1. Activación del complemento y sus funciones.

El sistema del complemento consta de varias proteínas plasmáticas que actúan en conjunto para opsonizar microbios,
promover el reclutamiento de
fagocitos en las zonas de
infección y, en algunos casos,
matar directamente a los
microbios. En la activación del
complemento participan
cascadas proteolíticas, en las
que se altera una enzima
precursora inactiva, llamada
cimógeno, para convertirse
en una proteasa activa que
escinde y con ello induce la
actividad proteolítica de la
siguiente proteína del
complemento en la cascada.
Las cascadas enzimáticas dan
lugar a una tremenda amplificación de la cantidad de los productos proteolíticos que se generan. Estos productos realizan
las funciones efectoras del sistema del complemento. Además del sistema del complemento, otras cascadas proteolíticas
clínicamente importante son las vías de coagulación de la sangre y el sistema de la cinina-calicreína, que regula la
permeabilidad vascular. El primer paso en la activación del sistema del complemento es el reconocimiento de moléculas
en las superficies microbianas, pero no en las células del anfitrión, y esto ocurre de tres formas, cada una considerada una
vía distinta de activación del complemento.

• La vía clásica, llamada así porque se

descubrió en primer lugar, usa una
proteína plasmática llamada C1q para
detectar anticuerpos unidos a la superficie
de un microbio u otra estructura. Una vez
que Clq se une a la porción Fe de los
anticuerpos, dos serina proteasas
asociadas, llamadas Clr y Cls, se activan e
inician una cascada proteolítica que afecta
a otras proteínas del complemento. La vía
clásica es uno de los principales
mecanismos efectores del brazo humoral
de las respuestas inmunitarias adaptativas. Las proteínas solubles del sistema inmunitario innato llamadas pentraxinas, ,
pueden unirse también al Clq e iniciar la vía clásica.

La Vía alternativa, que se descubrió después, pero que es más antigua en la evolución filogenética que la vía clásica, se
desencadena cuando una proteína del complemento llamada C3 reconoce directamente ciertas estructuras de la superficie
microbiana, como el LPS bacteriano. El C3 se activa también de forma constitutiva en una solución a una concentración
baja y se une a las superficies celulares, pero después se inhibe por la acción de moléculas reguladoras presentes en las
células de los mamíferos. Como los microbios carecen de estas proteínas reguladoras, la activación espontánea puede
amplificarse en las superficies microbianas. De este modo, esta vía puede distinguir lo propio normal de los microbios
extraños en función de la presencia o falta de proteínas reguladoras.
• La vía de la lectina la desencadena una proteína plasmática llamada lectina ligadora de mañosa (MBL, del inglés
mannose-binding lectin), que reconoce mañosas terminales en glucoproteínas y glucolípidos microbianos, similar al
receptor para la mañosa de las membranas del fagocito descritas antes. La MBL es un miembro de la familia de las
colectinas con una estructura hexamérica similar al componente Clq del sistema del complemento. Después de que la MBL
se une a los microbios, dos cimógenos llamados MASP1 (serina proteasa 1 asociada a la mañosa, o serina proteasa asociada
a la lectina ligadora de manano) y MASP2, con funciones similares a Clry Cls , se asocian a la MBL e inician los pasos
proteolíticos consiguientes idénticos a la vía clásica. El reconocimiento de los microbios por cualquiera de las tres vías del
complemento da lugar a un reclutamiento y ensamblaje secuencial de otras proteínas del complemento en complejos de
proteasa.

Uno de estos complejos, llamado C3-

convertasa, escinde la proteína central del
sistema del complemento, C3, y produce C3a y
C3b. El fragmento de mayor tamaño C3b se une
mediante enlaces covalentes a la superficie
microbiana donde se activó la vía del
complemento. El C3b sirve de opsonina que
promueve la fagocitosis de los microbios. Se
libera un fragmento de menor tamaño, C3a,
que estimula la inflamación al actuar como
sustancia quimiotáctica para los neutrófilos. El C3b se une a otras proteínas del complemento para formar una proteasa
llamada C5-convertasa, que escinde C5, lo que genera un péptido secretado (C5a) y un fragmento de mayor tamaño (C5b)
que permanece unido a la pared microbiana. El C5a también es una sustancia quimiotáctica; además, induce cambios en
los vasos sanguíneos que los hacen permeables a las proteínas plasmáticas y al líquido, que salen a los lugares de infección.
El C5b inicia la formación de un complejo de las proteínas del complemento C6 , C7, C8 y C9, que se ensamblan en un poro
de membrana, llamado complejo de ataque de la membran a (MAC, del inglés membrane attack complex), que causa o la
lisis de las células en que se activa el complemento. El sistema del complemento es un componente esencial de la
inmunidad innata y los pacientes con deficiencias en C3 son muy sensibles a infecciones bacterianas recurrentes, a menudo
mortales. Las deficiencias génicas en la formación de MAC (el producto final de la vía clásica) aumentan la propensión
frente a un número limitado de microbios, sobre todo bacterias Neisseria, que tienen paredes celulares finas que los hacen
especialmente sensibles a la acción lítica del MAC.

FUNCIONES Como primera línea de

defensa contra las infecciones, Es un
mecanismo capaz de detectar peligros
a través del reconocimiento de los
PAMPS (no propio), Es un mecanismo
capaz de detectar peligros a través del
reconocimiento de células
envejecidas o dañadas, Posee la
habilidad de discriminar entre el daño
fisiológico (no hay infamación) y el
daño patológico (hay inflamación)