I.V.S.S Hospital General “Dr.

Miguel Pérez Carreño”

Departamento de Pediatría
Unidad de Neurología Pediátrica “Dr. Ricardo Archila”
Caracas, Distrito Capital
Existe un número grande y creciente de trastornos
complejos del desarrollo del cerebro.

A menudo asociado con malformaciones de la médula

espinal y el cráneo y reconocible en exámenes clínicos
o estudios de imágenes.

Abarcan un campo de conocimiento que se ha expandido

dramáticamente durante las últimas décadas.

2
 En su mayoría representan defectos instaurados durante la las primeras etapas del
desarrollo del cerebro y, por tanto, reflejan la embriología subyacente y la genética del
desarrollo del sistema nervioso.

Dejando en evidencia la ventana importante al

desarrollo normal del cerebro y en la regulación
genética del desarrollo cerebral y función. Así
como su interrelación con factores ambientales.
 Discapacidad
Intelectual
Desregulación Trastornos
Autonómica del Lenguaje

Trastornos
del Estado Epilepsia
de Ánimo Frecuentemente coexisten con
Amplio espectro de diversos trastornos que
funciones déficits pueden tener o no asiento
estructural reconocido
Trastornos Discapacidades
del Sueño Sociales

Discapacidades
Trastornos
específicas del
Motores
aprendizaje
Trastornos
conductuales
 El desarrollo económico social, y los progresos en el control de las enfermedades infecciosas y la
desnutrición, han determinando en los últimos años un aumento relativo de los problemas de salud
de origen genético y de los defectos congénitos en general.

Es variable según los países y tipo de alteración.
Se estima que la incidencia de malformaciones
cerebrales es aproximadamente 3.32 por 1000 y la
prevalencia aproximadamente 2,21 por 1000nv.
También suponen una importante causa de minusvalía
infantil.
En América Latina ocupan entre el segundo y
Representan 1/3 de todas las malformaciones congénitas.
Son responsables del 75% de las muertes fetales y el
40% de las muertes en el primer año de vida.
Tasas mucho más altas que las reconocidas
en la era anterior a la resonancia magnética
La incidencia se incrementa en estudios de
niños con PCI.
el quinto lugar como causa de muerte en
menores de un año
5
 Es difícil conocer la existencia de malformaciones en abortos
espontáneos y su porcentaje puede ser superior al 30 %.

Están definidas por el momento en que ocurren y no por su causa.

Mientras mas temprana la disrrupción / más severa la malformación.

Frecuentemente son múltiples, algunas como parte de síndromes

determinados.

En general se describe con escasas variaciones entre países, por

orden de frecuencia: microcefalia, hidrocefalia, macrocefalia,
mielomeningocele, anencefalia, encefalocele
 La maduración y desarrollo del SNC está representado
por una serie de procesos que siguen un código genético
programado con anterioridad, y que posteriormente tendrá
una expresión temporal y espacial.

Mutaciones Causas Principales de Malformaciones del SNC

genéticas,
teratogenos, Hereditarias
Alteraciones Cromosómicas
factores bilogicos Mutaciones Genéticas
Ambientales
Desconocido
Factores Biológicos
• Edad de los padres/ Incompatibilidad Sanguínea
• Deficiencias nutricionales / Infecciones Maternas
Puede ocurrir errores en el período • Acciones hormonales/ Enfermedades Metabólicas
embrionario, con el consiguiente progreso de
varios tipos de malformaciones. Teratógenos en General
• Fármacos
Estos errores se pueden producir por defectos • Cocaína
genéticos o por lesiones adquiridas durante la • Alcohol
• Radiaciones Ionizantes
vida fetal o durante el período neonatal.
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 Existen datos sustanciales para respaldar causas ambientales de varias malformaciones cerebrales.
Tanto la microcefalia como la hidrocefalia pueden resultar de numerosas enfermedades prenatales y de
la vida temprana, como hemorragia intraventricular en bebés prematuros, lesión hipóxico-isquémica,
infecciones del sistema nervioso central, entre otros trastornos.

Se ha asociado la holoprosencefalia con diabetes pregestacional y con

análogos estructurales del colesterol que interfieren con el metabolismo del
colesterol o la absorción humanos y animales

Se ha observado heterotopía nodular periventricular después de la

exposición prenatal a dosis altas de ionizantes radiación.

Esquizencefalia y polimicrogiria se han asociado con el segundo trimestre

(13 a 21 semanas de gestación) interrupción vascular prenatal y con
infecciones intrauterinas 8
por citomegalovirus
 Mutaciones
Cromosómicas

Procesos agudos Bien sea de tipo infeccioso o

destructivos
procesos isquémicos que dañan
las fibras gliales radiales.

Mecanismos Exógenos: Fármacos, drogas, radiaciones.

Tóxicos
Endógenos: Trastornos metabólicos maternos

9
 El SNC es uno de los primeros
sistemas en comenzar su
desarrollo y probablemente el
último en completar su 1
maduración.

Tres Estadíos Críticos

1.- Neurulación 2
2.- Segmentación y División
3.- Proliferación y Migración
3
10
 1
El SNC aparece al comienzo de la 3ra semana
del desarrollo como una placa alargada del
ectodermo engrosado PLACA NEURAL, en la
región dorsal media.

Los bordes laterales se elevan formando

pliegues que se aproximan entre sí en la línea
media formando el TUBO NEURAL

A la altura del 3er y 4to somitas mesodérmico

inicia el cierre del tubo que se extiende en
dirección craneal y caudal.

11
 1

El neuroporo anterior se cierra alrededor del día

24 y el posterior el día 28.
Neurulación Primaria 4 semanas

De la parte anterior del tubo se formará el

cerebro y de la posterior la Médula espinal.

12
 1

La formación de la parte caudal del tubo neural

en los segmentos sacros y coccígeos inferiores,
ocurre por los procesos secuenciales de
canalización y diferenciación retrógrada.

La notocorda y el extremo caudal del tubo neural

se fusionan en una masa que se vacuoliza y
canaliza para formar segmentos adicionales.
Ocurre alrededor de la semana 4 a 5
Neurulación Secundaria

13
1
 Vesículas Secundarias:

2 • Telencéfalo y Diencéfalo
• Mesencéfalo y acueducto Cerebral
• Metencéfalo y Mielencéfalo
Luego del cierre del tubo neural, ocurre una rápida
proliferación y diferenciación del tejido neural.

Vesículas Primarias
en el extremo cefálico:

• Prosencéfalo
• Mesencéfalo
• Romboencéfalo
16
2

Holoproscencefalia

Solomon BD, Gropman A, Muenke M. Holoprosencephaly Overview Definition of Holoprosencephaly. 2014;1–19.

17
2

DIPLOMIELIA

DIASTEMATOMIELIA

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Solomon BD, Gropman A, Muenke M. Holoprosencephaly Overview Definition of Holoprosencephaly. 2014;1–19.
 3
Ocurre en el resto de la gestación desde el tercer
trimestre y vida postnatal.

Las células neuroepiteliales en la pared del tubo

neural se extienden por todo si espesor y forman
un grueso epitelio estratificado y comienzan a
diferenciarse neuroblastos.

Los neuroblastos forman una zona que rodea la

capa neuroepitelial que se conoce como Capa
Del Manto de la cual se formara la sustancia gris
de la Médula espinal.

La proliferación celular origina trillones de células

neurogliales para poblar el SNC. .

Desarrollo neuroembriológico: el camino desde la proliferación hasta la perfección. Universitas Médica, vol. 59, núm. 3, 2018
 3

A diferencia de los demás tipos de

células madre, las células
neuroepiteliales son heterogéneas
y parecen tener cierta restricción
respecto a la cantidad y variedad
de hijas en las que pueden
proliferar. Dado esto, y a medida
que avanza el desarrollo cortical, la
piscina celular empieza a reducirse
paulatinamente, presentando
además cambios como la pérdida
de polaridad apical-basal, que
indican la transición de naturaleza
proliferativa a neurogénica
Desarrollo neuroembriológico: el camino desde la proliferación hasta la perfección. Universitas Médica, vol. 59, núm. 3, 2018
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 La superficie cortical cerebral cambia
de lisa a circunvolucionada.

3
De l os 3 a 5 meses se inicia la
migración neuronal por la glía radial
en oleadas internas y externas

Con las neuronas y glía

en su lugar, procede a
la maduración,
arborización dendrítica,
conexiones sinápticas y
finalmente la
mielinización

Desarrollo neuroembriológico: el camino desde la proliferación hasta la perfección. Universitas Médica, vol. 59, núm. 3, 2018
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Desarrollo neuroembriológico: el camino desde la proliferación hasta la perfección. Universitas Médica, vol. 59, núm. 3, 2018 22
3

La mielinización, esta es necesaria para garantizar

tanto el aporte energético como el metabolismo
neuronal, y se realiza de manera conjunta con la
proliferación y diferenciación de los oligodendrocitos.

La mielinización es más rápida durante los primeros 2

años de vida, pero continúa hasta alrededor de los 20
años.

23
3

Microcefalia
Megaloencefalia
Lisencefalia
Paquigiria
Polimicrogiria
Heterotopia Neuronal
Displasia Cortical
 Trastornos que involucran el
desarrollo del tubo neural

Malformaciones Cerebrales
Los esquemas de
clasificación son en base Trastornos que involucran el
a conceptos de prosencéfalo y parte media del
embriología y anatomía, rombencéfalo Trastornos del Tamaño
con una contribución de cerebral
los descubrimientos Trastornos del desarrollo cortical
Trastornos de migración y
genéticos desarrollo cortical
posterior
Trastornos con predisposición a la
Los datos clasificatorios hidrocefalia
también se complican
por la tendencia a las Trastornos del desarrollo del cráneo
malformaciones
coexistir en algunos
pacientes 25
26
Con la compresión actual de
los genes implicados en el
desarrollo y su papel en la
ontogénesis del sistema
nervioso , cada vez se acerca
a una clasificación genética
molecular, donde se reconoce
a los procesos reguladores
genéticos.

27
Hay varias clasificaciones de las malformaciones del SNC las más importantes según la etiopatogenia
aunque existen otras centradas principalmente en las malformaciones corticales.

La resonancia magnética es decisiva para

el diagnóstico ya que permite identificar la
mayoría de ellas según su apariencia
anatómica característica

28
La estrecha conexión entre las malformaciones cerebrales y otras clases de trastornos
es importante representan la expresión más severa o "punta del iceberg" de una serie
de trastornos cerebrales del desarrollo

Agenesia del cuerpo calloso asociado con hiperglicinemia no

cetósica
Hipoplasia del vermis cerebeloso o heterotopía con múltiples
deficiencia de acil-CoA deshidrogenasa
Paquigiria variantes con trastornos peroxisomales graves como
el de síndrome Zellweger

Agenesia del cuerpo calloso con autismo o espasmos infantiles

Las malformaciones del desarrollo cortical están asociados con

epilepsia 29
 Todas las sospechas clínicas
diagnósticas deben iniciarse tras • Antecedentes Familiares
una detenida anamnesis • Antecedentes Personales
detallada.

Conocer y evaluar los signos y • HSDM

síntomas que conducen el motivo
de consulta y los que surgen • Asociación con otros
durante la evaluación física desordenes y Síndromes.

• Estudio Genético
Estudios Complementarios
• Análisis Bioquímicos
Manejo Multidisciplinario
• Neuroimagen

30
La planificación familiar ha sido uno de los grandes logros del siglo XX

Mantener un estilo de vida saludable es esencial en las mujeres jóvenes en

edad fértil y sexualmente activas que pueden quedar embarazadas.

Cuanto más inmaduro es el sistema nervioso, más vulnerable resulta a las

interferencias en su desarrollo

La formación, crecimiento y maduración funcional del sistema nervioso, es

extraordinariamente complejo.

Este proceso de larga duración y la exquisita precisión que requiere la progresiva

organización cerebral, hacen que el neurodesarrollo sea vulnerable a múltiples causas
que derivan en malformaciones y disfunciones cerebrales

El diagnóstico temprano y adecuado permite contar con oportunidades de

corrección neuroquirúrgica y brindar un abordaje integral a los pacientes.
31
Lo que sabemos es una gota de
agua, lo que ignoramos es el
océano.
Isaac Newton
Hay tantas cosas que tendrás que
descubrir. las cosas invisibles, las
difíciles, la brecha que te espera
entre el deseo y el mundo:
apretarás los dientes, resistirás,
nunca pedirás nada. No, no se vive
para ganarle a nadie. Se vive para
darse.
Eduardo Galeano