INFLAMACION CRONICA

Título
Nombres y Apellidos Código de estudiantes
Quispe Maraza Miguel Wilder 89550
Bautista Nina Priscila Esther 93213
Gutierrez Condori Danny Alejandro 93358
Autor/es Soria Cárdenas Samuel 86069
Mishell Wara paz ALIAGA 96758
Roberto Carlos Laura Mamani 96917
Aguilar Kora Darwin Salustio 92477
Fecha 04/04/2024

Carrera Medicina
Asignatura Patología General
Grupo N
Docente Dr. Julian Titirico Escobar
Periodo Académico I-2024
Subsede La Paz
 CONTENIDO

INTRODUCCIÓN........................................................................................................................3

INFLAMACION...........................................................................................................................4

INFLAMACIÓN CRÓNICA...............................................................................................................4

Causas de inflamación crónica....................................................................................................5

LA RESPUESTA INFLAMATORIA.................................................................................................5

Características morfológicas........................................................................................................8

Células y mediadores de la inflamación crónica.........................................................................9

Mediadores del proceso inflamatorio.............................................................................................11

Otras células en la inflamación crónica.........................................................................................15

CLASIFICACIÓN DE LA INFLAMACIÓN CRONICA.........................................................................15

INFLAMACIÓN CRÓNICA INESPECÍFICA...................................................................................15

ENFERMEDAD DE CROHN:....................................................................................................17

INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA.............................................................................................18

CLASIFICACIÓN DE LA INFLAMACION GRANULOMATOSA...................................................20

PATRONES MORFOLÓGICOS Y EJEMPLOS DE ENFERMEDADES QUE CURSAN CON

INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA..................................................................................................21

TUBERCULOSIS.............................................................................................................22

LEPRA......................................................................................................................23

SÍFILIS......................................................................................................................24

SARCOIDOSIS................................................................................................................25

Efectos sistémicos de la inflamación.............................................................................................26

BIBLIOGRAFÍA.........................................................................................................................29
 INTRODUCCIÓN

Cuando un patógeno invade un tejido, casi siempre desencadena una respuesta inflamatoria. Las
variaciones de los vasos sanguíneos locales generan una respuesta caracterizada por dolor,
enrojecimiento, calor e hinchazón que se producen en el lugar de la infección (los médicos
reconocieron hace miles años estos cuatro signos de la inflamación, que en latín se denominan
dolor, rubor, calor y turgor). Los vasos se dilatan y se vuelven más permeables a fluidos y
a proteínas, produciendo una hinchazón local donde se acumulan proteínas plasmáticas que
colaboran en la defensa, incluidas las del sistema de complemento. Paralelamente,
las células endoteliales de esos vasos sanguíneos son inducidas a expresar moléculas de adhesión
que facilitarán la adhesión y extravasación de los leucocitos, inicialmente neutrófilos, seguidos a
continuación por linfocitos y monocitos (los precursores sanguíneos de los macrófagos) (AJJL.,
2010). Si el agente causal persiste o no es eliminado completamente por el sistema inmunitario,
la inflamación progresa y se vuelve crónica. Este tipo de inflamación se caracteriza sobre todo
por el acúmulo de (macrófagos), linfocitos B y T. La inflamación crónica se subdivide a su vez en
inespecífica y específica, siendo la primera, la acumulación difusa de macrófagos y linfocitos en el
sitio de lesión, formación de tejido fibroso con la consiguiente cicatrización, por otro lado, se
considera inflamación crónica específica al cuadro histológico que sea característico de una
determinada enfermedad, una variedad de este tipo es la inflamación crónica granulomatosa. La
inflamación crónica granulomatosa se desarrolla con la formación de acúmulos celulares,
predominantemente macrófagos, linfocitos y fibroblastos, estos últimos forman un cordón que los
rodean. Los macrófagos, ante estímulos de los linfocitos T adoptan otras características,
denominándose células epitelioides, estas a su vez se fusionan y llegan a formar un macrófago
gigante o célula de Langhans, todo en conjunto forma un granuloma.
 INFLAMACION

La inflamación aguda es eminentemente una respuesta de defensa del organismo frente a las
infecciones y agresiones. No siempre lleva a la eliminación de la noxa que la provocó y a la
resolución mediante mecanismos de regulación. En ella participan elementos del SI innato que
orientan la respuesta adaptativa. Mecanismos de regulación a nivel molecular, celular y
sistémicos se encargan de controlar el proceso. Participan muchos sistemas de órganos
homeostáticos como el Nervioso Central y Periférico, Cardiovascular, Endocrino,
Hemolinfopoyético e Inmune, entre otros. (Rojas W, 2015)

Entre las principales causas de inflamación endógenas tenemos los patrones moleculares asociados
a daño (DAMP), células senescentes y elementos del sistema de la coagulación. Los estímulos
exógenos son principalmente patrones moleculares asociados a microorganismos (MAMP). El
objetivo de toda respuesta inflamatoria es facilitar la reparación y adaptación de los tejidos a
diferentes situaciones. Desde el punto de vista efector puede resultar en resolución si se restaura la
arquitectura sin fibrosis, o de lo contrario no resolutiva. (Franceschi C, 2014 )

Actualmente se emplea el término de inflamación de bajo grado cuando la concentración de los

mediadores no es detectable y su expresión fenotípica no se evidencia. En relación con el cáncer,
aunque no se comprende del todo el efecto del microambiente tumoral, se supone que la inflamación
de bajo grado está involucrada en la etapa de carcinogénesis. (Cheah M, 2015)

INFLAMACIÓN CRÓNICA

La inflamación crónica es un proceso prolongado (semanas o meses) en el que la inflamación activa,

la destrucción de tejido y la curación sobrevienen simultáneamente. Se produce por las
siguientes razones: (Cotran, 2015)

 Después de la inflamación aguda, corno parte del proceso de curación normal.

 Por persistencia de un estímulo provocador o de episodios repetidos de inflamación aguda.
 Corno respuesta solapada, de bajo grado, sin inflamación aguda previa.
 Causas de inflamación crónica

 Infección persistente por microorganismos intracelulares (p. ej., bacilos de la tuberculosis,

virus) de baja toxicidad directa, pero capaces de desencadenar respuestas inmunológicas.
 Enfermedades de hipersensibilidad, especialmente reacciones dirigidas contra uno mismo
(p. ej., enfermedades autoinrnunitarias) o respuestas de regulación anómala frente a la flora
normal (enfermedad inflamatoria intestinal) o a sustancias ambientales benignas (alergia).
 Exposición prolongada a factores exógenos potencialmente tóxicos (p. ej., sílice,
causante de silicosis pulmonar) o endógenos (p. ej., lípidos corno causa de ateroesclerosis).
 Enfermedades no consideradas inflamatorias (p. ej., trastornos neurodegenerativos
[enfermedad de Alzheimer], síndrome metabólico y cánceres potencialmente impulsados por
la inflamación). (Cotran, 2015)

LA RESPUESTA INFLAMATORIA
La inflamación es una respuesta de los tejidos vascularizados a las infecciones y al daño tisular,
que hace que las células y moléculas encargadas de la defensa del anfitrión pasen de la circulación
a localizaciones en las que son necesarias a fin de eliminar los agentes causantes de la agresión
(AJJL., 2010)

Lesión tisular y respuesta inflamatoria.

Se logra mediante la destrucción, digestión enzimática, la formación de paredes o la

neutralización por otros medios de los agentes lesivos, como toxinas, agentes extraños u
organismos infectantes.
Estos procesos definen el escenario para los acontecimientos que, con el tiempo, permiten que el
tejido dañado sane. Así, la inflamación se encuentra entretejida de forma íntima con el proceso de
reparación que reemplaza el tejido dañado o rellena los defectos residuales con tejido cicatricial
fibroso. (JLP., 2013)

La inflamación puede dividirse en aguda y crónica. La inflamación aguda tiene una duración más
bien corta, que va de unos cuantos minutos a varios días, y se caracteriza por el exudado de fluido y
componentes del plasma, así como por la migración de los leucocitos, de manera predominante
neutrófilos, hacia los tejidos extravasculares. La inflamación crónica en tanto tiene una duración
mayor de días a años, y se asocia con presencia de linfocitos y macrófagos, proliferación de
vasos sanguíneos, fibrosis y necrosis del tejido.

CAUSAS

Las respuestas inflamatorias son desencadenadas por diversos estímulos:

 Infecciones: bacterianas, víricas, fúngicas, parasitarias y toxinas microbianas, éstas últimas

son las más frecuentes y medicamente más importantes de la inflamación.

 Necrosis tisular: Causada por isquemia, traumatismo o agresión química o física.

 Cuerpos extraños: Incluidas las de procedencia exógena (astillas, suciedad, suturas) y

algunas sustancias endógenas potencialmente nocivas si se depositan en gran cantidad en
los tejidos, entre estas se cuentan cristales de urato (causantes de la gota), cristales de
colesterol (ateroesclerosis) y lípidos (síndrome metabólico asociado a obesidad).

 Reacciones inmunitarias: las respuestas inmunitarias lesivas pueden dirigirse contra los
autoantígenos, dando lugar a enfermedades autoinmunes o bien ser reacciones anómalas
contra sustancias ambientales como en las alergias o contra los microbios.

COMPONENTES

Los principales componentes en la reacción inflamatoria son los vasos sanguíneos y los leucocitos
 Componentes de la inflamación.

CONSECUENCIAS NOCIVAS DE LA INFLAMACIÓN

Es característico que la reacciones nocivas sean de resolución espontánea y remitan a medida que
la inflamación se reduce causando afectación leve o no permanente. En cambio hay muchas
enfermedades en que la reacción inflamatoria no se orienta de forma adecuada (p. ej.,
enfermedades autoinmunes), se genera contra sustancia que habitualmente no son perjudiciales (p.
ej., alergias) o no es bien controlada. En estos casos, la reacción inflamatoria, normalmente
protectora se convierte en causa de enfermedad. Por otro lado si la lesión es persistente o los
mecanismos normales de la inflamación aguda no operan correctamente, se puede desarrollar una
inflamación crónica.

TIPOS

Los dos patrones de este tipo de inflamación son la inflamación crónica inespecífica y la inflamación
granulomatosa. (JLP., 2013)

CAUSAS DE LA INFLAMACIÓN CRÓNICA

La inflamación crónica se presenta en los siguientes contextos:

 Infecciones persistentes por microorganismos difíciles de erradicar, como micobacterias o

ciertos virus, hongos y parásitos. (Cotran, 2015)
  Enfermedades por hipersensibilidad, en determinadas condiciones, las reacciones
inmunitarias se desarrollan contra los propios tejidos, causando enfermedades
autoinmunitarias, en otros casos la inflamación crónica es consecuencia de respuestas
inmunitarias no reguladas contra microbios y por último, las alergias, generadas por
sustancias ambientales normales, por ejemplo el asma bronquial. (Cotran, 2015)

 Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos, exógenos o endógenos. Un

ejemplo de agente tóxico exógenos incluye al sílice, que, cuando se inhala por periodos
prolongados, causa una enfermedad inflamatoria denominada silicosis. Por otro lado, la
gota, enfermedad inflamatoria causada por la acumulación excesiva de cristales de urato.

Características morfológicas

A diferencia de la inflamación aguda, caracterizada por cambios vasculares, edema e infiltración

neutrófila, la inflamación crónica se caracteriza por los siguientes aspectos: (Cotran, 2015)

 Infiltración por células mononucleares, es decir rnacrófagos, linfocitos y células plasmáticas.

 Destrucción de tejidos, por lesión persistente y/o inflamación.
 Intentos de curación mediante reposición del tejido conjuntivo, mediante proliferación
vascular (angiogenia) y fibrosis.

Inflamación crónica en el pulmón que muestra los tres rasgos histológicos característicos.1) acumulación de células
inflamatorias crónicas (*); 2) destrucción del parénquima (alveolos normales son reemplazados por espacios revestidos
de epitelio cúbico, puntas de flecha; 3) sustitución por tejido conjuntivo (fibrosis, flechas)
 Células y mediadores de la inflamación crónica

Papel de los macrófagos

Los rnacrófagos son los jugadores celulares dominantes en la inflamación crónica: (Cotran, 2015)

 Los rnacrófagos derivan de los rnonocitos circulantes, que migran a través del endotelio
inducidos por las quimiocinas. Después de alcanzar el tejido extravascular, los rnonocitos se
transforman en rnacrófagos fagocíticos.

 Los rnacrófagos se activan por efecto de las citocinas producidas por los linfocitos T
inrnunoactivados (especialmente IFN-y) o por factores no inmunológicos (p. ej.,
endotoxinas). Dependiendo de la naturaleza del estímulo (p. ej., IFN-yfrente a IL-4), los
rnacrófagos se activan por una de las dos vías siguientes:

 Los rnacrófagos clásicos (Ml) son inducidos por productos microbianos, IFN-y o sustancias
extrañas, entre ellos cristales; segregan citocinas proinflamatorias, producen NO y ERO y
regulan al alza las enzimas lisosórnicas para aumentar su capacidad microbicida.

 Los rnacrófagos alternativos (M2) son activados por IL-4 e IL-13, e impulsan el proceso
de reparación de la herida a través de la producción de mediadores, que dan lugar a
proliferación de fibroblastos, producción de tejido conjuntivo y angiogenia (fig. 3-8).

 Aunque los productos de los rnacrófagos son importantes para la defensa de la persona
afectada, algunos mediadores inducen daño tisular. Entre ellos se cuentan ERO y NO,
que son tóxicos para las células, y las proteasas que degradan la MEC.

 En la inflamación de corta duración con eliminación del estímulo inicial, los rnacrófagos
mueren o salen relativamente deprisa por la vía linfática. En la inflamación crónica, la
acumulación de rnacrófagos persiste, por atracción continuada de rnonocitos y proliferación
local.
Figura 3-8 Activación de macrófagos clásica y alternativa. Diferentes estímulos activan los
monocitos/macrófagos para que se desarrollen en poblaciones funcionalmente distintas. Los macrófagos
activados por la vía clásica son inducidos por productos microbianos y citocinas, en particular IFN-y. Estos
fagocitan y destruyen microbios y tejidos muertos, y potencian las reacciones inflamatorias. Los
macrófagos activados por la vía alternativa son inducidos por otras citocinas y son importantes en la
reparación de tejidosy en la resolución de la inflamación. (Cotran, 2015)

Papel de los linfocitos

Los linfocitos, activados por agentes microbianos y otros antígenos ambientales, amplifican y
propagan la inflamación crónica. Linfocitos y rnacrófagos interactúan de manera bidireccional (fig. 3-
9): los rnacrófagos activados presentan el antígeno a los linfocitos T y también influyen en la
activación de los linfocitos T a través de moléculas de superficie y citocinas (p. ej., IL-12). Existen
tres poblaciones principales de linfocitos T CD4+, que poseen distintos perfiles de citocinas y que
provocan diferentes tipos de inflamación: (Cotran, 2015)

 Los linfocitos T Hl producen IFN-y, lo que determina la activación de los rnacrófagos Ml.
 Los linfocitos T H2 segregan IL-4, IL-5 e IL-10, que condiciona la atracción y activación de
eosinófilos y la activación de los rnacrófagos M2.
  Los linfocitos TH17 segregan IL-17 (y otras citocinas), impulsando la producción de
quirniocinas responsables de la atracción de neutrófilos (y rnonocitos).

Tanto los linfocitos T H 1 corno los T H 17 ayudan en la defensa contra numerosos virus y bacterias,
y contribuyen al desarrollo de enfermedades autoinrnunitarias. Los linfocitos T tt2 constituyen una
defensa frente a los parásitos helmintos y contribuyen a la inflamación alérgica. (Cotran, 2015)

Los linfocitos B activados y las células plasmáticas están a menudo presentes en los sitios de
inflamación crónica; los anticuerpos son potencialmente específicos para antígenos persistentes
(externos o propios) o pueden dirigirse contra componentes tisulares alterados. Sin embargo, su
especificidad y su importancia no han quedado esclarecidas. (Cotran, 2015)

Mediadores del proceso inflamatorio

La inflamación debe verse como la verdadera orquestación de la dinámica de la respuesta inmune.

Entre las moléculas que favorecen su desarrollo se encuentran sustancias vasoactivas, citocinas,
quimiocinas, metabolitos lipídicos, inmunoglobulinas, moléculas de adhesión celular (MACs),
selectinas, integrinas y sus ligandos, así como los sistemas de las cininas, coagulación,
complemento y el fibrinolítico. Existen variadas moléculas de las antes mencionadas que pueden
desempeñar una función antiinflamatoria. (Pérez Martín OG, Vega García IG., 2016)

Actualmente se emplea la detección y estudios de mediadores proinflamatorios para comprender la

etiopatogenia de algunas enfermedades. Por ejemplo, la microglia produce sustancias que son
claves en los procesos neurodegenerativos del Alzheimer y el Parkinson. En pacientes con
manifestaciones neurológicas por el virus del dengue, mediante el empleo del reibergrama se ha
comprobado que existe síntesis intratecal de inmunoglobulinas lo que permite el diagnóstico de
neuroinflamación. (Sousa C, 2017)

Las células que intervienen en la inflamación pueden ser de la inmunidad innata como los
neutrófilos, macrófagos, mastocitos, células dendríticas a nivel del epitelio. Las células epiteliales
son las primeras que detectan el daño por sus receptores de reconocimiento de patrones (PRR). Los
linfocitos T y B son los efectores de la inmunidad adquirida. (Padrón-González A G.-L. C.-C., 2017 )
Principales efectores

Moléculas

El sistema del complemento se puede activar por tres vías: clásica, alternativa y de las lectinas.
Integrado por más de 60 proteínas zimógenas, plasmáticas y de membrana. Durante la cascada
enzimática se liberan mediadores proinflamatorios con efectos locales y sistémicos. En individuos
con polimorfismos en sus componentes, incrementa el riesgo de padecer enfermedades
autoinmunes como lupus eritematoso sistémico, reumatológicas como nefritis lúpica, esclerosis
sistémica, artritis juvenil idiopática y fiebre reumática, entre otras. (Padrón-González A D.-C. J., 2017
)

Las citocinas proinflamatorias como las Interleucinas (IL) IL-1, 6 y 8, el factor de necrosis tumoral
alfa (TNF-α) y el interferón gamma (IFN-γ) son detectadas en plasma en las primeras 24 horas.
La activación de los macrófagos, que sintetizan el TNF-α en pulmón, riñones e hígado, estimula la
producción por los linfocitos, los macrófagos y las células endoteliales de las siguientes citocinas:
interferón (INF), factor estimulante de las colonias de neutrófilos (FECN) y factor activador
plaquetario (PAF). El INF y la IL-1 estimulan la síntesis y liberación del óxido nítrico, inducen la
quimiotaxis y activación de neutrófilos en órganos diana. La IL-6 es producida principalmente por la
activación de microglias y astrocitos en diferentes regiones del cerebro. (Chen J, 2018 )

La Interleucina-32 (IL-32), es una citocina proinflamatoria, sintetizada por las NK (natural killer),
monocitos, células epiteliales y linfocitos T. Estimula la producción de la proteína-2 inflamatoria
de macrófagos (MIP-2), así como de varias quimiocinas y citocinas inflamatorias como son IL-1𝛽, IL-6,
IL-8 y TNF- α. Además, se ha descrito que la IL-32 cumple una función en la patogenia de la artritis
reumatoide, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la enfermedad inflamatoria
intestinal. IL-32𝛽 (uno de los subtipos) está implicada en el aumento de la adhesión de células del SI
a células endoteliales activadas. (Khawar B, 2015)

Las leptinas son citocinas producidas predominantemente por los adipocitos, con un papel
importante en la inflamación. Tienen un papel mayor en la fase proinflamatoria crónica como la vista
en la obesidad, el síndrome metabólico y complicaciones como la aterosclerosis. Estímulos
inflamatorios como lo son IL-1, lipopolisacáridos (LPS) y TNF-α pueden aumentar los niveles de las
leptinas y de manera bidireccional, estas regulan la producción de TNF-α, IL-1 y IL-6, citocinas
proinflamatorias que aumentan aún más el proceso inflamatorio. (Pérez Martín OG, Vega García IG.,
2016)

La proteína C reactiva es un reactante de fase aguda, pues sus niveles aumentan en respuestas
inflamatorias. Es capaz de activar y regular el complemento por la vía clásica. Se sintetiza en el
hígado y los adipocitos. En el suero posee dos conformaciones: monomérica o pentamérica. (Chirco
RK, 2017 )

Entre las moléculas antiinflamatorias se encuentra el TGF-β con efectos pro y antiinflamatorios, que
se sintetiza por células mononucleares y macrófagos. La IL-6 según el receptor al que se una puede
tener efectos que favorecen o disminuyen la inflamación. La IL-10 producida por macrófagos permite
el control de los procesos inflamatorios cuando son dañinos. Las interleucinas IL-4, 5, 9 y 13
intervienen en la estimulación de la respuesta inmune innata y adaptativa ante helmintos, alergias y
reparación tisular. Son sintetizadas por las células linfocíticas innatas y los linfocitos T diferenciados
a Th2. (Chirco RK, 2017 )

Células

De una manera u otra casi todas las células del organismo intervienen en el desarrollo, modulación o
regulación de la inflamación. Las células dendríticas son centinelas en los sitios de intercambio con
el medio como la piel. Son las únicas que pueden viajar a los órganos linfoides secundarios
donde presentan péptidos y secretan citocinas que direccionan la respuesta inmune según el
agente invasor. (Dudeck J, 2017 )

El mastocito es una célula derivada de la médula ósea. Se implica su participación en la

fisiopatología de enfermedades anafilácticas, y algunas autoinmunes como esclerosis múltiple,
artritis reumatoide. Conjuntamente con los macrófagos clásicos o M1 pueden causar daños en
los procesos inflamatorios de bajo grado como la obesidad. (Xu Y, 2015 )

Los mastocitos de localización perivascular liberan mediadores preformados en su interior, que

actúan, como aminas biógenas, quimiocinas y mediadores lipídicos con escasa o ninguna
degranulación. Entre estas sustancias, cabe mencionar quimasas, triptasas, histamina, renina,
prostaglandinas, leucotrienos y numerosas citocinas proinflamatorias como las antes mencionadas.
Se mantienen vigilando la superficie luminal del endotelio y promueven la recuperación en
condiciones de isquemia y reparación. (Bulfone-Paus S, 2015 )

Los neutrófilos tienen función secretora, al activarse aumentan su degranulación con la liberación de
enzimas proteolíticas. Producen radicales libres de oxígeno los que causan la peroxidación de
fosfolípidos de la membrana celular y que se formen leucotrienos como última estación de la
cascada inflamatoria. Es por eso que tienen función de llevar el proceso hacia la resolución, de
ahí que se denominen los heraldos blancos de la inflamación. Una vez contenido el proceso,
otras células pueden infiltrar como eosinófilos, NK y algunos basófilos. (Pérez Martín OG, 2016)

En el proceso inflamatorio se favorece la diferenciación de los linfocitos T en dos tipos de

poblaciones celulares: Th1 secretores de citocinas proinflamatorias y los Th2 que producen citocinas
antiinflamatorias y de esta manera regulan el proceso. Es decir, estas células Th1 y Th2 amplifican y
orquestan la respuesta inmune adaptativa que permite la adaptación del hospedero durante la
inflamación. (Pérez Martín OG, 2016)

Fisiopatología

El estímulo nociceptivo (nocirreceptores) es el que va a producir la activación del endotelio. Primero

ocurre vasoconstricción en lapsos de segundos por efectos mecánicos en respuesta tisular a una
noxa por las terminaciones nerviosas, luego la vasodilatación ocasiona el aumento de la
permeabilidad vascular. Las moléculas vasoactivas llegan luego para mantener el proceso, razón por
la que hay enlentecimiento del flujo (abandono del flujo axial); luego el reflujo comienza a partir
del estímulo mecánico antes dado. También activan el endotelio las citocinas como TNF-α, IL-1,
IL-6. Mientras que el SI reconoce estos elementos mediante receptores de patógenos como el
CD14, los Toll (TLR2, TLR4, etcétera). Es decir, la noxa provoca pérdida de la homeostasia y la
integridad. (Pérez Martín OG, Vega García IG., 2016)

La bradicinina producida por el endotelio lleva a la vasodilatación y es responsable del dolor químico
además de la PGI-2 (prostaglandina I-2 o prostaciclina), porque la presión mecánica es responsable
del dolor físico. Las plaquetas actúan también en la localización del proceso y evita que la sangre
siga fluyendo. Todo lo que está sucediendo depende del reconocimiento. En la remodelación del
tejido (que puede llegar hasta licuarse) tienen participación los fibroblastos activados. No solo pasan
al tejido células, sino que también pasa líquido que forma el signo clásico de tumor. Esto provoca
que se active el factor tisular III que activa la coagulación, y así la malla de fibrina resultante favorece
que se circunscriba el proceso y que no pasen células al torrente circulatorio. (Owen JA, 2014)

Otras células en la inflamación crónica

 Los eosinófilos son característicos de las reacciones inmunitarias mediadas por IgE y de
las infecciones parasitarias. Su reclutamiento depende de la eotaxina, una quirniocina
CC. Los eosinófilos presentan gránulos que contienen la proteína básica principal (PBP),
una molécula catiónica que es tóxica para los parásitos, pero que también produce lisis
en el epitelio de mamíferos. (Cotran, 2015)

 Los mastocitos se encuentran ampliamente distribuidos en los tejidos conjuntivos y

participan en la inflamación aguda y crónica. Expresan receptores de superficie que se unen
a la porción Fe de la IgE. En las reacciones agudas, la unión de antígenos específicos a
estos anticuerpos IgE conduce a la desgranulación de los rnastocitos y a la liberación de
mediadores (p. ej., histarnina). Este tipo de respuesta se produce en reacciones
anafilácticas a alimentos, venenos de insectos o fármacos (v. capítulo 6). Los rnastocitos
activados segregan una gran cantidad de citocinas, con actividad tanto proinflarnatoria corno
antiinflarnatoria. (Cotran, 2015)

CLASIFICACIÓN DE LA INFLAMACIÓN CRONICA

De acuerdo al aspecto morfológico, la inflamación crónica puede ser inespecífica o específica,

considerándose específico al cuadro histológico que sea característico de una determinada
enfermedad, y por lo tanto, pueda sugerir la etiología del proceso (p. ej. Inflamación granulomatosa).
(Lattante, 2012)

INFLAMACIÓN CRÓNICA INESPECÍFICA

La inflamación inespecífica implica una acumulación difusa de macrófagos y linfocitos en el sitio de

la lesión. La quimiotaxis persistente hace que los macrófagos infiltren al sitio inflamado donde se
acumulan debido a su sobrevivencia prolongada y su inmovilización. Estos mecanismos conducen a
la proliferación de fibroblastos, con formación subsecuente de una cicatriz que en muchas ocasiones
sustituye al tejido conectivo normal o a los tejidos parenquimatosos funcionales en
las estructuras afectadas. Por ejemplo, el tejido cicatricial que deriva de la inflamación crónica del
intestino induce el estrechamiento de su lumen. (JLP., 2013)

La enfermedad de Crohn corresponde a este tipo de inflamación crónica.

CARACTERÍSTICAS

 Cursa con escasa expresión clínica o asintomático,

 Evolución de larga data.

 Células del Infiltro inflamatorio crónico: linfocitos, plasmocitos y macrófagos.

 Formación de tejido Fibroso con predominio en ocasiones de fibras colágenas.

CONSECUENCIAS

 Abscesos: inflamación aguda purulenta bien delimitada, que destruye totalmente los tejidos
donde se forma.

 Fístula: Conducto anormal que se abre en una cavidad orgánica y que comunica con el
exterior o con otra cavidad.

 Ulcera: defecto o excavación local en la superficie de un órgano o tejido, inducido por

desprendimiento de tejido necrótico inflamado.

 Celulitis: Infección común de la piel causada por bacterias. Afecta la capa intermedia de la
piel (dermis) y los tejidos debajo de esta. A veces, puede afectar al músculo, especialmente
en los muslos, la región glútea y el abdomen.
 Corte histológico de una úlcera gástrica. Formación de tabiques fibrosos, celulitis.

ENFERMEDAD DE CROHN:

Es una enfermedad inflamatoria del intestino (IBD), afecta al tubo digestivo, de etología desconocida
que evoluciona de modo recurrente con brotes y remisiones y puede presentar diversas
manifestaciones extra digestivas. El proceso inflamatorio afecta la mucosa, engloba la submucosa y
las demás capas de la pared intestinal (DAEFV., 2001)

Histológicamente, la enfermedad de Crohn se caracteriza por inflamación de todas las capas, edema
submucoso y úlceras que profundizan en la pared intestinal y forman fisuras de cicatrización fibrosa
(Cheah M, 2015)
 INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA

Esta forma diferenciada de inflamación crónica se caracteriza por acumulaciones focales de

rnacrófagos activados (granulomas); la activación de los rnacrófagos condiciona un aumento de
tamaño y aplanamiento de las células (los llamados rnacrófagos epitelioides). (Cotran, 2015)

 En la inflamación granulornatosa, los nódulos de rnacrófagos epitelioides aparecen

rodeados por un collarín de linfocitos que elaboran los factores necesarios para inducir la
activación de los rnacrófagos. Los rnacrófagos activados pueden fusionarse para formar
células gigantes rnultinucleadas y, en algunos granulornas, hay necrosis central (en
particular por causas infecciosas). Los granulornas más antiguos se hallan rodeados en
ocasiones por un borde de fibrosis. (Cotran, 2015)

 Los granulomas de cuerpo extraño son provocados por partículas que no pueden ser
fácilmente fagocitadas por un solo rnacrófago, pero no desencadenan una respuesta
inmunitaria específica (p. ej., sutura o talco).

 Los granulomas inmunitarios se forman por respuestas inmunitarias mediadas por linfocitos
T frente a antígenos persistentes, poco degradables.

El IFN-y procedente de linfocitos T activado causa la transformación de rnacrófagos en células

epitelioides y la formación de células gigantes rnultinucleadas. El granulorna inmunitario prototípico
se debe al bacilo de la tuberculosis; en ese marco, el granulorna recibe el nombre de tubérculo y
muestra una característica necrosis caseosa central. (Cotran, 2015)

 La inflamación granulomatosa es una reacción inflamatoria característica, con

relativamente pocas (aunque importantes) causas posibles.

 Etiología infecciosa: tuberculosis, lepra, sífilis, enfermedad por arañazo de gato,

esquistosorniasis, ciertas infecciones fúngicas.
  Causas inflamatorias: arteritis temporal, enfermedad de Crohn, sarcoidosis.

 Partículas inorgánicas: silicosis, beriliosis.

Interacciones macrófago-linfocito en la inflamación crónica. Los linfocitos T activados producen citocinas que
reclutan macrófagos (TNF, IL -1 7, quimiocinas) y otras que activan esos macrófagos (IFN-)1. Los
macrófagos activados, a su vez, estimulan los linfocitos T por presentacKin de antígenos y a través de
citocinas, como IL-12. (Cotran, 2015)

Algunos macrófagos se fusionan, formando células gigantes multinucleadas denominadas células de

Langhans.
 Formación del Granuloma.

Células epitelioides y una célula de Langhans.

CLASIFICACIÓN DE LA INFLAMACION GRANULOMATOSA

Los granulomas pueden ser clasificados en granulomas por cuerpo extraño y granulomas inmunes.

 Los granulomas de cuerpo extraño son causados por cuerpos extraños relativamente
inertes, en ausencia de reacciones inmunitarias mediadas por linfocitos T. Estos granulomas
se suelen formar en torno a materiales como talco, suturas u otras fibras, lo suficientemente
grandes como para impedir la fagocitosis por parte de un macrófago y que no estimulan una
respuesta inflamatoria o inmunidad específica. Las células epitelioides y gigantes se
yuxtaponen a la superficie del cuerpo extraño. Habitualmente el material extraño es
identificado en el centro del granuloma
  Los granulomas inmunitarios son causados por diversos agentes capaces de producir una
respuesta inmunitaria persistente mediada por linfocito T. Este tipo de respuesta inmunitaria
da lugar a granulomas generalmente cuando el agente inductor, por ejemplo un microbio
persistente o un autoantígeno es difícil de erradicar. En tales respuestas los macrófagos
activan los linfocitos T, para producir citosinas, como la IL-2, que a su vez activa a otros
linfocitos T perpetuando la respuesta o el INF gamma que activa macrófagos. Aún no se ha
determinado que citosinas activadoras de macrófagos (IL-4 o INF gamma) hacen que las
células se transformen en epitelioides y gigantes multinucleadas

PATRONES MORFOLÓGICOS Y EJEMPLOS DE ENFERMEDADES QUE CURSAN CON

INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA:

En un contexto de respuestas de linfocitos T persistentes a ciertos microbios (p. ej. M. tuberculosis,

treponema pallidum u hongos), las citocinas derivadas del linfocito T son responsables de la
activación crónica de macrófagos y de la formación de granulomas. Los granulomas también se
pueden desarrollar en determinadas enfermedades inflamatorias inmunomediadas, sobre todo en la
de Crohn y en una enfermedad desconocida llamada sarcoidosis. La tuberculosis es la enfermedad
granulomatosa causada por infección y siempre debe ser descartada cuando se identifican
granulomas. En ella el granuloma se llama tubérculo. Los patrones morfológicos de las distintas
enfermedades granulomatosas pueden ser lo bastante distintos como para establecer
un diagnóstico razonablemente preciso. Sin embargo, existen ciertas presentaciones atípicas en las
que siempre es necesario identificar el agente etiológico específico mediante tinciones especiales (p.
ej. Tinciones acidoresistentes para los bacilos de la tuberculosis), métodos de cultivo (p. ej. En la
lesiones por tuberculosis o fúngicas), técnicas moleculares (p. ej. Reacción en cadena de la
polimerasa en la tuberculosis) o estudios serológicos (p.ej. en la sífilis). (Cotran, 2015)Los
granulomas se observan en una amplia variedad de enfermedades, tanto infecciosas como no
infecciosas. Las infecciones que se caracterizan por granulomas incluyen la tuberculosis,
la lepra, histoplasmosis, criptococosis, coccidioidomicosis, blastomicosis y la enfermedad por
arañazo de gato. Ejemplos de enfermedades no infecciosas granulomatosas son la sarcoidosis,
la enfermedad de Crohn, beriliosis, granulomatosis de Wegener, síndrome de Churg-Strauss,
nódulos pulmonares reumatoides y la aspiración de alimentos y otros materiales en el pulmón.
(WIKIPEDIA., 2016)

TUBERCULOSIS

La tuberculosis es una grave enfermedad crónica pulmonar y sistémica causada casi siempre por M.
tuberculosis. La respuesta inmunitaria a M. tuberculosis esta mediada principalmente por linfocitos
TH1, que estimulan a los macrófagos para que se diferencien y den lugar a "histiocitos epitelioides",
que se agregan formando granulomas, algunas células epitelioides se pueden fusionar y formar
células gigantes( cel. de Langhans) que destruyan las bacterias. Aunque esta respuesta es muy
eficaz, tiene el inconveniente que va asociada a destrucción tisular, con la formación de granulomas
y necrosis caseosa (Cotran, 2015)
 Tuberculosis pulmonar. A. Se muestran focos parenquimatosos blancos-grisáceos (flecha roja). A la
izquierda se observan ganglios linfáticos hiliares caseificados (flecha azul). (B). Se observa un tubérculo
característico, a bajo aumento y a alto aumento (Cotran, 2015)

LEPRA

La lepra o enfermedad de Hansen, es una infección causada por M. leprae que progresa lentamente
y afecta fundamentalmente a la piel y a los nervios periféricos. M. leprae provoca dos enfermedades
diferentes, denominadas lepra tuberculoide y lepra lepromatosa

La lepra tuberculoide se inicia con lesiones cutáneas planas rojizas y localizadas, que aumentan de
tamaño desarrollando formas irregulares, con bordes indurados, elevados e hiperpigmentados, y
zonas centrales pálidas y hundidas (cicatrización central). En la lepra tuberculoide predomina la
afectación neuronal. Los nervios quedan inmersos en el seno de reacciones inflamatorias
granulomatosas, y los más pequeños (p. ej. Ramitos de nervios periféricos) son destruidos.

La lepra lepromatosa afecta a la piel, los nervios periféricos, la cámara anterior del ojo, las vías
aéreas altas, manos y pies. Las lesiones lepromatosas contienen grandes agregados de
macrófagos llenos de lípidos frecuentemente con masas de bacilos acidorresistentes en su interior
 SÍFILIS

La sífilis es una enfermedad crónica de transmisión sexual con manifestaciones clínicas y

patológicas muy diversas. El agente causal es la espiroqueta T. pallidum subsp. pallidum. Se
caracteriza por una endoarteritis proliferativa que afecta a los pequeños vasos que quedan rodeados
por un infiltrado rico en células plasmáticas.

La sífilis se divide en tres fases, cada una con sus propias manifestaciones.

Sífilis primaria: durante esta fase que aparece aproximadamente a las tres semanas de la infección
se caracteriza por la presencia de una lesión elevada, dura y consistente (chancro).

Sífilis secundaria: se inicia 2 a 10 semanas después del chancro primario en 75% de las personas
no tratadas. Las lesiones cutáneas suelen aparecer en las palmas de las manos o en las plantas de
los pies, y pueden ser maculopapulares, escamosas o pustulosas.
Sífilis terciaria: suele aparecer en los pacientes no tratados generalmente tras un periodo de latencia
de al menos 5 años. En esta fase se suelen comprometer a la aorta, el SNC, el hígado, los huesos y
los testículos

A. Chancro sifilítico en el escroto (característico de la sífilis primaria). B. Sifilis hepática, muestra de biopsia
(hematoxilina y eosina) que muestran granulomas hepáticos con necrosis central (flechas).

SARCOIDOSIS

La sarcoidosis es una enfermedad multisistémica perteneciente a la familia de las afecciones

granulomatosas, caracterizada por la presencia de granulomas no caseificantes en los órganos
afectados. (scielo., 2016)

La enfermedad puede manifestarse en cualquier órgano del cuerpo, con mayor frecuencia en el
pulmón y ganglios intratorácicos. También son frecuentes las manifestaciones oculares, cutáneas y
hepáticas. Hasta el momento no ha sido aislado ningún agente responsable. Se diagnostica por
la combinación del cuadro clínico y radiológico con la presencia de granulomas no caseificantes en los
tejidos en los que los cultivos para micobacterias y hongos, capaces de producir un cuadro clínico e
histopatológico similar, hayan sido negativos.
 Sarcoidosis en un ganglio linfático.

Efectos sistémicos de la inflamación

Los cambios sistémicos asociados a la inflamación reciben en conjunto el nombre de respuesta

de fase aguda o, en los casos graves, de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS). Se
trata de respuestas a las citocinas generadas ya sea por productos bacterianos (p. ej.,
endotoxinas), ya sea por otros estímulos inflamatorios. La respuesta de fase aguda consta de varios
cambios clínicos y patológicos: (Cotran, 2015)

 Fiebre: elevación de la temperatura corporal (de 1 a 4 ºC) en respuesta a pirógenos,

sustancias que estimulan la síntesis de PG en el hipotálamo. Por ejemplo, la endotoxina
estimula la liberación leucocítica de IL-1 y TNF, que incrementan la producción de COX
de las PG. En el hipotálamo, la PGE2 estimula las segundas señales intracelulares (p. ej.,
el rnonofosfato de adenosina cíclico [AMPc]) que restablecen el punto de referencia de
temperatura. El ácido acetilsalicílico reduce la fiebre al inhibir la actividad de COX para
bloquear la síntesis de PG.

 Las proteínas de fase aguda son, en su mayoría, proteínas plasmáticas de origen hepático;
su síntesis aumenta varios cientos de veces en respuesta a estímulos inflamatorios (p. ej.,
citocinas corno IL-6 y TNF). Entre ellas se incluyen la proteína C reactiva (CRP), el
fibrinógeno y la proteína amiloide A sérica (SAA). CRP y SAA se unen a las paredes
celulares microbianas, actúan corno opsoninas y fijan el complemento; además, ayudan a
eliminar núcleos celulares necróticos y a movilizar depósitos metabólicos. El fibrinógeno
 elevado conduce a un aumento de la agregación de eritrocitos (lo cual aumenta la velocidad
de sedimentación globular en la prueba ex vivo). La hepcidina es otro reactivo de fase aguda
responsable de la regulación de la liberación de depósitos intracelulares de hierro; la
elevación crónica de la hepcidina es responsable de la anemia ferropénica asociada a
inflamación crónica.

 La leucocitosis (aumento del número de leucocitos en sangre periférica) es frecuente en

las reacciones inflamatorias. Se produce una liberación acelerada de células de la
médula ósea, en general con presencia de neutrófilos inmaduros en sangre (la
denominada desviación a la izquierda). Una infección prolongada también induce
proliferación de precursores de la médula ósea, debido al aumento de la producción de factor
estimulador de colonias (CSF). En general, el recuento de leucocitos aumenta hasta valores
comprendidos entre 15.000 y 20.000 células/μ!, aunque puede llegar a niveles
extraordinariamente altos, de 40.000 a 100.000 células/mi (a lo que se hace referencia
corno reacción leucemoide). Las infecciones bacterianas suelen aumentar el número de
neutrófilos (neutrofilia); las infecciones víricas elevan el de linfocitos (linfocitosis), y las
infestaciones parasitarias y los trastornos alérgicos se asocian a incremento de los
eosinófilos (eosinofilia). Ciertas infecciones (fiebre tifoidea, rickettsiosis, y algunas víricas y
protozoarias) se relacionan con una disminución del número de leucocitos en circulación
(leucopenia).

 Otras manifestaciones de la respuesta de fase aguda son: aumento del pulso y la presión
arterial; disminución de la sudoración (debido al desvío de flujo de sangre de la piel a lechos
vasculares profundos para limitar la pérdida de calor); temblores, escalofríos, anorexia,
somnolencia y malestar general, síntomas atribuidos todos ellos a los efectos de las
citocinas sobre el sistema nervioso central (SNC).

 En la sepsis, los microorganismos y/o las endotoxinas estimulan la producción de

grandes cantidades de varias citocinas, en particular TNF e IL-1.
Las concentraciones altas de estas citocinas dan lugar a la tríada clinica de coagulación
intravascular diseminada (CID), alteraciones metabólicas e insuficiencia cardiovascular, descrita
corno shock séptico. (Cotran, 2015)
 BIBLIOGRAFÍA

Bulfone-Paus S, B. R. (Agosto de 2015 ). Mast cells as regulators of T cell responses. Obtenido de

Front Immunol: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4528181/
Cheah M, C. J.-T. (abril de 2015). CD14-expressing cancer cells establish the inflammatory and
proliferative tumor microenvironment in bladder cancer. Obtenido de
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4403197/
Chen J, W. Y. (Mayo de 2018 ). Association between tumor necrosis factor alpha rs1800629
polymorphism and risk of osteoarthritis in a Chinese population. . Obtenido de Med Biol Res:
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5999064/
Chirco RK, P. L. (Marzo de 2017 ). C-Reactive protein as a mediator of complement activation and
inflammatory signaling in age-related macular degeneration. Obtenido de
https://www.frontiersin.org/articles/10.3389/fimmu.2018.00539/full
Cotran, R. (2015). Patologia Estructural y Funcional (9na ed.). Barcelona, España.
Dudeck J, M. A. (Diciembre de 2017 ). Mast cells acquire MHCII from dendritic cells during skin
inflammation. . Obtenido de J Exp Med: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29084819
Franceschi C, C. J. (Junio de 2014 ). Chronic inflammation (inflammaging) and its potential
contribution to age-associated diseases. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. Obtenido de
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24833586
Khawar B, A. M. (Enero de 2015). A panoramic spectrum of complex interplay between the immune
system and IL-32 during pathogenesis of various systemic infections and inflammation.
Obtenido de Europ Journ Med Res: http://doi.org/10.1186/s40001-015-0083-y
Maricarmen González-Costa, A. A. (enero - febrero de 2019). La inflamación desde una perspectiva
inmunológica: desafío a la Medicina en el siglo XXl. Revista Habanera de Ciencias Médicas.,
18.
Owen JA, P. J. (2014). Kuby Inmunología. 485-515.
Padrón-González A, D.-C. J. (Diciembre de 2017 ). Activación del complemento por la vía de las
lectinas: rol en las enfermedades reumáticas. Obtenido de Cub Reum:
http://www.revreumatologia.sld.cu/index.php/reumatologia/rt/printerFriendly/585/html
Padrón-González A, G.-L. C.-C. (setiembre de 2017 ). Empleo del Reibergrama en manifestaciones
neurológicas del dengue. Obtenido de haban cienc mèd:
http://www.revhabanera.sld.cu/index.php/rhab/article/view/2004/1863
Pérez Martín OG, V. G. (2016). La Inmunología en el humano sano para estudiantes de Ciencias
Médicas. 81-82.
Pérez Martín OG, Vega García IG. (2016). La Inmunología en el humano sano para estudiantes de
Ciencias Médicas. 81-82.
Rojas W, A. J. (2015). Inmunología de Rojas. 104-126.
Sousa C, B. K. (Marzo de 2017). Cellular and molecular characterization of microglia: a unique
immune cell population. Obtenido de
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5332364/
Xu Y, C. G. (Marzo de 2015 ). Mast cell and autoimmune diseases. Obtenido de Mediators Inflamm:
https://www.hindawi.com/journals/mi/2015/246126/