Sistema Inmune y Neoplasia

Clase 2 otras células 22/03/23

linfoides innatas, y
Enfermedades del varias proteínas plasmáticas, como las proteínas del
Sistema Inmunitario sistema del complemento.

Sistema Inmune: una compleja red de células, tejidos, Receptores de la inmunidad innata
órganos y las sustancias que ellos realizan para ayudar Los receptores de reconocimiento del patrón se
al organismo a combatir infecciones y otras localizan en todos los compartimentos celulares donde
enfermedades. Incluye glóbulos blancos órganos y pueden estar los microorganismos patógenos: los
tejidos del sistema linfático como lo son el timo, bazo, receptores de la membrana plasmática detectan
amígdalas, ganglios linfáticos, vasos linfáticos y microorganismos patógenos extracelulares, los
medula ósea. receptores endosómicos detectan microbios ingeridos.
Antígeno: es cualquier sustancia que provoca que el
sistema inmunitario produzca anticuerpos contra sí
mismo.
Anticuerpo: es una proteína producida por el sistema
inmunitario del cuerpo cuando detecta sustancias
dañinas (antígenos).
La defensa contra los microorganismos patóge-nos
consta de dos tipos de reacciones
La inmunidad innata (también llamada inmunidad
natural o nativa) está mediada por células y proteínas
que están siempre presentes (de ahí el nombre de
innata), destinadas a reaccionar frente a
microorganismos infecciosos. Estos mecanismos
entran en acción de inmediato en la respuesta a la
infección y de ese modo proporcionan la primera línea
de defensa. Algunos de estos meca-mismos también
participan en la eliminación de células y tejidos
dañados. Una reacción importan-te de la inmunidad
innata es la inflamación.
La inmunidad adaptativa es normalmente silente y El sistema inmunitario innato defiende al huésped por
responde (o se adapta) a la presencia de medio de las siguientes dos reacciones principales:
microorganismos infecciosos mediante la generación
de potentes mecanismos para neutra-lizar y eliminar a  Inflamación
los microorganismos patógenos. Son mecanismos más  Defensa contra los virus.
especializados y poderosos. Por acuerdo, los términos
Los interferones de tipo 1 producidos en respuesta a
sistema inmunitario y respuesta inmunitaria se refieren
los virus actúan sobre las células infectadas Y no
generalmente a la inmunidad adaptativa.
infectadas y activan a las enzimas que degradan los
Inmunidad innata ácidos nucleicos de los virus e inhiben la replicación
vírica.
Los principales componentes son: las barreras
epiteliales que impiden la entrada de los microbios, las Inmunidad adaptativa
células fagocíticas (sobre todo neutrófilos y
El sistema inmunitario adaptativo consta de linfocitos
macrófagos), las células dendríticas (CD), los
y sus productos, incluidos los anticuerpos.
linfocitos citolíticos naturales (NK) y
Al contrario que el repertorio limitado del sistema
inmunitario innato, este puede reconocer una gran
cantidad de sustancias extrañas.
Hay dos tipos de inmunidad adaptativa:
La inmunidad humoral, mediada por proteínas
solubles llamadas anticuerpos producidos por los
linfocitos B (también llamadas células B) Los
anticuerpos proporcionan protección frente a
microorganismos patógenos extracelulares en la
sangre, las mucosas y los tejidos.
La inmunidad mediada por células (o celular),
mediada por linfocitos T (también llamados células T).
Los linfocitos T son importantes en la defensa frente a
los microbios intracelulares. Actúan, bien directamente
matando células infectadas (mediante los linfocitos T
citotóxicos) o activando a los fagocitos para que maten
a los microbios ingeridos, o bien mediante la
producción de mediadores proteicos solubles llamados
citocinas (producidos por los linfocitos T
colaboradores).
Células y tejidos del Sistema Inmunitario
El CD4 y el CD8 se expresan en subgrupos distintos de
linfocitos T y actúan como correceptores durante la
activación del linfocito T.
Los linfocitos que expresan CD4 y CD8 (llamados
linfocitos CD4+ CD8+, respectivamente) realizan
funciones diferentes. Los linfocitos T CD4+ se llaman
linfocitos T colaboradores porque secretan moléculas
solubles (citocinas) que ayudan a los linfocitos B a
producir anticuerpos y también ayudan a los
macrófagos a destruir a los microbios fagocitados.
Los Linfocitos T CD8+ también pueden secretar
citocinas, pero su función más importante es matar
directamente a las células infectadas por virus y a las
células tumorales; por ello, se les denomina linfocitos
T citotóxicos (LTC).
Una población de linfocitos T llamados linfocitos T
reguladores actúa evitando reacciones inmunitarias
contra antígenos propios. Los linfocitos T reguladores
se desarrollan sobre todo en el timo.
Moléculas del complejo principal de histocompa-
tibilidad

Las células del sistema inmunitario incluyen: Es el sistema de presentación de péptidos de la

Linfocitos, la mayoría de los cuales tienen receptores
específicos frente a antígenos y montan respuestas
inmunitarias adaptativas; CPA (células presentadoras
de antígenos) especializa-das, que capturan y muestran
antígenos micro-bianos y de otro tipo a los linfocitos.
Linfocitos
Los linfocitos están en la circulación y en varios
órganos linfoides. Aunque todos los linfocitos tienen
un aspecto similar, en realidad corresponden a varias
poblaciones con funciones y fenotipos diferentes). Los
linfocitos surgen de precursores presentes en los
órganos linfoides generadores (primarios); los
linfocitos T maduran en el timo, mientras que los
linfocitos B lo hacen en la médula ósea (Imagen –
Reconocimiento del antígeno).
inmunidad adaptativa. Las moléculas del CPH son
fundamentales para que los linfocitos T reconozcan a
los antígenos.
Ahora sabemos que la función normal de las moléculas
del CPH es mostrar péptidos para que sean
reconocidos por los linfocitos T CD4+ y CD8+.
CPH se dividen en dos categorías principales:
 Las moléculas de la clase I del CPH se expresan en
todas las células nucleadas
 Las moléculas de la clase II del CPH se limita a
sobre todo CPA (en especial, células dendríticas),
macrófagos y linfocitos B.

Linfocitos T
derivados del timo evolucionan a células efectoras de
la inmunidad celular y «ayudan» a los linfocitos B a
producir anticuerpos. Los linfocitos T constituyen el
60-70% de los linfocitos en la sangre periférica. Los
linfocitos T no reconocen antígenos libres ni
circulantes; en cambio, la gran mayoría (> 95%) de los
linfocitos T detectan solo fragmentos peptídicos de
proteínas mostradas por moléculas del complejo
principal de histocompatibilidad (CPH). Los linfocitos
T solo reconocen antígenos presentados por otras
células.

Linfocitos B
derivados de la médula ósea, son las células que
producen anticuerpos, los mediadores de la inmunidad
humoral. Componen hasta el 10-20% de la población
de linfocitos periféricos circulantes. También están
presentes en la médula ósea y en los folículos de los
órganos linfoides periféricos (secundarios).
Los linfocitos B reconocen al antígeno por medio del
anticuerpo de la clase inmunoglobulina M (IgM) unido
a la membrana, Mientras que los linfocitos T
reconocen solo péptidos asociados al CPH, los
linfocitos B reconocen y responden a muchas más
estructuras químicas, incluidas proteínas solubles o
asociadas a células, lípidos, polisacáridos, ácidos
nucleicos y sustancias químicas pequeñas, sin
necesidad del CPH.
Tras su estimulación, los linfocitos B se diferencian en
células plasmáticas, que secretan grandes cantidades
de anticuerpos. Hay cinco clases, o isotipos, de
inmunoglobulinas: la IgG, la IgM y la IgA constituyen
más del 95% de los anticuerpos circulantes
La IgA es el principal isotipo en las secreciones
mucosas;
la IgE está en la circulación en concentraciones muy
bajas y también se encuentra unida a las superficies de
los mastocitos;
Los linfocitos NK (Natural Killers) son linfocitos que
surgen del mismo progenitor linfocítico común que da
lugar a los linfocitos T y B. No obstante, los linfocitos
NK son células de la inmunidad innata, ya que actúan
sin ninguna activación previa y no expresan receptores
muy variables para los antígenos. Tienen dos tipos de
receptores: inhibidores y activadores.
Otras células presentadoras de antígeno
Los macrófagos: ingieren microbios y otras partículas
de antígenos y muestran péptidos para su
reconocimiento por los linfocitos T.
Tejidos linfoides
Los tejidos del sistema inmunitario consisten en
órganos linfoides generadores (también llamados
primarios o centrales), en los que los linfocitos T y B
maduran y adquieren competencia para responder a los
antígenos, y los órganos linfoides periféricos (o
secundarios), en los que empiezan las respuestas
inmunitarias adaptativas frente a los microbios.
Los principales órganos linfoides generadores son:
el timo: donde se desarrollan los linfocitos T, y la
médula ósea, el lugar de producción de todas las
células sanguíneas y donde maduran los linfocitos B.
Órganos linfoides periféricos
Los órganos linfoides periféricos se organizan para
concentrar antígenos, CPA y linfocitos de una forma
que se optimicen las interacciones entre estas células y
el desarrollo de respuestas inmunitarias adaptativas. La
mayor parte de los linfocitos del cuerpo se localizan en
estos órganos
Los ganglios linfáticos son grupos encapsulados y
muy organizados de células linfoides y células
inmunitarias innatas que se localizan a lo largo de los
conductos linfáticos del organismo
El bazo tiene una función importante en las respuestas
inmunitarias a los antígenos transportados por la
sangre.
Los sistemas linfoides cutáneo y mucoso se localizan
por debajo del epitelio de la piel y de los aparatos
digestivo y respiratorio, respectivamente. Responden a
los antígenos que entran a través de brechas creadas en
el epitelio.
Las amígdalas faríngeas y las placas de Peyer del
intestino son dos tejidos linfoides asociados a mucosas
con una definición anatómica precisa (Imagen 2).
Hipersensibilidad
Lesión tisular mediada por mecanismos inmunitarios.
Las respuestas inmunitarias que son normalmente
protectoras también pueden lesionar los tejidos. Las
reacciones inmunitarias lesivas se agrupan bajo
hipersensibilidad, y las enfermedades resultantes se
denominan enfermedades por hipersensi-bilidad.
Las respuestas inmunitarias pueden estar
inadecuadamente controladas o dirigidas contra
antígenos normalmente inocuos o dirigidas de un
modo inapropiado contra tejidos del huésped, y, en
tales situaciones, la respuesta normalmente beneficiosa
es causa de enfermedad
Causas de las reacciones de hipersensibilidad
 Autoinmunidad: reacciones contra antígenos
propios.
 Reacciones contra los microbios.
Reacciones contra antígenos ambientales
Casi el 20% de la población es alérgica a sustancias
ambientales frecuentes (p. ej., pólenes, epitelios de
animales y ácaros del polvo), así como a algunos iones
metálicos y medicamentos. Tales sujetos tienen una
predisposición génica a realizar respuestas
inmunitarias inusuales a antígenos no infecciosos
habitualmente inocuos a los cuales todas las personas
están expuestas, pero contra los cuales solo algunos
reaccionan.
Enfermedades autoinmunitarias
Autoinmunidad se refiere a las reacciones inmunitarias
contra antígenos («propios»).
Las enfermedades autoinmunitarias pueden ser
específicas de órgano, en cuyo caso las respuestas
inmunitarias se dirigen contra un órgano o tipo de
célula en particular y dan lugar a una lesión tisular
localizada, o sistémicas, caracterizadas por lesiones en
muchos órganos.
Neoplasia
Neoplasia significa literalmente «nuevo crecimiento».
Se dice que las células neoplásicas están transformadas
porque se siguen replicando, al parecer sin respuesta a
las influencias reguladoras que controlan las células
normales
En el lenguaje médico común, una neoplasia se suele
denominar tumor la división en benigno y maligno
depende de la valoración sobre el posible
comportamiento clínico del mismo.
Se dice que un tumor es benigno cuando sus
características macroscópicas y microscópicas se
consideran relativamente inocentes, lo que hace pensar
que se quedará localizado
Maligno, cuando se aplica a una neoplasia, implica que
la lesión puede infiltrar y destruir estructuras
adyacentes y diseminarse a lugares alejados
(metastatizar) para ocasionar la muerte. Los tumores
malignos se denominan en conjunto cánceres, término
que deriva del latín «cangrejo» y que alude a que se
adhieren a cualquier parte.
Todos los tumores, benignos y malignos, tienen dos
componentes básicos:
1) el parénquima, que corresponde a células
transformadas o neoplásicas, y
2) el estroma de soporte no neoplásico y derivado del
huésped, constituido por tejido conjuntivo, vasos y
células inflamatorias derivadas del huésped.
El parénquima de la neoplasia condiciona en gran
medida su comportamiento biológico y es el
componente que da nombre al tumor. El estroma es
esencial para el crecimiento de la neoplasia, porque
transporta los vasos y permite el crecimiento de las
células parenquimatosas.
Tumores benignos. En general, los tumores benignos
se denominan añadiendo el sufijo –oma- al tipo celular
del cual se originan. Por ejemplo, un tumor benigno
originado en el tejido fibroso es un fibroma y un tumor
cartilaginoso benigno, un condroma.
Tumores malignos. Las neoplasias malignas
originadas en los tejidos mesenquimatosos «sólidos» o
sus derivados se llaman sarcomas, mientras que las
originadas en las células mesenquimatosos de la sangre
reciben el nombre de leucemias o linfomas.
Los sarcomas reciben su nombre según el tipo de
célula que los compone, lo que posiblemente refleje la
célula de origen. Por eso, una neoplasia maligna
constituida por células de aspecto adiposo se llamará
liposarcoma y una constituida por células de aspecto
condroide, condrosar-coma.
El teratoma es un tipo especial de tumor mixto que
contiene células o tejidos maduros o inmaduros. Los
teratomas se originan a partir de células germinales
totipotenciales como las que se encuentran
normalmente en el ovario o el testículo y que aparecen
a veces de forma anormal en los restos embrionarios
de la línea media.
Características de las neoplasias benignas y
malignas
Tres características fundamentales permiten distinguir
a la mayor parte de los tumores benignos y malignos:
diferenciación y anaplasia, infiltración local y
metástasis.
Diferenciación y anaplasia
Diferenciación alude al grado de parecido entre las
neoplasias y las células parenquimatosas en que se
originan, tanto funcional como morfológicamente; la
ausencia de diferenciación se llama anaplasia. En
general, las neoplasias benignas están constituidas por
células bien diferenciadas que se parecen mucho a sus
equivalentes normales
En los tumores benignos bien diferenciados, las
mitosis suelen ser poco frecuentes y normales
Aunque las neoplasias malignas tienen una amplia
gama de diferenciación en células parenquimatosas, la
mayor parte tienen alteraciones morfológicas que nos
orientan sobre su carácter maligno.
Los tumores constituidos por células indiferenciadas se
llaman anaplásicos, un rasgo que indica de forma
fiable malignidad. En sentido literal, anaplasia
significa «formación retrógrada», para aludir a la
desdiferenciación o pérdida de la diferenciación
estructural y funcional de las células normales es
mucho menos probable que las células tumorales
anaplásicas conserven una actividad funcional
especializada.
Infiltración local
El crecimiento de los cánceres se asocia a una
infiltración, invasión y destrucción progresiva de los
tejidos circundantes, Junto con la aparición de
metástasis, la capacidad de infiltrar es el rasgo que con
más fiabilidad diferencia el cáncer de los tumores
benignos
Metástasis: se definen como la diseminación de un
tumor a lugares que están físicamente separados del
tumor primario y permiten clasificar de forma
inequívoca a un tumor como maligno, dado que las
neoplasias benignas no metastatizan por definición. La
capacidad de invasión de los cánceres les permite
entrar en los vasos sanguíneos, linfáticos y cavidades
corporales y diseminarse. En general, cuanto más
grande y anaplásica es la neoplasia primaria, más
probable será que metastatice.
El ganglio linfático «centinela» es el primer ganglio
que recibe la linfa de un tumor primario.
Diagnóstico de laboratorio del cáncer
Métodos morfológicos: la escisión o la biopsia, la
punción-aspiración con aguja fina y las extensiones
citológicas.
La inmunohistoquímica
Marcadores tumorales
El análisis bioquímico de enzimas, hormonas y otros
marcadores asociados a los tumores en la sangre no
permite establecer el diagnóstico definitivo de un
cáncer, pero se puede emplear con diversos grados de
éxito como herramienta de detección selectiva y
también permite monitorizar la respuesta al tratamiento
o detectar recidivas de las enfermedades.