. Ejem: mioglobina, almacena O2.
hidrógeno,
Proteínas complejas: son proteínas con más de un dominio. Necesitan mas de un compuesto que
Interacciones electrostáticas
se una, para que la proteína pueda funcionar. Ejem: Lactato deshidrogenasa: en un dominio se une
piruvato y en otro el NADH (el piruvato y el NADH son coenzimas), para que la proteína funcione. Fuerzas de Van der Waals
Oxidorreductasas: Encontramos el pliegue de Rossmann, son estructuras que se forman en los aa Todas estas interacciones ayudan a que la proteína mantenga su forma.
para unir diferentes sustratos o ligandos.
Enlaces covalentes disulfuro S-S (puentes disulfuros): También ayudan a la estabilidad de las
Hay proteínas que no son enzimas, pero que tienen otra función, como por ejemplo las de las proteínas. Se van a producir entre dos cisteínas que en su grupo R tienen un grupo sulfhídrilo, y así
membranas celulares, el núcleo, mitocondrias. Aquí no se unen ligandos o sustratos, pero si se unen se mantienen agarradas las estructuras geométricas que forman la proteína.
a las diferentes estructuras mencionadas.
Estos puentes disulfuros pueden producirse:
Estas estructuras también van a tener función dependiendo la posición de las hélices alfa, y las hojas
Intrapolipeptídicos: se generan en el interior de la proteína con estructura terciaria. Aumentan la
plegadas beta.
estabilidad de la conformación plegada de un péptido.
ESTRUCTURA CUATERNARIA
Interpolipeptídicos: Se producen entre la unión de diferentes cadenas con estructura terciaria.
La unión de proteínas con estructuras terciarias. Ejem. Hemoglobina: cuatro cadenas que se unen Estabilizan la estructura cuaternaria de ciertas proteínas oligoméricas.
para formar la proteína. Proteinas con funcion especial. Hb- cadenas alfa y beta. – cada una de
ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LAS PROTEÍNAS
ellas tiene una estructura terciaria.
Se utilizan diferentes herramientas físicas, que son equipos sofisticados para determinar estruturas
Encontramos a estructuras de proteínas cuaternarias:
moleculares, tenemos por ejemplo:
Monoméricas: Con una cadena polipeptídica única.
1. Cristalografía con rayor X.
Diméricas: Con dos cadenas polipeptídicas. 2. Espectroscopia con resonancia magnética nuclear (NMR).
3. Microscopia electrónica.
Homodímeras: Dos copias de la misma cadena polipeptídica.
4. Criomicroscopia electrónica.
Heterodímeras: Polipéptidos diferentes. 5. Modelado molecular: Tiene una desventaja y es que utiliza tecnología de
supercomputadoras con un porcentaje de fidelidad de un 70% para determinar el modelado
A las cadenas polipeptídicas se las va a nombrar usando letras griegas. Dependiendo de la molecular (forma proteica). Y esto ayuda a la formación de diferentes fármacos que influyen
conformación de las cadenas, vamos a nombrar a las proteínas. en las proteínas.
Alfa4: proteína homotetramérica.
Alfa2Beta2Gama
PLEGADO DE PROTEÍNAS Chaperonas: Ayudan a la mitad de las proteínas de los mamíferos a plegarse de nuevo. Cuando la
proteína se desnaturaliza por algún factor como altas temperaturas; se abren, y por efecto del pH
Al hablar del proceso de plegado, también nos referimos al número definido de hélices alfa, hojas
se ioniza (ojo que el pH ioniza a la proteína, pero no es un factor desnaturalizante).
plegas beta, entre otras estructuras proteicas.
Las regiones hidrofóbicas quedan expuestas, y por ser pegajosas, se van a adherir a alguna otra
Los grupos R y átomos que forman los aa toman diferentes configuraciones que permiten plegar de
proteína desnaturalizándose para evitar el H2O, formando así agregados que serán proteínas
manera ordenada las diferentes combinaciones de los aminoácidos.
insolubles.
Todas las interacciones que se dan entre los átomos de los aa van a favorecer a los plegados de las
Entonces las chaperonas protegen las zonas hidrofóbicas.
proteínas. Es decir, que los aa no se unen al azar, sino que nuestro ADN tiene toda la información
para poder construir una proteína con una función determinada. Tienen la forma de una rosquilla que recorren toda la zona hidrofóbica.
Proceso para la formación del plegado de proteínas: Entre las más conocidas tenemos a: Hsp 70, Hsp 60.
El plegado es modular, es decir que el plegado de las proteínas se van a dar por pasos: Proteína disulfuro isómeras: Cuando la proteína se empieza a abrir; un puente de enlace que se
rompe son los puentes disulfuros, y al romperse actúa la proteína disulfuro isomerasa que va a
1. Se forman pequeños segmentos cortos de polipéptidos que se pliegan poco a poco hasta
formar de nuevo los puentes disulfuros, además de permitir unir las cadenas polipeptídicas o
tomar una disposición adecuada.
estructuras secundarias de las proteínas.
2. Dependiendo del lugar donde se encuentre la proteína, las regiones hidrofóbicas pueden
ubicarse en el interior de la proteína, los grupos R en el exterior de las proteínas. Prolina-cis, trans-isomerasa: Cuando se desnaturaliza la proteína; las hélices alfa se abren, y al
3. Ejem: Proteína globular: Se dan en un medio acuoso, las regiones hidrofóbicas van a estar abrirse, la glicina y prolina (flexiones), la prolina se transforma de su forma trans a su forma cis; para
siempre en el interior de las proteínas, y eso va a determinar; la conformación abrirse. Por lo tanto, la prolina-cis, trans-isomerasa, ayuda a que la proteína que se transformó a su
tridimensional de la proteína. forma cis, vuelva a estar en su forma trans.
Flexibilidad de las proteínas secundarias: Ayuda para que la proteína pueda ordenarse Nota: Estas proteínas auxiliares trabajan en conjunto, dinámicamente. Muy aparte de las
adecuadamente, y dejar de lado toda estructura alternativa no productiva. interacciones que hay en el interior de la proteína. Las proteínas auxiliares ayudan a que la proteína
desnaturaliza vuelva a su forma normal rápidamente, y mientras se da este proceso de regenerar el
Por lo tanto, una proteína puede tomar muchísimas formas no productivas mientras se está
plegado, se pueden formar proteínas insolubles.
sintetizando.
En un laboratorio es imposible que se renaturalice una proteína, por ausencia de proteínas
Desnaturalización de las proteínas:
auxiliares. Sin embargo, en condiciones naturales, las proteínas se despliegan cientos de veces, y de
La forma de la proteína debe estar siempre estable, sin embargo estas proteínas se pueden nuevo se van a naturalizar.
desnaturalizar, es decir, que la proteína se abre de nuevo y la restitución del plegado va a ser lenta,
PERTURBACIÓN DE LA CONFORMACIÓN DE PROTEÍNA QUE PUEDEN PROVOCAR
para que se vuelva a unir, se demorarían minutos, horas, incluso días, siendo compuestos insolubles.
CONSECUENCIAS PATOLÓGICAS
Por lo tanto, para mantener el plegado de las proteínas, hay un pequeño grupo de proteínas
Si la forma de la proteína cambia, cambia la función, y por lo tanto va a tener consecuencias
auxiliares que van a evitar la desnaturalización completa.
patológicas. Las enfermedades que se producen por el cambio de la forma de la proteína son
Factores que participan en la desnaturalización de las proteínas: denominadas enfermedades priónicas.
Temperatura: Cuando hay una fiebre mayor de 40º. Y empezamos a desmayarnos porque las Priones: La proteína priónica (abreviada como PrPn) es una glicoproteína presente de forma
proteínas empiezan a desnaturalizarse. Y si quitamos a la fiebre, las proteínas vuelven a su forma natural en muchas células (se denomina PrPc), pero puede convertirse en patogénica (PrPSc) como
original. consecuencia de la alteración de su estructura secundaria, lo que conduce a un incorrecto
plegamiento de su estructura terciaria.
Proteínas auxiliares:
Los priones no tienen función conocida todavía, sin embargo se cree que participan en la
Estas proteínas cumplen una función importante. En el caso de que una proteína que ha empezado transmisión de señales o la protección neuronal.
a desnaturalizarse, después de quitar el factor de desnaturalización, las proteínas auxiliares
permiten que esta se vuelva a plegar rápidamente.
Enfermedades por prion: Talasemias:
Aquí el prion es una proteína mal plegada capaz de transmitir su forma mal plegada a otras Pueden ser alfa o beta, dependen de donde se presente el daño.
variedades de la misma proteína.
Estas talasemias se producen cuando hay un daño en la hemoglobina, ya sea su cadena alfa o su
Los priones se producen cuando ciertas proteínas normales adquieren una conformación cadena beta según sea el caso, habiendo un cambio conformacional porque aquí va a estar afectada
inadecuada (por un plegamiento indebido) y pasan entonces a causar enfermedades una chaperona (hsp 60), por lo tanto en las hemoglobinas no se protegerán las regiones hidrofóbicas
neurodegenerativas incurables, como las Encefalopatías espongiformes transmisibles. y al ser pegajosas se encuentran con otra Hb con la misma mutación, formando un multímero de
Hb (muchas Hb unidas) que se empiezan a agregar, causando la muerte de eritrocitos.
En otras palabras, son proteínas insolubles donde las proteasas no van a actuar y van a empezar a
acumularse tanto en el interior como el exterior de la célula. El principal tratamiento de las talasemias, va a ser la trasfusión de sangre cada cierto tiempo, para
cambiar los eritrocitos que se producen por unos normales.
Nuestro cerebro produce priones normales, en el cromosoma 20 en el brazo Q; proteínas
denominadas PrP. Sin embargo, estas PrP por acción de una proteína patológica que se la obtiene PROCESAMIENTO POSTRADUCCIONAL EN LA MADURACION DE PROTEINA
del ambiente, altera la conformación del prion normal, y se empieza a contaminar a los priones
Modificaciones postraduccionales es la formación y rotura de enlaces covalentes para estabilizar y
normales, cambiando su forma y generando agregados, esta alteración será llamada Enfermedad
darle funcionalidad a la proteína para evitar que sea degradada por las proteasas del medio en el
de Creutzfeldt-Jakob en seres humanos, encefalopatía espongiforme en ovejas cuando se trata de
que se encuentra la proteína.
animales, encefalopatía espangiforme en el ganado vacuno (enfermedad de las vacas locas).
Habrá adiciones de grupos funcionales: metilo, carboxilo, entre otros; para formar los diferentes
Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob: Se la encuentra con mayor frecuencia en Australia donde haya
tipos de proteínas.
tribus donde existe canibalismo.
Molécula de colágeno: Triple hélice, dos hélices sintetizadas en el cromosoma 17 y una en el
encefalopatía espongiforme en ovejas, encefalopatía espangiforme en el ganado vacuno: Se
cromosoma 20. Debe sufrir una modificación postraduccional para ser una molécula estable, esta
transmiten por medio del contacto de los animales, y nosotros al consumir su carne también
modificación corresponde a diferentes hidroxilaciones que se van a producir específicamente en la
adquirimos la enfermedad.
glicina y prolina, estas hidroxilaciones de producen en lo bucles de las diferentes proteínas. Una vez
Con los priones no va a haber una afección directa del ADN ni el ARN, sino que los priones son que la molécula de colágeno se hidroxila, se formará la hidroxiglicina y la hidroxiprolina,
proteína que afectan a otras proteínas que no influyan en nuestra información genética. estabilizando la molécula porque la triple hélice se mantendrá con la presencia de estos nuevos
aminoácidos lo que le permite cumplir su función efectiva (formación de tendones y huesos).
DIFERENCIA ENTRE EL PRION NORMAL (PrPc) Y EL PATOLÓGICO O SCRAPIE (PrPSc)
Por acción de proteasas, este colágeno sale al liquido extracelular y se rompen sus extremos para
Un prion normal y un prion patológico se diferencian principalmente por su estructura.
formar el tropolageno además de dos propeptidos que son el amino terminal y el carboxilo terminal
Estructura de un PrP-C: Proteína rica en hélices alfa, y tiene una menor cantidad de hojas plegadas que son marcadores bioquímicos para la formación ósea.
beta.
Una vez que el colágeno se encuentra en el liquido extracelular, se formara el colágeno como tal, es
Estructura de un PrP-Sc: Cuando este ingresa a nuestro cuerpo, cambia la conformación de un prion largo y resistente, para que se de esto habrá enzimas que atacaran a la hidroxiglicina y a la
normal. Esta proteína scrapie va a ser rica en hojas plegadas beta. Entonces, estas proteínas scrapie hidroxiprolina, específicamente la lisiloxidasa que tendrá una hidoxilación reductiva del grupo
se empiezan a agregar alrededor de nuestras células, formando agregados proteicos alrededor de amino de los nuevos aminoácidos, formando las piridinolinas.
las neuronas, por lo tanto, la célula va a morir porque no va haber un correcto intercambio gaseoso,
Cuando actúa sobre la lisina, se forma la piridinolina.
porque prácticamente, se va a aislar la neurona.
Cuando actúa sobre la hidroxilicina se forma desoxipiridinolina.
Otra enfermedad que puede estar clasificada dentro de las enfermedades priónicas es el Alzheimer.
La formación de estas piridinolinas sirve para que se hagan sitios de enganche con otras proteínas
ALZHEIMER: Hay muchas condiciones que producen esta enfermedad. En la mayoría de
de colágeno y así formar la fibra de colágeno final de nuestros tejidos.
pacientes que tuvieron esta enfermedad, en los cortes patológicas se ve que existe una
placa beta amiloide que se forma alrededor de la neurona, para que esta última finalmente No obstante, si no ocurriese esta modificación postraduccional y la lisilhidroxilasa no trabajase,
muera. Hay estudios que determinan que el cromosoma que produce la Apoliproteina E entonces no se produciría hidroxiglicina ni hidroxiprolina, y la fibra de colágeno se rompería y fuera
(mediador potencial de la transformación conformacional del amiliode beta) tiene que ver afuncional, produciendo un escorbuto en donde por falta de vitamina C la lisilhidroxilasa no tuviese
con la producción de Alzheimer. Sin embargo, no hay una causa principal del Alzheimer. cofactor y no hidroxilase a la molécula de colágeno.
IMPORTANCIA DE LAS MODIFICIACIONES POSTRADUCCIONALES En la parte superior del sefadex colocamos la muestra, luego se agregan disolventes orgánicos con
polaridad, y según la polaridad las proteínas migran en la columna de sefadex. Se le adiciona agua
La secuencia de los aminoácidos no son los únicos encargados para determinar la función de la
para que mediante electroforesis se evalúe la pureza de estas proteínas.
proteína, sino que, con ayuda de estas modificaciones postraduccionales se va a potencializar estas
funciones. CROMATOGRAFIA LIQUIDA DE ALTA PRESION (HPLC)
ANALISIS DEL CONTENIDO DE AA EN MATERIALES BIOLOGICOS Aquí se le adiciona una alta presión para separar a las proteínas en diferentes extractos en un tiempo
de dos a tres horas, se utilizan solventes polares en diferentes proporciones, obteniendo una
Para estudiar a la proteína, se realizan los siguientes pasos:
muestra representativa, mediante un detector determinamos la proteína que buscamos.
1. Se hidroliza a la proteína en péptidos pequeños con ácidos como el ácido clorhídrico.
CROMATOGRAFIA DE EXCLUSION DE TAMAÑO
2. Se separan e identifican los aa mediante química analítica como la cromatografía, habiendo
de diferentes tipos: en columna, en papel, en capa fina o TLC, de partición, entre otros. El sefadex se trata para que tenga un poro definido para que entren proteínas de tamaño definido.
3. Para visualizar a los aa se utiliza ninhidrina, producto de color purpura que colorea los aa. Las proteínas tendrán un tamaño determinado y se desechan las proteínas de otros tamaños por lo
que en si se purifica la proteína.
Determinación de la estructura primaria de las proteínas:
CROMATOGRAFIA DE INTERCAMBIO IONICO
Esta determinación esta dada por diferentes procesos de cromatografía, estableciendo la secuencia
de las proteínas con estructuras primarias. Según las concentraciones (bajas o altas) y con pH definido, dependiendo del pH y concentración de
sales se determina la carga de la proteína (positiva. Negativa o neutra) para después establecer la
Cada proteína va a tener un tiempo de vida, ya sea desde minutos hasta horas o incluso días, donde
pureza de la misma.
las proteínas nacen, se pliegan, se sintetizan, y mueren.
CROMATOGRAFIA DE INTERACCION HIDROFOBICA
1. Una proteína nace en los ribosomas de la célula
2. Una vez realizada la secuencia de los aminoácidos, se modifica y se van plegando en Solo se tendrán proteínas hidrofóbicas, el resto mediante lavado se desprenden. El sefadex será sin
diferentes figuras geométricas en el espacio carga.
3. Se da paso a modificaciones postraduccionales que permiten que las proteínas tengan un
CROMATOGRAFIA DE AFINIDAD
tiempo de vida especifico en el interior de la célula, ya que mediante procesos de
hidroxilación estas proteínas se activan y pasan hacia el exterior de la célula El sefadex se prepara para que aplique un ligando de una proteína específica y se obtendrá la
4. La proteína envejece y es ubiquinada mediante el proceso de ubiquitinación en el que se proteína de interés.
marca las proteínas viejas para llevarlas al proteosoma.
5. Una vez en el proteosoma, las proteínas se degradan para volver a formar nuevas proteínas. Una vez obtenida las muestras de cada una de las cromatografías, estas sirven para determinar
pureza, si se ha extraído correctamente la proteína que se esta estudiando.
ESTUDIO DE LAS PROTEINAS
MEDICION DE LA PUREZA DE PROTEINAS
Antes de hacer cualquier tipo de extracción de la proteína, se busca información sobre las
características físico químicas de estas proteínas. Mediante técnicas de extracción de proteínas se Se la hace mediante electroforesis en gel, específicamente de poliacrilamida desnaturalizante. Es un
toma una muestra en donde se van a separar residuos de las proteínas. gel donde se ubica la muestra, en la parte superior se ubica un buffer a un pH determinado para
que la proteína pueda migrar según sea el caso.
El conjunto de proteínas que yo separo o sintetizo me va a servir para encontrar la proteína buscada
mediante procesos de separación dados por técnicas de química analítica como la cromatografía, En esta técnica se usan escaleras moleculares para establecer el tamaño de las diferentes proteínas,
que presenta diferentes tipos y que dependiendo de las características de las proteínas puedo usar mismas que se van a dividir en fragmentos de diferentes kilodaltons (29, 34, 48, 73, 111 kDa).
cualquiera de ellos. Después de hacer la corrida electroforética se procede a la tinción para cortar la región del gel que
CROMATOGRAFIA DE COLUMNA: proceso de química analítica que mediante una columna en la coincide con el peso de mi proteína, y mediante otros procesos de purificación se eliminan
que en su interior encontramos sefadex (de color blanco) al que se le puede aplicar cargas para elementos que no sean de la proteína y se las secuencia para ver que tipo de aminoácidos la forma.
obtener proteínas hidrofóbicas y se aplican poros para obtener proteínas de un tamaño definido. ENFOQUE ISOELECTRICO
Esta cromatografía se considera la madre ya que a partir de esta nacieron las otras. Es un proceso
laborioso y demanda mucho tiempo (8-24h) para poder separar las proteínas dependiendo de la
polaridad. En estas pruebas contamos con una columna de 30cm de longitud y 7-8cm de diámetro.
Se utilizan diferentes pH y nos dará de resultado un gel con diferentes manchas que indican las En la secuenciación de nueva generación, el genoma se lo corta en pequeños pedazos de 200 a
proteínas con un pH determinado, y saber finalmente a que pH y voltaje se puede extraer la 400 pares de bases, son los que se leen y estas secuencias pequeñas se van solapando entre si y de
proteína. esa forma se puede obtener la secuencia nucleotídica de esa región del gen. Esa secuencia
nucleotídica la puedo poner en blast y ver la secuencia aminoacídica.
La secuenciación del genoma humano utilizo la secuenciación de Sanger, se demoró 10años. En el La ventaja del espectrómetro de masas es muy sensible y especifico ( mayor al 90%).
2003 se publicó el borrador de la secuencia del genoma humano.
PROTEOMICA Y EL PROTEOMA
1980 – Carbiolis desarrollo la PCR (reacción en cadena de la polimerasa) permitió la amplificación
Se están estudiando todas las proteínas que se producen en nuestro cuerpo.
de los genes en cientos de miles de veces. En base al código genética y la evolución de las
diferentes tecnológicas -rápidamente se puede secuenciar o ver la forma de la proteína, PROTEOMICA- se dirige a identificar la totalidad de proteinas elaboradas por una celula en
conociendo únicamente la secuencia nucleotídica. El desarrollo de la PCR ayudo a lo que condiciones diversas. Se quiere saber cómo se activan, desactivan, tiempo de vida entre otros.
conocemos hoy en día como secuenciación de nueva generación.
El transcriptoma se estudia los transcriptos primarios de las celulas que luego se traducen en
LA GENOMICA PERMITE IDENTIFICAR PROTEINAS A PARTIR DE CANTIDADES PEQUEÑAS DE proteinas.
DATOS DE SECUENCIA.
PROTEOMA -Conjunto de todas las proteinas expresadas en una celula individual en un momento
La era genómica nació del proyecto del genoma humano. Ahora estamos en una era protionica. particular.
En un electroferograma – se puede apreciar la secuenciación nucleotídica de una región del ADN. Electroforesis bidimensional examina las proteínas en sí. En un método alternativo, llamado
Hay que trabajarla, en los extremos se los denomina ruidos, son regiones que no ha leído Multidimensional Protein Identification Technology (MudPIT) utiliza rondas de cromatografía
eficazmente el equipo y se la pone en un software para poder editarla para poder eliminar estos resolver péptidos muestra biológica compleja.
ruidos y poner aquella región representativa. La secuencia nucleotídica la podemos pasar a una
secuencia aminoacídica y puedo ver a que proteina pertenece.
BIOINFORMATICA IDENTIFICACION DE LAS FUNCIONES DE LAS PROTEINAS. VIDEO: MIOGLOBINA-HEMOGLOBINA.
Sin la bioinformática no sería posible ninguna de las ciencias omicas, los bioinformáticos son La hemoglobina ayuda principalmente al transporte de gases en el interior de nuestro
las que traducen la información que entregan los equipos aun lenguaje comprensible para cuerpo. La vamos a encontrar en dos formas: una tensa y otra relajada.
un médico. Sin ella tampoco sería posible el desarrollo de fármacos utilizando
computadoras, como, el doplim molecular. La mioglobina, también es de transporte, pero mas bien va a ser una proteína de
almacenamiento de O2.
Avances recientes en bioinformática permiten a los investigadores comparar secuencias de
aminoácidos para descubrir indicios respecto a propiedades potenciales, funciones
fisiológicas y mecanismos de acción de proteínas. Estas dos estructuras (hemoglobina y mioglobina) pueden sufrir modificaciones en la
secuencia de sus aa, y se daña su función. Además, diferentes venenos pueden unirse a un
La información acerca de las propiedades y la función fisiológica de una proteína recién
sitio específico de estas proteínas para alterar su función fisiológica.
descubierta puede inferirse al comparar su estructura primaria con la de proteínas
conocidas. MIOGLOBINA Y Hb: Pertenecen a las HEMOPROTEÍNAS.
HEMOPROTEÍNAS: Contienen en su interior al grupo prostético hemo que le permite unirse
Todo esto gracias a las diferentes técnicas y equipos, gracias a la investigación.
irreversiblemente a la parte de la globina (parte proteica).
LAS TECNICAS BIOFISICAS REVELAN LA ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL:
Conformación de las hemoproteínas: 4 pirroles se unen mediante enlaces metilos,
• Cristalografía de rayos X- técnica madre para ver las formas de las proteinas. formando un anillo tetrapirrólico o protoporfirina, en el que va a actuar una enzima llamada
• Espectroscopia de resonancia magnética nuclear- ferroquelasa que adiciona un Fe en el centro de esta estructura, y así obtenemos al grupo
• Crio microscopia electrónica- se desarrollo en el 2016. Utilizan muestras a bajas hemo que se va a unir a la parte proteica de una proteína para formar la hemoproteína.
temperaturas de – 80 grados y hacen un rompimiento dela celula y se puede Las hemoproteínas van a tener funciones diferentes en nuestro cuerpo.
observar a las proteinas en su forma natural.
• Modelado molecular – se utilizan supercomputadoras. Las hemoproteínas de los citocromos: actúan en la cadena transportadora de los e-.
Dopkin molecular se evalúa los principios activos (metabolitos) que se van a unir a regiones UNIÓN DEL GRUPO HEMO A LA PARTE PROTEICA DE UNA PROTEÍNA:
específicas de las proteinas. Se puede jugar con los metabolitos, diferentes fármacos se
• El Fe es un ion metálico que en su ultima capa tiene 6 electrones, de los que los 4
pueden unir. Se puede ver donde se puede unir este ligando y las interacciones deben ser primeros e- se saturan y son usados para unirse al centro del anillo tetrapirrólico.
para una proteina determinada además se puede evaluar los efectos adversos que puede
• Los dos electrones que sobran se usan para:
provocar este metabolito, las propiedades ACNE.
o El primero se une a la parte proteica de la proteína (histidina proximal).
o El segundo se usa para unirse al O2 y transportarlo (histidina distal).
Molecularmente, el Fe comparte sus e- con las demás estructuras.
La clorofila tiene la misma característica que la hemoglobina. Sin embargo, la clorofila, en
vez de tener Fe, tiene Mg. Por esa razón es el color de cada uno, la clorofila verde, y la
sangre roja.
GRUPO HEMO (HEM): Surco en el que se encuentra el grupo hemo: Siempre va a ser utilizado por el O2, sin
embargo, hay un compuesto que tiene hasta 25000 veces más afinidad por este surco que
El O2 se puede unir reversiblemente, es decir que puede salir e ingresar al interior del grupo
es; el monóxido de Carbono, que si se lo inhala nos provoca sueño. Recordar que por causa
hemo.
de la degradación de los eritrocitos, también se va a producir CO (monóxido de carbono),
Los aa que interactúan con el grupo hemo son apolares, por lo tanto este grupo Hemo será pero a una concentración de solo el 1%, que no va a afectar en nada por la gran cantidad
un grupo hidrofóbico, por lo que estará en el interior de la proteína, en un surco de eritrocitos en una perfecta oxigenación de nuestros tejidos. Caso contrario de los
específicamente; con un microambiente que le permitirá permanecer estable y que solo se fumadores que inhalan este CO que produce una menor saturación del O2.
una el O2.
FUNCIÓN DE LA MIOGLOBINA:
Cuando se une O2 al grupo hemo, la proteína va a tener un cambio conformacional porque
La función principal de la mioglobina va a ser el almacenamiento de O2.
el O2 va a tener una interacción con una histidina (es un tipo de puente de hidrógeno), que
producirá una flexión en el grupo hemo y le dará un cambio conformacional, para que así La mioglobina va a permitir el transporte del O2 hacia los músculos especialmente, ya que
se pueda transportar el O2, esa es la razón por la que conocemos dos tipos de Hb; la tensa estos están en constante trabajo, sin embargo el O2 que está unido a la mioglobina, no se
y la relajada. va a desprender tan fácilmente, por esa razón; la función principal que tiene la mioglobina
va a ser la de almacenamiento de O2 porque solo lo va a ceder cuando las presiones
Hemoglobina tensa o desoxihemoglobina: Es la Hb en su forma nativa, porque todas las
parciales del O2 son extremadamente bajas, menor que 10 mmHg aprox., en ese punto
cadenas de la Hb, tanto alfa y beta, van a estar unidas por puentes de sal.
recién empieza a entregar el O2 presente en la misma mioglobina. Por lo tanto, cuando está
Hemoglobina relajada u oxihemoglobina: tiene saturado sus grupos hemo con O2, para a 20 mmHg, la mioglobina aún se va a resistir a la entrega de este O2 a los tejidos.
que se rompan los puentes de sal, y así tenemos una hemoglobina relajada.
Tiene una estructura terciaria, ricas en hélices alfa, y en la que no se encuentran hojas Por su estructura principalmente, por lo que esta pregunta la respondemos comparándola
plegadas beta, pero si vamos a encontrar giros, flexiones y torsiones para que las diferentes con la estructura de la hemoglobina. Esta comparación de proteínas la llamamos ISOTERMA
hélices se dispongan en el espacio y formen la estructura terciaria. DE SATURACIÓN.
La mioglobina está formada por: ISOTERMA DE SATURACIÓN: A presiones relativamente muy bajas de O2 (20 mmHg), la
mioglobina se encuentra completamente saturada.
153 residuos de aa, que son aprox. 8 hélices alfa, que estarán nombradas desde la A hasta
la H. Cada hélice va a tener un número específico de residuos aminoacídicos hasta Por otro lado, la hemoglobina a unos 40 mmHg recién se empieza a saturar, y ya a unos 80 mmHg
completar los 153 que son. se encuentra saturada, por lo tanto, la hemoglobina estará presente en altas concentraciones de
O2, como en los alveolos pulmonares; lugar en el que se da el intercambio gaseoso.
En esta mioglobina (estructura terciaria) encontramos un surco en el que se encuentra un
grupo de aa. apolares en el que va a encajar el grupo hemo. Recordando que el Fe es que La mioglobina actúa como una proteína de almacenamiento por su característica
va a estar unido al grupo hemo, un quinto electrón estará unido a la parte proteica del grupo estructural, mas no de transporte como la Hb.
hemo que se unirá a la histidina proximal que estará ubicada en la hélice F-posición 8 (F8). ESTRUCTURA MOLECULAR DE LA HEMOGLOBINA
Tenemos una histidina distal que se ubica en la hélice E7, que cuando se une O2 es lo que Tanto la Hb como la mioglobina son globinas. La función principal de la Hb va a ser el
permite una rotación de las dos hélices, tanto la F8 y la E7, entregando un cambio transporte de O2 desde los pulmones hacia los tejidos de nuestro cuerpo.
conformacional en la que se dará una pequeña rotación de unos 15º a 20º porque se va unir
el O2 a una histidina distal, mediante la interacción de un puente de Hidrógeno. La estructura de la Hb va a ser de una estructura cuaternaria, porque va a estar conformada
por cuatro subunidades proteicas, de las que dos son subunidades o cadenas alfa, y las otras
De esa forma se transporta el O2 hacia nuestros tejidos musculares.
dos son subunidades o cadenas beta, y estas subunidades se van a unir por puentes de sal Las cadenas alfa se van a producir siempre en el desarrollo de nuestra vida.
y diferentes interacciones de los grupos R de los aminoácidos.
Los diferentes tipos de Hb se diferencian por su estructura y su afinidad con el O2. En el
Cada una de las cadenas tiene su grupo Hemo, entonces una molécula de Hb va a poder caso de la Hb fetal, va a tener mayor afinidad por el O2 que cualquier otra.
transportar cuatro moléculas de O2.
Nota: La Hb por su misma estructura cuaternaria también va a transportar CO2, y actúa
Si tomamos una cadena beta y una mioglobina, estructuralmente se van a parecer mucho. como un amortiguador biológico porque va a permitir que se unan H+.
Sin embargo, no podemos decir que al unir cuatro mioglobinas se forma una hemoglobina,
¿CÓMO SE UNE EL O2 A LA Hb?
porque las cadenas alfa si van a tener un numero diferente de hélices alfa en su estructura,
y es lo que permite que se puedan unir a cadenas beta y así formar la Hb que va a La Hb puede transportar 4 moléculas de O2, y cuando la Hb llega a los alveolos
transportar O2, H+ y también CO2. pulmonares, por la diferencia de las presiones de O2 permite la unión de la Hb en estos
alveolos, ya que en los alveolos pulmonares se presenta una alta presión parcial de O2
PASOS QUÍMICOS BÁSICOS EN LA FORMACIÓN DE LA Hb.
(100 mmHg), por lo tanto, este O2 va a actuar como una inyección hacia los eritrocitos
1. Formación de los pirroles, con dos moléculas de 2 moléculas de succinil-CoA + 2 para que se puedan unir finalmente a la Hb.
moléculas de glicinas.
Y recordemos que la Hb que proviene de los tejidos a los pulmones es una
2. Cuatro pirroles forman un anillo tetrapirrólico que también se llama protoporfirina
desoxihemoglobina (forma natural o tensa).
IX que es atacada por la ferroquelasa que agrega el Fe+ a la protoporfirina IX y así
formar el grupo Hemo. Unión cooperativa de O2: Es donde únicamente basta que se una un O2 a una cadena de
3. El grupo Hemo se une a la parte proteica de un polipéptido, a la globina de la la Hb para que los otros grupos hemo de las demás cadenas aceptan otros O2.
mioglobina por ejemplo, o a la parte proteica de las cadenas alfa o beta de la Hb.
Y esto permite oxigenarse a presión en los pulmones y liberar a presión en los tejidos.
Cuando se une un grupo hemo en cada cadena de la Hb, siendo estas alfa y beta, se forma
Desoxihemoglobina: Es la Hb que llega a los pulmones, y que las cadenas están unidas por
la Hemoglobina A (la del adulto).
puentes de sal, por eso es Hb en su estado tenso. Estos puentes de sal se van a formar por
TIPOS DE HEMOGLOBINA SEGÚN LA EDAD- CAMBIOS COMPLEJOS DE LA Hb DURANTE EL la unión de H+ a las cadenas de Hb, además de la acción del 2-3 difosfoglicerato. Y de esa
DESARROLLO: forma, en los tejidos se evita que el O2 que se libera; regrese a la Hb, y así ese O2 es
aprovechado por nuestras células.
La Hb siempre va a mantener sus dos cadenas alfa, sin embargo, según el tiempo de vida
el otro par de cadenas va a cambiar. Así esta desoxihemoglobina llega a nuestros pulmones con una presión de O2 de 20
mmHg aprox. Y habiendo una presión de 100 mmHg en nuestros alveolos, como una
Hemoglobina del adulto: se genera en mayor cantidad a partir del 2 o 3 mes de haber
inyección, el O2 se une a las cadenas de Hb, y esta unión rompe los puentes de sal, por la
nacido, cuando se empieza a inhibir el gen que produce la cadena delta de la Hb del adulto
misma unión de los O2 hay un cambio conformacional de unos 15 a 20º grados
menor. Esta Hb del adulto está formada por dos cadenas alfa y dos beta.
únicamente para romper estos puentes de sal.
Hemoglobina del adulto menor: Está formada por dos cadenas delta y dos cadenas alfa, se
Oxihemoglobina (Hb relajada): Hb unida a O2 para transportarla hacia nuestros tejidos y
mantiene desde el nacimiento hasta hasta el primer o segundo mes de nacimiento, ya que
por múltiples factores se unen después a los mismos tejidos.
se inhibe el gen que produce la cadena gamma de la Hb fetal.
Hemoglobina fetal: Se forma a partir del tercer mes de la concepción, hasta el 9no mes de
gestación aprox. Está formada por dos cadenas gamma y dos cadenas alfa. FACTORES QUE PERMITEN LA LIBERACIÓN DE O2 DE LA OXIHEMOGLOBINA:
Hemoglobina embrionaria: Se forma a partir de la concepción hasta el 2do o 3er mes, 2-3 difosfoglicerato: Se sintetiza en el interior de los eritrocitos por medio de la vía de la
cuando estos genes se empiezan a inhibir. Tiene dos cadenas épsilon y dos cadenas alfa. glucolisis, y permite que se una H+ y se libere O2, y así se forman de nuevo los puentes de
sal. Y ese O2 liberado va a ir al interior de nuestras células, mas no se va a unir de nuevo a
Células falciformes: Ausencia de una cadena en la Hb.
la Hb por su forma tensa con puentes salinos gracias a la acción del 2-3 difosfoglicerato.
Efecto Bohr: En nuestros tejidos hay un aumento de la presión parcial de CO2,
aumentando la concentración de H+, habiendo un pH ligeramente ácido en nuestra sangre
venosa, habiendo un aumento de la temperatura y del 2-3 difosfoglicerato, permitiendo
un descenso de la afinidad de la Hb por el O2, mayor liberación de O2 a nuestros tejidos,
teniendo una desoxihemoglobina (HbT).
Ya en la sangre arterial, hay un aumento de pH, dejando de ser ácida, además de una
disminución tanto de la temperatura como del 2-3 difosfoglicerato, permitiendo que haya
una menor liberación de O2, y evita el intercambio gaseoso, teniendo a la Hb en su estado
relajado (oxihemoglobina).
LIBERACIÓN DE CO2:
El CO2 se genera en las mitocondrias gracias al ciclo de Krebs, siendo un gas que se libera
por las membranas celulares, y pasa a la sangre, en donde el 99% del CO2 ingresa al
Los eritrocitos necesitan de energía para cumplir su función, y la obtienen mediante
eritrocito, y el 1% restante se disuelve en la sangre.
glucolisis, aprovechando la glucosa y eliminando gliceraldehído-3-fosfato, y este por
Del 99%: acción de diferentes enzimas se transforma a 1-3 difosfoglicerato, mismo que al estar en
un medio de sangre venosa con un pH ligeramente ácido, no se va a transformar en 3-
Un 70 % se une al H2O, formando ácido carbónico (CH2O3), para ionizarse en ion
fosfoglicerato, sino mas bien en 2-3 difosfoglicerato para que se puedan formar los
bicarbonato (CHO3) e H+. El CHO3 sale de la célula por un desplazamiento de Cloruros (Cl-
puentes de sal.
). El H+ se une a la Hb por acción del 2-3 difosfoglicerato, formando los puentes de sal.
Una vez que la Hb pasa de su forma tensa a su forma relajada, ya no se necesita de este 2-
Un 30% del CO2 se une a la Hb para formar la carbamino hemoglobina, y se transporta en
3 difosfoglicerato, y vuelve a su forma de piruvato para repetir el ciclo de la glucolisis y se
forma del CO2, y en los pulmones por acción de la inyección de O2, sale de los pulmones a
mantiene también la concentración de este 2-3 difosfoglicerato.
través de la respiración.
Nota: En personas adaptadas a grandes alturas, hay gran cantidad de 2-3 difosfoglicerato,
por la importancia de absorción de O2 a los tejidos.
2-3 DIFOSFOGLICERATO (2-3 BPG):
Da la forma nativa a la Hb, uniéndose en el centro de la molécula de la Hb, mediante
HEMOGLOBINAS MUTANTES Y HEMOGLOBINOPATIAS
interacciones entre cada grupo hemo de cada una de las cadenas. Por esa razón es que se
puede unir de forma reversible. Hemoglobinopatías: Cuando las Hb se producían con defectos genéticos. Por ejemplo:
Este 2-3 BPG se forma de la glucolisis de los eritrocitos, y cuando estos eritrocitos llegan a Metahemoglobina: Puede ser provocado por un agente tóxico, como las sulfonamidas,
la sangre venoso, hay un cambio de pH a un poco ácido, para que se empiece a producir hemoglobina M hereditaria, reductasa de la metahemoglobina, que van a provocar que el
este 2-3 BPG y no el 3-fosfoglicerato, para que el primero se una a la Hb, permitiendo una Fe no se oxide y no se formen los grupos hemo.
afinidad de los H+ a la Hb, formando los puentes de sal y produciendo la
Hemoglobina M: Favorece el estado tenso de la Hb, produciendo que no se una O2 a la
desoxihemoglobina.
Hb, ya que hay una sustitución de un aa por otro en el ADN, como la histidina (F8) es
sustituida por la tirosina). Así se evita que se rompan los puentes de sal.
Hemoglobina S: Mutación en la que se produce una sustitución de un aa. Por otro. Siendo
la glutamina sustituida por una valina, y la valina siendo apolar e hidrofóbico, produce un
parche pegajoso, en el que se va a unir otras moléculas de Hb, formando fibras insolubles
de Hb, tóxicas para el eritrocito, formando un eritrocito en forma de hoz, mas no redonda.
Talasemias: Ausencia de una o más cadenas alfa o beta. Existen mas de 750 mutaciones señala que estas enzimas solo reconocerán un isómero (compuestos con misma fórmula,
distintas producidas por las talasemias. De entre las mas comunes tenemos a las pero diferente estructura) del compuesto, sabiendo a un compuesto se lo reconoce de dos
talasemias alfas y beta. formas, ya sea en su forma L o D.
PRESENCIA DE LA MIOGLOBINA Y Hb EN SANGRE USO DE LAS ENZIMAS: Para el diagnostico de muchas enfermedades, además de establecer
un tratamiento a estas mismas enfermedades. También se las utiliza a nivel industrial
Mioglobinuria: Presencia de mioglobina en la orina, habiendo un trauma a nivel interno.
(industrias de queso por ejemplo).
Anemias: Si hay una reducción de eritrocitos y Hb, disminuye la concentración de O2,
Cada enzima de nuestro cuerpo tiene una actividad enzimática específica, misma que puede
provocando anemias, ya sea por falta de Fe o Hb en la sangre.
estar alterada por modificaciones genéticas, en las que una proteína cambia su estructura,
Hemoglobina glicosilada: Aquí en la Hb se produce glicosilación que es la unión de provocando una disminución de la actividad enzimática, esta actividad también se va a
glucosas en la Hb, y esto sirve para ver si hay un aumento de glucosa en los últimos meses haber afectada por modificaciones nutricionales, como sucede con la molécula de colágeno
del paciente, tomando como referencia el tiempo de vida de los eritrocitos. que va a necesitar de lisil hidroxilasa que necesita de vitamina C para hidroxilar a la lisina y
prolina.
Lo normal es tener una hemoglobina glicosilada del 5%, y entra en estado de alerta
cuando está entre un 5% al 7%, cuidando la alimentación y tratamiento. Teniendo valores REACCIONES QUÍMICAS:
mayores al 7% son personas con una predisposición alta para adquirir diabetes, siendo la
Para que se den estas reacciones química, debe haber presencia de reactivos para que se
prueba gold para determinar a estar personas, sin embargo, estará acompañado de otras
produzcan productos.
pruebas como la:
Estas reacciones químicas deben ser constantes para que nuestro cuerpo funcione con
Glucosa basal.
normalidad, mediante diferentes procesos metabólicos.
Curva de tolerancia a la glucosa.
Enzima: Molécula que aumenta la velocidad de reacción, pero que no participa en la
Análisis homa (resistencia a la insulina). reacción. Por lo que la enzima es aquella que se activa en reacciones bioquímicas, son
altamente específicas y tienen una naturaleza generalmente proteica.
Si los resultados salen de estas pruebas salen elevados ya diagnosticamos que esta
persona tiene una alta predisposición para desarrollar diabetes. Velocidad de reacción: Va a estar determinada por la concentración de sustrato, la
temperatura, por el pH. Y el compuesto que permite acelerar esta velocidad de reacción
son las mismas enzimas, colaborando a que las células cumplan su función dentro de los
VIDEO ENZIMAS: limites de su tiempo de vida.
ENZIMAS: Son aquellos compuestos que permiten que las reacciones se den rápida y Biocatalizadores: Enzimas del interior de la célula, que aumentan la velocidad de reacción
eficientemente, bastan solo nanosegundos para que se de una reacción. de las diferentes reacciones bioquímicas.
Las enzimas son nuestros biocatalizadores, y la mayoría de ellas son proteínas. Por lo que NOMENCLATURA DE LAS ENZIMAS:
hay un pequeño grupo que constituyen a las ribozimas que tienen funciones catalíticas, La UNIÓN INTERNACIONAL DE BIOQUÍMICA determina la nomenclatura sistémica de las
pero que están constituidas con ARN. enzimas.
Se sigue usando la nomenclatura tradicional, mas no la sistemática, por la razón de que la
Todas estas enzimas intervienen en las reacciones químicas de nuestro metabolismo primera es más sencilla.
celular, es decir, en todas las rutas metabólicas vamos a encontrar enzimas. Nomenclatura tradicional: Se agrega el sufijo “asa”. Además, se agrega términos según
Además, en toda reacción va a haber una enzima, dándoles a estas la propiedad de ser diferentes cualidades de las mismas enzimas como:
específicas, es decir que cada enzima se dispondrá para un sustrato específico. También, se Según el sustrato sobre el que actúa: xantina oxidasa.
Según donde se producen (fuente): ribonucleasa pancreática. ESTRUCTURA DE LAS ENZIMAS
Según su modo de regulación: Lipasa sensible a hormona (esta lipasa se activa en presencia Como la mayoría de las enzimas son proteínas, las enzimas están constituidas por:
del glucagón-hormona específica).
Apoenzima: Parte proteica de la enzima, que va a necesitar de un complemento para
Según algún dato característico: cisteína proteasa (pertenece al grupo de enzimas que cumplir su función. Este complemento puede ser un cofactor, una coenzima o un grupo
degradan a las proteínas en las cisteínas). prostético.
Ribozimas: Donde se usan números y letras para detectar sus diferentes formas. Enzimas a Cuando la parte proteica se encuentra con una coenzima, las dos se unen, ahí la enzima es
base de RNA, utilizadas para la impresión correcta de nuestros genes. funcional, formando una holoenzima. Por otro lado, cuando la enzima no es funcional, se la
denomina apoenzima.
RNA polimerasa (actúa sobre la replicación de la molécula del DNA).
Centro o sitio activo de la enzima: Se encuentra en la parte proteica o no funcional de la
enzima, va a tener dos características principales:
Nomenclatura sistemática: En esta nomenclatura se toman como referencia diferentes
1. Sitio de fijación.
puntos como la clase, subclase, etc. De las diferentes enzimas. Como por ejemplo:
2. Sitio catalítico.
Hexocinasa: ATP: D hexosa-fosfotranferasa E.C.2.7.1.1
El sitio activo no es regular, sino que va a estar cambiando de forma hasta unirse el sustrato
activo.
CLASIFICACIÓN DE LAS ENZIMAS: Se crea un microambiente para que el sustrato se pueda unir y se pueda producir la catálisis
y los productos de las reacciones.
Para evitar confusiones en la nomenclatura de las enzimas, se ha clasificado a estas según
su acción de catalizadoras. Este microambiente va a ser diferente a comparación del líquido intracelular.
Isomerasas: Enzimas que catalizan cambios geométricos o estructurales de una molécula. Ejem: DNA polimerasa: Para que pueda funcionar, necesita de Mg, para poder polimerizar
En otras palabras, puede mover la ubicación de algún elemento de la proteína. y transcribir o replicar la cadena de ADN. Por lo que si no hay Mg, el ADN polimerasa no va
a actuar.
Ligasas: Enzimas que catalizan la unión de dos moléculas en reacciones acopladas a la
hidrólisis de ATP. En otras palabras, necesitan de ATP para unir moléculas.
COENZIMA: Medios reciclables, que van a transportar sustratos de un punto a otro del
interior de la célula. Actuarán principalmente sobre los átomos de H+.
Ejem: Tanto el NADH como el FADH transporta los átomos de H+.
NADH: Transporta H+ e hidruros. Las proteína Fe-S: grupo prostético que se encuentra en la cadena transportadora de
electrones.
FADH: Transporta solo H+.
Función del grupo prostético: ácido o base de Lewis, permitiendo que los sustratos ganen
o pierdan electrones, convirtiéndoles en compuestos electrofílicos (pobres en e-), o
Las coenzimas pueden estar unidas estrechamente a la enzima (FAD), pero también habrán nucleofílicos (ricos en e-) por lo que serán mas reactivos y logren formar productos
coenzimas transitorias que no estarán unidas constantemente a la enzima (NAD). específicos.
ENZIMAS ALOSTERICAS :Alo- otro sitio, ósea que tienen otro sitio en donde se puede unir
inhibidores, activadores ,etc
Tienen estructura cuaternaria , la velocidad de la reacción en estas enzximas se marca como una
curva sigmoidea y esto se da por la presencia de estos sitios en donde hay compuestos que pueden
inhibir o activar a la enzima.
Estas enzimas se encuentran en las rutas metabólicas que permiten regular estas rutas por ejemplo el
grupo fosfato se unen a la enzima y cambian su conformación , y pueden ser inhibidores o activadores
para la enzima.
-Activadores positivos- Activan: Disminuyen la KM pero incrementan la afinidad de la enzima por
sustrato
-Activadores neativos- Inhiben: Incrementan la KM , y se inhibe la afinidad de la enzima por el
sutrato.
(Sinónimos de activador: efectores , moduladores)
Estos Moduladores pueden ser de dos tipos:
-Homotrópicos: Es cuando el sustrato actúa como efector
- Heterotrópicos : El efector va a ser una molecula diferente al sustrato