Gluconeogénesis: síntesis de glucosa a partir de precursores no carbohidratos, ocurre en el hígado (90%)

en ayuna (hipoglicemia) y en mayor ayuna en los riñones (10%), corteza renal y células epiteliales del
intestino delgado. Se activa por el glucagón y la epinefrina (cuando hay mucho se activa la
gluconeogénesis). Es inhibida por la insulina (cuando hay mucho se activa la glucolisis).

Determinados tejidos necesitan un aporte continuo de glucosa, los requerimientos diarios de glucosa
son de 160g diarios.

La glucosa es oxidada por el hígado mediante glucolisis, el resto es almacenado como glucógeno
mediante glucogenogénesis.

Los niveles de glucosa en sangre deben ser mantenidos durante el ejercicio, y las células musculares
toman glucosa de la sangre para oxidarla y proveer energía.

Las hormonas insulina y glucagón dictan si la glucosa entra en glucolisis o gluconeogénesis.

CICLO DE CORI: después del ejercicio, el lactato producido por la glucolisis anaeróbica en el musculo
esquelético vuelve al hígado y se convierte en glucosa que vuelve de nuevo al musculo y se convierte en
glucógeno.

REACCIONES: 7 de las 10 reacciones enzimáticas de la gluconeogénesis son la inversa de las reacciones

glucolíticos. Las siguientes tres son irreversibles:

Glucosa→glucosa-6-P por la hexoquinasa

Fructosa-6-P → frutosa-1,6-bifosfato por la PFK1

Fosfoenol piruvato → piruvato por la piruvato quinasa

REACCION DE RODEO 1 “CONVERSION DEL PIRUVATO AL FOSFOENOL PIRUVATO(PEP)”

La fosforilación del piruvato se consigue mediante una secuencia de reacciones que necesitas enzimas
citosólica y mitocondriales.

1-se transporta el piruvato desde el citosol a la mitocondria o se genera dentro de la mitocondria a

partir de la alanina por transeminacion en la que se transfiere el grupo alfa-amino de la alanina a un
alfa-cetoacido carboxílico, catalizada por la alanina-aminotransferasa.

2- Piruvato → oxalacetato: el piruvato carboxilasa (primer enzima reguladora en la ruta que requiere de
Acetil-CoA como efector positivo ya que la acumulación del mismo indica la disponibilidad de ácidos
grasos como combustible), enzima mitocondrial que requiere de la coenzima biotina o B7 para
transportar el HCO3-, convierte al piruvato en oxalacetato.
Piruvato + HCO3- + ATP → oxalacetato + Pi + ADP.

Debido a que la membrana mitocondrial no tiene transportadores de oxalacetato, antes de ser

exportada al citosol se debe reducir a malato mediante malato deshidrogenasa mitocondrial a expensas
del NADH.
En el citosol el malato se re oxida a oxalacetato con producción de NADH citosólica.
Malato + NAD+ → oxalacetato + NADH + H+
Oxalacetato + NADH + H+ → L-malato + NAD+
3- oxalacetato→ fosfoenol piruvato En el citosol, el oxalacetato se convierte en fosfoenol piruvato por el
glisoPEP carboxiquinasa.

Esta reacción depende de Mg 2+ y de GTP como dador de fosfato.

El CO2 incorporado en la reacción de la piruvato carboxilasa se pierde en forma de CO2-.

Oxalacetato + GTP ↔ PEP + CO2 + GDP

REACCION DE RODEO 2 “CONVERSCION DE LA FRUTOSA-1,6-BIFOSFATO EN FRUTOSA-6-P”

La generación de la fructosa-6-P a partir de fructosa-1,6-bifosfato esta catalizada por la enzima fructosa-

1,6-bifosfatasa (FBPasa-1), enzima dependiente de Mg 2+, que promueve la hidrolisis prácticamente
irreversible del fosfato en C-1.

Fructosa-1,6-bifosfato + H2O → fructosa-6-P + Pi ΔGo`= -16,3 kJ/mol

TERCER RODEO “CONVERSION DE GLUCOSA-6-P EN GLUCOSA”

Reacción final de la gluconeogénesis, catalizada por la glucosa-6-fosfatasa, no requiere la síntesis de

ATP, es una hidrolisis de un éster fosfato. Esta enzima se activa por el Mg2+.

PRECURSORES:

→GLICEROL: los mamíferos no pueden convertir los ácidos grasos en glúcidos pero pueden utilizar la
pequeña cantidad de glicerol producido en la degradación de las grasas para la gluconeogénesis.
La fosforilación del glicerol por el glicerol quinasa, seguida de la oxidación del carbono central da
dihidroxiacetona fosfato, un intermediario de la gluconeogénesis en el hígado.
El glicerol-P es un intermediario de la síntesis de triacilgliceroles en los adipocitos, estas células carecen
de glicerol quinasa por lo que no puede fosforilar el glicerol y en lugar de ello se lleva a cabo la
gliceroneogenesis, conversión de piruvato en dihidroxiacetona fosfato a través de las primeras
reacciones de la gluconeogénesis seguida de la reducción de la dihidroxiacetona fosfato a glicerol
fosfato.

→LACTATO: se convierten en piruvato, esto ocurre en el citoplasma. (hígado)

El piruvato entra a la mitocondria y se convierte en oxalacetato con la enzima piruvato carboxilasa (es
estimulada por el Acetil-CoA) (ABC).
Luego se debe transformar en malato para poder viajar al citoplasma por medio del malato
transportador, aún está en la mitocondria
En el citoplasma vuelve a ser oxalacetato.
Este, se convierte en fosfoenol piruvato con la fosfoenol piruvato carboxiquinasa (utiliza GTP y produce
GDP).
El fosfoenol piruvato se convierte en, 2-fosfoglicerato por una enolasa y en glicerol-3-P por una mutasa,
posteriormente en fructosa-1,6-bifosfato.
La fructosa-1,6-bifosfato se convierte en glucosa-6-P con la enzima fructosa-1,6-bifosfatasa y se libera
un Pi.
Por último la glucosa-6-P se convierte en glucosa con la glucosa-6-fosfatasa y libera otro fosfato
inorgánico.
La glucosa generada pasa a la sangre y es absorbida por el músculo esquelético. El musculo obtiene ATP
al convertir glucosa en lactato.

INTERMEDIARIOS EN EL CICLO DE KREBS

AMINOACIDOS GLUCOGENICOS leucina y lisina no pueden ser utilizados porque su ruptura da Acetil-
CoA.
IMPORTANTE!

Cuando aumenta el flujo de glucosa a través de la glucolisis, el flujo de piruvato a glucosa disminuye

La formación de una molécula de glucosa a partir de piruvato requiere 4 ATP, 2 GTS, y 2 NADH

La gluconeogénesis en el hígado, riñón e intestino delgado proporciona glucosa para ser usada por el
cerebro, los músculos y eritrocitos.

El Acetil-CoA no se transforma nunca en glucosa.

FAVISMO

Los eritrocitos empiezan a lisarse al cabo de unas 24 o 48 hs después de haber consumido habas,
liberando hemoglobina en la sangre, como resultado se produce ictericia e incluso fallo renal.

La deficiencia de glucosa-6-p deshidrogenasa (G6PD) tiene individuos asintomáticos, solo la combinación

de la deficiencia de G6PD con ciertos factores ambientales producen síntomas clínicos.

La glucosa-6-p deshidrogenasa cataliza el primer paso de la ruta de las pentosas fosfato que produce
NADPH (fase no oxidativa). Este reductos protege a las células de las lesiones oxidativas por peróxido de
hidrogeno (H2O2) y por radicales libres superòxido que son oxidantes muy reactivos generados como
subproductos metabólicos y por la acción de fármacos tales como la primaquina y productos naturales
tales como la divicina (ingrediente toxico de las habas). Durante la destoxificacion normal el H2O2 se
convierte en H2O gracias a la acción de la glutatión reductasa y la glutatión peroxidasa. El glutatión
oxidado se vuelve a convertir a la forma reducida por la acción de la glutatión reductasa y NADPH. En los
individuos deficientes de G6PD la producción de NADPH está muy disminuida y por tanto la
destoxificacion de H2O2 esta inhibida. El daño celular resultante consiste en la peroxidacion de lípidos
que conducen a la rotura de la membrana eritrocitaria y en la oxidación de proteínas y ADN.