Tema 04

METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS 2

WILLIAM B. RUIZ CHANG

CATEDRA DE BIOQUÍMICA - UPAO
 GLUCONEOGENESIS

Glucosa
ATP P
GLUCOSA
6-Pasa

ADP
Glucosa 6P
Oxalacetato PIRUVATO
CARBOXILASA

Fructosa 6P
ATP P Piruvato
Malato
FRUCTOSA
1,6-BiPasa

ADP
Fructosa 1,6BiP
Lactato
Malato
Glicerol DHAP Glic. 3P
Piruvato

1,3-Bifosfoglicerato
Oxalacetato
Alanina
TG (aa)
2-Fosfoglicerato

PEP CARBOXICINASA

Fosfoenolpiruvato (PEP)
Proteínas
La Gluconeogénesis, es una ruta metabólica Otros sustratos
Célula adiposa Célula muscular (piruvato, lactato)
que permite la biosíntesis de glucosa a partir de
precursores no glucosidicos como: piruvato,
lactato; de aminoácidos provenientes del
catabolismo de las proteínas y de glicerol que se Amino
Ácidos Glicerol ácidos
obtiene por degradación de lípidos (lipolisis). grasos

El oxalacetato es intermediario en la producción

del fosfoenolpiruvato en la gluconeogénesis. La
conversión de piruvato a oxalacetato se lleva a
cabo por la Piruvato Carboxilasa, una enzima
alosterica que se encuentra en la mitocondria.
La transformación de oxalacetato a Conversión
fosfoenolpiruvato (PEP) la cataliza la enzima a Glucosa
Fosfoenolpiruvato Carboxicinasa, que se
encuentra en el citosol. Glucógeno

La conversión de la fructosa-1,6-bisfosfato en Glicemia

incrementada
fructosa-6-fosfato, es catalizada por la enzima
Fructosa 1,6-Bifosfatasa. Posteriormente la
fructosa-6-fosfato formada en reacción
experimenta la isomerización a glucosa-6- Sangre
fosfato. Otra enzima específica de la
gluconeogénesis, la Glucosa 6-Fosfatasa, es la
que entra en acción para transformar la glucosa
6-P en glucosa libre y así de esta manera
regular la glicemia.
 DESFOSFORILACIÓN DE GLUCOSA-6-FOSFATO

➢ Glucosa-6-fosfato es transportada al lumen del retículo endoplasmático, en hidrolizada

por Glucosa-6-fosfatasa unida a la membrana en glucosa y Pi.
➢ Vesiculas del RE difunden, liberando glucosa a la sangre al fusionarse con la membrana
plasmática.
➢ Glucosa-6-fosfatasa necesita de una
proteína estabilizadora que une Ca2+ (SP).
➢ Es necesaria también la utilización de
transportadores específicos de
glucosa-6-fosfato (T1), así como de Pi
(T2) y glucosa (T3)
El ciclo de Cori o ciclo del lactato es un proceso que envuelve dos rutas de transporte de productos entre los
músculos y el hígado. Durante el ciclo, el glucógeno muscular es degradado en glucosa y ésta es transformada a
piruvato mediante la glucolisis. Este piruvato es transformado en lactato gracias a la enzima lactato
deshidrogenasa. El lactato es transportado hasta el hígado por vía sanguínea y allí es reconvertido a piruvato, y
después a glucosa a través de la gluconeogénesis. La glucosa es liberada a la sangre para regular la glicemia,
puede volver al músculo para servir como fuente de energía inmediata o ser almacenado en forma de
glucógeno en el hígado.
El ciclo de Cahill o ciclo alanina es un proceso para generar combustible en el musculo a partir de aminoácidos
provenientes del músculo cuando se está en un estado de inanición, los grupos amino son recogidos como
glutamato a través de una transaminación. El glutamato cede su grupo α-amino al piruvato, reacción mediada
por la ALT, la alanina formada pasa a la sangre y de ahí al hígado. Estando en los hepatocitos, la ALT pasa el
grupo amino de la alanina al α-cetoglutarato, formando nuevamente piruvato y glutamato. Aquí el glutamato
puede desviarse al ciclo de la urea, liberando amonio (NH+4). Por el otro lado, el piruvato que se generado va a
formar glucosa por gluconeogénesis, la cual regresa por la sangre hasta el músculo donde esta lista para entrar
a la glucólisis y servir de combustible, o bien, almacenarse como glucógeno muscular.
 Regulación de la
Gluconeogénesis / Glicolisis
 VIA DE LAS PENTOSAS FOSFATO

Glucosa 6-fosfato
La vía de las pentosa fosfato, es un
proceso alterno para la oxidación de la NADP+
glucosa, se realiza en el citoplasma de
las células. Se utiliza como sustrato GLUCOSA 6-FOSFATO DH

Glucosa 6-Fosfato, el cual se

transforma en 6-Fosfogluconolactona NADPH
gracias a la Glucosa-6-fosfato DH,
esta enzima regula la vía de las 6-Fosfogluconolactona
pentosas y produce NADPH, coenzima
que se necesita para la síntesis de: H2 O

❖ Síntesis de ácidos grasos.

❖ Síntesis de colesterol. GLUCONOLACTONASA
❖ Síntesis de hormonas esteroideas. H+
❖ Síntesis de bilirrubina
6-Fosfogluconato
Esta vía es fundamental para los
eritrocitos, por que el NADPH estimula
a la Glutatión Reductasa, quien NADP+
transforma el glutatión oxidado en
6-FOSFOGLUCONATO DH
glutatión reducido, el cual a su vez
activa a la Glutatión Peroxidasa,
NADPH
enzima que degrada el peróxido de
hidrogeno.
Ribulosa 5-Fosfato
 Ribulosa 5-Fosfato

La Ribulosa 5-P sirve ahora como 3-EPIMERASA ISOMERASA

sustrato para formar Ribosa 5-

Fosfato, una pentosa que se necesita
para la síntesis de nucleótidos, las Xilulosa 5-Fosfato Ribosa 5-Fosfato
unidades estructurales de los ácidos
nucleícos. A esta segunda etapa de la
vía se denomina fase no oxidativa por TRANSCETOLASA
que no se producen equivalentes
reductores, como en la primera fase.
Sedoheptulosa 7-Fosfato Gliceraldehido 3-Fosfato
Como se puede observan los
productos finales de la vía pentosas
pueden ser: Gliceraldehido 3-P,
Fructosa 6-P y Glucosa 6-P. A TRANSALDOLASA
diferencia de la glucolisis, en la vía de
las pentosa fosfato, no se producen ni
se consume energía. Los equivalentes
reductores (NADPH) formados en la Eritrosa 4-Fosfato
fase oxidativa no pueden ser utilizados
por la mitocondria, de esta manera no
se puede generar ATP a partir de
estos. TRANSCETOLASA

Gliceraldehido 3P Fructosa 6P Glucosa 6P

 FORMACIÓN DE RADICALES LIBRES

La glutatión peroxidasa es una enzima que

cataliza la reacción de oxidación del
glutatión a glutatión disulfuro, degradando
el peróxido de hidrogeno a agua y oxigeno,
esta enzima necesita como cofactor al
selenio. Esta reacción es importante
especialmente para los eritrocitos por que
representa la única vía para degradar el
H2O2 y así evita la hemolisis.
El ácido glucurónico es un ácido carboxílico que se produce a partir de la glucosa-6P, es
altamente hidrosoluble, se utiliza para realizar la conjugación de toda clase de
sustancias xenobióticas a fin de facilitar su excreción. Entre estos conjugados
destacan drogas, bilirrubina, algunas hormonas y ácidos biliares. Este proceso de
conjugación recibe el nombre de glucuronización.

UDP-glucosa pirofosforilasa

UDP-glucosa deshidrogenasa
 METABOLISMO DE LA FRUCTOSA
La fructosa, la segunda fuente de carbohidratos en la alimentación humana
(sólo detrás de la glucosa), puede entrar en la vía glucolítica por dos caminos.
1) En el hígado
la fructosa se convierte en fructosa-1-fosfato por medio de la fructocinasa

FRUCTOCINASA

ALDOLASA B

GLICERALDEHIDO
CINASA

TRIOSAFOSFATO
ISOMERASA
2) En los músculos y tejido adiposo
la fructosa se convierte en el intermediario glucolítico fructosa-6-fosfato por
conducto de la hexocinasa. Debido a que las hexocinasa tienen baja
afinidad por la fructosa, esta reacción tiene una importancia menor a no ser
que el consumo de fructosa sea excepcionalmente elevado.

HEXOCINASA
 METABOLISMO DE LA GALACTOSA
El metabolismo de la galactosa a través de
la vía glucolítica requiere un suministro
continuo de UDP-glucosa generada a partir
de glucosa-1-fosfato a través de la acción
GALACTOCINASA
de la UDP-glucosa pirofosforilasa.

GALACTOSA-1P
URIDILTRANSFERASA

UDP-GALACTOSA
4-EPIMERASA

HEXOCINASA
FOSFOGLUCOMUTASA

GLUCOSA-6-FOSFATASA
 METABOLISMO DE LA MANOSA
La manosa-6-fosfato se convierte en fructosa-6-fosfato, por la enzima
fosfomanosa isomerasa, y luego entra en la vía glucolítica o es convertida a
glucosa-6-fosfato por la vía de la gluconeogénesis en los hepatocitos.

HEXOCINASA

GLUCOSA-6-FOSFATASA

FOSFOMANOSA ISOMERASA HEXOCINASA

FRUCTUSA-1,6-
PFK-1
DIFOSFATASA
CARACTERÍSTICAS DE LOS TRANSPORTADORES DE MONOSACÁRIDOS
* El valor de Km esta determinado para la glucosa
CAMBIOS EN EL ORGANISMO POR LA DIABETES MELLITUS
SECRECIÓN DE INSULINA
MECANISMO DE ACCIÒN DE LA INSULINA
GRACIAS