GRADO DE ENFERMERIA

BIOQUIMICA

► Tema 4 : ÁCIDOS NUCLEICOS

-Nucleósidos
-Nucleótidos
-Funciones de los nucleótidos
-Coenzimas derivados de nucleótidos
-Polinucleótidos
-Estructura del ADN
-La cromatina y su plegamiento
-El dogma central de la biología
molecular
-Tipos y funciones de los ARN

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

 LOS ÁCIDOS NUCLEICOS

Son polímeros constituidos por monómeros llamados NUCLEÓTIDOS

ADN Un nucleótido está formado por 3 componentes:

1-Un azúcar, que puede ser una Ribosa o Desoxirribosa,

en forma de pentosa:

Ribosa Desoxirribosa
(ARN) (ADN)
2-Una base nitrogenada (compuestos heterocíclicos nitrogenados)

*La unión del azúcar con la base nitrogenada

se denomina NUCLEÓSIDO

3-Una molécula de ácido fosfórico.

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

BASES NITROGENADAS

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

 Estructura de los nucleótidos
(Nucleósido + Ácido fosfórico)

N-Glicosidico
enlace
Enlace éster
fosfórico
CMP (dGMP)

Un nucleótido Un desoxinucleótido

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

 BASES NITROGENADAS MENORES
Poco frecuentes pero muy importantes
Son modificaciones de las bases nitrogenadas normales

Metilcitosina Metiladenina

*Intervienen en la epigénesis, que son mecanismos de regulación

genética (controlan la expresión de los genes) pero sin cambios
en la secuencia (en el orden) de los nucleótidos que forman ese
ADN
*Las proteínas que interviene en la expresión de los genes son
capaces de distinguir entre las bases modificadas por grupos
metilos y las que no lo están

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

 FUNCIONES DE LOS NUCLEÓTIDOS
NUCLEÓTIDOS DE INTERÉS BIOLÓGICO

1.- Precursores del ADN y ARN

2.- Moléculas ricas en energía
ATP, GTP
3.- Intermediarios en la síntesis de otras biomoléculas
UDP en azúcares, CDP en lípidos
4.- Forman parte de tres coenzimas principales
NAD+, FAD, CoA
5.- Reguladores metabólicos (Mensajeros químicos)
cAMP, ATP, ADP, AMP, cGMP

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

 2.- Moléculas ricas en energía: transportan energía química
en los enlaces
ATP, GTP, UTP, CTP…
La hidrólisis del ATP libera energía como consecuencia
de la estructura química del grupo trifosfato

grupo trifosfato

Enlaces que al romperse liberan energía

ATP

Puede considerarse como la “moneda” de energía de la célula

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012
3.- Intermediarios en la síntesis de biomoléculas

Intermediario en la
síntesis de
glucógeno
UDP (Uridin difosfato)

Se unen a compuestos intermediarios del metabolismo y lo activan

para reacciones posteriores

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

 4.- Forman parte de tres coenzimas principales

4.1 Coenzima A (CoA) 4.2 FLAVIN 4.3 PIRIDÍN

NUCLEÓTIDOS NUCLEÓTIDOS
Grupo Une grupos orgánicos
SH Grupo acetilo FLAVINA

-aminoetanotiol

ácido
pantoténico

Flavin-Adenin Dinucleotico
(FAD)

Reacciones de oxido-reducción
Acetil-CoA
El CoA une ácidos orgánicos (como el grupo
acetilo) y los activa para participar en
reacciones del metabolismo

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

 5.- Reguladores metabólicos
ADP, cAMP, ATP, AMP, cGMP…

Adenosina 3´-5´ monofosfato cíclico

ADP

Son segundos mensajeros en la recepción de señales en la célula

(mediada por hormonas)

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

 POLINUCLEÓTIDOS. ÁCIDOS NUCLEICOS
Unión de nucleótidos por enlace FOSFODIÉSTER

´
´ ´
´ ´ ´
enlace fosfodiester

Formación
del enlace
fosfodiéster ´
´
´ ´
´ ´
El fosfato unido al C5´del azúcar de un nucleótido se une al C3´del siguiente
nucleótido mediante un enlace fosfodiester
Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012
 Estructura primaria ADN ARN
- Extremos -
de los ácidos nucleicos - 5’-fosfato -

DIRECCIONALIDAD
Extremo 5'-P y extremo 3'-OH
Enlace
La cadena polinucleotídica es fosfodiéster
- -
un polianión

Azúcar
Representación
esquemática
Azúcar
- -
Azúcar

OHAzúcar
Esqueleto
Azúcar-fosfato
(el azúcar se representa
Azúcar
con una línea) Extremos 3’-
OH OH OH

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

 ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL ADN

Imagen de difracción
de rayos X

Estudia el contenido
Ley de Chargaff
de las bases de ADN:
Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012
 ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL ADN
LA DOBLE HÉLICE
Interior
Exterior Exterior
Dos cadenas de polinucleótidos (hidrófobo):
(hidrofílico): (hidrofílico):
Bases
complementarias (A=T y GΞC) y Azucar-fosfato nitrogenadas Azucar-fosfato
antiparalelas (una de 5´a 3´y otra de 3´a 5´)
unidas por puentes de hidrógeno entre las
bases nitrogenadas, formando una doble OH
Desoxirribosa Desoxirribosa
hélice dextrógira (gira a la derecha).
Las bases nitrogenadas se colocan
perpendiculares al esqueleto azúcar-fosfato Desoxirribosa Desoxirribosa

Desoxirribosa Desoxirribosa

Desoxirribosa Desoxirribosa

Desoxirribosa Desoxirribosa

OH

La unión de las bases nitrogenadas de una cadena a las de la cadena

opuesta se realiza mediante puentes de H
Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012
 ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL ADN
LA DOBLE HÉLICE
Apareamiento de bases
Puentes Puentes
de de
hidrógeno hidrógeno

El plano que forman la

unión de dos bases
nitrogenadas
complementarias es
perpendicular al
esqueleto azúcar-fosfato
Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012
 ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL ADN
LA DOBLE HÉLICE

Helicidad y
carácter dextrógiro

+36º
Cada par de bases
esta rotado 36º del
siguiente -36º

-El apareamiento completo solo se puede conseguir si los pares de bases sucesivos
van girando unos con respecto a otros (36º)

-Como consecuencia de estos giros las hebras de ADN adoptan una disposición
helicoidal y la doble hebra se llama doble hélice

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL ADN
LA DOBLE HÉLICE (ADN-B)
Surcos en el ADN

Cada par de nucleótidos no ocupa exactamente el centro de la doble hélice,

sino que está desplazado ligeramente hace el exterior o el interior

36º
Los surcos van
girando de
forma
helicoidal al
igual que los
dos esqueletos

*Mismo ADN que el de

la izquierda
pero visto desde atrás
Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012
 ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DEL ADN
LA DOBLE HÉLICE

Dimensiones y Surcos

OH

OH

Los surcos permiten que las proteínas interaccionen con las bases
Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012
 LA ORGANIZACIÓN DEL ADN DENTRO DE LA CELULA
► El genoma contiene una cantidad enorme de información en un espacio muy reducido

El genoma de una célula humana tiene una longitud aproximada de 2

metros, que ha de disponerse en un núcleo de 5 micras de diámetro

Humanos: 46 cromosomas
ADN 3,2 x109 pdn (pares de nucleótidos)
2 metros
~30.000 genes

► La molécula de ADN tiene una elevada carga negativa por acumulación de grupos
fosfato

Esto plantea problemas estructurales para la acumulación del ADN en el

núcleo celular
Para resolver estos dos problemas el ADN se encuentra asociado a Proteínas
llamadas Histonas

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

 LA ORGANIZACIÓN DEL ADN DENTRO DE LA CELULA
En células eucariotas el ADN se encuentra localizado en el NÚCLEO
LA CROMATINA
Complejo de sustancias que alberga el ADN en el núcleo de las células eucariotas

Formada por ADN y histonas

HETEROCROMATINA EUCROMATINA

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

El DNA se empaqueta superenrrollado en cromosomas

Las células eucariotas

contienen mucho más DNA que
las procariotas:
*Mayor necesidad de
empaquetamiento del DNA

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

 Niveles de condensación del DNA nuclear
Los cromosomas eucarióticos son cuerpos bien definidos y compactos
durante la división celular

5 niveles de condensación:

1) Fibra de10nm
5 ) Una vuelta de
“cuentas de rosario" de la 4) Un rosetón espiral (30 rosetones)
cromatina (6 bucles)

2) Fibra de 30 nm
Cromosoma
DNA 3) Un bucle
(2 nm) (20-100 Kb)
 Niveles de condensación del DNA nuclear
1) Disposición en nucleosomas o fibras de 10 nm

Los nucleosomas consisten en complejos de histonas unidos a DNA

ADN
(Carga
Negativa)

Histonas
(Carga
Positiva)

HISTONAS:
Proteínas pequeñas y muy básicas, carga positiva, (lisinas y argininas):
neutralizan la acidez (carga negativa) del DNA
 El empaquetamiento del ADN

2) Disposición en solenoide o fibras de 30 nm

Octámero
de histonas

ADN

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

2) Formación de la fibra de 30 nm

Requiere en el centro una histona H1 por nucleosoma

 3) Los bucles de DNA Niveles

5
Los bucles (20 -100 Kb) pueden contener
grupos de genes con funciones
relacionadas 4

4) Seis bucles forman un Rosetón

3

1
 Durante la metafase de la mitosis

5) 30 rosetones forman una vuelta en espiral

DNA Un cromosoma
(X vueltas de
Dependiendo del tamaño del cromosoma asi espiral)
sera el numero de vueltas en espiral que tengan
 FUNCIONES DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
EL DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR
Explica como la información genética se hereda y como fluye desde el ADN
hasta las proteínas
Es decir la Transmisión y Expresión de la información genética
Traducción
Transcripción
-ARNt
-Ribosomas (ARNr + proteínas)
Replicación
ADN ARNm PROTEÍNA

La transmisión
Replicación: El ADN se duplica transmitiendo el mismo mensaje cada vez que se dividen las células
La expresión
Transcripción: el mensaje de un fragmento de ADN se plasma (se transcribe) en una molécula de ARN
mensajero (ARNm) que contiene el mismo mensaje. La transcripción inversa es una excepción que
solo presentan determinados virus.

Traducción: síntesis de la proteína siguiendo las instrucciones del ARNm. Además interviene el ARN
ribosómico (ARNr) como componente de los ribosomas, ARN de transferencia (ARNt) que transporta
los aminoácidos y un conjunto diverso de proteínas enzimáticas y estructurales.
Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012
 ARNm
ARN MENSAJERO (ARNm)
Transcripción: síntesis de ARN tomando el ADN como molde Se produce en el núcleo
(posteriormente sufre una
ARN polimerasa serie de modificaciones y
se transporta al
ADN citoplasma donde tiene
enrollándose
lugar la síntesis de
proteínas

Secuencia ADN desenrollándose

promotora No tiene Timina (T) y
Extremo si A, U, C y G
Extremo
3´
5´

Porta un mensaje con sentido biológico: las instrucciones para la síntesis de proteínas.
Esta formado por los llamados codones que son un conjunto de 3 nucleótidos (triplete)
que como se verá es complementario al anticodon de los ARNt
Moléculas de elevada masa molecular y muy inestables (debido al grupo OH del C2´)

En general no forma estructuras secundarias, pero pueden formarse horquillas en los

lugares donde se señala la terminación del mensaje genético.
Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012
La acetilación de las histonas controla la condensación del ADN y
con ello regulan de la expresión génica

Baja expresión de los genes Alta expresión de los genes

El grado de compactación regula la expresión de los genes (transcripción)

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

 ARNt
ARN Transferente (ARNt)
Unen aminoácidos y los transfieren a la cadena polipeptídica (proteína) naciente
durante la traducción

Une el aminoácido especificado

por el anticodón
Se encuentran en el citoplasma.

Moléculas pequeñas (75-95

nucleótidos)

L invertida Aparte de A, U, C y G Contienen

hoja de trébol muchas bases modificadas (10%)

Al plegarse

Anticodon: tres nucleótidos (triplete) que especifica el aminoácido que debe unirse al
brazo aceptor del ARNt, constituye el elemento diferencial fundamental de los distintos
tipos de ARNt. Es complementario a los codones de los ARNm
Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012
 Tipos de ARN
ARNTransferente (ARNt)
Adaptan el lenguaje de los ácidos
nucleicos al de las proteínas CÓDIGO GENÉTICO
Aminoácido
Ile (isoleucina)

A cada ARNt se le une el aminoácido

correspondiente a su anticodón

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

Estructura de los ribosomas (ARNr + proteinas)
ARNr Proteínas Subunidades Completo

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012

 ARNr
ARN ribosómico (ARNr) Los ARNr son moléculas muy
largas con numerosos
plegamientos que forman los
ribosomas

Los RIBOSOMAS: orgánulos

intracelulares implicados en la
síntesis de proteínas
TRADUCCIÓN

La estructura tridimensional de los

ribosomas forma “huecos” donde se
cataliza la unión del ARNt al ARNm y de
los aminoácidos entre sí durante la
síntesis de proteínas

Las dos subunidades del

ribosoma se ensamblan sobre
el ARNm
El ARNt “cargado” con el aminoácido determinado por su anticodon, entra en el sitio
correspondiente del ribosoma, se acopa al codón del ARNm, y suelta el aminoácido a la
cadena polipeptídica (proteina) en formación.
Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012
 ARNnc
Existen moléculas de ARN que no intervienen directamente en la síntesis de
proteínas, son los llamados ARN no codificantes (ARNnc)
Moléculas de ARN nucleares con función reguladora:
Se unen a localizaciones específicas en las moléculas de ADN permitiendo o no,
su transcripción.

Moléculas de ARN que catalizan el plegamiento de las moléculas de ARNr y ARNt,

y de algunas proteínas.

ARN viral: muchos virus almacenan su información genética en moléculas de

ARN simple o doble

ARN corto de interferencia (siARN) componentes de una respuesta de defensa

antiviral

RIBOZIMAS
Moléculas de ARN con capacidad catalítica (hidrólisis y formación del enlace
fosfodiéster).
El sustrato de esta enzima es, con frecuencia, una molécula de ARN.
Se han descrito ribozimas en virus, en procariotas y en eucariotas

Asignatura de Biología Grado de Química, Curso 2011-1012