HISTORIA DE LOS ESTEROIDES

Addison describi el fallecimiento de sujetos que mostraron destruccin de suprarrenales,

en una exposicin a la Sociedad Mdica del Sur de Londres en 1849. Los estudios en cuestin
se ampliaron pronto cuando Brown-Squard demostr que la extirpacin de ambas
suprarrenales causaba la muerte de animales de laboratorio. Ms adelante se corrobor que
la corteza suprarrenal y no la mdula, era esencial para que los animales sobrevivieran
despus de los experimentos de ablacin, y que la corteza suprarrenal regulaba el
metabolismo de carbohidratos y el equilibrio de lquidos y electrlitos. El aislamiento y la
identifcacin de los corticoesteroides suprarrenales por parte de Reichstein y Kendall y los
efectos de tales compuestos en el metabolismo de carbohidratos (del cual se deriva el trmino
glucocorticoides) culminaron en la sntesis de
cortisona, el primer glucocorticoide farmacolgicamente efcaz con que se pudo contar
fcilmente. Ms adelante Tait y colaboradores aislaron y defnieron otro corticoesteroide, la
aldosterona, que modifcaba de manera potente el equilibrio de lquidos y electrlitos, por lo
cual se le dio el nombre de mineralocorticoide. El aislamiento de corticoesteroides diferentes
que regulaban el metabolismo de carbohidratos o el equilibrio de lquidos y electrlitos
culmin en el concepto de que la corteza suprarrenal est compuesta de dos unidades en gran
medida independientes: una zona externa que produce mineralocorticoides y otra interna que
sintetiza glucocorticoides y precursores de andrgeno.

Los estudios de los esteroides corticosuprarrenales tambin desempearon un papel

importante para defnir la participacin de la adenohipfsis en la funcin endocrina. Cushing,
desde 1912, describi casos de individuos con hipercorticismo y ms tarde corrobor que la
basoflia hipofsaria ocasionaba la hiperactividad suprarrenal, con lo cual estableci el vnculo
entre dicha zona de la hipfsis y la funcin suprarrenal. Los estudios en cuestin permitieron
la purifcacin de ACTH y el conocimiento de su estructura qumica. Ms adelante se
demostr que la ACTH era esencial para conservar la integridad estructural y la capacidad
esteroidgena de la zona interna de la corteza. Harris defni la participacin del hipotlamo
en el control hipofsario y plante que un factor soluble producido por el hipotlamo activaba
la liberacin de ACTH. Las investigaciones
comentadas culminaron en el conocimiento de la estructura de la hormona liberadora de
corticotropina (CRH, corticotropin-releasing hormone), pptido hipotalmico que junto con
la vasopresina de arginina, regula la secrecin de ACTH, desde la hipfsis.

Poco despus de que se cont con la cortisona sinttica, Hench y colaboradores demostraron
su efecto impresionante en el tratamiento de la artritis reumatoide. Los estudios en cuestin
prepararon el terreno para el uso de corticoesteroides en seres humanos, en muy diversas
enfermedades

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 ESTRUCTURA QUIMICA
Las hormonas esteroides suprarrenales se sintetizan a partir del colesterol, el cual se deriva
en su mayor parte del plasma, pero una pequea porcin se sintetiza in situ a partir de la
acetilCoA mediante mevalonato y escualeno. Gran parte del colesterol en las suprarrenales
se esterifica y almacena en gotitas de lpido citoplsmicas. En el momento de estimulacin
de las suprarrenales por la ACTH, se activa una esterasa, y el colesterol libre que se forma se
transporta hacia la mitocondria, donde una enzima de divisin de cadena lateral citocromo
P450 (P450scc) convierte el colesterol en pregnenolona. La divisin de la cadena lateral
comprende hidroxilaciones secuenciales, primero en C22 y despus en C20, seguidas por la
divisin de cadena lateral (eliminacin del fragmento de seis carbonos isocaproaldehdo)
para dar el esteroide de 21 carbonos (figura 41-3, arriba). Una protena reguladora aguda
esteroidognica (StAR) dependiente de ACTH es esencial para el transporte de colesterol
hacia la P450scc en la membrana mitocondrial interna.

Todas las hormonas esteroides de mamfero se forman a partir de colesterol por medio de la
pregnenolona mediante una serie de reacciones que ocurren en las mitocondrias o en el
retculo endoplsmico de la clula productora. Las hidroxilasas que necesitan oxgeno
molecular y NADPH son esenciales, y las deshidrogenasas, una isomerasa, y una reaccin
de liasa, tambin son necesarias para ciertos tipos. Hay especificidad celular en la
esteroidognesis suprarrenal; por ejemplo, la 18hidroxilasa y la 19hidroxiesteroide
deshidrogenasa, que se requieren para la sntesis de aldosterona, slo se encuentran en las
clulas de la zona glomerulosa (la regin externa de la corteza suprarrenal), de modo que la
biosntesis de este mineralocorticoide se confina a esta regin. La figura 41-4 muestra una
representacin esquemtica de las vas involucradas en la sntesis de las tres clases
principales de esteroides suprarrenales.

Las enzimas se muestran en los cuadros rectangulares, y las modificaciones en cada paso
estn sombreadas.

Sntesis de mineralocorticoide

La sntesis de aldosterona sigue la va de mineralocorticoide y sucede en la zona

glomerulosa. La pregnenolona se convierte en progesterona por medio de la accin de dos
enzimas del retculo endoplsmico liso, la 3-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3-OHSD) y
5,4-isomerasa. La progesterona se hidroxila en la posicin C21 para formar
11desoxicorticosterona (DOC), que es un mineralocorticoide activo (que retiene Na+). La
siguiente hidroxilacin, en C11, produce corticosterona, que tiene actividad de
glucocorticoide y es un mineralocorticoide dbil (tiene menos de 5% de la potencia de la
aldosterona). En algunas especies (p. ej., roedores) es el glucocorticoide ms potente. La
hidroxilacin de C21 se necesita para la actividad tanto de mineralocorticoide como de
glucocorticoide, pero casi todos los esteroides con un grupo hidroxilo C17 tienen ms accin

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glucocorticoide y menos accin mineralocorticoide. En la zona glomerulosa, que carece de
la enzima 17hidroxilasa del retculo endoplsmico liso, hay una 18hidroxilasa mitocondrial.
La 18-hidroxilasa (aldosterona sintasa) acta sobre la corticosterona para formar
18hidroxicorticosterona, que se cambia a aldosterona mediante conversin del alcohol 18 en
un aldehdo.

Esta distribucin singular de enzimas, y la regulacin especial de la zona glomerulosa por

K+ y angiotensina II, han llevado a algunos investigadores a sugerir que, adems de que las
suprarrenales son dos glndulas, la corteza suprarrenal de hecho son dos rganos separados.

Sntesis de glucocorticoide

La sntesis de cortisol requiere tres hidroxilasas ubicadas en las zonas fasciculada y reticular
de la corteza suprarrenal que actan secuencialmente sobre las posiciones C17, C21 y C11.
Las primeras dos reacciones son rpidas, mientras que la hidroxilacin de C11 es

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relativamente lenta. Si la posicin C11 se hidroxila primero, la accin de la 17-hidroxilasa
queda obstaculizada, y se sigue la va de mineralocorticoide (lo que forma corticosterona o
aldosterona, dependiendo del tipo de clula). La 17hidroxilasa es una enzima del retculo
endoplsmico liso que acta sobre la progesterona o, con mayor frecuencia, sobre la
pregnenolona. La 17hidroxiprogesterona se hidroxila en C21 para formar 11desoxicortisol,
que a continuacin se hidroxila en C11 para formar cortisol, la hormona glucocorticoide
natural ms potente en seres humanos. La 21hidroxilasa es una enzima del retculo
endoplsmico liso, mientras que la 11hidroxilasa es una enzima mitocondrial. De esta
manera, la esteroidognesis involucra el transborde repetido de sustratos hacia adentro y
hacia afuera de las mitocondrias.

Sntesis de andrgeno

El principal andrgeno o precursor de andrgeno producido por la corteza suprarrenal es la

DHEA (dehidroepiandrosterona). Casi toda la 17hidroxipregnenolona sigue la va de los
glucocorticoides, pero una pequea fraccin queda sujeta a fisin oxidativa y eliminacin de
la cadena lateral de dos carbonos por medio de la accin de la 17,20liasa. La actividad de
liasa en realidad forma parte de la misma enzima (P450c17) que cataliza la 17 hidroxilacin.
Por ende, sta es una protena de funcin doble. La actividad de liasa tiene importancia tanto
en las suprarrenales como en las gnadas, y acta de modo exclusivo sobre molculas que
contienen 17 hidroxi. La produccin de andrgenos en las suprarrenales se incrementa de
manera notoria si la biosntesis de glucocorticoide queda obstaculizada por la falta de una de
las hidroxilasas (sndrome adrenogenital). La DHEA de hecho es una prohormona, dado que
las acciones de la 3OHSD y de la 5,4isomerasa convierten el andrgeno dbil DHEA en
la androstenediona, que es ms potente. Asimismo, se forman pequeas cantidades de
androstenediona en las suprarrenales mediante la accin de la liasa sobre la
17hidroxiprogesterona. La disminucin de la androstenediona en la posicin C17 da por
resultado la formacin de testosterona, el andrgeno suprarrenal ms potente. Pequeas
cantidades de testosterona se producen en las suprarrenales por medio de este mecanismo,
pero la mayor parte de esta conversin ocurre en los testculos.

Esteroidognesis testicular

Los andrgenos testiculares se sintetizan en el tejido intersticial por las clulas de Leydig. El
precursor inmediato de los esteroides gonadales, al igual que para los esteroides
suprarrenales, es el colesterol. El paso limitante, al igual que en las suprarrenales, es el aporte
de colesterol a la membrana interna de las mitocondrias mediante la protena de transporte
StAR. Una vez que el colesterol se encuentra en la ubicacin apropiada, la enzima de divisin
de cadena lateral P450scc acta sobre l. La conversin de colesterol en pregnenolona es
idntica en las suprarrenales, los ovarios y los testculos. Con todo, en estos dos ltimos
tejidos la reaccin es promovida por la LH ms que por la ACTH. La conversin de
pregnenolona en testosterona necesita la accin de cinco actividades enzimticas contenidas

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en tres protenas: 1) 3hidroxiesteroide deshidrogenasa (3OHSD) y 5,4iso me rasa; 2)
17hidroxilasa y 17,20liasa, y 3) 17hidroxiesteroide deshidrogenasa (17OHSD). Esta
secuencia se denomina va de la progesterona (o 4) (figura 41-5, lado derecho). La
pregnenolona tambin puede convertirse en testosterona por la va de la
dehidroepiandrosterona (o 5) (figura 415, lado izquierdo). La ruta 5 parece ser la ms
usada en los testcu los del ser humano. Las cinco actividades enzimticas estn localizadas
en la fraccin microsmica en los testculos de rata, y hay un estrecho vnculo funcional entre
las actividades de la 3OHSD y la 5,4isomerasa, y entre las de la 17hidroxilasa y
17,20liasa. Estos pares de enzimas, ambos contenidos en una protena nica, se muestran en
la secuencia de reaccin general en la figura 415.

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La testosterona se metaboliza mediante dos vas. Una involucra oxidacin en la posicin 17,
y la otra reduccin del doble enlace del anillo A y la 3cetona. El metabolismo por medio de
la primera va sucede en muchos tejidos, incluso el hgado, y produce 17cetosteroides que
por lo general son inactivos o menos activos que el compuesto original. El metabolismo
mediante la segunda va, que es menos eficiente, ocurre principalmente en tejidos blanco y
produce el potente metabolito dihidrotestosterona (DHT). La DHT es el producto metablico
ms importante de la testosterona, porque en muchos tejidos, entre ellos la prstata, los
genitales externos y algunas reas de la piel, sta es la forma activa de la hormona. El
contenido de DHT en el plasma en el varn adulto es de aproximadamente una dcima parte
del de testosterona y alrededor de 400 g de DHT se producen al da en comparacin con
unos 5 mg de testosterona. Los testculos secretan alrededor de 50 a 100 g de DHT. El resto
se produce en la periferia a partir de la testosterona en una reaccin catalizada por la 5-
reductasa dependiente de NADPH (figura 41-6). As, la testosterona puede considerarse una
prohormona, porque se convierte en un compuesto mucho ms potente (la
dihidrotestosterona, DHT), y porque la mayor parte de esta conversin sucede fuera de los
testculos. Se forma algo de estradiol a partir de la aromatizacin perifrica de la testosterona,
particularmente en varones.

Esteroidognesis ovrica

Los estrgenos son una familia de hormonas que se sintetizan en diversos tejidos. El
17estradiol es el estrgeno primario de origen ovrico. En algunas especies, la estrona, que
se sintetiza en muchos tejidos, es ms abundante. Durante el embarazo, se produce
relativamente ms estriol, y ste proviene de la placenta. La va general y la ubicacin
subcelular de las enzimas involucradas en los pasos tempranos de la sntesis de estradiol son
las mismas que las implicadas en la biosntesis de andrgeno. Las caractersticas singulares
para los ovarios se ilustran en la figura 41-7. Los estrgenos se forman por medio de la
aromatizacin de andrgenos en un proceso complejo que comprende tres pasos de
hidroxilacin, cada uno de los cuales requiere O2 y NADPH. Se cree que el complejo
enzimtico aromatasa incluye una P450 monooxigenasa.

El estradiol se forma si el sustrato de este complejo enzimtico es testosterona, mientras que

se produce estrona a partir de la aromatizacin de la androstenediona. La fuente celular de

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los diversos esteroides ovricos ha sido difcil de descubrir, pero est involucrada una
transferencia de sustratos entre dos tipos de clula. Las clulas de la teca son la fuente de la
androstenediona y la testosterona, las cuales se convierten, mediante la enzima aromatasa, en
clulas de la granulosa en estrona y estradiol, respectivamente. La progesterona, un precursor
de todas las hormonas esteroides, se produce y secreta en el cuerpo amarillo como una
hormona producto terminal, porque estas clulas no contienen las enzimas necesarias para
convertir progesterona en otras hormonas esteroides (figura 41-8). Se producen cantidades
importantes de estrgenos por medio de la aromatizacin perifrica de andrgenos. En
varones, la aromatizacin perifrica de la testosterona hacia estradiol (E2) explica 80% de la
produccin de este ltimo. En mujeres, los andrgenos suprarrenales son sustratos
importantes, puesto quehasta 50% del E2 producido en el transcurso de la gestacin proviene
de la aromatizacin de andrgenos. Finalmente, la conversin de androstenediona en estrona
es la principal fuente de estrgenos en mujeres posmenopusicas. La actividad de aromatasa
est presente en clulas adiposas y en el hgado, la piel y otros tejidos. La actividad
aumentada de esta enzima puede con tribuir a la estrogenizacin que caracteriza a
enfermedades como cirrosis del hgado, hipertiroidismo, envejecimiento y obesidad. Los
inhibidores de aromatasa se muestran promisorios como agentes teraputicos en el cncer
mamario y posiblemente en otras enfermedades malignas de las vas reproductoras femeninas

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CLASIFICACIN DE LOS ESTEROIDES
Se distinguen tres grupos de esteroides:

Esteroles

Son los ms abundantes. Estructuralmente se consideran derivados del colestano (de 27

carbonos). Se caracterizan por tener (1) un grupo OH en posicin b (por encima del plano
del papel) en el C3, lo que les da cierto carcter anfiptico y (2) una cadena lateral de 8
tomos de carbono en el C17. Se presentan habitualmente en la membrana plasmtica de
todos los seres vivos (excepto las eubacterias), donde su funcin es la de regular la fluidez
de la bicapa lipdica.

El colesterol est ampliamente distribudo entre los animales, y es un componente habitual

de la membrana plasmtica, donde contribuye a regular su fluidez. Con mucha frecuencia
aparece esterificado a cidos grasos, y es la forma en que normalmente se almacena o se
transporta por la sangre. El colesterol es el precursor metablico de otros esteroides como
los calciferoles, las hormonas esteroideas y los cidos biliares. Una vez sintetizado, el
organismo animal es incapaz de romper el sistema de anillos, de modo que es excretado
como tal. Por este motivo, al ser poco soluble, el colesterol tiende a precipitar en el
endotelio de los vasos sanguneos, formando las placas de ateroma que dan lugar a
la ateroesclerosis, una de las causas de mortalidad ms frecuentes en los pases
desarrollados.

Los esteroles ms abundantes en las plantas superiores son el sitosterol y el estigmasterol,

mientras que en levaduras y otros microorganismos eucariotas se encuentra el ergosterol.

Los calciferoles (vitaminas D) son esteroles implicados en la absorcin de calcio por parte
del intestino de los animales superiores. Su deficiencia provoca el raquitismo, una
enfermedad en la cual el calcio ingerido en la dieta no es absorbido por el intestino, lo que
provoca que los huesos liberen calcio al plasma sanguneo, alterando el proceso normal de
osificacin.

La forma activa de esta hormona es el 1, 25- dihidroxicolecalciferol (Figura de la derecha).

Son muy abundantes en el aceite de hgado de bacalao.

cidos y sales biliares

Se consideran como derivados estructurales del colano, de 24 tomos de C, que se

caracteriza por tener en el C17 una cadena aliftica ramificada de 5 tomos de carbono. Son
muy abundantes en la bilis. Los ms caractersticos son el cido clico (en la figura de la
derecha), el desoxiclico y el litoclico. Con gran frecuencia aparecen conjugados a los
aminocidos glicina y taurina. As, el cido clico formar los cidos tauroclico y

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glicoclico. Aunque parezca paradjico, las sales biliares no son las sales de los cidos
biliares, sino las sales sdicas o potsicas de los cidos tauroclicos o glicoclicos.

Las sales biliares son molculas fuertemente anfipticas que el organismo utiliza
como emulsionantes de los lpidos que llegan al intestino, para favorecer su digestin y
absorcin.

Hormonas esteroideas

Son sustancias producidas por las glndulas endocrinas, que se distribuyen por el torrente
sanguneo y ejercen funciones de regulacin metablica en tejidos especficos. Se
distinguen 4 familias de hormonas esteroideas:

1.- Los estrgenos se consideran derivadas del estrano, de 18 tomos de carbono (no posee
cadena aliftica en el C17, y uno de los ciclos es aromtico). Son hormonas propias de la
primera mitad del ciclo sexual femenino. Un estrgeno tpico es el estradiol.

2.- Los andrgenos se consideran derivados del androstano, de 19 tomos de carbono (no
posee cadena aliftica en el C17). Son las hormonas sexuales masculinas. Un ejemplo es
la testosterona.

3.- Los gestgenos derivan del pregnano, de 21 tomos de carbono (con una cadena lateral
de 2 tomos de carbono en el C17). Son hormonas femeninas implicadas en el ciclo
menstrual, y que adquieren especial importancia durante el embarazo. Un ejemplo es
la progesterona.

4.- Los corticoides tambin derivan del pregnano, y difieren de los gestgenos porque
tienen un hidroxilo en el C21. Son hormonas segregadas por la corteza suprarrenal. Un
ejemplo es el cortisol, una hormona que afecta al metabolismo de los glcidos.

APLICACIONES CLNICAS DE LOS ESTEROIDES

Esteroides anablicos

usos mdicos de los esteroides anablicos incluyen algunos problemas hormonales en

hombres, pubertad tarda y prdida muscular debido a ciertas enfermedades.

Se usan esteroides anablicos para ayudar a los pacientes con SIDA a aumentar de peso y
tratar ciertos tipos severos de anemia (baja cantidad de glbulos rojos) u otros problemas de
salud.

Sin embargo, algunas personas tambin usan estas drogas de manera ilegal para mejorar su
desempeo atltico y tener una apariencia ms musculosa.

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Corticoesteroides

Artritis: Los esteroides ayudan con el dolor en las articulaciones y la hinchazn, pero no se
sabe si pueden disminuir el avance de la enfermedad.

Asma: rojez (inflamacin) en las vas respiratorias de los pulmones.

Remueven el exceso de flema en los pulmones
Hacen que las vas respiratorias en los pulmones estn menos agitadas e irritables. Hacen
que otros medicamentos acten rpidamente para que el asma se mejore. (relievers).

Enfermedades autoinmunes como el lupus y la esclerosis mltiple : Los corticosteroides

disminuyen rpidamente la hinchazn, la temperatura, la molestia y el dolor que son
asociados con la inflamacin. Esto se logra por disminuir la respuesta del sistema inmune.
La prednisona es el esteroide ms comnmente recetado para el lupus. La prednisolona y la
metilprednisolona (Medrol) son similares a la prednisona. Algunos mdicos prefieren
recetar estos corticosteroides cuando se tienen problemas renales.

Los corticosteroides son a menudo llamados para un inicio inesperado, aguda de sntomas
de la EM y tambin para la neuritis ptica, otro efecto secundario de la esclerosis mltiple
que afecta la visin. Si bien no hay evidencia de que los esteroides retardar la progresin de
la esclerosis mltiple, que trabajan rpidamente para acortar y reducir la inflamacin que
causa ataques de MS. Por ejemplo, con neuritis ptica, metilprednisolona parece reducir la
inflamacin del nervio ptico en la forma ms rpida para restaurar la visin.

Afecciones de la piel, tales como eczema y erupciones cutneas : el eczema es un tipo de

inflamacin de la piel, y se produce como se ha explicado por cuando las clulas producen
sustancias qumicas inflamatorias contra un irritante. El esteroide en cremas esteroides para
el eczema impide que esta reaccin ocurra cuando se absorbe por la piel. Simplemente
alivia el sntoma, hay que tratar la causa de manera diferente.

Algunos tipos de cncer : reducir las nuseas asociadas con la quimioterapia o la radiacin
matar las clulas cancerosas y reducir los tumores como parte de la quimioterapia
reducir la inflamacin
reducir las reacciones alrgicas (por ejemplo, antes de las transfusiones de sangre)
aliviar los dolores de cabeza provocados por tumores cerebrales

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USOS DE LOS ESTEROIDES ANABLICOS Y ANDRGENOS

A. Hipogonadismo prepuberal, pos puberal. Los andrgenos promueven el crecimiento

lineal y maduracin sexual y mantienen las caractersticas sexuales masculinas
secundarias, la libido y la potencia.
B. Anemia
- Los andrgenos estimulan la secrecin de eritropoyetina
- Los andrgenos han sido sustituidos en gran parte por la eritropoyetina
recombinante para el tratamiento de la anemia, pero pueden ser eficaces en
algunos casos de hipoplasia de la medula sea.
C. Canceres mamarios dependientes de estrgenos.
D. Trastornos de consuncin en el SIDA o posteriores a quemaduras graves
E. Uso ilcito por atletas. Las grandes dosis de andrgenos aumentan la extensin y
velocidad de formacin del musculo y pueden incrementar la intensidad de
entrenamiento.
F. Angioedema hereditario. Se usan andrgenos para tratar el angioedema hereditario,
con base en aumentos del inhibidor del complemento C1.
G. Se puede usar la combinacin de testosterona o metiltestosterona con estrgenos (ya
sea en su forma esterificada o de estradiol) como terapia hormonal para la
menopausia cuando los estrgenos solo han dado una respuesta teraputica
avanzada.
H. usos mdicos de los esteroides anablicos incluyen algunos problemas hormonales
en hombres, pubertad tarda y prdida muscular debido a ciertas enfermedades.
I. Se usan esteroides anablicos para ayudar a los pacientes con SIDA a aumentar de
peso y tratar ciertos tipos severos de anemia (baja cantidad de glbulos rojos) u
otros problemas de salud.

J. Sin embargo, algunas personas tambin usan estas drogas de manera ilegal para
mejorar su desempeo atltico y tener una apariencia ms musculosa.

Los Glucocorticoides se usan para

A. Tratamiento en la restitucin en la insuficiencia primaria o secundaria
(Enfermedad de Adisson); este tratamiento suele requerir el uso de
mineralocorticoides y un glucocorticoide.
B. En la inflamacin y la inmunosupresin
- Los glucocorticoides se usan para tratar artritis reumatoide, bursitis, lupus
eritematoso, y otras enfermedades autoinmunitarias, asma, sndrome nefrtico,
colitis ulcerativa e inflamacin ocular.
- En reacciones de hipersensibilidad y alergias
- Glucocorticoides pueden disminuir el rechazo a rganos e injertos
C. Sarcoidosis
D. Trastornos dermatolgicos
E. Nefrosis idioptica en los nios

11
 F. Trastornos neuromusculares como parlisis de Bell
G. Choque
H. Hiperplasia adrenocortical
I. Estimulacin de la produccin de surfactante y aceleracin de la maduracin
pulmonar en el feto pretrmino
J. Enfermedades neoplsicas incluidas las leucemias del adulto e infantiles
K. Diagnstico del sndrome de Cushing (prueba de supresin por dexametasona)
L. Artritis : Los esteroides ayudan con el dolor en las articulaciones y la hinchazn,
pero no se sabe si pueden disminuir el avance de la enfermedad.
Asma : rojez (inflamacin) en las vas respiratorias de los pulmones.
Remueven el exceso de flema en los pulmones
Hacen que las vas respiratorias en los pulmones estn menos agitadas e irritables.
Hacen que otros medicamentos acten rpidamente para que el asma se mejore.
(relievers).
Enfermedades autoinmunes como el lupus y la esclerosis mltiple : Los
corticosteroides disminuyen rpidamente la hinchazn, la temperatura, la molestia y
el dolor que son asociados con la inflamacin. Esto se logra por disminuir la
respuesta del sistema inmune. La prednisona es el esteroide ms comnmente
recetado para el lupus. La prednisolona y la metilprednisolona (Medrol) son
similares a la prednisona. Algunos mdicos prefieren recetar estos corticosteroides
cuando se tienen problemas renales.
Los corticosteroides son a menudo llamados para un inicio inesperado, aguda de
sntomas de la EM y tambin para la neuritis ptica, otro efecto secundario de la
esclerosis mltiple que afecta la visin. Si bien no hay evidencia de que los
esteroides retardar la progresin de la esclerosis mltiple, que trabajan rpidamente
para acortar y reducir la inflamacin que causa ataques de MS. Por ejemplo, con
neuritis ptica, metilprednisolona parece reducir la inflamacin del nervio ptico en
la forma ms rpida para restaurar la visin.
Afecciones de la piel, tales como eczema y erupciones cutneas : el eczema es un
tipo de inflamacin de la piel, y se produce como se ha explicado por cuando las
clulas producen sustancias qumicas inflamatorias contra un irritante. El esteroide
en cremas esteroides para el eczema impide que esta reaccin ocurra cuando se
absorbe por la piel. Simplemente alivia el sntoma, hay que tratar la causa de
manera diferente.
Algunos tipos de cncer : reducir las nuseas asociadas con la quimioterapia o la
radiacin
matar las clulas cancerosas y reducir los tumores como parte de la quimioterapia
reducir la inflamacin
reducir las reacciones alrgicas (por ejemplo, antes de las transfusiones de sangre)
aliviar los dolores de cabeza provocados por tumores cerebrales

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Los mineralocorticoides

A. En el tratamiento de restitucin en el hiposuprarrenalismo para mantener el

equilibrio de electrolitos y lquidos

EFECTOS ADVERSOS DE LOS ESTEROIDES

I. Esteroides Anablicos

Los anablicos esteroides (AE) son efectivos para mejorar el rendimiento atltico. Sin
embargo, el problema es la ocurrencia de efectos secundarios adversos que pueden
poner en riesgo la salud. Debido a que los AE tienen efectos sobre varios sistemas,
pueden hallarse un sinnmero de efectos secundarios. En general, los AE administrados
oralmente tienen mayores efectos adversos que los AE administrados por va parenteral.

Funcin heptica

Los AE pueden provocar efectos adversos profundos sobre el hgado. Esto es

particularmente cierto para los AE administrados por va oral. Los AE administrados
por va parenteral parecen tener efectos menos serios sobre el hgado. El cipionato de
testosterona, el enentato de testosterona y otros anablicos esteroides inyectables
parecen tener pocos efectos adversos sobre el hgado. Sin embargo, se han reportado
lesiones hepticas luego de la administracin de nortestosterona por va parenteral, y
tambin ocasionalmente luego de la inyeccin de steres de testosterona. la influencia
de los AE sobre la funcin heptica ha sido estudiada ampliamente. La mayora de los
estudios involucran a pacientes hospitalizados quienes son tratados durante perodos
prolongados por varias enfermedades, tales como anemia, insuficiencia renal,
impotencia, y disfuncin de la glndula pituitaria. En pruebas clnicas, el tratamiento
con anablicos esteroides result en una reduccin de la funcin secretora heptica.
Adems, se observaron colestasis heptica, reflejado por picazn e ictericia y peliosis
heptica. La peliosis heptica es una degeneracin hemorrgica de un quiste del hgado,
lo cual puede llevar a la fibrosis y la hipertensin portal. La ruptura de un quiste puede
derivar en un sangrado fatal.

Se han reportado tumores benignos (adenomas) y los tumores malignos (carcinoma

hepatocelular). Hay fuertes indicaciones de que los tumores en el hgado estn causados
por los anablicos esteroides que contienen el grupo 17-alfa-alcali. Comnmente los
tumores son adenomas benignos, que se revierten luego de detener la administracin de
esteroides. Sin embargo, hay algunas indicaciones de que la administracin de
anablicos esteroides en atletas puede llevar al carcinoma heptico. A menudo estas
anormalidades son asintomticas, ya que la peliosis heptica y los tumores hepticos no
siempre resultan en anormalidades en las variables sanguneas que son generalmente
utilizadas para medir la funcin heptica.

El uso de AE a menudo est asociado con el incremento en la actividad plasmtica de

las enzimas hepticas tales como la aspartato aminotransferasa (AST), la alanina

13
aminotransferasa (ALT), la fosfatasa alcalina (AP), la lactato deshidrogenasa (LDH), y
la gama glutamil transpeptidasa (GGT). Estas encimas estn presentes en los
hepatocitos en concentraciones relativamente altas, y el incremento de los niveles
plasmticos de estas encimas reflejan dao hepatocelular o al menos el incremento en la
permeabilidad de la membrana hepatocelular.

Anablicos esteroides y el sistema reproductor masculino

Los AE son derivados de la testosterona, la cual tiene fuertes efectos genotrpicos. Por
esta razn, no sera sorprendente que los efectos secundarios incluyan al sistema
reproductor. La utilizacin de anablicos esteroides lleva a concentraciones
suprafisiolgicas de testosterona y de los derivados de la testosterona. a travs del bucle
de retroalimentacin negativa, la produccin y liberacin de la hormona luteinizante
(LH) y de la hormona folculo estimulante (FSH) se reducen.

El uso prolongado de anablicos esteroides en dosis relativamente altas llevara al

hipogonadismo hipotrfico, con concentraciones sricas reducidas de LH, FSH y
testosterona.

Varios estudios sugieren que la utilizacin de ms de un tipo de anablicos esteroides al

mismo tiempo (stacking) causa una mayor inhibicin de la funcin gonadal que la
utilizacin de un solo tipo de anablico esteroide. Luego de detener la administracin
de los anablicos esteroides estos cambios en la fertilidad comnmente se revierten
dentro de los pocos meses. Sin embargo, se han reportado varios casos en los cuales la
situacin de hiopogonadismo duro mas de 12 semanas.

Un efecto secundario bien conocido de los AE en los hombres es la formacin del busto
(ginecomastia). La ginecomastia es causado por el incremento en los niveles de
estrgenos circulantes, los cuales son hormonas sexuales caractersticas de las mujeres.
Los estrgenos estradiol y estrona son formados en los hombres por la aromatizacin
perifrica y la conversin de los AE. El incremento en los niveles circulantes de
estrgenos en los hombres estimula el crecimiento del busto. En general, la
ginecomastia es irreversible.

Los AE pueden afectar el deseo sexual. Aunque se han publicado pocas investigaciones
sobre este tema, parece que durante la utilizacin de AE el deseo sexual se incrementa,
aunque la frecuencia de la disfuncin erctil tambin se incrementa. Esto parece ser
contradictorio, pero el apetito sexual es andrgeno dependiente, mientras que la funcin
sexual no lo es. Debido a que el deseo sexual y la agresividad se incrementan con la
utilizacin de AE, el riesgo de verse involucrado en un asalto sexual tambin se puede
incrementarse.

Anablicos esteroides y el sistema reproductor femenino

En el cuerpo normal de una mujer se producen pequeas cantidades de testosterona, y al

igual que en los hombres, el incremento artificial de los niveles a travs de la
administracin de AE afectar el eje hipotalmico pituitario gonadal. El incremento en
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los andrgenos circulantes inhibir la produccin y liberacin de LH y de FSH lo que
resultar en una reduccin de los niveles sricos de LH, FSH, estrgenos y
progesterona. Esto puede resultar en la inhibicin de la formacin de folculos, de la
ovulacin y en irregularidades en el ciclo menstrual. Las irregularidades del ciclo
menstrual estn caracterizadas por una prolongacin de la fase folicular y un
acortamiento de la fase lutea o amenorrea. Aunque estos cambios son generalmente mas
pronunciados en las mujeres jvenes, hay una gran variabilidad interindividual en la
respuesta a los AE. Los efectos de las dosis de AE que son comnmente utilizadas en el
deporte, sobre el eje hipotalmico pituitario gonadal en mujeres han sido apenas
estudiados.

Otros efectos secundarios de la utilizacin de anablicos esteroides en las mujeres es el

incremento en el deseo sexual y la hipertrofia del cltoris. Los pocos estudios
sistemticos que se han realizado sugieren que los efectos son similares a los efectos en
pacientes tratados con anablicos esteroides.

La utilizacin de anablicos esteroides por mujeres embarazadas puede llevar al

pseudohermafroditismo o al retardo del crecimiento del feto. Adems, el uso de
anablicos esteroides puede llevar a la muerte del feto. Sin embargo, estos efectos
secundarios no han sido estudiados sistemticamente. Es probable que la severidad de
los efectos secundarios est relacionada a la dosis, la duracin del uso y al tipo de
droga.

Efectos secundarios adicionales de los anablicos esteroides, especficamente en las

mujeres son el acn, la prdida de cabello, prdida de la lnea de cabello frontal,
patrones de calvicie masculinas, el agravamiento de la voz, el incremento del bello
facial y la atrofia del busto. El agravamiento de la voz, la reduccin del tamao del
busto, la hipertrofia del cltoris y la prdida de cabello son generalmente irreversibles.
Las mujeres que utilizan AE pueden desarrollar rasgos faciales masculinos, musculatura
masculina y engrosamiento de la piel.

Cuando se les administra anablicos esteroides a los nios en crecimiento los efectos
secundarios incluyen la virilizacin, la ginecomastia, y el cierre prematuro de las
epfisis seas lo que resulta en el cese del crecimiento longitudinal.

Efectos psicolgicos

La administracin de AE pueden afectar el comportamiento. El incremento en los

niveles de testosterona en sangre est asociado con el comportamiento masculino, la
agresividad y el incremento del deseo sexual. El incremento en la agresividad puede ser
beneficioso para el entrenamiento atltico, pero puede tambin llevar a la violencia
fuera del gimnasio o la pista. Hay reportes de violencia y de comportamiento criminal
en individuos que toman AE. Otros efectos secundarios de los AE son euforia,
confusin, desordenes del sueo, ansiedad patolgica, paranoia y alucinaciones.

Aquellos que utilizan anablicos esteroides pueden volverse dependientes de la droga,

con sntomas de abstinencia luego de que ha cesado el uso de la droga. Los sntomas de
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 abstinencia consisten en comportamiento agresivo y violento, depresin mental con
comportamientos suicidas, cambios de humor, y en algunos casos psicosis aguda. Hasta
ahora no se conoces que individuos son los que tienen riesgos. Es probable que existan
grandes diferencias individuales en la respuesta. Algunos individuos pueden minimizar
los efectos de la abstinencia por medio de la administracin de coriogonadotrofinas
humanas (hCG), con el propsito de mejorar la produccin endgena de testosterona.
sin embargo, no se sabe hasta que punto la administracin de hCG es efectiva para
aminorar los efectos de la abstinencia.

II. Glucocorticoides

Efectos colaterales de la prednisona y los glucocorticoides en general

Al mismo tiempo que son frmacos muy tiles en una variedad de enfermedades graves, los
corticoides presentan, especialmente si usados a largo plazo, una lista de muchos efectos
colaterales indeseables, desde problemas estticos hasta infecciones severas por inhibicin
del sistema inmune.

Los efectos colaterales estn ntimamente relacionados con la dosis y el tiempo de uso. El
uso espordico y durante poco tiempo no es capaz de causar los efectos adversos que se
describen a continuacin. No tienes que preocuparte con la prescripcin de corticoides
durante solamente una semana, aunque en dosis altas.

Toda vez que el uso de corticoides en dosis prolongadas o durante tiempo prolongado es
ponderado, es importante evaluar con cautela los posibles beneficios y los efectos
probables. Se indicar el uso siempre que el mdico juzgar que la enfermedad que se
tratar es ms grave que los potenciales efectos adversos.

Despus de leer este artculo, puedes tener la impresin de que la prednisona y otros
medicamentos similares son terribles. Es importante sealar que el uso prolongado y en
dosis elevadas solamente suele ser indicado en enfermedades graves, que pueden conducir
a la muerte o a limitaciones severas.

a) Efectos colaterales de los glucocorticoides en la piel

Los efectos estticos de los corticoides son los que ms incomodan los pacientes,
principalmente las mujeres. Cerca de mitad de los individuos que usan, por lo menos, 20
mg diarios de prednisona, o dosis equivalente de cualquier otro corticoide, durante tres o
ms meses, presentarn efectos colaterales estticos.

Entre los ms comunes incluyen equimosis y prpura asociadas al corticoesteroide. Estas

alteraciones son pequeas hemorragias que se producen debajo de la piel, generalmente en
reas expuestas al sol, como las manos y los antebrazos. Otro efecto adverso comn es una
piel es una piel ms fina y frgil.

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Estras de color prpura situadas en la regin abdominal, calvicie, crecimiento de pelos en
las mujeres y acn tambin ocurren con frecuencia en usuarios crnicos de corticoides por
va oral

El riesgo de cnceres de piel del tipo no melanoma parece ser mayor en personas que toman
corticoides durante largos perodos.

Pacientes que hacen uso de corticoides en cremas y pomadas durante mucho tiempo
tambin pueden presentar efectos no deseados en la piel, tales como atrofia, estras,
teleangiectasias y manchas moradas. Un mayor riesgo de infecciones micticas en la piel
tambin ocurre con el tratamiento prolongado.

Una muestra tpica de la toxicidad por corticoesteroides es el desarrollo de la apariencia

cushingoide, que se caracteriza por una cara redondeada (llamada facies en luna), por la
acumulacin de grasa en la regin posterior del cuello y la espalda (llamada joroba o giba
de bfalo) y distribucin irregular de la grasa corporal, con un predominio en la regin
abdominal y el tronco. Este conjunto de efectos colaterales, llamados sndrome de Cushing,
es uno de los ms problemticos porque cambia mucho la apariencia del paciente,
especialmente en las personas que eran previamente delgadas.

El sndrome de Cushing suele aparecer en los primeros 2 meses de tratamiento con

corticoides en dosis mayores que 20 mg/da en algunos pacientes; sin embargo, dosis
mayores que 10 mg al da ya son suficientes para provocar esta alteracin.

b) Efectos colaterales de los glucocorticoides en los ojos

El uso continuo de corticoides sistmicos, habitualmente durante ms de 1 ao en dosis

mayores que lo equivalente a 10 mg de prednisona al da, puede provocar cambios
oftalmolgicos tales como la catarata y el glaucoma. Tanto los corticoides usados por va
oral, nasal (spray nasal para el asma o bronquitis) o en forma de colirios pueden causar
ambas enfermedades.

Pacientes que hacen uso crnico de corticoides deben ser evaluados peridicamente por un
oftalmlogo a fin de detectar signos precoces de cataratas o glaucoma.

c) Efectos colaterales metablicos de los glucocorticoides

A partir de la dosis de 5 mg al da hay una clara tendencia al aumento de peso y la

acumulacin de grasa en la regin del tronco y abdomen. Cuanto mayor es la dosis del
corticoide, mayor es el aumento de peso.

Adems de la acumulacin de grasa, el tratamiento crnico con corticoesteroides tambin

lleva a cambios en el metabolismo de la glucosa y puede, inclusive, causar diabetes
mellitus. El riesgo es mayor en los individuos que tienen valores de glucosa ligeramente
cambiados antes del inicio de corticoide. A pesar de la diabetes ser reversible en la mayora

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de los casos despus de la suspensin del frmaco, algunos pacientes siguen siendo
diabticos para el resto de la vida.

Dosis diarias de prednisona mayores que 10 mg durante ms de 3 meses tambin pueden

provocar alteraciones en los niveles de colesterol, expresamente elevaciones en el colesterol
LDL (colesterol malo) y triglicridos, y reduccin de los niveles del colesterol HDL
(colesterol bueno)

d) Efectos colaterales cardiovasculares de los glucocorticoides

La incidencia de diversas enfermedades cardiovasculares suele aumentar con el uso

prolongado de corticoides. Podemos citar la ocurrencia creciente de hipertensin, infarto de
miocardio, insuficiencia cardaca y accidente cerebrovascular (ictus cerebral).

El riesgo de enfermedades cardiovasculares depende del tiempo de tratamiento y de la

dosis. Los pacientes que desarrollan sndrome de Cushing tienden a ser los que tienen la
tasa ms alta de la aterosclerosis y mayor riesgo de problemas cardacos.

Pequeas dosis de corticoides durante un tiempo corto no parecen aumentar el riesgo

cardiovascular de forma relevante.

e) Efectos colaterales msculo esquelticos de los glucocorticoides

El uso crnico de glucocorticoides se asocia con varios cambios musculo esquelticos. El

ms comn es la osteoporosis. En este caso, inclusive bajas dosis, como 2,5 mg o 5 mg al
da, si usadas en forma crnica, pueden acelerar la prdida de masa sea.

La corticoterapia prolongada tambin es responsable del aumento de la incidencia de

necrosis de hueso, fracturas seas y lesiones musculares (miopata), trastornos de
crecimiento, cuando utilizada en nios

f) Efectos colaterales de los glucocorticoides en el sistema nervioso central

El uso de corticoides, en un primer momento, puede causar una sensacin de bienestar y

euforia. Sin embargo, a largo plazo, se asocia con una mayor incidencia de cuadros
psiquitricos, como psicosis y depresin, como insomnio y cambios de memoria.

g) Efectos colaterales inmunolgicos de los glucocorticoides

La inmunosupresin causada por la terapia de corticoesteroides es un efecto deseable en los

casos de enfermedades autoinmunes, pero tambin puede ser un gran problema, ya que
facilita la aparicin de infecciones. Es necesario equilibrar los riesgos con los beneficios.

El riesgo de infeccin se presenta en aquellos pacientes que toman el equivalente a 10 mg

al da o ms de prednisona durante varios das. Este riesgo se convierte en dosis muy altas

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por encima de 40 mg al da o una dosis acumulada de 700 mg de prednisona durante el
tratamiento.

Adems de facilitar las infecciones, los corticoides tambin inhiben la aparicin de fiebre,
lo que dificulta el reconocimiento de un proceso infeccioso en curso.

Pacientes que reciben altas dosis de corticoides deben evitar las vacunas compuestas de
virus vivos, bajo el riesgo de desarrollar infecciones de la vacuna. Se puede administrar la
vacuna de virus muerto, sin embargo, los corticoesteroides tambin pueden impedir la
formacin de anticuerpos, causando la ineficacia actual de la inmunizacin. Dosis mayores
frecuentemente son necesarias para una inmunizacin efectiva.

Las infecciones de candidiasis orales y vaginales son muy comunes en pacientes que hacen
uso crnico de glucocorticoides

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