María Fernanda Vázquez Martínez - Ingeniería Ambiental

Toxicología
Ciencia que estudia las sustancias químicas y los agentes físicos capaces de
producir ateraciones patológicas en los seres vivos.

● Estudia interacciones entre las sustancias químicas y los sistemas biológicos.

● Investiga la naturaleza, la incidencia, los mecanismos de acción, los factores
que influyen en su desarrollo y reversibilidad de los efectos adversos.

Tóxico ⇒ Cualquier agente (físico, químico o biologico) que puede producir un efecto nocivo
en un ser vivo, alterando sus equilibrios vitales.

Se utiliza el término tóxico a los agentes cuyo origen son las actividades antropogénicas y la
generación de subproductos.

Toxina ⇒ Se refiere a las sustancias tóxicas que son producidas por sistemas biológicos
.
como plantas, animales, hongos y bacterias Fuentes naturales.

Veneno ⇒ Sustancia empleada de forma intencional.

Axioma de Paracelso ⇒ Paracelso (1493-1541) indica que todas las sustancias son tóxicas,
no hay alguna que no lo sea.

Dosis
1. Determina la toxicidad.
2. Se define como la cantidad de sustancia ingerida o administrada que produce un
efecto tóxico.
3. Se indica en unidades de mg/Kg de peso corporal.

Clasificación de las sustancias tóxicas ⇒ Los agentes tóxicos se ordenan en función de

diversas categorías tomando como criterios los órganos afectados, el uso, el origen y los
efectos de las sustancias.

1. Clasificación según el órgano afectado:

- hepatotóxicas
- nefrotóxicas
- neurotóxicas
2. Según su uso:
- insecticidas
- funguicidas
- molusquicidas, etc.
3. Según el tipo de sustancia:
- estado de agregación
- estructura química
- reactividad química
- potencial tóxico.

Efecto tóxico ⇒ El efecto tóxico es el producido por uno o varios agentes tóxicos sobre un
organismo, población o comunidad que se manifiesta por cambios biológicos.
Su grado se evalúa por la escala de intensidad o severidad y su magnitud esta relacionada
con la dosis del agente tóxico.

Solo se consideran como desviaciones significativas los cambios irreversibles o los cambios
que permanecen por periodos prolongados después de que la exposición ha cesado.

Efecto adverso ⇒ Los efectos adversos son aquellos que producen un detrimento ya sea de
la supervivencia o de la normal funcionalidad del individuo.

Corresponden a cambios morfológicos, fisiológicos y en desarrollo del crecimiento en la vida

de un organismo.

Xenobiotico ⇒ Sustancias extrañas al organismo los cuales se diferencian de los

compuestos endógenos.

Ejemplos: los fármacos, las sustancias químicas industriales, los tóxicos presentes en la
naturaleza, los contaminantes del medio ambiente, etc.

Órgano blanco ⇒ Zona del organismo donde el tóxico ejerce su acción dañina. Muchas
veces este órgano puede no ser el que contenga la máxima concentración del tóxico.

Ejemplo: los compuestos organoclorados que ejercen su acción en el sistema nervioso y se

acumulan y presentan mayor concentración en el tejido adiposo.

Toxicidad ⇒ La toxicidad es la capacidad intrínseca que posee un agente químico de

producir efectos adversos sobre el sistema biológico.

Características de la exposición ⇒ Una sustancia química provocara efectos tóxicos sobre

un sistema cuando dicha sustancia o sus metabolitos alcanzan el lugar apropiado del
organismo, durante el tiempo apropiado y una concentración suficiente como para producir
una manifestación tóxica.

Que ocurra o no la respuesta tóxica dependerá de las características químicas y físicas de

las sustancias, del lugar de exposición, de la metabolización del agente y de la sensibilidad
del sistema biológico.

Rutas y sitios de exposición ⇒

Duración y frecuencia de exposición ⇒
❖ Toxicidad aguda
- Exposición a una sustancia durante menos de 48 horas (tiempo corto).
- Exposición a una única dosis.
❖ Toxicidad subaguda
- Exposición repetida a un agente químico durante un mes o menos.
❖ Toxicidad subcronica
- Exposición de 1 a 3 meses
❖ Toxicidad cronica
- Mayor de tres meses.

Mecanismos de Acción ⇒ Lesión bioquímica inicial responsable de las perturbaciones

fisiológicas y/o anatomo-patológicas derivadas de la interacción de un tóxico con un sistema
biológico.
Acción → Los tóxicos pueden ejercer su acción de dos formas:

GLOBAL: por ejemplo, los ácidos y álcalis que originan una destrucción tisular intensa por
un mecanismo de necrosis.

SELECTIVA: se refiere a la capacidad de un tóxico, a determinadas concentraciones, para

afectar a ciertas células y no a otras. Las células afectadas y no afectadas pueden
pertenecer al mismo o a diferentes organismos.

En esencia, existen dos tipos de mecanismos responsables de la toxicidad selectiva:

a) Alteración de la concentración efectiva del tóxico en el lugar de acción: Por factores de

translocación (factores de tipo toxicocinético).

Ejemplos: el paraquat, que es altamente tóxico para el pulmón ya que se acumula

específicamente en este órgano por utilizar transportadores específicos de poliaminas
endógenas existentes en el mismo.
Por diferencias en la biotransformación (ver ejemplo del malatión en la diapo siguiente).

b) Presencia o ausencia de "dianas" susceptibles de ser atacadas por el tóxico.

Alteración observada → En esencia vamos a tener siempre una alteración más o menos
profunda del metabolismo celular y, con base en ello podemos considerar varios
mecanismos de acción, teniendo en cuenta que no existe una clara delimitación entre ellos
y que algunos tóxicos pueden utilizar simultáneamente más de uno. Consideramos pues los
siguientes mecanismos de acción:
 ➔ Alteración composición o fluidez membranas: La fluidez de la membrana viene
determinada por:
a) el número de dobles enlaces y
b) la cantidad de colesterol (encargado de proporcionar rigidez a la membrana).

Una alteración en la fluidez se traduce en una dificultad o alteración en la transmisión.

Ejemplos: digitálicos

DDT: afecta la zona lipídica de la membrana, lo que provoca un estado de hiperexcitabilidad

al favorecer la entrada de sodio anestésicos: originan una estabilización o
impermeabilización de la membrana al sodio disolventes orgánicos: desorganizan las
moléculas de fosfolípidos y las reduce, lo cual se traduce en alteraciones en los
movimientos brownianos

Estrógenos: el etinilestradiol incorpora gran cantidad de colesterol, proporcionando así

rigidez amanita faloides: la faloidina disuelve la membrana.

Etanol: tiene un efecto bifásico, inicialmente aumenta la fluidez pero de forma crónica
produce cambios en la saturación de los fosfolípidos con un aumento en la rigidez. Dicho
efecto también se aprecia a nivel de las mitocondrias.

Los tóxicos pueden afectar a cualquier estructura membranosa de la célula, siendo de

especial gravedad el ataque de la membrana lisosomal, que puede originar una citolisis
brutal al liberar los enzimas líticos contenidos en su interior.

➔ Generación de hipoxia: Los tóxicos incluidos aquí pueden originar una deficiencia de
oxigeno por mecanismos físicos o bioquímicos.

1. Asfixias físicas: provocadas por el "desplazamiento" del oxigeno del ambiente. Es el caso
de los gases inertes (tóxicos oxiprivos): butano, anhídrido carbónico, propano, ...

2. Asfixias bioquímicas:
corresponden a la interrupción de los procesos oxidativos celulares y a su vez podemos
considerar dos modalidades:
● Interferencia con el transporte de oxígeno a las células (CO y tóxicos
metahemoglobinizantes).
● Inhibición de los procesos enzimáticos implicados en la respiración tisular (CO,
CNH,etc..).

3. Asfixias sutiles .
● Originan una "hipoxia relativa" que puede causar daño celular o al menos coadyuvar
a su aparición.
● Ejemplos:
○ etanol; el hígado, las células que están alrededor de la vena centrolobulillar
están sometidas a una menor presión parcial de oxígeno. En alcohólicos,
existe un aumento del metabolismo hepático a nivel centrolobulillar que
origina una necrobiosis y posterior fibrosis celular.
● Tetracloruro de carbono que origina un edema de los hepatocitos los cuales
comprimen los sinusoides hepáticos provocando así una isquemia (ver esquema
hipervínculo).

➔ Alteración a nivel de metabolitos esenciales

 3. Alteraciones a nivel de metabolitos
Se incluyen en este mecanismo aquellos tóxicos que interfieren el metabolismo
intermediario de la célula de dos formas:
1. originando una deficiencia en algunos metabolitos esenciales para el funcionamiento
celular ("déficit genuino").
2. sustitución de ciertos metabolitos en una cadena metabólica originando un bloqueo
en un proceso denominado "síntesis letal".
Algunos ejemplos dentro de este grupo son:
● etionina: análogo del aminoácido metionina, que genera una deficiencia de ATP
hepático.
● etanol: consecuencia de su metabolismo origina una deficiencia de NAD+.Se eleva
por tanto el cociente NADH/NAD+, lo cual tiene numerosas consecuencias clínicas.
● fluoracetato: produce un bloqueo del ciclo de Krebs (ver esquema en hipervínculo).
● fluorouracilo

➔ Alteración de actividades enzimáticas

Es uno de los mecanismos más clásicos y mejor conocidos en numerosos tóxicos. Se
excluyen de este grupo los enzimas ligados a membranas y los enzimas respiratorios
incluidos ya en los mecanismos 1 y 2. La acción del tóxico sobre los enzimas puede
manifestarse mediante: inhibición enzimática (es lo más frecuente), o estimulación.
Entre los numerosos ejemplos que podemos citar de la inhibición enzimática destacan:
● inhibición enzimática directa:
-insecticidas organofosforados: inhiben la acetilcolinesterasa.
-plomo: inhibe la ALA-deshidratasa.
● inhibición indirecta (por bloqueo de cofactores necesarios para la actividad
enzimática): Un ejemplo lo constituye el arsénico, que inhibe la piruvato-
deshidrogenasa por bloqueo de los grupos SH del ácido lipoico.
En cuanto a la estimulación enzimática, los casos más interesantes se refieren a la
estimulación de la síntesis del enzima. Como ejemplo tenemos el hexaclorobenceno,
insecticida organoclorado que estimula la síntesis del enzima ALA-sintetasa (ver esquema
en hipervínculo).

➔ Alteraciones a nivel de material genético

Los tóxicos que utilizan este mecanismo producen:
● lesión en el propio núcleo (radicales libres, etc.).
● alteración de los mecanismos de replicación, transcripción y síntesis proteica.
●
Se producen cambios en la estructura genética que conducen a cambios irreparables y
normalmente de consecuencias fatales para la viabilidad celular. Los agentes cancerígenos
actuarían a través de estos mecanismos.

Algunos ejemplos son:

● Nitrosaminas: potentes carcinógenos, que incluso pueden formarse en el tracto
digestivo a partir de nitritos ingeridos. También se encuentran presentes en el humo
de tabaco. Estos compuestos se transforman por hidroxilación en agentes
alquilantes.
● Amanitina: inhibe la RNA polimerasa II con una disminución del RNA y en
consecuencia una alteración de la síntesis proteica.
● Colchicina: inhibe la formación del huso acromático en la mitosis, bloqueándola.
● Hidroxilamina (NH2OH): actúa selectivamente sobre los residuos de citosina
formando citosina oxima. También el ácido nitroso que transforma la citosina en
uracilo.

➔ Generación de intermediarios reactivos