UPV/EHU | Curso 2023/2024

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Tema 3

Glucólisis

Bioquímica II
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ÍNDICE

Tema 3: Glucólisis

1. Oxidación de la glucosa: glucólisis (Glu -> Pir).

2. Oxidación de otros azúcares: rutas alimentadoras

de la glucólisis.

3. Regulación de la glucólisis.

4. Fermentaciones.

5. Glucólisis y cáncer
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Ruta de la glucólisis
Metabolismo de carbohidratos

• Glucólisis.
• Gluconeogénesis.
• Síntesis y degradación de glucógeno.
• Ruta de las pentosas fosfato (PPP).
• Ciclo de Calvin.
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Ruta de la glucólisis
Glucosa

• Una de las principales fuentes de energía (potencial

energético relativamente alto).

• La oxidación completa de la glucosa:

∆G = - 2840 kJ/mol.

• Fuente de muchos metabolitos intermediarios (anabolismo).

• Única fuente de energía para algunas células y tejidos (p. ej.,

eritrocitos o médula renal).
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Ruta de la glucólisis
Glucosa
• Almacenamiento de glucosa:
glucógeno y almidón.

• Origen de la glucosa: dieta (exógeno)

y almacenes de glucógeno y
almidón (endógeno).

• Los organismos que no tienen

acceso a la glucosa deben fabricarla:
• Células fotosintéticas (CO2 ->
glucosa).

• Células no fotosintéticas
(gluconeogénesis).
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Ruta de la glucólisis
Principales destinos de la glucose (4)
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis

• También conocida como la ruta Embden-Meyerhof-Parnas

(EMP).

• Vía catabólica (degradativa) de la glucosa a piruvato (10

reacciones enzimáticas): 1 Glucosa -> 2 Piruvato

• Es un proceso anaeróbico -> única ruta catabólica que genera

ATP en ausencia de O2 o células que carecen de mitocondrias.

• Tiene lugar en el citosol -> todos los enzimas solubles.

• La glucólisis es una vía metabólica central y casi universal:

la glucosa aparece muy temprano en la evolución.
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis

• El proceso global de la glucólisis se puede dividir en 3 rutas:

1) La ruta del carbono: 1 glucose -> 2 piruvato

1) La ruta de los grupos fosforilo: 2 ADP + 2 Pi -> 2 ATP

1) La ruta de los electrones: 2 NAD+ + 4 e- -> 2 NADH + 2 H+

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Ruta de la glucólisis
Glucólisis
1ª fase de la glucólisis: preparativa

Se invertirán 2 moléculas de ATP para

que una molécula de 6C genere 2
moléculas 3C (gliceraldehido-3-fosfato).

2ª fase de la glucólisis:
de rendimiento

Se obtendrá el rendimiento de la
oxidación de 2 moléculas de
gliceraldehído-3-fosfato: 4 ATP y 2
NADH.
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Ruta de la glucólisis 1ª fase: fase preparativa

Glucólisis
Fosforilación

Isomerización

Fosforilación

Hidrólisis

Isomerización
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Ruta de la glucólisis
2ª fase: fase de rendimiento
Glucólisis
Fosforilación y
oxidación

Defosforilación
+
Fosforilación a
nivel de sustrato

Isomerización

Deshidratación

Defosforilación
+
Fosforilación a
nivel de sustrato
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis

http://biochemical-pathways.com/#/map/1
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 1ª reacción (Glu -> G6P)
• Activación de la glucosa: fosforilación
de la glucosa en el C6 -> formación de
glucosa-6-fosfato

• Gasto de ATP: transferencia del grupo

fosforilo.

• La glucosa queda atrapada en la célula

(cargado negativamente).

• Enzima: hexoquinasa (HK).

Dependiente de Mg2+ para su actividad.

• En condiciones in vivo es una reacción En hepatocitos: glucoquinasa

todavía más irreversible. (específica para glucosa)
(eritrocitos, a pH 7 = -33,4 kJ/mol).
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 1ª reacción (Glucosa -> G6P)
• En primer lugar se une el ATP,
(antes que la glucosa).

• Al entrar la glucosa, provoca un

cambio conformacional en el sitio
activo de la hexoquinasa (8 A).

• Acerca la glucosa al ATP, y desplaza

el agua.

• El Mg2+ apantalla las cargas

negativas del ATP para que tenga
lugar la reacción.
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 2ª reacción (G6P <-> F6P)
• Reacción de isomerización
reversible entre la G6P y la F6P.

• Isomerización aldosa <-> cetosa.

• Prepara el sustrato para las

siguientes reacciones
(reordenamiento del carbonilo).

• Enzima que cataliza la

conversión: fosfohexosa
isomerasa (PHI) o fosfoglucosa
isomerasa (PGI).
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 2ª reacción (G6P <-> F6P)
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 3ª reacción (F6P -> F1,6BP)

• Activación de la F6P -> reacción de fosforilación de la F6P en el C1

para sintetizar fructosa-1,6-bisfosfato.

• Gasto de ATP: transferencia del grupo fosforilo.

• En condiciones in vivo es una reacción más irreversible.

(eritrocitos, a pH 7 = -22,2 kJ/mol).

• Enzima catalizadora: fosfofructoquinasa-1 (PFK-1). Dependiente de

Mg2+ para su actividad.
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 3ª reacción (F6P -> F1,6BP)

Fosfofructoquinasa-1 (PFK-1)
• Homotetrámero (cada sununidad tiene su
centro catalítico y su zona alostérica).

• Isoencimas (M, L, P).

• Principal enzima reguladora de la

glucólisis: limita el flujo de la glucólisis.

• Fuerte regulación alostérica.

• Activadores: ADP, AMP, F-2,6-bisP.
• Inhibidores: ATP, citrato.

• Regulada hormonalmente.
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 4ª reacción (F1,6BP <-> GAP + DHAP)
• Reacción de conversión de una hexosa (F-1,6-bisP) a dos triosas
(gliceraldehído-3-fosfato, GAP, y dihidroxiacetona fosfato, DHAP).
• Aldosa (GAP) y cetosa (DHAP).

• Condensación aldólica reversible catalizada por la enzima

fructosa-1,6-bisfosfato aldolasa, o simplemente aldolasa (AD).

• Reacción estereoespecífica.

El valor de ∆G real (~0 kJ/mol) favorece la DHAP + GAP

reversibilidad de la reacción.
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 4ª reacción (F1,6BP <-> GAP + DHAP)
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 5ª reacción (DHAP <-> GAP)

• Interconversiónn de triosas fosfatos: reacción de

isomerización de cetosa (DHAP) a aldosa (GAP) -> necesario
para el aprovechamiento metabólico de la DHAP.

• Triosa fosfato isomerasa (TPI).

• Última reacción de la fase de preparación.

Reversible en condiciones
reales (0-4 kJ/mol)
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: Reparto de carbonos entre hexosas y
triosas
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 6ª reacción (GAP <-> 1,3-BPGA)
Acil-fosfato= COOH+ P
∆G’∘= -49,3 kJ/mol
Compuesto de alta
energía (FTP alto)

• Oxidación y fosforilación del GAP -> 1,3-bisfosfoglicerato.

• Reacción de oxidación del aldehído (COH) a ácido (COO):
GAP (donador e-) + NAD+ (aceptor e-)-> NADH + H+
• Formación del acil-fosfato (fosforilación especial):
Fosforólisis -> ataque por Pi (donador grupo fosfato).
Se aprovecha la ∆G liberada en la reacción de oxidación.

• Reacción catalizada por la enzima gliceraldehído-3-fosfato

deshidrogenasa (GAPDH).
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 6ª reacción (GAP <-> 1,3-BPGA)
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 7ª reacción (1,3-BPGA <-> 3-PGA)

• Fosforilación a nivel de sustrato:

se transfiere el grupo fosforilo del
acil-fosfato del 1,3BPG al ADP,
formando 3-fosfoglicerato y ATP.

• La ∆G’∘ de la hidrólisis del 1,3BPG

(-49,3 kJ/mol) se aprovecha para la
formación del enlace
fosfoanhídrido del ATP.

• Reacción catalizada por la enzima

fosfoglicerato quinasa (PGK).

• Reacción reversible in vivo.

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Ruta de la glucólisis
PREGUNTA!!!!!
Fosforilación a nivel de sustrato
• Formación de ATP a partir de la transferencia del grupo
fosforilo de un sustrato.
• Enzimas solubles.
• Intermediarios químicos.
• Citosol.

Fosforilación ligada a la respiración (OXPHOS)

• Formación de ATP a partir de la fuerza protón-motriz y la ATP
sintasa.
• Enzimas de membrana (Cadena Transportadora de
Electrones, CTE).
• Gradiente transmembrana de H+.
• Mitocondrias.
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 7ª reacción (GAP -> 3-PGA)

Substrate channeling
• Organización espacial de las
enzimas, de manera que el producto
de una entra directamente al
siguiente centro catalítico.

• Proceso de acoplamiento energético:

cociente de acción de masas (Q)
pequeño -> reacción global
exergónica.

• Fomación de complejos enzimáticos

para adaptar este fenómeno.
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 7ª reacción (GAP -> 3-PGA)

Reacciones acopladas ADP

GAP + ADP + Pi + NAD+ <-> 3PG + ATP + NADH + H+

∆G’∘ = -12,2 KJ/mol

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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 8ª reacción (3-PGA -> 2-PGA)
• Reacción de isomerización: transferencia del grupo fosforilo del C3
al C2, generando 2-fosfoglicerato. Reorganización interna.

• Reacción catalizada por la enzima fosfoglicerato mutasa (PGM).

• Prepara el sustrato para la siguiente reacción.

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Ruta de la glucólisis

Catálisis ácido-base
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 9ª reacción (2-PGA <-> PEP)
• Reacción de deshidratación y formación de fosfoenolpiruvato
(PEP).

• Catalizada por la enzima fosfopiruvato hidratasa o enolasa (ENO).

• Pasamos de una molécula con baja FTP (2PGA, ∆G’∘ = -17,6 kJ/mol), a
una molécula de alta FTP (PEP, ∆G’∘ = -61,9 kJ/mol).

• Prepara el sustrato para la siguiente reacción.

Compuesto
de alta
energía
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 10ª reacción (PEP -> Pir)

• Fosforilación a nivel de sustrato:

transferencia del grupo fosforilo del
PEP al ADP, formándose ATP.

• La hidrólisis del PEP (∆G’∘ = -61,9

kJ/mol) se utiliza para la formación
del enlace fosfoanhídrido del ATP
(∆G’∘ = -30,5 kJ/mol).

• Reacción catalizada por la enzima

piruvato quinasa (PK).
• Dependiente de K+ y Mg2+.
• Enzima reguladora importante.

• Reacción irreversible en condiciones

in vivo.
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 10ª reacción (PEP -> Pir)

La forma “ceto” del priruvato es más estable.

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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 10ª reacción (PEP -> Pir)

Piruvato quinasa

• Proteína oligomérica (4 subunidades).

• Zonas alostéricas
• Activadores: F-1,6-bisP.
• Inhibidores: ATP.

• Enzima regulada por acción

hormonal.
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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: estequiometría

Reacción neta:

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+ ->

2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

AG´º global= - 85 KJ/mol

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Ruta de la glucólisis
Glucólisis: 3 reacciones irreversibles
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ÍNDICE

Tema 3: Glucólisis

1. Oxidación de la glucosa: glucólisis (Glu -> Pir).

2. Oxidación de otros azúcares: rutas alimentadoras

de la glucólisis.

3. Regulación de la glucólisis.

4. Fermentaciones.

5. Glucólisis y cáncer
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Otros azúcares
Otros carbohidratos oxidados mediante glucólisis:
• Polisacáridos de almacenamiento
Ø Glucógeno.
Ø Almidón.

• Disacáridos
Ø Maltosa (D-glucosa + D-glucosa, alfa 1->4).
Ø Trehalosa (D-glucosa + D-glucosa, alfa 1->1).
Ø Sacarosa (D-fructosa + D-glucosa).
Ø Lactosa (D-galactosa + D-glucosa).

• Monosacáridos
Ø Fructosa. En el intestino delgado
Ø Galactosa. solo se absorben
monosacáridos
Ø Manosa.
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Otros azúcares El glucógeno, al tener una

estructura similar, y su digestión
sigue el mismo proceso.
Digestión del almidón
Almidón
!-amilasas
(saliva y pancreas)

Maltosa, maltotriosa !-dextrinas

!-glucosidasas (EC 3.2.1.20) !-dextrinasas

(intestino delgado) (intestino delgado)

!-D-glucopiranosa
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Otros azúcares

Enzimas unidos a las

microvellosidades
intestinales

Ruta importante de
entrada de fructosa
en el hígado
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Otros azúcares
Incorporación de la Galactosa

• Activación: Gal -> Gal-1-P.

• La Gal-1-P desplaza la glucosa-1-P

de la UDP-glucosa y se forma
UDP-galactosa.

• UDP-galactosa se transforma en
UDP-glucosa.

• La G1P se dirige a la glucólisis

para su oxidación.
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Otros azúcares
Incorporación del glicerol a la glucólisis

El glicerol derivado de la oxidación de

los triacilgliceroles (TGA) también es
degradado mediante la glucólisis.

glicerol + ATP <-> glicerol-3-fosfato + ADP

(glicerol quinasa: GK)

glicerol-3-fosfato + NAD+ <-> DHAP + NADH + H+

(glicerol-3-fosfato DH: GPDH)