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FACULTAD DE MEDICINA

UNIVERSI
DAD
NACIONAL
SAN
AGUSTIN

INFLAMACIN CRONICA
INESPECFICA Y
GRANULOMATOSA
ASIGNATURA:
PATOLOGIA
GENERAL Y ESPECIAL
DOCENTE:

Dr.

Carlos

Manchego Vera
ALUMNO: Bryan Csar Crdenas Quispe
Ao: 3ero
Arequipa 29 de marzo
del 2016

INTRODUCCION
Cuando un patgeno invade un tejido, casi siempre desencadena una respuesta
inflamatoria. Las variaciones de los vasos sanguneos locales generan una
respuesta caracterizada por dolor, enrojecimiento, calor e hinchazn que se
producen en el lugar de la infeccin (los mdicos reconocieron hace miles aos
estos cuatro signos de la inflamacin, que en latn se denominan dolor, rubor,
calor y turgor). Los vasos se dilatan y se vuelven ms permeables a fluidos y a
protenas, produciendo una hinchazn local donde se acumulan protenas
plasmticas que colaboran en la defensa, incluidas las del sistema de
complemento. Paralelamente, las clulas endoteliales de esos vasos sanguneos
son inducidas a expresar molculas de adhesin

que facilitarn la adhesin y

extravasacin de los leucocitos, inicialmente neutrfilos, seguidos a continuacin


por linfocitos y monocitos (los precursores sanguneos de los macrfagos) (1). Si
el agente causal persiste o no es eliminado completamente por el sistema
inmunitario, la inflamacin progresa y se vuelve crnica. Este tipo de inflamacin
se caracteriza sobre todo por el acmulo de (macrfagos), linfocitos B y T. La
inflamacin crnica se subdivide a su vez en inespecfica y especfica, siendo la
primera, la acumulacin difusa de macrfagos y linfocitos en el sitio de lesin,
formacin de tejido fibroso con la consiguiente cicatrizacin, por otro lado, se
considera

inflamacin

crnica

especfica

al

cuadro

histolgico

que

sea

caracterstico de una determinada enfermedad, una variedad de este tipo es la


inflamacin crnica granulomatosa. La inflamacin crnica granulomatosa se
desarrolla

con

la

formacin

de

acmulos

celulares,

predominantemente

macrfagos, linfocitos y fibroblastos, estos ltimos forman un cordn que los


rodean. Los macrfagos, ante estmulos de los linfocitos T adoptan otras
caractersticas, denominndose clulas epitelioides, estas a su vez se fusionan y
llegan a formar un macrfago gigante o clula de Langhans, todo en conjunto
forma un granuloma.

INDICE
1.

2.

LA RESPUESTA INFLAMATORIA.................................................................1

1.1

CAUSAS.....................................................................................2

1.2

COMPONENTES.........................................................................2

1.3

MECANISMO DE LA INFLAMACION.............................................3

1.4

CONSECUENCIAS NOCIVAS DE LA INFLAMACIN......................6

INFLAMACION CRONICA........................................................................... 6

2.1

TIPOS........................................................................................6

2.2

CAUSAS DE LA INFLAMACIN CRNICA....................................6

2.3

CARACTERSTICAS MORFOLGICAS DE LA INFLAMACIN

2.4

CULAS Y MEDIADORES DE LA INFLAMACIN CRONICA...........8

CRNICA 7

2.5 CLASIFICACIN DE LA INFLAMACIN CRNICA


9
3.

4.

INFLAMACIN CRONICA INESPECIFICA....................................................9

3.1

CARACTERSTICAS...................................................................10

3.2

CONSECUENCIAS....................................................................10

3.3

ENFERMEDAD DE CROHN:.......................................................11

INFLAMACION GRANULOMATOSA...........................................................12

4.1

CLASIFICACIN DE LA INFLAMACION GRANULOMATOSA........13

4.2

PATRONES MORFOLGICOS Y EJEMPLOS DE ENFERMEDADES QUE

CURSAN CON INFLAMACIN GRANULOMATOSA:...........................14


4.2.1

TUBERCULOSIS..........................................................................15

3.2.2

LEPRA........................................................................................ 16

4.2.3

SFILIS........................................................................................ 17

4.2.4

SARCOIDOSIS............................................................................ 18
3

5.

ANEXO.................................................................................................... 19

6.

BIBLIOGRAFA......................................................................................... 19

1.

LA RESPUESTA INFLAMATORIA

La inflamacin es una respuesta de los tejidos vascularizados a las


infecciones y al dao tisular, que hace que las clulas y molculas
encargadas de la defensa del anfitrin pasen de la circulacin a
localizaciones en las que son necesarias a fin de eliminar los agentes
causantes de la agresin (fig.1). (1)
Se logra mediante la destruccin, digestin enzimtica, la formacin
de paredes o la neutralizacin por otros medios de los agentes
lesivos, como toxinas, agentes extraos u organismos infectantes.
Estos procesos definen el escenario para los acontecimientos que,
con el tiempo, permiten que el tejido daado sane. As, la inflamacin
se encuentra entretejida de forma ntima con el proceso de
reparacin que reemplaza el tejido daado o rellena los defectos
residuales con tejido cicatricial fibroso. (4)
La inflamacin puede dividirse en aguda y crnica. La inflamacin
aguda tiene una duracin ms bien corta, que va de unos cuantos
minutos a varios das, y se caracteriza por el exudado de fluido y
componentes del plasma, as como por la migracin de los leucocitos,
de

manera

predominante

neutrfilos,

hacia

los

tejidos

extravasculares. La inflamacin crnica en tanto tiene una duracin


mayor de das a aos, y se asocia con presencia de linfocitos y
macrfagos, proliferacin de vasos sanguneos, fibrosis y necrosis del
tejido.

FIGURA1. Lesin tisular y respuesta inflamatoria.

1.1

CAUSAS

Las

respuestas
inflamatorias

son

desencadenadas
por diversos

estmulos:

Infecciones: bacterianas, vricas, fngicas, parasitarias y


toxinas microbianas, stas ltimas son las ms frecuentes y
medicamente ms importantes de la inflamacin.
Necrosis tisular: Causada por isquemia, traumatismo o
agresin qumica o fsica.
Cuerpos extraos: Incluidas las de procedencia exgena
(astillas, suciedad, suturas) y algunas sustancias endgenas
potencialmente nocivas si se depositan en gran cantidad en los
tejidos, entre estas se cuentan cristales de urato (causantes de
la gota), cristales de colesterol (ateroesclerosis) y lpidos
(sndrome metablico asociado a obesidad).
Reacciones inmunitarias: las respuestas inmunitarias lesivas
pueden dirigirse contra los autoantgenos, dando lugar a
enfermedades autoinmunes o bien ser reacciones anmalas
contra sustancias ambientales como en las alergias o contra los
microbios.

1.2 COMPONENTES
Los principales componentes en la reaccin inflamatoria son los
vasos sanguneos y los leucocitos (fig.2).

FIGURA 2. Componentes de la inflamacin.

1.3 MECANISMO DE LA INFLAMACION


La reaccin inflamatoria tpica se desarrolla a travs de una serie de
pasos secuenciales: (4) (5)

El agente responsable, localizado en los tejidos extravasculares


es reconocido por clulas y molculas del anfitrin.
Diversos receptores celulares y protenas circulantes son
capaces de reconocer los microbios y productos causantes de
potencial dao celular, estimulando la inflamacin.
Los receptores microbianos que las clulas expresan en la
membrana plasmtica (para microorganismos extracelulares),
los endosomas (para microbios ingeridos) y el citosol (para
microbios intracelulares). De ellos, el mejor tipificado pertenece
a la familia de los receptores tipo seuelo (TLR). Algunos TLR se
ubican en la membrana plasmtica y otros en la membrana de
los endosomas, el reconocimiento por el TLR de ligandos
microbianos da lugar a la activacin de varias vas de
transmisin de seales y, finalmente a factores de transcripcin
como el factor nuclear kB(NF-Kb) y la protena de activacin 1
(AP-1), juntos estimulan la expresin de genes que codifican
muchas de las molculas inflamatorias(p. ej. TNF e IL-1), las
quimiocinas(p.

ej.

CCL2

necesaria

para

la

migracin

de

neutrfilos; CXCL8 para la migracin de macrfagos) y las


molculas de adhesin endotelial (p. ej. SELECTINA-E)
Entre los receptores citoplamticos podemos mencionar la
subfamilia NLRP de NLR que responde a PAMP Y DAMP
citoplasmticos formando complejos transmisores de seales
llamados inflamasomas que genera la forma activa de la
citosina proinflamatoria IL-1. (2)
En relacin a las molculas del anfitrin podemos nombrar al
sistema del complemento, compuesto de varias protenas
plasmticas que actan en conjunto para opsonizar microbios,
promover el reclutamiento de fagocitos en las zonas de
infeccin y, en algunos casos matar directamente a los
microbios a travs de la formacin del complejo de ataque a la
membrana (MAC), que causa la lisis en la clulas en las que se
activa el complemento.

Los leucocitos y las protenas plasmticas son reclutados


pasando de la circulacin al lugar en el que se halla el agente
agresor (fig. 3).
Los leucocitos pasan desde la sangre a los tejidos por un
proceso denominado reclutamiento, empieza con la rodadura
del leucocito establecida por molculas de baja afinidad como la
selectinas (expresadas en la superficie del endotelio de las
vnulas post capilares) y ligandos de selectinas(expresadas en
el leucocito), posteriormente los leucocitos reciben seales de
las citocinas procedentes del endotelio o de macrfagos
activados

por

la

lesin,

estas

citocinas

promueven

la

maduracin de la afinidad de otro tipo de molculas de


adhesin, las integrinas, cuya unin es ms firme, es as que la
rodadura se detiene por la unin de las integrinas expresadas
en la superficie del leucocito y su ligando expresado en el
endotelio, por ltimo se da la transmigracin de los leucocitos a
travs

del

endotelio,

lo

que

implica

que

los

leucocitos

transmigren entre los bordes de las clulas endoteliales


8

(transmigracin paracelular), este proceso requiere una ruptura


transitoria y reversible de las protenas de unin adherente que
mantienen las clulas endoteliales post capilares.
Las protenas plasmticas necesarias para la inflamacin pasan
a los tejidos por un proceso denominado exudado, el cual se
forma en la inflamacin debido a que la permeabilidad vascular
aumenta por incremento de los espacios interendoteliales. (1)

Los leucocitos y protenas son activados y actan juntos para


destruir y eliminar la sustancia lesiva.
Los neutrfilos y macrfagos que se reclutan en los lugares de
infeccin ingieren a los microbios en las vesculas mediante el
proceso de fagocitosis y las destruyen, una vez que un microbio
o una partcula se unen a receptores del fagocito, la membrana
plasmtica comienza a redistribuirse y se extiende en una
proyeccin

en

forma

de

copa

alrededor

del

microbio,

posteriormente el extremo de la copa se cierra sobre ella y se


separa del interior de la copa para formar una vescula
intracelular (fagosoma), la unin del fagosoma con el lisosoma
produce la formacin de fagolisosomas, donde se concentra la
mayora de los mecanismo microbicidas, entre los cuales la
formacin de especies reactivas del oxgeno EROS, especies
reactivas del nitrgeno y la produccin de enzima proteolticas
(p. ej. elastasa y catepsina G) son los principales mecanismo
microbicidas del fagocito. (2)
La reaccin es controlada y concluida.
Despus de la eliminacin de los agentes causales y por el
hecho de que los mediadores de la inflamacin son producidos
en impulsos rpido, solo mientras el estmulo persiste, y
adems, son de vida corta y se degradan fcilmente despus
ser liberados. Los neutrfilos tambin poseen semividas cortas
en los tejidos y mueren por apoptosis pocas horas despus de
salir del torrente circulatorio. Adems, a medida que la
inflamacin se desarrolla, el propio proceso estimula la emisin

de una serie de seales de detencin que ponen fin de forma


activa a la reaccin. Los mediadores antiinflamatorios como
factor de crecimiento transformante B(TGF-B) y la IL-10 inhiben
la produccin de TNF en los macrfagos. (1)
El tejido daado es reparado.
La reparacin tisular es una respuesta a la lesin tisular y
constituye un esfuerzo por mantener la estructura y la funcin
normales del cuerpo. Puede darse de manera regenerativa, en
que las clulas lesionadas son sustituidas por clulas del mismo
tipo, lo que a veces deja huella de la lesin previa o puede
depender de la sustitucin con tejido conectivo lo que deja una
cicatriz permanente.

FIGURA 3.
Reclutamiento
de leucocitos.

1.4 CONSECUENCIAS NOCIVAS DE LA INFLAMACIN


Es caracterstico que la reacciones

nocivas sean de resolucin

espontnea y remitan a medida que la inflamacin se reduce


causando afectacin leve o no permanente. En cambio hay muchas
enfermedades en que la reaccin inflamatoria no se orienta de forma
adecuada (p. ej., enfermedades autoinmunes), se genera contra
sustancia que habitualmente no son perjudiciales (p. ej., alergias) o
no es bien controlada. En estos casos, la reaccin inflamatoria,
normalmente protectora se convierte en causa de enfermedad. Por
otro lado si la lesin es persistente o los mecanismos normales de la
inflamacin aguda no operan correctamente, se puede desarrollar una
inflamacin crnica.

10

2.

INFLAMACION CRONICA

La inflamacin crnica es una respuesta de duracin prolongada


(semanas o meses) en la que la inflamacin, la lesin de los tejidos y
los intentos de reparacin coexisten, con combinaciones variables. (1)

2.1 TIPOS
Los dos patrones de este tipo de inflamacin son la inflamacin
crnica inespecfica y la inflamacin granulomatosa. (4)

2.2 CAUSAS DE LA INFLAMACIN CRNICA


La inflamacin crnica se presenta en los siguientes contextos:
Infecciones persistentes por microorganismos difciles de
erradicar, como micobacterias o ciertos virus, hongos y
parsitos. (1)
Enfermedades

por

hipersensibilidad,

en

determinadas

condiciones, las reacciones inmunitarias se desarrollan contra


los propios tejidos, causando enfermedades autoinmunitarias,
en otros casos la inflamacin crnica es consecuencia de
respuestas inmunitarias no reguladas contra microbios y por
ltimo, las alergias, generadas por sustancias ambientales
normales, por ejemplo el asma bronquial. (1)
Exposicin prolongada a agentes

potencialmente

txicos, exgenos o endgenos. Un ejemplo de agente


txico exgenos incluye al slice, que, cuando se inhala por
periodos prolongados, causa una enfermedad inflamatoria
denominada silicosis. Por otro lado, la gota, enfermedad
inflamatoria causada por la acumulacin excesiva de cristales
de urato.

2.3 CARACTERSTICAS MORFOLGICAS DE LA


INFLAMACIN CRNICA
Infiltracin por clulas mononucleares, como macrfagos,
linfocitos y clulas plasmticas (fig. 4).
Destruccin de los tejidos, inducida por el agente agresor
persistente o por clulas mediadoras de la inflamacin.
11

Intentos de curacin mediante la reposicin del tejido


conjuntivo daado, desarrollo de angiogenia y, en particular,
fibrosis.

(1)

FIGURA 4. Inflamacin crnica en el pulmn que muestra los tres rasgos


histolgicos caractersticos.1) acumulacin de clulas inflamatorias crnicas (*);
2) destruccin del parnquima (alveolos normales son reemplazados por
espacios revestidos de epitelio cbico, puntas de flecha; 3) sustitucin por tejido
conjuntivo ( fibrosis, flechas)

12

2.4 CULAS Y MEDIADORES DE LA INFLAMACIN


CRONICA
La combinacin de infiltracin de leucocitos, lesin tisular y fibrosis
que caracteriza a la inflamacin crnica es consecuencia de la
activacin local de varios tipos celulares y de la produccin de
macrfagos.
El rol de los Macrfagos en la respuesta inflamatoria crnica,
contribuyen a la reaccin secretando citocinas y factores de
crecimiento, que actan sobre diversas clulas (activacin
alternativa) o destruyendo los agentes invasores y tejidos
extraos y activando otras clulas en especial los linfocitos T
(activacin clsica).
La activacin clsica

se da en las primeras fases de la

infeccin, los macrfagos responden a la seales derivadas de


los

linfocitos

T,

sobre

todo

la

citocina

TNF

gamma,

potenciando su capacidad para inducir la muerte de los


organismo

ingeridos,

la

vez

que

secretan

citocinas

estimuladoras de la inflamacin(fig.4).
La activacin alternativa es inducida por citocinas secretadas
en especial por los linfocitos T, como IL-4, los macrfagos
responden secretando factores de crecimiento que favorecen la
angiogenia, activan los fibroblastos y estimulan la sntesis de
colgeno, en sntesis, esta va est encargada de iniciar el
proceso de reparacin.
Rol de los Linfocitos T y B consiste en amplificar y propagar
la inflamacin crnica. En virtud de su capacidad los linfocitos
TCD4+ favorecen la inflamacin e influyen en la naturaleza de
la

reaccin

inflamatoria

potenciando

los

mecanismos

microbicidas de los macrfagos. Por otro lado los linfocitos B y


las clulas plasmticas productoras de anticuerpos estn a
menudo

presentes

reconociendo

en

los

secretando

focos

de

inflamacin

anticuerpos

crnica

especficos

que

neutralicen al agente invasor.

13

Eosinfilos, mastocitos y neutrfilos, los primeros

son

abundantes en la reacciones mediadas por Ig E y en las


infecciones

parasitarias.

Los

mastocitos

en

su

superficie

expresan receptores para el fragmento cristalizable de las Ig E,


la unin del receptor y su ligando conduce a su desgranulacin
y liberacin de mediadores inflamatorios como la histamina y
las prostaglandinas. Los neutrfilos a pesar de considerarse
clulas caractersticas de la inflamacin aguda, en muchas
variantes de inflamacin crnica, que duran meses, continan
mostrando un abundante nmero de neutrfilos, inducidos por
microbios persistentes o por mediadores elaborados por los
macrfagos activados y los linfocitos T(fig. 4)

FIGURA 4. Fagocitos.

2.5

CLASIFICACIN DE LA INFLAMACIN CRONICA

De acuerdo al aspecto morfolgico, la inflamacin crnica puede ser


inespecfica

especfica,

considerndose

especfico

al

cuadro

histolgico que sea caracterstico de una determinada enfermedad, y


por lo tanto, pueda sugerir la etiologa del proceso (p. ej. Inflamacin
granulomatosa). (6)

3.
INFLAMACIN CRONICA INESPECIFICA
La inflamacin inespecfica implica una acumulacin difusa
de macrfagos y

linfocitos en el sitio de la lesin. La

quimiotaxis persistente hace que los macrfagos infiltren al


14

sitio

inflamado

sobrevivencia

donde

prolongada

se
y

acumulan
su

debido

inmovilizacin.

su

Estos

mecanismos conducen a la proliferacin de fibroblastos, con


formacin subsecuente de una cicatriz que en muchas
ocasiones sustituye al tejido
tejidos parenquimatosos

conectivo normal o a los

funcionales en las estructuras

afectadas. Por ejemplo, el tejido cicatricial que deriva de la


inflamacin crnica del intestino induce el estrechamiento
de su lumen. (4)
La enfermedad de Crohn corresponde a este tipo de
inflamacin crnica.
3.1 CARACTERSTICAS

Cursa con escasa expresin clnica o asintomtico,


Evolucin de larga data.
Clulas del Infiltro inflamatorio crnico: linfocitos,
plasmocitos y macrfagos.
Formacin de tejido Fibroso

con

predominio

en

ocasiones de fibras colgenas.


3.2 CONSECUENCIAS

Abscesos:

inflamacin

aguda

purulenta

bien

delimitada, que destruye totalmente los tejidos donde


se forma.
Fstula: Conducto anormal que se abre en una cavidad
orgnica y que comunica con el exterior o con otra
cavidad.
Ulcera: defecto o excavacin local en la superficie de
un rgano o tejido, inducido por desprendimiento de
tejido necrtico inflamado (fig. 5 A).

15

Celulitis: Infeccin comn de la piel causada por


bacterias. Afecta la capa intermedia de la piel (dermis)
y los tejidos debajo de esta. A veces, puede afectar al
msculo, especialmente en los muslos, la regin
gltea y el abdomen (fig. 5 B).

FIGURA 5.A. Corte histolgico de una lcera gstrica.


B. Formacin de tabiques fibrosos, celulitis.

3.3 ENFERMEDAD DE CROHN:


Es una enfermedad inflamatoria del intestino (IBD), afecta al
tubo digestivo, de etologa desconocida que evoluciona de
modo recurrente con brotes y remisiones y puede presentar
diversas

manifestaciones

extra

digestivas.

El

proceso

inflamatorio afecta la mucosa, engloba la submucosa y las


dems capas de la pared intestinal (fig. 6). (7)
Histolgicamente, la enfermedad de Crohn se caracteriza por
inflamacin de todas las capas, edema submucoso y lceras
que profundizan en la pared intestinal y forman fisuras de
cicatrizacin fibrosa (fig. 7). (8)

16

A
FIGURA 6.

Endoscopia del recto. A. Recto normal. B.

Presencia de ulceras y

___________estrechez del lumen en la

enfermedad de Crohn.

FIGURA 7.

Corte histolgico en el que se observa: A.

Inflamacin de la pared consistente en clulas linfoides,


macrfagos y clulas plasmticas.

4. INFLAMACION GRANULOMATOSA
Es una variedad especfica de inflamacin crnica. (1)
Caracterizada por que el agente causal se digiere de
manera deficiente y no suelen controlarse con facilidad
mediante otros mecanismos inflamatorios. Adems, se
observa la presencia de cmulos de macrfagos activados,
a menudo con linfocitos T, y a veces asociada a necrosis
central. De manera tpica un granuloma es una lesin
pequea de 1mm a 2mm, en la que existe una acumulacin
de macrfagos circundados por linfocitos. Estos macrfagos
17

modificados se asemejan a las clulas epiteliales y a veces


se denominan clulas epitelioides (fig.8). (4)
Algunos macrfagos se fusionan, formando clulas gigantes
multinucleadas denominadas clulas de Langhans (fig. 9).

FIGURA 8. Formacin del Granuloma.

FIGURA 9. Clulas epitelioides y

una

clula de __________Langhans.

4.1 CLASIFICACIN DE LA INFLAMACION


GRANULOMATOSA

Los granulomas pueden ser clasificados en granulomas por


cuerpo extrao y granulomas inmunes.
Los granulomas de cuerpo extrao son causados
por

cuerpos

extraos

relativamente

inertes,

en

ausencia de reacciones inmunitarias mediadas por


linfocitos T. Estos granulomas se suelen formar en
torno a materiales como talco, suturas u otras fibras,
lo suficientemente grandes como para impedir la
18

fagocitosis por parte de un macrfago y que no


estimulan una respuesta inflamatoria o inmunidad
especfica.

Las clulas epitelioides y gigantes se

yuxtaponen

la

superficie

del

cuerpo

extrao.

Habitualmente el material extrao es identificado en el


centro del granuloma (fig. 10).
Los granulomas inmunitarios son causados por
diversos agentes capaces de producir una respuesta
inmunitaria persistente mediada por linfocito T. Este
tipo de respuesta inmunitaria da lugar a granulomas
generalmente cuando el agente inductor, por ejemplo
un microbio persistente o un autoantgeno es difcil de
erradicar. En tales respuestas los macrfagos activan
los linfocitos T, para producir citosinas, como la IL-2,
que a su vez activa a otros linfocitos T perpetuando la
respuesta o el INF gamma que activa macrfagos. An
no se ha determinado que citosinas activadoras de
macrfagos (IL-4 o INF gamma) hacen que las clulas
se

transformen

en

epitelioides

gigantes

multinucleadas (fig. 11).

A
FIGURA 10. A. Granuloma

de cuerpo extrao endgeno

B
(en respuesta a

cristales de urato).

19

_________B. Granuloma de cuerpo extrao exgeno (pelo).

FIGURA 11. Granuloma inmunitario. A. Imagen de un corte histolgico de un


granuloma tuberculoso. B. Esquema de la lesin histolgica caracterstica de un
granuloma causado por M. tuberculosis.

4.2 PATRONES MORFOLGICOS Y EJEMPLOS DE


ENFERMEDADES QUE CURSAN CON INFLAMACIN
GRANULOMATOSA:
En un contexto de respuestas de linfocitos T persistentes a ciertos
microbios (p. ej. M. tuberculosis, treponema pallidum u hongos), las
citocinas derivadas del linfocito T son responsables de la activacin
crnica de macrfagos y de la formacin de granulomas. Los
granulomas

tambin

se

pueden

desarrollar

en

determinadas

enfermedades inflamatorias inmunomediadas, sobre todo en la de


Crohn y en una enfermedad desconocida llamada sarcoidosis. La
tuberculosis es la enfermedad granulomatosa causada por infeccin y
siempre debe ser descartada cuando se identifican granulomas. En
ella el granuloma se llama tubrculo. Los patrones morfolgicos de
las distintas enfermedades granulomatosas pueden ser lo bastante
distintos como para establecer un diagnstico razonablemente
preciso. Sin embargo, existen ciertas presentaciones atpicas en las
que siempre es necesario identificar el agente etiolgico especfico
mediante tinciones especiales (p. ej. Tinciones acidoresistentes para
los bacilos de la tuberculosis), mtodos de cultivo (p. ej. En la lesiones
por tuberculosis o fngicas), tcnicas moleculares (p. ej. Reaccin en
cadena de la polimerasa en la tuberculosis) o estudios serolgicos
(p.ej. en la sfilis). (1)

Los
20

granulomas se observan en una amplia variedad de enfermedades,


tanto infecciosas como
caracterizan

por

no

infecciosas.

granulomas

Las

infecciones

incluyen

la

que

se

tuberculosis,

la lepra, histoplasmosis, criptococosis, coccidioidomicosis, blastomico


sis y la enfermedad por araazo de gato. Ejemplos de enfermedades
no infecciosas granulomatosas son la sarcoidosis, la enfermedad de
Crohn, beriliosis, granulomatosis de Wegener, sndrome de ChurgStrauss,

ndulos

pulmonares

reumatoides

la

aspiracin

de

alimentos y otros materiales en el pulmn. (9)


Aqu solo desarrollaremos las caractersticas patolgicas de los
granulomas en la tuberculosis, la lepra, sfilis y una enfermedad de
etiologa desconocida llamada sarcoidosis.
.
4.2.1 TUBERCULOSIS
La tuberculosis es una grave enfermedad crnica pulmonar y
sistmica causada casi siempre por M. tuberculosis. La respuesta
inmunitaria a M. tuberculosis esta mediada principalmente por
linfocitos TH1, que estimulan a los macrfagos para que se
diferencien y den lugar a histiocitos epitelioides, que se
agregan formando granulomas, algunas clulas epitelioides se
pueden fusionar y formar clulas gigantes( cel. de Langhans) que
destruyan las bacterias. Aunque esta respuesta es muy eficaz,
tiene el inconveniente que va asociada a destruccin tisular, con
la formacin de granulomas y necrosis caseosa (fig. 12). (1)

21

FIGURA

12.

Tuberculosis

pulmonar.

A.

Se

muestran

focos

parenquimatosos blancos-grisceos (flecha roja). A la izquierda se


observan ganglios linfticos hiliares caseificados (flecha azul). (B). Se
observa un tubrculo caracterstico, a bajo aumento y a alto aumento
(C). (Robbins 375-376)

4.2.2 LEPRA

La lepra o enfermedad de Hansen, es una infeccin causada por


M. leprae que progresa lentamente y afecta fundamentalmente
a la piel y a los nervios perifricos. M. leprae provoca dos
enfermedades diferentes, denominadas lepra tuberculoide y
lepra lepromatosa
La lepra tuberculoide se inicia con lesiones cutneas planas
rojizas y localizadas, que aumentan de tamao desarrollando
formas irregulares, con bordes indurados, elevados e
hiperpigmentados, y zonas centrales plidas y hundidas
(cicatrizacin central). En la lepra tuberculoide predomina la
afectacin neuronal. Los nervios quedan inmersos en el seno
de reacciones inflamatorias granulomatosas, y los ms
pequeos (p. ej. Ramitos de nervios perifricos) son destruidos
(fig. 13).
La lepra lepromatosa afecta a la piel, los nervios perifricos, la
cmara anterior del ojo, las vas areas altas, manos y pies. Las
lesiones lepromatosas contienen grandes agregados de
macrfagos llenos de lpidos frecuentemente con masas de
bacilos acidorresistentes en su interior (fig. 14).

22

FIGURA 13. Lepra tuberculoide. A. Lesiones cutneas. B Corte hstolgico,


se observa infiltracin linfoctica e histioctica crnica en los haces nerviosos
ms grandes.

FIGURA 14. Lepra leproide.A, Lesiones cutaneas(ndulos). B .Corte


histologico, se aprecia gran proliferacin de bacterias acido
resistentes(puntos rojos) en el interior de macrfagos.
4.2.3 SFILIS

La sfilis es una enfermedad crnica de transmisin sexual


con manifestaciones clnicas y patolgicas muy diversas.
El agente causal es la espiroqueta T. pallidum subsp.
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pallidum. Se caracteriza por una endoarteritis proliferativa


que afecta a los pequeos vasos que quedan rodeados
por un infiltrado rico en clulas plasmticas.
La sfilis se divide en tres fases, cada una con sus propias
manifestaciones.
Sfilis

primaria:

durante

esta

fase

que

aparece

aproximadamente a las tres semanas de la infeccin se


caracteriza por la presencia de una lesin elevada, dura y
consistente (chancro). (fig. 15 A).
Sfilis secundaria: se inicia 2 a 10 semanas despus del
chancro primario en 75% de las personas no tratadas. Las
lesiones cutneas suelen aparecer en las palmas de las
manos o en las plantas de los pies, y pueden ser
maculopapulares, escamosas o pustulosas.
Sfilis terciaria: suele aparecer en los pacientes no
tratados generalmente tras un periodo de latencia de al
menos 5 aos. En esta fase se suelen comprometer a la
aorta, el SNC, el hgado, los huesos y los testculos (fig. 15
B).

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FIGURA 15. A. Chancro sifiltico en el escroto (caracterstico de la sfilis


primaria). B. Sifilis heptica, muestra de biopsia ( hematoxilina y eosina) que
muestran granulomas hepticos con necrosis central(flechas).

4.2.4 SARCOIDOSIS

La sarcoidosis es una enfermedad multisistmica perteneciente


a la familia de las afecciones granulomatosas, caracterizada por
la presencia de granulomas no caseificantes en los rganos
afectados. (10)
La enfermedad puede manifestarse en cualquier rgano del
cuerpo, con mayor frecuencia en el pulmn y ganglios
intratorcicos. Tambin son frecuentes las manifestaciones
oculares, cutneas y hepticas. Hasta el momento no ha sido
aislado ningn agente responsable. Se diagnostica por la
combinacin del cuadro clnico y radiolgico con la presencia de
granulomas no caseificantes en los tejidos en los que los
cultivos para micobacterias y hongos, capaces de producir un
cuadro clnico e histopatolgico similar, hayan sido negativos
(fig. 16).

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FIGURA 16. Sarcoidosis en un ganglio linftico.

5. ANEXO
Artculos de investigacin referente a la inflamacin crnica
granulomatosa, escogido por su importancia molecular para
el
entendimiento de los factores hereditarios que
condicionan un nuevo enfoque al desarrollo de granulomas,
SISTEMA NADPH OXIDASA de los fagocitos: Sistema
NADPH oxidasa: nuevos retos y perspectivas.
Link: http://www.redalyc.org/pdf/1805/180515586006.pdf

6.

BIBLIOGRAFA

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Barcelona: OMEGA S.A.; 2010.
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2014.
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ed. Barcelona: ELSEVIER; 2015.
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Crohn). Facultad de Ciencias Mdicas "Dr. Faustino Prez Hernndez";
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http://www.iqb.es/monografia/diseases/e003_01.htm#anatomia.
9. WIKIPEDIA. [Online]. [cited 2016 MARZO 28. Available from: WIKIPEDIAhttps://es.wikipedia.org/wiki/Granuloma.
10 scielo. [Online]. [cited 2016 marzo 28. Available from:
. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S003475232010000200005.

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