Dra.

María Laura Cestino

 HORMONAS: DEFINICION

 Son mensajeros de naturaleza muy distinta que

permiten la comunicación intercelular y controlan el
crecimiento, la diferenciación y las funciones
específicas de diferentes tejidos del organismo.
 Clasificación según su estructura química
 Hormonas peptídicas formadas por una o dos cadenas
(TSH, ACTH, LH, FSH, insulina, etc.)
 Hormonas esteroides: derivadas del colesterol (Cortisol,
Aldosterona, To, E2, etc.).
 Hormonas derivadas de AA: Hormonas tiroideas y
neurotransmisores.
 Hormonas derivadas del ácido araquidónico:
prostaglandinas y leucotrienos
Clasificación según su función
 Crecimiento, diferenciación y actividad secretora:
 Esteroides gonadales
 ACTH
 TSH
 LH
 FSH
 Factores de crecimiento
Clasificación según su función

 Procesos metabólicos
 Insulina
 Catecolaminas
 Esteroides adrenales
MECANISMO GENERAL DE ACCION

Ligando L

• Membrana celular
Receptor
R • Citosol
• Núcleo

Respuesta biológica
RECEPTORES

Características generales
 Definición: son estructuras de naturaleza proteica
capaces de ligar hormonas u otras sustancias
produciendo una respuesta metabólica o fisiológica.
 Función:
 Reconocimiento del ligando
 Activación de la célula
 Están constituidos por dominios.
RECEPTORES: Criterios

 Elevada especificidad
 Alta afinidad
 Reversibilidad
 Saturabilidad
 Correlación entre
 Afinidad y respuesta biológica
 Nº de receptores y respuesta biológica
TIPOS DE REGULACION

PARACRINA

AUTOCRINA

YUXTACRINA

INTRACRINA
ENDOCRINA CRIPTOCRINA
MECANISMO DE ACCION DE LAS HORMONAS

Hormonas tiroideas H. peptídicas

H. esteroides Vitamina D

Receptor de
membrana

cAMP Ca++

Receptor Fosforilación
citoplasmático

Receptor
nuclear mRNA
Regulación de
enzimas y genes
Síntesis de proteínas
Receptores de membrana

LIGANDO
RECEPTOR
MC

TRANSDUCCION
RECEPTORES DE MEMBRANA: Clasificación
Clase I Clase II
Transportadores Transducción

Ligados a Ligados a Prot.G Catalíticos

canales (Mediadores intracelulares: (Actúan como enzimas:
cAMP, Ca+2) R. kinasas)
Por ej.
Acetilcolina, Por ej. TSH,
GABA, etc. ACTH, LH, Por ej. Insulina,
FSH, GnRH, IGF I, EGF, etc.
etc.
RECEPTORES DE MEMBRANA: Clasificación
Clase I Clase II
Transportadores Transducción

Ligados a Ligados a Prot.G Catalíticos

canales (Mediadores intracelulares: (Actúan como enzimas:
cAMP, Ca+2) R. kinasas)
Por ej.
Acetilcolina, Por ej. TSH,
GABA, etc. ACTH, LH, Por ej. Insulina,
FSH, GnRH, IGF I, EGF, etc.
etc.
RECEPTORES CLASE I TRANSPORTADORES
 RECEPTORES DE MEMBRANA:
Clasificación

Clase I Clase II
Transportadores Transducción

Ligados a Ligados a Prot.G Catalíticos

canales (Mediadores intracelulares: (Actúan como enzimas:
cAMP, Ca+2, etc.) R. kinasas)
Por ej.
Acetilcolina, Por ej. TSH,
GABA, etc. ACTH, LH, Por ej. Insulina,
FSH, GnRH, IGF I, EGF, etc.
etc.
 RECEPTORES DE MEMBRANA:
Clasificación

Clase I Clase II
Transportadores Transducción

Ligados a Ligados a Prot.G Catalíticos

canales (Mediadores intracelulares: (Actúan como enzimas:
cAMP, Ca+2, etc.) R. kinasas)
Por ej.
Acetilcolina, Por ej. TSH,
GABA, etc. ACTH, LH, Por ej. Insulina,
FSH, GnRH, IGF I, EGF, etc.
etc.
 ESTRUCTURA BASICA DE LOS RECEPTORES DE
MEMBRANA
N N N

Espacio extracelular
N

N
C

Receptores de los C
canales iónicos
C C C
Receptores con 7 dominios
Espacio intracelular transmembrana
Receptores de factores de crecimiento
y citoquinas
RECEPTORES DE CANALES IONICOS
RECEPTORES LIGADOS A CANALES DE Ca++
RECEPTORES DE MEMBRANA: Clasificación
Clase I Clase II
Transportadores Transducción

Ligados a Ligados a Prot.G Catalíticos

canales (Mediadores intracelulares: (Actúan como enzimas:
cAMP, Ca+2, etc.) R. kinasas)
Por ej.
Acetilcolina, Por ej. TSH,
GABA, etc. ACTH, LH, Por ej. Insulina,
FSH, GnRH, IGF I, EGF, etc.
etc.
 RECEPTORES DE MEMBRANA:
Clasificación

Clase I Clase II
Transportadores Transducción

Ligados a Ligados a Prot.G Catalíticos

canales (Mediadores intracelulares: (Actúan como enzimas:
cAMP, Ca+2, etc.) R. kinasas)
Por ej.
Acetilcolina, Por ej. TSH,
GABA, etc. ACTH, LH, Por ej. Insulina,
FSH, GnRH, IGF I, EGF, etc.
etc.
Superfamilia de receptores con siete dominios transmembrana
acoplados a la proteína G

Hormonas peptídicas Neurotranmisores

Hormonas hipotalámicas Agentes adrenérgicos
CRH, GnRH, GHRH,TRH α 1- adrenérgico
Hormonas pituitarias α2- adrenérgico
ACTH, MSH, LH, FSH,TSH β- adrenérgico
Péptidos neurohipofisarios Otras aminas
Oxitocina, Vasopresina Dopamina
Péptidos vasoactivos Histamina
Angiotensina, ANP, Endotelina Serotonina
Hormonas intestinales Purinas
Gastrina, Glucagón, Secretina Adenosina
Kininas ATP
Bradiquinina Otros ligandos
Hormonas metabolismo Ca Factor activador de plaquetas
Calcitonina, PTH Prostaglandinas
Leucotrienos
Canabinoides
 ESTRUCTURA BASICA DE LOS
RECEPTORES DE MEMBRANA
N N N

Espacio extracelular
N

N
C

Receptores de los C
canales iónicos
C C C
Receptores con 7 dominios
Espacio intracelular transmembrana
Receptores de factores de crecimiento
y citoquinas
Receptor de TSH
MECANISMO DE ACTIVACION DE LA PROTEINA G

GDP GTP
RECEPTOR

  
+

GDP     
 GTP

PROTEINA G E

 GDP
E*
PI
TIPOS DE PROTEINAS G
 Gs: se asocia a la adenilciclasa con una subunidad
α estimulante (TSH,ACTH, LH, FSH, etc.)
 Gi: se asocia a la adenilciclasa con una subunidad
α inhibitoria (Somatostatina, Angiotensina II,
Dopamina, etc.)
 Gq: interacciona con el metabolismo de los
fosfoinositoles (TRH, GnRH, Vasopresina, etc.)
RECEPTORES LIGADOS A PROTEINA G
RECEPTORES LIGADOS A PROTEINA GS
RECEPTORES LIGADOS A LA PROTEINA Gq
 ++
Ca como mediador intracelular

Calmodulina
Enzima inactiva
Ca2+

Complejo Ca2+ -calmodulina Enzima activa

Cam-kinasas
 Activación/inhibición de
enzimas (fosforilación)

Respuesta biológica Activación/inhibición

de genes (fosforilación de
fact. de transcripción)
Hormonas que actúan sobre el
sistema AC
 Activando ( AMPc): TRH, TSH, ACTH, Calcitonina,
hCG, LHRH, FSH, LH, Glucagón, Histamina, PTH,
Serotonina, Vasopresina, R β adrenérgicos, etc.

 Inhibiendo ( AMPc): R α adrenérgicos, Dopamina,

Insulina, Somatostatina, Opioides, etc.
 RECEPTORES DE MEMBRANA:
Clasificación

Clase I Clase II
Transportadores Transducción

Ligados a Ligados a Prot.G Catalíticos

canales (Mediadores intracelulares: (Actúan como enzimas:
cAMP, Ca+2, etc.) R. kinasas)
Por ej.
Acetilcolina, Por ej. TSH,
GABA, etc. ACTH, LH, Por ej. Insulina,
FSH, GnRH, IGF I, EGF, etc.
etc.
RECEPTORES DE MEMBRANA: Clasificación
Clase I Clase II
Transportadores Transducción

Ligados a Ligados a Prot.G Catalíticos

canales (Mediadores intracelulares: (Actúan como enzimas:
cAMP, Ca+2, etc.) R. kinasas)
Por ej.
Acetilcolina, Por ej. TSH,
GABA, etc. ACTH, LH, Por ej. Insulina,
FSH, GnRH, IGF I, EGF, etc.
etc.
 ESTRUCTURA BASICA DE LOS
RECEPTORES DE MEMBRANA
N N N

Espacio extracelular
N

N
C

Receptores de los C
canales iónicos
C C C
Receptores con 7 dominios
Espacio intracelular transmembrana
Receptores de factores de crecimiento
y citoquinas
RECEPTORES ACOPLADOS A ENZIMAS

 Receptor tirosina kinasa: insulina, IGF-I

 Receptores guanilato ciclasa: ANF
 Asociados a tirosina kinasas: citoquinas, GH, PRL.
 Tirosina fosfatasas (por ej.: CD45)
 Serina/treonina kinasa (por ej: TGF-ß)
Estructura básica de un receptor catalítico
NH2

Dominio de
unión al
Extracelular
ligando

Dominio Membrana celular

transmembrana

Dominio Intracelular
citoplasmático
(actividad enzimática)
COOH
RECEPTORES TIROSINA QUINASA
RECEPTORES TIROSINA QUINASA
RECEPTOR TIROSINA KINASA
R activado por ligando
Dimerización
AUTOFOSFORILACION
( en tirosinas)

Asociación de moléculas efectoras (con dominios SH2) con

los sitios autofosforilados (por ej: FLCγ, IRS)

Moléculas de señalización intracelular (Ca++, DAG,

Ras, MAPK, etc)

Transcripción de genes
RECEPTOR DE INSULINA
RECEPTOR GUANILATO CICLASA

GTP
Guanilato ciclasa

GMPc

Proteinkinasa G
(PKG)

Respuesta biológica
RECEPTORES ASOCIADOS A TIROSINA KINASAS

 Asociados a proteínas con actividad tirosina kinasas

(Citoquinas, GH, PRL).
 Dimerizan cuando se une el ligando
 Se unen a la familia SRC (compuestos que tienen SH2)
y a la familia janus o JAK que activan la transcripción
de genes
RECEPTOR DE HORMONA DE CRECIMIENTO
ACTIVACION DE LA EXPRESIÓN DE GENES
RECEPTORES INTRACELULARES

 RECEPTORES CITOPLASMÁTICOS
 Hormonas esteroideas
 Vitamina D3
 RECEPTORES NUCLEARES
 Hormonas tiroideas
 Ácido retinoico
 ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES
INTRACELULARES

Dimerization
DNA binding Ligand binding

N A /B C D E /F C

AF-1 A B ox T B ox
AF-2
ESTRUCTURA DE LOS RECEPTORES INTRACELULARES

Dominio de Dominio de Dominio de unión

regulación de la unión al al ligando y
transcripción DNA dimerización
CARACTERISTICAS DE LOS RECEPTORES
CITOPLASMÁTICOS

 Se encuentran asociados a proteínas denominadas

heat shock proteins (hsp)
 Forman un gran complejo receptor
 La unión de la hormona esteroide al receptor
resulta en la disociación de la hsp, permitiendo al
receptor migrar al núcleo para interactuar con el
DNA
 Los receptores de esteroides se unen al HRE del
DNA como homodímeros
RECEPTORES CITOPLASMÁTICOS
RECEPTORES CITOPLASMATICOS
CARACTERISTICAS DE LOS RECEPTORES
NUCLEARES

 Están unidos al ADN incluso en ausencia de

hormona y no se asocian a HSP.
 Están unidos al ADN en forma
homodimérica o heterodimérica.
 La región A/B es más corta
MECANISMO DE ACCIÓN DE RECEPTORES NUCLEARES
MECANISMO DE ACCION DE LOS RECEPTORES
NUCLEARES

cytoplasm
1) nucleus
2)
3)
 ? ?

NMM