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Vacunas contra enfermedades

infecciosas producidas por


agentes bacterianos
Unidad 1. Enfermedades
infecciosas producidas por
agentes bacterianos
Lección 3. Vacuna contra el Haemophilus
influenzae tipo b
Unidad 1. Enfermedades
infecciosas producidas por
agentes bacterianos
Lección 3. Vacuna contra el Haemophilus influenzae
tipo b

Enfermedad por Haemophilus influenzae:


Los Bacilos de Haemophilus influenzae, anteriormente llamados Bacillus de
Pfeiffer o Bacillus Influenza, son cocobacilos pleomorficos, Gram negativo, no
móviles aerobios o anaerobios facultativos. Descritos en 1892 por Richard
Pfeiffer durante una pandemia de gripe. Haemophilus influenzae fue
considerado erróneamente como una causa de gripe común hasta 1933.

En 1930 se definieron dos categorías principales de H. influenzae: cepas con


cápsula y sin capsulas (no tipificable).

Se conocen seis tipos de H. influenzae capsulados: a, b, c, d, e y f. El Haemophilus


b (Hib) era el responsable del 90% de la enfermedad invasiva antes de la era de la
vacuna. El Hib posee en su membrana externa: el polisacárido capsular; al cual se
le ha asociados con la virulencia, adherencia, resistencia a la fagocitosis y la lisis,
en los pacientes no inmunizados.

Antes de la vacuna, se podía aislar como estado de portador un 2-5% de Hib de


los niños sanos en edad preescolar y escolar, con tasa menores en lactantes y
adultos. La incidencia más alta de enfermedad invasora por Hib en población no
inmunizada se produce entre los 6 y 24 meses, debido a la protección pasiva por
los anticuerpos maternos en los primeros meses y la maduración de la inmunidad
natural después de los 2 años1. Previo al empleo de la vacuna en el mundo se
registraban 35.700 casos de meningitis y 445.000 casos de todas las formas
invasivas del Hib en menores de 5 años.

Las cepas no encapsuladas (no tipificable) son menos invasivas, esta circunstancia
puede ocurrir en neonatos, inmunosuprimidos y en niños de ciertos países en vía
de desarrollo. Existen factores que predisponen a enfermar como: son

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guarderías, corto periodo de lactancia materna etnia, hacinamiento y/o
fumadores pasivos.

Etiopatogenia: El periodo de incubación de la enfermedad invasiva es variable y


se desconoce el tiempo durante el cual la enfermedad es transmisible. Ocurre
una colonización del epitelio de las vías respiratorias, para posteriormente invadir
al comportamiento intravascular, aquí fallan mecanismos de resistencia para su
eliminación, como la fagocitosis, y se produce una bacteriemia que puede
conducir a Meningitis, Artritis, Celulitis preseptal y postseptal, Neumonía,
Pericarditis, Bacteriemia oculta, Sinusitis, Epiglotitis entre otras. Las infecciones no
invasivas producidas por el Haemophilus no tipificable probablemente acceden al
oído medio o a los senos paranasales por extensión directa desde la nasofaringe,
produciendo otitis media, sinusitis y bronquitis. Los factores que facilitan la
extensión incluyen la disfunción de la trompa de Eustaquio y el antecedente de
infección vírica de las vías respiratorias superiores. El ser humano es el único
huésped natural del Haemophilus influenzae 2

Las manifestaciones clínicas dependerán del o de los órganos blancos afectados.

Prevención
Vacuna del Hib:
Los estudios de la vacuna Hib se iniciaron en la década de los años setenta. Las
primeras vacunas fueron elaboradas solamente con el polisacárido capsular
purificado. El inconveniente que presentaban era que no protegían
adecuadamente a los menores de 2 años (los más susceptibles). Las vacunas que
contienen sólo polisacáridos son poco inmungénicas y además proporcionan
poca memoria inmunológica tras dosis repetidas, esta inmunidad decrece con el
tiempo, por debajo de los 18 meses de vida. Esto sucede porque los polisacáridos
inducen una respuesta timo-independiente, o sea, son incapaces de activar los
linfocitos T. Para mejorar esta inmunidad débil de las vacunas con polisacáridos
aparecieron las vacunas conjugadas; mediante la unión del polisacárido a una
proteína transportadora con la cual se conseguían estimular los linfocitos T y por
ende mejorar la inmunidad en niños pequeños y conseguir memoria
inmunológica. La primera vacuna en la que se realizó esta combinación fue la
vacuna frente al Haemophilus Influenzae tipo b con un éxito muy importante 3

Finlandia fue pionero en la aplicación de la vacuna Hib con una disminución muy
importante en la enfermedad invasiva por Hib4 (gráfico 1)

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Grafico 1
Impacto de la introducción de la vacuna del Hib en Finlandia país pionero en la aplicación de
la vacuna

La introducción de la vacuna en Latinoamérica se inició en Uruguay. Para los años


2012 y 2013 la OMS no registra ningún caso de Meningitis por Hib en la región de
la América e informa de una cobertura con la vacuna de 90% con tres dosis de la
vacuna5. En Venezuela se estableció en forma rutinaria en el Programa ampliado
de Inmunización (PAI) en el año 2000. El número de aislamientos de Hib en
Venezuela ha disminuido de 44 en el 2000 y 4 casos aislados en el 2005 6

El uso generalizado de la vacunación frente a Hib con vacunas conjugadas ha


demostrado una gran eficacia, no solo haciendo prácticamente desaparecer la
enfermedad invasora por Hib, sino que ha reducido, de forma drástica, el número
de portadores nasofaríngeos de Hib, lo que ha llevado al descenso de la
transmisión de la enfermedad a los no vacunados y lactantes pequeños.

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Composición
Las vacunas conjugadas contra Haemophilus Influenzae tipo b, contienen
polisacárido capsular del Hib, unido a una proteína “carrier”: Toxoide tetánico
como transportador proteico (PRP-T), o unido a toxoide diftérico (PRP-D).
También se usan como transportadores la toxina diftérica mutante (PRP-CRM) y
proteína de la membrana externa del meningococo grupo (PRP-OMP).

Inmunogecidad y eficacia
Estas vacunas presentan unos niveles de eficacia cercanos al 100% en la edad
pediátrica, como lo demuestra la desaparición de casos de la enfermedad invasiva
en los países en los que se ha introducido en el calendario vacunal. Se ha
comprobado que reduce el estado de portador nasofaríngeo en los vacunados,
dificultando la transmisión del microorganismo. En casos de inmunodepresión y
en esplenectomizados, la respuesta inmune puede ser más pobre.

Títulos iguales o superiores a 0,15 µg/ml se consideran protectores, mientras que


títulos iguales o superiores a 1 µg/ml indican protección a largo plazo, la mayor
parte de los niños vacunados tienen concentraciones superiores a los 10 µg/ml un
mes después de la dosis de refuerzo7

Esquema de vacunación, dosis y vía de administración


La edad mínima de aplicación es a las 6 semanas. El esquema varía según la
edad. El intervalo entre dosis debe ser entre 4 y 8 semanas.

Esquema recomendado vacuna de Haemophilus Influenzae tipo b


Edad Número de dosis Dosis de refuerzo
2–6 m 3 15 a 18 m
7 -11 m 2 15 a18 m.
12-14 m 2 ---

15 hasta 59 m 1 ---

Aplicación en la cara antero lateral externa del muslo región superior del
cuádriceps, en mayores de 2 años, región deltoidea. Dosis de 0,5 ml por vía
intramuscular.

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Indicaciones
Vacunación universal a todos los niños menores de 5 años. Niños no
inmunizados, mayores de 5 años con enfermedades de alto riesgo de adquirir
infecciones por Hib deben recibir 1 dosis de vacuna. Para aquellos infectados con
VIH o con deficiencia de IgG2 deben recibir 2 dosis con intervalo de 4 a 8 semanas
(de conseguir la presentación de Hib monovalente). Los niños menores de 5 años
que han presentado una enfermedad invasora por Hib, deben vacunarse con el
esquema adecuado según su edad ya que la enfermedad no deja inmunidad
permanente.7,8

Efectos Secundarios
Eritema y sensibilidad en el sitio de la inyección y / o fiebre leve. Reacciones
alérgica a los componentes de la vacuna.

Contraindicaciones
Si se presenta anafilaxis después de una inyección de la vacuna Hib, no debe
administrarse más inmunización contra Haemophilus b al niño.

No existen otras contraindicaciones específicas para la vacuna Hib en lactantes o


niños pequeños, excepto que no se debe administrar a niños menores de 6
semanas.

Presentación
Liofilizado unidosis más solvente de cloruro de sodio al 4% o solución fisiológica
según la presentación. No usar solvente diferente al recomendado por el
fabricante.

Se puede administrar simultáneamente y es la forma en que se administra


actualmente en Venezuela, con las vacunas DTP, polio, hepatitis B. En las
presentaciones combinadas

Pentavalente: DTPc + Hib + Hep B (Heberpenta®) y DTPa + Hib + IPV


(Pentaxim® e Infarix Penta®)

Hexavalente: DTPa + Hib + Hep B + IPV (Infarix-Hexa®)

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Conservación
La vacuna debe conservarse entre + 2 ºC y + 8 ºC. No se debe congelar

Referencias bibliográficas:
1. AEP [Internet].Comité asesor de vacunas. Haemophilus. Dic 2014 [citado20 de
febrero de 2015]. Disponible en:
http://vacunasaep.org/profesionales/enfermedades/Haemophilus
2. Valenzuela R. [Internet]. Infecciones Invasivas por Haemophilus Influenzae b.
Honduras Pediátricas. jul-ago-sep 1999 [citado 22 de febrero de 2015] 20;(3):
[aprox:2p.].Disponible en: http://www.bvs.hn/RHP/pdf/1999/pdf/Vol20-3-1999-
7.pdf
3. Pineda V. [Internet]. Vacunas Conjugadas Rev Pediatr Aten Primaria.
2005[citado 21 de febrero de 2015]7;Suppl4:65-74. Disponible en:
http://www.pap.es/files/1116-494-pdf/519.pdf
4. Guía práctica de enfermedades y vacunas. [Internet].Köhler C: Vacuna contra
Haemophilus Influenzae B. jul 2014 [citado 21 de febrero de 2015].
Disponible en:
http://www.vacunacion.com.ar/index.php/enfermedades-y-
vacunas/haemophilus-influenzae-b/vacuna-antihaemophilus-influenzae-b
5. WHO-UNICEF [Internet]: Vaccine-preventable disease monitoring system,
global summary 2014 [ Actualizado el 1 de diciembre de 2014]; citado 20 de
febrero de 2015]. Disponible en:
6. http://www.who.int/immunization/monitoring_surveillance/data/gs_amrprofile.
pdf?ua=1
7. Danovaro-Holliday M, Garcia S, Quadros C, Tambini G, Andrus JK. . [Internet].
Progress in vaccination against Haemophilus influenzae type b in the Americas.
2008. [citado 19 de febrero de 2015] PLoS Med 5(4): [aprox:10 pantallas.].
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2292748/
8. Pavinni J, González G, Pérez Y, Santos S. Sarmientos A, Del Nogal B. Las vacunas
en el niño Sano. Vitae.UCV.ve [Internet] Abril-Junio 2012; 50 [citado 18 de
febrero de 2015] Disponible en:
http://vitae.ucv.ve/?module=articulo&rv=103&n=4550
9. Carrizo J, Izaguirre J, Betancourt A, Amando M, Narváez R. Esquema de
inmunizaciones para niños y adolescentes recomendaciones para 2014-2015

Universidad Central de Venezuela. Facultad de Medicina. Centro de Análisis de Imágenes Biomédicas Computarizadas
Soc. Ven. Ped y Puer. [Internet] Julio 2014[citado 21 de febrero de 2015]
Disponible en:
http://www.svpediatria.org/index.php?option=com_content&view=category&la
yout=blog&id=213&Itemid=216

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