TEMA 4

SISTEMA DEL
COMPLEMENTO
 SUMARIO
• El sistema del complemento. Concepto.
Características generales. Sus componentes.
Vías de activación.
• La vía clásica. La vía alterna: cinética de
activación. Puntos de convergencia .
• Reguladores del sistema. Funciones
biológicas de los componentes de la
membrana
 OBJETIVOS
• Identificar los componentes del sistema
complemento que participan en las diferentes
vías de activación del mismo, su regulación y
su relación con la presencia de efectores de la
respuesta inmune.
 CONCEPTO

• El complemento es un complejo sistema

multimolecular de proteínas plasmáticas y de
membrana, que son activadas por estímulos
inmunológicos y no inmunológicos el cual
juega un papel importante en la defensa
contra las infecciones y en los procesos
inflamatorios mediados por mecanismos
inmunes.
 COMPOSICION
Este sistema esta compuesto por
cerca de 40 proteínas solubles,
presentes de forma inactiva en el
suero y demás líquidos corporales,
y algunas proteínas de membrana y
receptores, que están insertados en
la membrana de diversos tipos
celulares
 Activacion del complemento
• En el sistema del complemento, se produce la
activación enzimática secuencial de sus
componentes generando una cascada
biológica que permite una respuesta
amplificada de membrana y proteínas
reguladoras.
 Vías de activación
La activación del complemento puede
ocurrir por 2 vías conocidas: la vía
clásica y la vía alternativa, que
coinciden en el componente C3, común
para ambas, y a partir del cual proceden
de forma igual para continuar con el
complejo de ataque a la membrana,
que provoca la lisis celular. Se plantea
que existe una tercera vía de activación
del complemento, conocida como via
de la lectina
 Vias de activacion
• Las proteínas de la vía clásica se denominan
por números que siguen a la letra C (C1, C2,
C4 y C3) y las de la vía alternativa y algunas
proteínas de control se simbolizan por letras
(B, D, H e I).
Vias de activacion
 Activación por la vía clasica
• Esta vía se inicia por la unión de C1
(compuesto de C1q, C1r2 y C1s2) a complejos
Ag-Ac que contienen IgG o IgM. También
puede activarse, en ausencia de anticuerpos,
por muchos tipos de bacterias, virus y células
infectadas por ellos, lípido A,lipopolisacáridos,
compuestos polianiónicos (heparina, DNA),
enzimas lisosómicas, proteína C reactiva
(CRP), amiloide
 Activación de la vía alternativa
La vía alternativa del complemento, no
necesita anticuerpos para su funcionamiento
y se activa sobre la superficie de células y de
microorganismos, o de compuestos derivados
d Las 2 vías de activación del complemento
están interconectadas. El proceso de
amplificación de la vía alternativa de
activación es también operativo en la vía
clásica: la vía alternativa amplifica la ruptura
del componente C3 dependiente e
independiente de anticuerpo.
 Via de la Lecitina
• Se plantea que esta tercera vía actúa
mediante los macrófagos que, después de
detectar una infección, segregan interleucina-
6. Esta enzima, a su vez, estimula la secreción
por el hígado de una lectina, capaz de unirse a
la manosa (mannose binding lectin), común en
los carbohidratos de la cápsula de las
bacterias. Esto provoca la activación del
complemento
Fase lítica común a las tres vías
La fase lítica es un proceso (no
enzimático) de ensamblaje de los
componentes finales que es común a
las tres vías de activación y que
tiene como fase final la formación
del complejo de ataque a la
membrana MAC
Formación del complejo de ataque a la
membrana
• La formación de la C5-convertasa, por la vía
clásica o por la vía de la lectina, y de la C3/C5-
convertasa, por la vía alternativa y su acción
sobre el C5, es la última fase enzimática de la
secuencia de la cascada del complemento. A
partir de este punto, las vías continúa en una
vía final común, con la formación del complejo
de ataque a la membrana (MAC).
 Formación del MAC
Por polimerización de componentes se
crea una estructura cilíndrica que
atraviesa el espesor de la membrana. La
formación de poros en la permite el paso
de iones y altera las condiciones de
permeabilidad de la célula, lo que da
lugar a la lisis osmótica. La lisis celular
por la acción del MAC es un mecanismo
importante de eliminación de bacterias y
de algunos virus.
 Regulación de la actividad del
complemento
• Un sistema efector tan poderoso como el
complemento requiere una regulación bien
precisa, pues, de lo contrario, su activación
podría resultar peligrosa para el propio
organismo. Dicha regulación está encaminada
a garantizar la efectividad de la activación del
complemento contra agentes extraños y, a la
vez, proteger a las células del huésped del
daño accidental que tal activación podría
causarles
 Mecanismos de regulación de la
actividad del complemento
La activación del complemento requiere un
control y una regulación cuidadosa, con vistas
a prevenir la destrucción de los tejidos propios
del individuo.
Estos mecanismos limitan la extensión, la
intensidad y la duración de la activación del
complemento
 Mecanismos de regulación
1 La labilidad de las convertasas, que tienen
una vida media que puede oscilar entre 1,5 y 3
minutos.
2 La presencia de proteínas reguladoras
plasmáticas y de membrana, que controlan,
en diferentes niveles, la activación del
complemento.
3 La presencia de inhibidores plasmáticos y de
membrana del ensamblaje del MAC
 Funciones del sistema del
complemento
• La opsonización y eliminación de
microorganismos y otros antígenos.
• La solubilización, opsonización y eliminación
de inmunocomplejos.
• El desarrollo de respuestas inflamatorias; la
lisis de gérmenes y otras células; la regulación
del desarrollo de linfocitos B y de las
respuestas primarias y secundarias de
anticuerpos
Funciones biológicas del complemento
Regulación de la respuesta inmune humoral
La unión covalente de C3 al Ag deja a éste
marcado de forma que puede ser reconocido
por el correceptor de los linfocitos B.
Eliminación de los inmunocomplejos
La incorporación de componentes del
complemento en los IC impide la formación de
agregados grandes e insolubles, en un proceso
denominado inhibición de la
inmunoprecipitación
Funciones biológicas del complemento
• Participa en la respuesta inflamatorias
Las anafilatoxinas (AT) C3a y C5a ejercen
funciones proinflamatorias
inmunorreguladoras a través de su unión a
receptores específicos, presentes en muy
diversos tipos celulares . Sus efectos pueden
ser directos o a través de otros mediadores
liberados de las células sobre las que actúan.
 RESUMEN
• EL COMPLEMENTO ES UN SISTEMA
COMPLEJO DE PROTEINAS QUE SE ACTIVAN
EN FORMA DE CASACADA POR
ESTIMULACION ANTIGENICA O NO ,SU
ACTIVACION SE EFECTUA A TRAVES DE TRES
VIAS Y SE LE ATRIBUYEN UN GRUPO DE
IMPORTANTES FUNCIONES BIOLOGICAS
DENTRO DE LA RESPUESTA INMUNE
FIN