TOXICOCINETICA Y

TOXICODINAMIA
Que estudia la
farmacocinética???
 Que estudia la
Toxicocinetica???
Xenobiotico
Etapas de interacción de
una sustancia xenobiotica
y un organismo animal
ETAPA DE ABSORCION

 A)Disolucion
 B) Paso a través de una membrana
semipermeable (lipoproteica)
Características de las
sustancias que influyen
sobre la absorción
Mecanismos de
absorción
Difusion Transporte
pasiva activo

Difusión a
Difusión
través de
facilitada
canales
Vía de exposición (Absorción
)gastrointestinal
Vía de exposición (Absorción
)cutanea
Vía de exposición (Absorción
) respiratoria
Recordar!!!!

 Velocidad de absorción esta condicionada

por :
 Paso a través Membrana biológica
 Naturaleza química xenobiotico
 Liposoluble
 HIdrosoluble
DISTRIBUCIÓN
Proceso farmacocinético en el que
tiene lugar el transporte del
fármaco (tóxico) desde su lugar de
absorción hasta el órgano diana y
hasta otros órganos donde va a ser
eliminado, metabolizado,
acumulado, etc.
Factores que influyen

 Distribución rápida

 Distribución lenta
 Irrigación del órgano

 Órganos altamente irrigados:

 Corazón
 Riñón
 Hígado
 Cerebro
 Órganos medianamente irrigados:
 Músculo
 Pulmón
 Órganos pobremente irrigados
 Hueso
 Grasas
 Dentina
Naturaleza química

 Hidrosolubilidad
 Ligación a proteínas
plasmáticas
 Liposolubilidad
Debe considerarse
 Una vez que el
que solo esta sufrió
xenobiotico
fracción de de la
los procesos
moléculas
absorción, libres
ingresa a
la sangre
puede y en el
atravesar
plasma sanguíneo
las membranas
se liga a proteínas
celulares
en partey ytiene
el resto
acción
circula en forma de
xenobiotica.
moléculas libres.
Órgano blanco o diana
ACUMULACION DE SUSTANCIAS
XENOBIOTICAS
METABOLISMO O
BIOTRANSFORMACION
Sustancia
extraña

METABOLSIMO
 BIOTRANSFORMACION

Consiste en una transformación

química de sustancias sean
medicamentos o agentes tóxicos dentro
del organismo vivo tratando favorecer
su eliminación
Sustancia extraña llegada al
ser vivo puede seguir varios
caminos
 La transformación puede consistir en la
degradación (oxidación, reducción o
hidrólisis),

 donde el fármaco pierde parte de su

estructura

 o en la síntesis de nuevas sustancias con

el fármaco como parte de la nueva
molécula (conjugación).
Donde se produce la
biotransformacion ???
 Eliminación
Los mecanismos principales de
un AGENTE TOXICO son:

BIOTRANSFORMA EXCRECION
CION

Eliminación de Líquidos
una sustancia corporales
quimica y excretas
conviertianedola
en metabolito
Toxicidad aguda
Exposición Lesión molecular Clínica

Toxicidad crónica

Exposición Exposición Exposición Exposición

Lesión molecular Clínica

TOXICODINAMIA

estudia los mecanismos de acción

toxica por los cuales una sustancia
quimicas actúan produciendo lesion
en las funciones bioquimicas y
fisiologicas de un organismo vivo
 Toxicocinética Toxicodinámia

El movimiento de los tóxicos en el Interacción entre las moléculas de los tóxicos

organismo y los sitios específicos de acción, los receptores

Producto Lesión Efecto

Diana
químico química tóxico

Metabolito
reactivo
Reparación

DOSIS DOSIS EFECTIVA

De la dosis administrada o de exposición a la dosis efectiva en los órganos diana

Exposición
Dosis
Toxicidad Local

Absorción

Distribución
Sangre
Órganos de
Órganos excreción
M de acumulación M
Otros óganos
M
Órgano Eliminación
diana
M
M Biotransformación
TOXICODINAMIA

Mecanismos de acción
toxica
 La toxicodinamia es el
estudio de la:
 interacción entre las moléculas tóxicas y los
receptivos de la acción, sean estos receptores
o no.

De la misma manera que para cualquier

efecto farmacológico, la del tóxico con el sitio
receptivo origina un complejo molecular a
partir del cual se produce el daño:
complejo molecular a partir
del cual se produce el daño:
 Es decir en relación

dosis - respuesta de
efectos toxicos
¿Como sabe el fármaco
donde debe actuar?
Cual es la importancia de los
estudios toxicodinámicos?
tienen importancia primordial para el
entendimiento de los efectos dañinos
causados por las sustancias toxicas ,
como también proporcionan
información sobre una forma mas
adecuada de tratar las intoxicaciones
causadas por esos agentes
 Las lesiones moleculares pueden producir alteraciones a nivel
celular, que se pueden manifestar como alteraciones fisiológicas

Alteraciones
Fisiologicas

Lesión molecular

Alteración celular

Reparación,
Regeneración
Neosíntesis
celular
considerando el
mecanismo de acción
toxica pueden ser
clasificados de diferente
forma

Composición química

Efectos tóxicos
Ejemplos de
clasificación por su
composición
química
plaguicidas
Solventes orgánicos
Metales pesados

Mercurio
Plomo
Cadmio
Talio,etc
 Otro tipo de clasificación utiliza los
efectos bioquímicos

inhibidores
enzimaticos,
metahemoglobizantes,
agonistas de
receptores colinergicos
muscarinicos, etc.
CLASIFICACION DE EFECTOS
TOXICOS

Efecto Efecto
especifico inespecífico
 Mecanismos inespecíficos de
acción toxica

agentes tóxicos que son

capaces de producir
lesión en cualquier célula
del organismo vivo
EJEMPLO:
los ácidos y bases fuertes que actúan
indistintamente sobre cualquier órgano o
tejido causando irritación o corrosión.
En que parte de la célula
ocurren estas lesiones?
Cuales son las áreas mas
susceptibles?

 ocurren de forma rápida sin ninguna demora.

Ejemplos??
Mecanismos de acción toxica
ESPECÍFICA.-

 Esta la gran mayoría de agentes tóxicos que

causa lesiones en determinados órganos y
tejidos actuando selectivamente en
determinada estructura orgánica, no actúa en
otros sitios del organismos
 En que parte de la célula
ocurren estas lesiones?
proteínas
enzimas,
Moléculas
Membrana celular
(transportadoras,
canales ioincos, recpetores)
acidos nucleicos,.
Clasificación de Mecanismos de
de acción toxica especificas.-
 Inhibición enzimática:
 Remoción de metales esenciales para la
acción enzimática:
 Síntesis letal:
 Inhibición de la transferencia de oxígeno:
 Antagonismo/Agonismo de la “Sustancia
Receptiva”:
 Interferencia con los ácidos nucleicos:
 Reacciones Redox:
 Inhibicion Enzimatica:
Varias sustancias toxicas
ejercen su efecto toxico
por medio de la interacción
de enzimas, actuando
principalmente como
INHIBIDORES de estas.
Es uno de los mecanismos más
frecuentes de toxicidad, ya que
los xenobióticos y/o sus
metabolitos pueden inhibir
ciertas enzimas en su sitio de
acción, bien sea de
manera reversible o no
reversible
Ejemplos??

*plaguicidas
*carbamatos y
*organofosforados
que inhiben las
enzima
acetilcolinesterasa.
Otro Ejemplo:

inhibe el sistema de transporte de

electrones de enzimas CITOCROMO
OXIDASA MITOCONDRIAL , responsable
de la cadena respiratoria celular que
resulta en deficit de energía
Inhibición de proteínas transportadoras
celulares como destino de sustancias
toxicas

Algunos tóxicos ejercen su

acción toxica interfiriendo las
proteínas transportadoras,
responsables de la
incorporación de varias
sustancias para el interior de las
células
Ejemplos??

cocaina
inhibe un consumo de catecolaminas por
las terminales sinapticas
Acción como AGONISTA O ANTAGONISTA de
receptores de neurotansmisores como
destino de las sustancias toxicas.-

Independientemente de que dicha sustancia

sea o no un receptor propiamente dicho,
diversas moléculas pueden presentar una
identidad estructural suficiente para ocupar tal
sitio, impidiendo la función normal si son
“antagonistas” y exacerbándola, si son
“agonistas”.
Existen casos en que efectos tóxicos
que son producidos por alteración en
determinada funcion fisiológica debido a
la ESTIMULACIÓN EXCESIVA o el
BLOQUEO DE RECEPTORES
responsables por la transmisión de
información
 Ejemplos??

Dosis excesivas bloquean los

receptores muscarinicos
colinergicos, impiden la accion
del neurotransmisor
acetilcolina tanto en el sistema
nervioso central
Interferencia con los ácidos
nucleicos

lo que puede generar

mutagénesis,
embriogénesis y/o
carcinogénesis.
- Reacciones Redox:

 Especialmente peligrosas cuando se trata de

sustancias que aumentan la concentración de
radicales libres de oxígeno, ya que estos, a
pesar de su corta vida media, pueden
 reaccionar con compuestos no radicales para
formar más radicales libres, generando
reacciones en cadena que pueden ocasionar
efectos biológicos lejos del sistema que
originó el primer radical