EXAMEN DEL SEGUNDO MODULO: TOXICOLOGIA

INDUSTRIAL

NOMBRES Y APELLIDOS: ROSA AURELIA CCOA HUARANCCA

1. ¿Qué es toxicología? Defina los conceptos de efectos tóxicos,

riesgo y xenobióticos.
La toxicología es la parte de la medicina que se ocupa del estudio y los
efectos de los productos tóxicos o venenosos sobre el organismo. Según
la OMS la toxicología puede ser definida como la ciencia que se ocupa
de los efectos adversos a la salud causados por agentes químicos,
físicos o biológicos en los organismos vivos.

▪ Efectos tóxicos. Se refiere a los efectos en la salud debidos a la

exposición a una sustancia tóxica.

▪ Riesgo. Es la probabilidad de que una sustancia produzca efectos

tóxicos. la probabilidad de ocurrencia de un evento no deseado,

evitable y negativo para la salud del individuo.

▪ Xenobióticos. Es una sustancia extraña al individuo la cual lleva

procesos de absorción, distribución metabolismo y excreción; en

cada uno de estos pasos experimenta numerosas
transformaciones bioquímicas. Un xenobiótico es una sustancia
química que se encuentra dentro de un organismo que no se
produce naturalmente.
2. Mencione los tipos de efectos tóxicos existentes, sus causas y
manifestaciones en los seres vivos. ¿Cuáles son los órganos más
afectados por la exposición a sustancias químicas?
LOS TIPOS DE EFECTOS TÓXICOS:

▪ TOXICIDAD LOCAL: Cuando el efecto tóxico se manifiesta en el

lugar de primer contacto entre el sistema biológico y el tóxico (p.

ej. piel, ojos, vías respiratorias, tracto digestivo). Es el caso de las
ingestión o el contacto de sustancias corrosivas (p. Ej. ácidos,
 bases) o la inhalación, o el contacto de productos irritantes (p. ej.
NH3, SO2, CL2).

▪ TOXICIDAD SISTÉMICA: Cuando los efectos adversos se

producen lejos del lugar de entrada del tóxico. La toxicidad

sistémica requiere la absorción y distribución de la sustancia o de
sus metabolitos desde el lugar de contacto inicial hasta el punto
donde ejerce su acción tóxica.
ÓRGANOS MÁS AFECTADOS POR LA EXPOSICIÓN A SUSTANCIAS
QUÍMICAS: Los órganos que aparecen más frecuentemente afectados
por la exposición a sustancias químicas son la piel, los pulmones, el
hígado, el sistema nervioso central, los riñones y la médula ósea. Se
habla así de sustancias neumotóxicas, neurotóxicas, nefrotóxicas, etc. y
de órganos diana a los órganos selectivamente afectados por estas
sustancias.
3. Explique las llamadas relaciones dosis-respuesta y dosis-efecto
como conceptos fundamentales en toxicología. Justifique su
respuesta representándolas gráficamente.

▪ La relación dosis-respuesta (RDR): Es por un aumento con la

dosis del número de individuos afectados (respuesta cuantal,

presente o ausente, por ejemplo letalidad), pone de manifiesto la
correspondencia entre la dosis de exposición y la proporción de
individuos, dentro de un grupo de sujetos definido, que presentan
un efecto específico con una magnitud determinada. Ambas
relaciones, por tanto, pueden representarse de modo gráfico,
como curvas dosis-efecto y dosis-respuesta.

▪ La relación dosis-efecto: están caracterizadas por un aumento

con la dosis de la severidad del efecto (es una respuesta gradual,

por ejemplo la inhibición de un enzima), es la correspondencia
entre la dosis de exposición y la magnitud de un efecto específico
en un individuo determinado. La relación dosis-efecto, al tener
cada individuo diferente sensibilidad, los efectos diferirá de
manera que se representarán en función de una campana de
 Gauss donde se podrá encontrar una zona de máxima respuesta
correspondiente a individuos “normales”.

4. ¿Por qué es utilizada la dosis letal media (LD50) en la clasificación

de la toxicidad de los compuestos?
La dosis letal media LD50 es utilizada porque no es una constante
biológica, además de la especie depende de otros muchos factores
como la raza, la edad, el peso, la dieta, la aclimatación, la vía de
exposición, el vehículo utilizado para la administración y la duración de
la observación, lo que produce una inevitable variabilidad en su
estimación. No obstante para la mayoría de fines es suficiente con
caracterizar la LD50 en un rango de un orden de magnitud, es decir
entre 1-10mg/kg, entre 10-100 mg/kg, etc.
La gran parte de los individuos responden alrededor del punto medio
( 50% de respuesta). Este punto medio es una conveniente descripción
 de la respuesta media y la dosis a este punto es conocida por dosis
efectiva 50 (ED50) para el efecto considerado (la ED50 es la dosis,
derivada estadísticamente, que se espera cause un efecto en la mitad
(50%) de la población en unas condiciones bien determinadas). Si el
efecto considerado es la mortalidad se habla entonces de dosis letal
media (LD50). Se habla de EC50 y LC50 cuando las dosis están
expresadas en forma de concentraciones (gases y sustancias volátiles)
5. Explique brevemente los mecanismos por los cuales los
xenobióticos dan lugar a reacciones toxicológicas.
Los mecanismos por los cuales la exposición a xenobióticos pueden
producir acciones tóxicas son numerosos y complejos y en muchos
casos aún están por determinar. Debido a la complejidad de estos
mecanismos y a los diferentes niveles a los que actúan (molecular,
celular, tisular) es difícil establecer una adecuada clasificación. De forma
global se pueden agrupar en:
❖ Mecanismos de tipo citotóxico: Este tipo de mecanismo ocurre
cuando el xenobiótico o su metabolito es capaz de producir
directamente una lesión celular. Las sustancias capaces de
producir efectos citotóxicos son a menudo sustancias que son
transformadas metabólicamente en compuestos de naturaleza
electrófila y/o radicalaria.
❖ Mecanismos de tipo farmacológico, fisiológico, o bioquímico:
cuando la toxicidad es debida a un efecto bioquímico,
farmacológico o fisiológico indeseable provocado por el
xenobiótico o uno de sus metabolitos.
❖ Mecanismos de tipo inmunológico: cuando la acción tóxica de la
sustancia está mediada por el sistema inmunitario. Cuando un
xenobiótico es capaz de provocar directa o indirectamente una
respuesta inmune indeseable decimos que el xenobiótico es
inmunotóxico (produce inmunotoxicidad)
6. Desarrolle sus comentarios sobre los procesos que dan lugar al
cáncer de origen químico. ¿Cómo actúa el sistema inmunitario en
defensa contra la exposición ante agentes infecciosos?
El cáncer es ocasionado por cambios en ciertos genes que alteran el
funcionamiento de nuestras células y crecimiento descontrolado de células
anormales en el cuerpo. Algunos de estos cambios genéticos ocurren en
forma natural cuando se producen copias del ADN durante el proceso de
división celular. Pero otros cambios son consecuencia de
exposiciones ambientales que dañan al ADN. Estas
exposiciones ambientales incluyen sustancias como los productos
químicos del humo de tabaco, o la radiación, como los rayos
ultravioletas que emite el sol que pueden ser prevenibles. Los científicos
están estudiando cuáles son las exposiciones que podrían causar o
influir en la formación del cáncer.

La autoinmunidad ocurre cuando un componente endógeno no es

reconocido por el sistema inmunitario como tal y es considerado un
agente extraño desencadenando una reacción inmunológica contra él.
El sistema inmunitario está compuesto por una red de órganos, células y
tejidos; su principal función es defender el cuerpo de agentes patógenos
actúa básicamente por dos tipos de efectos inmunotóxicos:
Inmunoestimulación (incluidas las reacciones de hipersensibilidad y
autoinmunidad), inmunodepresión. El sistema inmunitario reconoce y
destruye sustancias que contienen antígenos. Si el cuerpo no tuviera
 defensas contra la infección, rápidamente sería colonizado por
microorganismos. Estas defensas requieren un cuerpo vivo y que
funcione correctamente.

7. ¿Qué es la toxicocinética de un compuesto? Explique los procesos

que son parte de ella.
La toxicocinética es el conjunto de fenómenos que experimenta el tóxico
desde su entrada a un organismo hasta su eliminación. La toxicología es
el estudio de la manera en que los venenos naturales o los fabricados
por el hombre producen efectos nocivos en los organismos vivos.
Los procesos de la toxicocinética es la:
❖ La absorción: es el proceso de transferencia de sustancias
químicas del exterior al interior del organismo. La absorción (al
igual que la excreción) es básicamente un proceso de
transferencia de moléculas a través de las membranas celulares,
 ❖ Transporte: Tras ser absorbidos por alguna de esas vías de
entrada, los tóxicos llegan a la sangre, la linfa u otros fluidos
corporales. La sangre es el principal vehículo de transporte
de los tóxicos y sus metabolitos.
❖ Distribución y acumulación en tejidos y órganos: La
distribución de una sustancia dentro del organismo es un
proceso dinámico que depende de las velocidades de absorción
y eliminación, así como del flujo sanguíneo en los diferentes
tejidos y de las afinidades de éstos por la sustancia.La sangre es
el principal vehículo de transporte de los tóxicos y sus
metabolitos. Las sustancias tóxicas se pueden transportar por la
sangre.
❖ Biotransformación en metabolitos y eliminación del organismo: La
biotransformación es un proceso que lleva a una conversión
metabólica de los compuestos extraños (xenobióticos) presentes
en el organismo. Suele denominarse también metabolismo de
xenobióticos. Conjunto de transformaciones que sufre un tóxico
en el organismo, siendo su objetivo final el formar un compuesto
hidrosoluble fácilmente eliminable.
❖ La eliminación es la desaparición de una sustancia del cuerpo.
Puede consistir en su excreción al exterior del organismo o en su
transformación en otras sustancias que no son captadas por un
determinado método de medición. La eliminación de los tóxicos
se produce por vía urinaria, bilis y heces mayoritariamente.
Menores cantidades se eliminan por sudor y saliva.
8. ¿Qué efectos produce en el organismo la exposición ante dos o
más compuestos tóxicos y cuáles son las posibles interacciones
físico - químicas entre las sustancias?
Pueden producir uno de los siguientes efectos:
❖ Adición: cuando el efecto combinado de dos compuestos es igual
a la suma del efecto de cada agente dado por separado (2+4=6).
❖ Sinergismo: cuando el efecto combinado de dos compuestos es
mayor que la suma del efecto de cada agente dado por separado
(2+4=10).
 ❖ Potenciación: cuando un compuesto no tóxico aumenta el efecto
de un agente tóxico(0+4=8).
❖ Antagonismo: es la interferencia de un compuesto con
la acción de otro disminuyendo su efecto (4- 3=1).
Los mecanismos de estas interacciones pueden agruparse en tres
grupos:
A. interacciones químicas: cuando dos compuestos reaccionan
entre sí para dar otro compuesto que puede ser más o menos
tóxico.
B. interacciones toxicocinéticas: cuando un compuesto altera la
disposición (absorción, distribución, biotransformación o
excreción) y con ella la cantidad de xenobiótico y metabolitos
reactivos que llegan al sitio activo.
C. interacciones tóxico dinámicas: cuando la presencia de un
compuesto influye sobre la respuesta celular del otro (por
competición sobre un mismo centro activo, por actuación sobre
una misma función fisiológica, por aumento del número de
receptores, etc).
9. ¿Cuál es el principal objetivo de la toxicología industrial y en qué
herramientas se basa para lograrlo?
Su principal objetivo es el de identificar y cuantificar los riesgos
asociados a la exposición de los contaminantes industriales para poder
precisar los niveles admisibles de exposición y las adecuadas medidas
de seguridad e higiene con el fin de prevenir efectos indeseables sobre
la salud. Para llevar a cabo este objetivo es necesario el conocimiento
de las relaciones cuantitativas entre la intensidad de la exposición a las
sustancias químicas y el riesgo de alteración de la salud. Dicho
conocimiento permite definir los niveles tolerables de exposición y las
medidas necesarias para respetarlos.
Esta labor se basa en tres herramientas fundamentales:
1. La caracterización de la exposición,
2. La caracterización de los efectos biológicos de dicha exposición, y
3. La cuantificación de la relación entre exposición y efecto tóxico
(relaciones dosis-respuesta y dosis- efecto)
10.

Comente la relación exposición – riesgo y sus posibles aplicaciones

según la teoría de Lauwerys.
Dr. Robert Lauwerys, señala “El monitoreo biológico de la exposición
determina el riesgo para la salud a través de la evaluación de la dosis
interna”, entonces el monitoreo biológico de la exposición química
laboral es personalizado, es decir evalúa la exposición es cada
trabajador en particular, y es el único instrumento que puede determinar
el grado de contaminación o de exposición a agentes químicos
específicos laborales que tiene el cuerpo o el organismo del trabajador
en cuestión. El monitoreo biológico de la exposición busca anticiparse al
daño, pero no sólo eso, actualmente el campo se ha ampliado hacia la
búsqueda de indicadores biológicos, para anticiparse al daño.
11. Describa los métodos de control en el caso de exposición a
sustancias tóxicas. ¿Qué ventajas presenta la monitorización
biológica de la exposición sobre la monitorización ambiental?
El continuo desarrollo industrial y económico ha conducido a un aumento
progresivo a la exposición de sustancias tóxicas que está presente en el
ambiente de trabajo, en el aire, el agua, los alimentos o las superficies
en contacto con la piel; la cantidad de agente tóxico en estos medios se
evalúa mediante el control ambiental. Puede detectarse en los fluidos
corporales. Como consecuencia de su interacción con un receptor
situado en el órgano crítico (el órgano que, en condiciones específicas
de exposición, muestra el efecto adverso primero o más importante), se
producen acontecimientos bioquímicos y celulares. El control biológico y
la vigilancia de la salud forman parte de un todo que puede abarcar
desde la determinación de agentes o de sus metabolitos en el organismo
mediante la evaluación de sus efectos bioquímicos o celulares, hasta la
detección de signos de alteración precoz y reversible del órgano crítico.

Por tanto tenemos: Métodos de control:

❖ Monitorización ambiental, esto es el análisis de los contaminantes
en el medio ambiente, entiéndase en el lugar de trabajo
principalmente del aire, pero también del agua, suelo y alimentos).
❖ Monitorización biológica, esto es el análisis de los parámetros
adecuados en medios biológicos (orina, sangre, aire aspirado)
recolectados de la persona expuesta. Puede estar basada en
monitorización biológica de la exposición o monitorización de los
efectos biológicos.
El control biológico ofrece numerosas ventajas sobre el control ambiental
y, en particular, permite la evaluación de:
❖ La exposición durante un período prolongado.
❖ La exposición como consecuencia de la movilidad del trabajador en
el medio ambiente de trabajo.
❖ La absorción de una sustancia por varias vías, incluida la cutánea.
❖ La exposición global como consecuencia de diferentes fuentes de
contaminación, tanto en el trabajo como fuera de él.
 ❖ La cantidad de sustancia absorbida por el sujeto depende de
factores distintos del grado de exposición, como son el esfuerzo
físico requerido por el trabajo, la ventilación o el clima.
❖ La cantidad de sustancia absorbida por el sujeto dependiendo de
factores individuales que pueden influir en la farmacocinética del
agente tóxico en el organismo, como la edad, el sexo, las
características genéticas o el estado funcional de los órganos en
que la sustancia tóxica experimenta biotransformación y
eliminación
12. Cite los diversos test que se utilizan en la evaluación del grado de
exposición para detectar efectos tóxicos en la salud de los
trabajadores.
Los tests utilizados en la monitorización biológica de la exposición
pueden ser:
❖ Los test selectivos consisten en la determinación de la propia
sustancia o de sus metabolitos en un medio biológico (orina,
sangre, aire espirado). La mayoría de los tests utilizados en el
control biológico de la exposición de los trabajadores son de tipo
selectivo.
❖ Los tests no selectivos se refieren a determinaciones de
parámetros que pueden ser reflejo de la exposición a una amplia
gama de sustancias o de otros efectos no bien definidos. Ejemplos
son la determinación en orina de compuestos diazoicos, como
indicador de exposición a aminas aromáticas.
13. Refiérase sobre las técnicas analíticas para la identificación y
cuantificación de muestras tóxicas.
❖ La espectrofotometría se basa en la detección de la absorción o
emisión por átomos y moléculas de radiaciones
electromagnéticas.
❖ La cromatografía es una técnica de separación basada en el
reparto de los componentes de una muestra entre una fase
estacionaria y una fase móvil. En función de si la fase móvil es un
gas o un líquido se habla de cromatografía de gases o de
cromatografía líquida.
 ❖ La espectrometría de masas es probablemente el mejor método
analítico para la identificación inequívoca de compuestos.
Además, el acoplamiento de un espectrómetro de masas a un
cromatógrafo de gases (GC-MS) o a una HPLC (HPLC-MS)
combina la capacidad de separación de la cromatografía con la
capacidad de identificación de la espectrometría de masas
❖ Electrodos específicos de iones Gases como el cianuro, el sulfuro
de hidrógeno, el dióxido de nitrógeno, el monóxido de carbono y
el oxígeno, entre otros, pueden ser detectados por este tipo de
electrodos, los cuales operan bajo el principio de electrólisis de
membrana. El gas pasa a través de la membrana y reacciona con
un electrolito. La reacción produce un flujo de electrones
proporcional a la presión parcial del gas en el aire
❖ Técnicas de inmunoensayo los inmunoensayos se basan en la
utilización para el análisis de anticuerpos contra el analito a
determinar. Básicamente hay dos tipos de operación, trabajar con
anticuerpos “marcados”, o con antígenos “marcados”.
❖ Electroforesis capilar La electroforesis capilar es un técnica de
separación que está adquiriendo un auge considerable en los
últimos años. Una de sus mayores ventajas es su amplio rango
de aplicación, se ha utilizado para la separación y cuantificación
entre otros de aminoácidos, drogas, enantiómeros, vitaminas,
pesticidas, iones inorgánicos, péptidos, proteínas, carbohidratos,
oligonucleótidos, fragmentos de DNA, aductos e incluso células y
virus.
14. Exponga la importancia de los cuestionarios en todo proceso
analítico de tóxicos. ¿Cuál es el nivel de fiabilidad de un resultado
analítico?
Al final de un proceso analítico se obtiene un resultado en forma de un
valor numérico. Este valor numérico se compara a unos valores de
referencia y a otros valores numéricos para hacer una interpretación y
de aquí adoptar las medidas adecuadas. La importancia radica en la
mejora de la clasificación y cuantificación de la exposición.
 La fiabilidad expresa la confianza en que un método analítico sirva para
detectar correctamente o para cuantificar con exactitud y precisión. Para
establecer la fiabilidad de un método analítico, primero hay que evaluar
la precisión de los valores de concentración obtenidos si ésta es
aceptable, también hay que evaluar la exactitud de esos valores y la
posible interferencia de otras sustancias que no se pretenden determinar
con este método. El nivel de fiabilidad de un resultado analítico va
depender básicamente del recogido de la muestra, el almacenamiento
de la muestra y la validez del método analítico.
15. ¿En qué consiste la cromatografía de gases? Señale sus
principales detectores y para qué tipos de análisis es apropiado.
La cromatografía de gases es una de las técnicas más frecuentemente
utilizadas en la separación, identificación y cuantificación de tóxicos.
Básicamente consiste en un inyectable, un horno, un detector y un
registrador.
Los principales detectores en cromatografía de gases son:
❖ De ionización de llama (FID), responde a compuestos que
producen iones cuando son quemados en una llama de aire-
hidrógeno (detector bastante universal).
❖ De nitrógeno-fósforo (NPD) (para compuestos ricos en átomos
de nitrógeno o fósforo). El principio es el mismo que el FID salvo
que en el detector hay una perla formada por una sal de rubidio y
sólo los átomos de N o P son ionizados.
❖ De captura de electrones (ECD) (para derivados halogenados y
compuestos con grupos electronegativos). Existe un emisor de
radiación b que al interaccionar con las moléculas del gas
portador produce una fuente continua de electrones hacia el
detector, al pasar sustancias electronegativas parte de estos
electrones son capturados y el número de los que llegan al
detector disminuye, produciéndose una señal en el registrador.
❖ La fotometría de llama (FPD) (para sustancias que contengan P y
S) consiste en la detección de la radiación emitida tras excitación
a la llama.
❖ De espectrometría de masas (ver más abajo).
 La cromatografía de gases es apropiada para el análisis de
sustancias volátiles (o fácilmente derivatilizables a sustancias
volátiles) y termoestables a temperaturas no muy elevadas
(aproximadamente por debajo de 350º C)

16. ¿Cuál es el mejor método analítico para identificar muestras

toxicológicas? Desarrolle brevemente la operatividad de un
espectómetro de masas

La espectrometría de masas es probablemente el mejor método

analítico para la identificación inequívoca de compuestos. Además, el
acoplamiento de un espectrómetro de masas a un cromatógrafo de
gases (GC-MS) o a una HPLC (HPLC-MS) combina la capacidad de
separación de la cromatografía con la capacidad de identificación de la
espectrometría de masas. Esta combinación es reconocida como el
método definitivo de identificación de un compuesto en un espécimen
biológico o en una muestra.
La operación básica de un espectrómetro de masas puede separarse
en tres etapas.

1. ionización
2. filtración de masas
3. detección