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Fagocitosis

La fagocitosis es el proceso por el cual células especializadas buscan, localizan, identifican e


introducen a su citoplasma partículas, gérmenes o células extrañas para destruirlas y extraer de ellas los
inmunógenos que deben presentar a los Ls. Esta función es ejercida principalmente por PMNs, Møs y
DCs conocidas como células fagocíticas profesionales, así como por las células fijas, que integran el
sistema llamado monocito-macrófagos o reticuloendotelial, ubicado en hígado, bazo, ganglios
linfáticos y médula ósea.

Monocitos (Mons), macrófagos (Møs) y sistema reticuloendotelial


se originan en la médula ósea a partir de la célula madre o pluripotencial por efecto de las citoquinas
GM-CSF, M-CSF e IL-3, secretadas por diversas células, pero especialmente por los LsT. Una vez que
se han multiplicado en la medula ósea, salen a la circulación para pasar luego a los tejidos (figura 4-1).
Son los leucocitos de mayor tamaño, 10 a 15 μm, con un núcleo en forma de riñón y un citoplasma
granular rico en lisosomas, vacuolas fagocíticas y filamentos de citoesqueleto. Cuando los Mon migran.

Moléculas que controlan el tráfico de los Mons. Diferentes combinaciones de quimioquinas y sus
receptores, participan en la circulación y ubicación en los tejidos de Mons y Møs. El CCR2
interactuando con las CCL2, CCL7 y CCL12 controlan la emigración de los Mons de la médula ósea;
la unión de los CCR1 y CCR5 con las CCL3 y CCL5, inducen su adhesión al endotelio capilar y su
eventual paso a los tejidos. La interacción de la selectina L y de varias glucoproteinas facilitan la
interacción de las moléculas ICAM1 y VLA4 con VCAM1 del endotelio capilar, para facilitar su
adherencia al endotelio como primer paso para su reclutamiento en las zonas de inflamación; la
interacción CXCR1 y CXCL1 es responsable de que se ubiquen en el bazo; las CCR7 y CCR8 al unirse
a las CCL19 y CCL1 inducen su migración a la piel y hacia los ganglios linfáticos.

Funciones. Las más importantes son:


1. Fagocitar y destruir microorganismos.
2. Producir quimioquinas para atraer Mons y PMNs al lugar en donde sean requeridos.
3. Producir varias citoquinas.
4. Presentar Ags a los LsT por medio de las moléculas HLA-I y HLA-II como primer paso para
inducir la respuesta inmune específica.
5. Producir factores de crecimiento para fibroblastos y células endoteliales necesarios para reparar
heridas y formar nuevos vasos.
6. Activar procesos metabólicos para destruir
gérmenes que no logren controlar en la etapa de fagocitosis.
7. Producir citoquinas antinflamatorias como IL-10 para frenar el proceso cuando ya no sea necesario.

Møs y respuesta inmune. específica. Detectan, ingieren y destruyen microorganismos y extraen de


ellos la partícula más antigénica para presentarla a los LsT que genéticamente estén programados para
reconocer ese Ag. Inducen por este mecanismo una respuesta inmune específica tanto humoral como
celular
La funcionalidad del Mø cambia según el microambiente en que se encuentre. En el SNC, bajo la
forma de microglia, el Mø es refractario a señales proinflamatorias para evitar causar daño a las
neuronas. En el alvéolo pulmonar se adapta a un medio aeróbico y libera menos IL-1 y menos óxido
nítrico (NO). Los Møs tisulares expresan abundantes receptores para dectina-1 que les permite
reconocer la quitina de hongos y parásitos y atacarlos por medio de una quitinasa.
Subpoblaciones de Mos, su movilidad y circulación
Hay dos subpoblaciones diferentes de Mons., una de ellas está integrada por los que expresan en su
membrana la molécula CXCR1 y que, en condiciones normales, pasa continuamente del torrente
circulatorio a los tejidos a cumplir la función de patrullaje en búsqueda permanente de algo anormal.
Hay igualmente arias subpoblaciones de Mos:
 Mos1: que atacan bacterias, protozoos y virus, actúan en la defensa contra tumores.
 Mos2: que cumplen diferentes funciones, actúan como antiinflamatorios gracias a la producción
de IL-10.
 Mos Asociados a tumores, TAMs: suprimen la inmunidad antitumoral, favoreciendo el
crecimiento de los tumores.
 MDSCs: parecen ser los precursores de los TAMs. En el intestino los Mos que expresan la
molécula CD 103.
 Mos de la zona marginal del bazo: encargados de reprimir la respuesta inmune contra células
apoptoticas.
 Mos subscapulares de los ganglios linfáticos: atrapan los virus y Ags libres que lleguen por los
canales linfáticos.
 Sistema reticuloendotelial: los Mon-1 que poseen el receptor CXCR1 se convierten en células
fagociticas fijas para conformar este sistema. Las distintas variedades son macrófagos peritoneales,
células de kupffer, macrófagos alveolares, microglia, osteoclastos, células sinoviales tipo A y las
células de Langerhans.
 Regulación de la homeostasis: sistema reticuloendotelial es responsable de la remoción de 20
mililitros de eritrocitos cada 24 horas.
 El Mo en inmunopatologia: si el Mo no logra eliminar un microorganismo o la presencia de este
lo activa de forma prolongada.
4-IV Polimorfo nucleares Neutrófilos (PMN)
Los PMNs se derivan de la célula madre de la medula ósea, luego de un proceso progresivo de
multiplicación y diferenciación gracias al cual se generan mieloblastos.
Ubicación: en condiciones normales se concentran en la medula ósea, sangre, bazo, hígado y
pulmones.
Estructura: tienen distintas tinciones para diferenciarlos
Cito esqueleto: los PMNs poseen un cito esqueleto muy desarrollado que les permite cumplir las
funciones de migración a los tejidos de patrullaje.
Movilidad y circulación: son atraídos al sitio donde son requeridos por péptidos bacterianos, cuando
llega donde está el patógeno a fagocitar produce lipoxina.
Generación de quimio quinas: general por medio de las cuales atraen otras células del sistema
inmune, también los factores formadores de colonias de PMNs y de Mos incrementar la producción de
estas células a nivel de la medula ósea.

Células linfoides de la inmunidad innata


Células asesinas naturales, NKs
Las NKs son los actores de suma o mayor importancia en la inmunidad innata, ya que estos participan
en la defensa inmune atacando de inmediato células que hayan sido invadidas por microorganismos,
especialmente virus, o que hayan sufrido un proceso de transformación maligna o de estrés celular. Su
forma de atacar es por acción citotóxica directa o con la producción de citoquinas activadoras de otras
células del sistema inmune. Están incluidas en el grupo ILC-1.
Estructura y moléculas de membrana. Las NKs, que se conocen como citotóxicas, se diferencia de la
de los demás Ls por la presencia en su citoplasma de gránulos de gran tamaño constituidos por
perforinas y granzimas, con las cuales atacan las células afectadas. Estas llegan a medir entre 10 a 12
µm. Otras NK no son citotóxicas sino productoras de citoquinas que activan diferentes células del
sistema inmune.
Quimioquinas que regulan la circulación de las NKs. Estas son arrastradas al higado por las CCL2,
CXCL4, CXCL6, CXCL9, CXCL11, y CCL3; a las mucosas y a la piel las CCL2, CXCL3 y XC; al
útero por la CXCL12; al páncreas por la CXCL10, a las articulaciones la CXCL4 y al cerebro por la
CXCL1.
Subpoblaciones. Las NKs tienden a dividirse en dos subpoblaciones funcionalmente diferentes. Las
CD 56Hi, CD94 y KIR las encargadas de producir citoquinas. Las CD56low16, CD16 y CD127 que
son citotóxicas
Mecanismos de citotoxicidad. Las NKs destruyen las células infectadas con virus o afectadas por
transformación maligna. Mediante un contacto con la célula que deben eliminar, inician un mecanismo
de citotoxicidad que se inicia con la formación de una sinapsis entre la NK y la célula blanco,
continuado con la secreción de gránulos de perforina que se incrustan en la membrana de la célula
blanco para formar canales por donde introducen los gránulos de granzimas, enzima que es dirigida
hasta el núcleo, en donde produce la fragmentación del ADN, e inducen la muerte celular por
apoptosis.
Citotoxicidad mediada por Acs. Las NKs también participan en la inmunidad adquirida, ya que actúa
sobre células donde se hayan fijado Acs. Lo hacen por medio de la molécula CD16 que es un receptor.
Al hacerlo liberan sobre estas células perforinas y granzimas.
Funciones. Las NKs se encargan de destruir células malignas y bacterias intracelulares tanto
grampositivas como gramnegativas.
Células iNKT
Las células iNKT son una subpoblación de Ls de poca diversidad genética porque está constituido por
la recombinación de un gen de la cadena α con unos pocos de la cadena β. Este TCR tiene
especificidades para unos pocos Ags de los microorganismos más frecuentemente encontrados en la
orofaringe del recién nacido. Han sido clasificadas como ILC-1.
Activación y funciones.
Su maduración requiere de la IL-15 y su activación de la IL-12 que se genera ante la presencia de
algunos patógenos como Streptococcus pneumoniae.
Tienen una participación especial en el asma bronquial en donde desvían la respuesta Th1 hacia una
Th2. V
5-IV Células ayudadoras innatas o ILC2
Origen y distribución. Se generan en la médula ósea.
Fueron descubiertas inicialmente en el intestino en donde, por medio de las citoquinas que producen,
participan en la eliminación de helmintos. Fueron detectadas en los pulmones, en donde se incrementan
por infecciones virales y participan en procesos inflamatorios generados por afecciones alérgicas.
Características e implicaciones clínicas. Estos conjuntos de citoquinas participan activamente en los
procesos inflamatorios agudos del pulmón. Ayudan a la reparación del endotelio respiratorio por medio
de la producción de amfiregulina, proteína que potencializa la acción supresora de los LsTreg. Hay
fundadas esperanzas en que el empleo de antagonistas de las IL-25 e IL-33 y de la TSLP, o el bloqueo
de las ILC2, puedan convertirse en nuevas estrategias de tratamiento para el asma
5-V Linfocitos Tγδ
Origen y distribución. Se originan en los timocitos doble positivos. Son escasos en sangre periférica
del 1% al 5% de los Ls circulantes y se ubican primordialmente en las mucosas de los tractos digestivo,
respiratorio y genitourinario, así como en la piel y en el hígado
Moléculas de membrana. Expresan en su membrana receptores para distintas clases de inmunógenos,
el más importante de los cuales es un TCR que está compuesto por cadenas γ δ, en lugar de las αβ del
TCR de los LsT de la inmunidad adquirida.
Funciones. Actúan como “centinelas” de la respuesta inmune innata para detectar la presencia de
microorganismos o de inmunógenos que les sean presentados por Møs, LsB o DCs.
5-VI Células inductoras de tejidos linfoides (LTi)
Estas células interactúan con las células mesenquimales que rodean el endotelio de los capilares para
generar, durante la embriogénesis, ganglios linfáticos, placas de Peyer y folículos linfoides. Por medio
de las moléculas que secretan, reclutan linfocitos a los sitios donde se deben generar por
“instrucciones” del sistema nervioso central los órganos linfoides secundarios mencionados y en
procesos inflamatorios crónicos los terciarios.
5-VII Linfocitos B-1
Se diferencian de los Ls de la inmunidad adquirida, o LsB-2, en que actúan de inmediato ante la
presencia de algunos patógenos contra los cuales producen Acs de baja afinidad.
Origen y distribución. Los LsB-1 se originan en el hígado embrionario y se encuentran en la pleura,
peritoneo, líneas frontales de defensa como piel y mucosas. Estos Ls se encuentran también en las
criptas de las amígdalas faríngeas, placas de Peyer del intestino delgado y apéndice cecal.
Activación y funciones. Estos Acs están presentes antes de cualquier contacto con un Ag bacteriano
por lo cual inician una respuesta inmediata de defensa y específica contra un grupo limitado de Ags, es
decir están genéticamente programados para producir los Acs mencionados. Algunos Acs naturales
están dirigidos contra auto-Ags generados en la destrucción de células, auto-Acs que ayudan a la
eliminación por los autoAgs para evitar el que ellos puedan inducir reacciones autoinmunes.
5-VIII LsB de la zona marginal del bazo, LsBZM
Origen y distribución. Constituyen el 5% de los LsB esplénicos. Los LsBZM se ubican
preferencialmente en la zona marginal del bazo, que está localizada en la proximidad de los senos
marginales, lugar por donde ingresan al bazo los Ls, Møs y DCs.
Estructura y moléculas de membrana. El reconocimiento dual de los polisacáridos y
peptidoglucanos por los BCR y TLRs les permiten iniciar una respuesta de producción de Acs de baja
afinidad.
Activación. Su receptor para Ags es poco específico y reacciona con inmunógenos presentes en
diferentes microorganismos patógenos. Cuando estos Ls son activados por un Ags timo independiente,
reciben señales de refuerzo de DCs, Møs, células reticulares y PMNs ayudadores que secretan BAFF y
APRIL.
Funciones.
 Dan señales de alarma ante la presencia en la sangre de algún patógeno.
 Responden contra diferentes tipos de inmunógenos, aun los no proteicos.
 Son indispensables para poder sobrevivir a un choque séptico.
5-IX ¿Son los lsb-1 y los lsbzm componentes de un sistema especial de respuesta inmune?
Al detectar inmunógenos de microorganismos inician de inmediato, sin necesidad de un periodo previo
de aprendizaje, un incremento en la producción de moléculas de defensa, especialmente Acs naturales,
si el inmunógeno es proteico, es decir un Ag. Estos Ls, los B-1 y los LsBZM, nacen programados para
producir Acs contra unos pocos Ags presentes en los microorganismos más frecuentemente
encontrados en la parte alta de las vías respiratoria y digestiva, S. pneumonie y N. meningitidis, aun
antes del encuentro con ellos, por lo cual pueden actuar de inmediato.

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