Cap 35 Inmunidad y alergia- Fisiología
INMUNIDAD ADQUIRIDA
El cuerpo resiste casi todos los tipos de
microorganismos y toxinas. A esta capacidad se le
llama inmunidad. Gran parte de ella es inmunidad
adquirida que no aparece hasta que el cuerpo es
atacado por primera vez por una bacteria etc.
Un elemento adicional de la inmunidad se debe a
procesos generales en lugar de a procesos dirigidos a
microorganismos etc a lo que se le llama inmunidad
innata.
La inmunidad innata comprende los siguientes
aspectos:
1. Fagocitosis de bacterias y otros invasores.
2. Destrucción de microorganismo ingeridos por
las secreciones acidas del estomago y las enzimas
digestivas.
3. Resistencia de la piel a la invasión por
microorganismos
4. en la sangre de ciertos compuestos químicos y
células que se unen a microorganismos o etc. Algunos
de estos compuestos son:
• Lisozima: polisacárido que ataca y disuelve las
bacterias.
• Polipéptidos básicos: reaccionan con algunas
bacterias grampositivas y las inactiva.
• Complejo del complemento: sistema de 20
proteinas
• Linfocitos citotóxicos naturales
INMUNIDAD ADQUIRIDA (ADAPTATIVA)
El cuerpo humano tiene la capacidad de desarrollar una
inmunidad especifica extremadamente potente frente
a microorganismos invasores. Este sistema inmunitario
se debe a que forma:
- Anticuerpos
- Linfocitos activados
Proceso terapéutico para proteger a humanos a la
enfermedad: vacunación.
Tipos básicos de inmunidad adquirida: HUMORAL Y
MEDIADA POR CELULAS.
Inmunidad humoral: el cuerpo produce anticuerpos
circulantes moléculas de globulinas en el plasma
sanguíneo ataca al microorganismo invasor. inmunidad
del linfocito B.
Inmunidad celular: se consigue mediante la formación
de linfocitos T activados que se habilitan en los ganglios
linfáticos. inmunidad del linfocito T.
LOS ANTÍGENOS INICIAN LOS DOS TIPOS DE
Cada toxina o cada tipo de microorganismo contienen
siempre uno o mas compuestos químicos diferentes de
todos los otros compuestos. Se trata en general de
proteínas o grandes polisacáridos y son ellos los que
inician la inmunidad adquirida. Estas sustancias se
llaman antigenos.
Para que una sustancia sea antigena debe tener
habitualmente una masa molecular grande de 8,000 o
mas.
El proceso de la antigenicidad depende de grupos
moleculares repetidos de forma regular llamados
epítopos en la superficie de la molecula grande. Esto
explica porque las proteínas y los polisacáridos grandes
con casi siempre antigénicos, porque estas sustancias
tienen tales características.
LINFOCITOS RESPONSABLES DE INMUNIDAD
ADQUIRIDA
Localización:
1. Ganglios Expuesto a antígenos de los tejidos
2. Bazo
3. Submucosa Expuesto a los antígenos de
4. Timo la sangre
5. Medula ósea
Linfocitos B y T favorecen inmunidad celular y humoral
Linfocitos T: forma linfocitos activados dan inmunidad
celular, van al timo
Linfocitos B: forma anticuerpo dan inmunidad humoral,
van al hígado en la mitad de vida fetal y en la medula
ósea al final de la vida fetal
PREPROCESAMIENTO DE LINFOCITOS T Y B
Por mas que se originen de cel precursoras
comprometidas en línea linfocíticas, son incapaces de
formar linfocitos T activados ni anticuerpos por eso
primero se diferencian en zonas especificas
Linfocitos t
Después de originarse en la medula, migran primero al
timo, se dividen ahí y forman la capacidad de reacción
frente a antígenos específicos, es decir un linfocito
tímico desarrolla una especificad especifica frente a un
antígeno y después el siguiente linfocito desarrolla una
especificidad frente a otro antígeno
El timo asegura que los linfocitos T que abandonen el
timo no reaccionen con proteínas o antígenos que
están en los tejidos propios, pero si pasa los linfocitos
T serian mortales para la propia persona
El timo selecciona que linfocitos T se liberaran primero
mezclándolos con los autoantígenos de tejidos propios
del cuerpo
Si un linfocito t reacciona, es destruido y fagocitado en
lugar de liberado, lo que sucede hasta al 90% de las
células.
Y Las células liberadas son las que reaccionan frente a
antígenos de externos como bacterias, toxina, o
órgano trasplantado de otra persona.
Su preprocesamiento en timo se da poco antes del
nacimiento y durante unos meses después.
Linfocitos B
Se preprocesan en el hígado durante la etapa
intermedia de vida fetal y en la medula ósea durante la
última etapa de vida fetal y tras nacimiento.
Diferencia de linfocitos B y T:
1. Los linfocitos T desarrolla la reactividad frente al
antígeno. Los linfocitos B secretan anticuerpos
sustancias reactivas, que son proteínas grandes
que se pueden combinar con la sustancia
antigénica y destruirla.
2. Los linfocitos B tienen más diversidad mas que
los linfocitos T, ya que forman muchos tipos de
anticuerpos con diferentes reactividades.
LOS LINFOCITOS T Y LOS ANTICUERPOS DEL
LINFOCITO B REACCIONAN CON ANTIGENOS
ESPECIFICOS. Funcion de los clones de linfocitos.
#Linf T se activa cuando se encuentra con un antígeno
específico y ciertos Linf B se activan para formar
anticuerpos.
En el T. Linfáticos se almacenan millones de tipos
específicos de linfocitos preformados, y cuando
ingresa el anticuerpo por el que es específico entonces
se activan y se empiezan a duplicar enormemente, si
es Linf T, su progenie serán Linf T sensibilizados que
irán a circulación luego y si es el Linf B su progenie
producirá muchos anticuerpos específicos, estos Linf
diferenciados son clon de linfocitos.
Clon de linfocitos: linfocitos diferenciados capaces de
formar un anticuerpo o linfocito T de una especificidad,
es decir los linfocitos de cada clon son iguales y derivan
de linfocitos con su tipo de especificidad.
ORIGEN DE LOS CLONES DE LINFOCITOS
Durante el preprocesamiento de los respectivos
linfocitos T y B, estos segmentos genéticos se mezclan
entre si en combinaciones aleatorias con lo que
finalmente forman genes completos.
Por cada linfocito t y b funcional que se forma
finalmente, la estructura genetica codifcica solo una
especificidad antigenica
MECANISMO DE ACTIVACIÓN DE UN CLON DE
LINFOCITOS.
Cada clon de linfocitos es reactivo a solo un tipo de
antigeno
Linfocitos B: cada uno tiene en la membrana de la
superficie de celula unas 100,000 moleculas de
anticuerpos que reaccionaran con una especifidad muy
alta con un solo tipo de antigeno
Linfocitos T: PROTEINAS RECEPTORAS DE SUPERFICIE y
específicos de un antigeno activado especifico..
Función de los macrófagos en el proceso de activación.
Recubren sinusoides de ganglios linfáticos, bazo y
demás. Casi todos los microorganismos son fagocitados
1ro por los macrófagos, y los productos antigénicos son
los que pasan a los linfocitos directamente (paracrina) y
esto activa a Linf. Tb secretan IL-1 que favorece el
crecimiento y reproducción de linfocitos.
Función de los linfocitos T en la activación de los
linfocitos B.
Linf T colaboradores secretan linfocinas que activan a
los Linf B específicos.
ATRIBUTOS ESPECÍFICOS DEL SISTEMA DEL LINFOCITO
B: LA INMUNIDAD HUMORAL Y LOS ANTICUERPOS.
Formación de anticuerpos por las células plasmáticas:
Ocurre la fagocitosis del cuerpo extraños de los
macrófagos, se presentan los antígenos a los Linf B y a su
vez también al Linf T para formar los T colaboradores.
#Linf B frente al antígeno se volverán linfoblasto y estos
luego se convertirán en plasmoblastos, estos se van
dividiéndose y cuando maduran se convierten en C.
Plasmáticas, producen anticuerpos gammablobulínicos
(2.000/s) y luego se liberan a circulación.
La formación de los linfocitos de memoria aumenta la
respuesta de anticuerpos a las posteriores exposiciones
al antígeno: Algunos linfoblastos no van a dar origen a C.
Plasmáticas, sino que a Linfocitos de memoria y si se da
de nuevo la condición patológica la respuesta serpa
mucho más rápida (en horas y no en semanas).
Generación de inmunidad de por vida de las células
plasmáticas: Luego del 1er encuentro con el patógeno,
y la formación de C, Plasmáticas, hay que dividir a estas
en dos tipos, la 1ra que la de corta duración (sufren
apoptosis luego de realizar su acción) y las de larga
duración que pueden seguir produciendo anticuerpos
por años y confieren inmunidad de por vida frente a
enfermedades infecciosas como el sarampión y la
viruela.
Naturaleza de los anticuerpos
gammaglobulinas llamadas Ig, 20% de todas las Prot.
Plasmáticas, combinación de 2 cadenas pesadas y dos
livianas (but pueden llegar a ser de 10 a 10).
#Tienen una porción variable y otra constante, la
variable es diferente en cada anticuerpo y es el que se
une específicamente a cada antígeno en particular. La
constante define capacidad de difusión, adherencia,
unión al complejo complemento, facilidad para
atravesar membranas.
#Combinación de enlaces no covalente y covalentes
(disulfuro) mantienen unidos a las cadenas.
Especificidad de los anticuerpos: Se debe a la
organización estructural especial de los aa en las
porciones variables de las cadenas pesadas y ligeras.
5 clases generales de anticuerpos: Son IgM(cantidad
importante formada durante la respuesta primeria),
IgG(el 75%), IgE (pequeño porcentaje, pero importante
en alergias), IgD, IgA.
Mecanismos de acción de los anticuerpos:
1) Ataque directo al invasor
2) Activación del sistema de complemento.
Acción directa de los anticuerpos sobre los
microorganismos invasores: Los anticuerpos pueden
desactivar al organismo un invasor en una de las
siguientes formas:
1. Aglutinación: En donde múltiples partículas grandes
con antígenos en sus superficies se unen en un grupo.
2. Precipitación: El complejo molecular del antígeno y
el anticuerpo es tan grande que se hacen insolubles y
se precipitan.
3. Neutralización: Los anticuerpos cubren los lugares
tóxicos del patógeno.
4. Lisis: Algunos anticuerpos son muy fuertes y tienen
la capacidad de de atacar directamente las membranas
y romperlas.
SISTEMA DEL COMPLEMENTO PARA LA ACCIÓN DEL
ANTICUERPO
Ayuda a mejorar las funciones de los anticuerpos y de
las células fagocíticas en la destrucción y neutralización
del patógeno. Sistema de 20 proteínas, principales
actores son 11 proteínas, C1 a C9, B y D, se pueden
activa por la conocida vía clásica
Vía Clásica: La inicia cuando el anticuerpo se une a un
antígeno y una zona reactiva del anticuerpo queda
descubierta y se une directamente al C1 y así inicia la
vía. Los efectos más importantes:
1. Opsonización y fagocitosis: Cb3 activa strongly a los
neu y macrof para que engullan las bacterias que se
han unido al complejo antígeno- anticuerpo. Y a
menudo potencia el numero de bacterias que puede
destruirse.
2. Lisis: El complejo de ataque a la membrana que es una
combinación de varios factores del complemento
llamados C5b6789, se introduce en la membrana celular
y crea poros permeables a iones y así ocurre la rotura
osmótica de los microorganismos.
3. Aglutinación: Cambian superficies de invasores p/ se
adhieran entre sí.
4. Neutralización de los virus: Enzimas y productos del
complemento atacan estructuras del virus y la hacen
perder su virulencia.
5. Quimiotaxia: Fragmento C5a inicia quimiotaxia de neu
y marcrof haciendo que migren hacia el tejido adyacente
al antígeno.
6. Activación de mastocitos y basófilos: C3a, C4a y C5a
activan mastocitos y basófilos para que liberen
histamina, heparina y demás. Cosa que hace el flujo
sanguíneo local aumente, para que liquido y proteínas
plasmáticas ingresen al tejido y así ayudar a inactivar o
inmovilizar al antígeno.
7. Efectos inflamatorios: Productos del complemento
provocan que; a)Flujo sanguíneo aumente más,
b)Aumente fuga capilar de proteínas, c) Prot del líquido
intersticial se coagulen en espacios tisulares y así impide
el movimiento del invasor through los tejidos.
ATRIBUTOS ESPECIALES DEL SISTEMA DEL LINFOCITO T:
Los Linf T activados y la inmunidad celular.
Liberación de linfocitos T activados en el tejido linfático
y formación de linfocitos de T de memoria:
#Linfocitos T no liberan anticuerpos, ellos mismos son los
que se liberan a la linfa y dp pasan a circulación para
distribuirse por todo el cuerpo, dp a la linfa de nuevo y
así en un ciclo.
#Linfocitos T de memoria tb se forman de la misma
forma que se forman los linfocitos B de memoria. O sea,
cuando un clon de linfocitos T se activa, algunos de los
recién formados se almacenan en tejido linfático, y
cuando hay una posterior exposición al mismo antígeno
actúan.
APC, proteínas del complejo mayor de - Linfocitos T reguladores:
histocompatibilidad y receptores para el antígeno de -Capaces de suprimir las funciones de los linfocitos T
los linfocitos T: reguladores y citotóxicos. Los Linf T reguladores
Linfocitos T necesita del MHC (que son de 2 tipos, MHC suprimen a los T citotóxicos justamente para que no
I son para linfocitos T citotoxicos y MHC II que son para provoquen reacciones inmunitarias excesivas que
los T colaboradores) que está en la superficie de la podrían dañar los tejidos del propio cuerpo.
célula presentadora de antígeno para responder. Los -Es probable que estos linfocitos intervengan en la
tres tipos principales de APC son los macrof, linfocitos limitación de la capacidad del sistema inmunitario de
B y las células dentríticas atacar los tejidos propios, esto se denomina tolerancia
Tipos de linfocitos: inmunitaria.
- Linfocitos Colaboradores (CD4+): Son los más
numerosos (75%).
- principal regulador casi todas las funciones
inmunitarias, liberando mediadores proteicos
llamadas linfocinas (cada una tiene una función
diferente) y actúan sobre otras células del sist
inmunitario y las de la MO.
-Funciones reguladoras específicas de las linfocinas, sin
la presencia de los T colaboradores, todo el sist Inmuni
se paraliza (En el VIH los T colaboradores están
inactivos o se destruyen).
-Estimulación del crecimiento y proliferación de los
linfocitos T citotóxicos y los T reguladores; Sin los T
reguladores, los citotóxicos y reguladores apenas se
activan con la mayoría de los antígenos, la IL-2 es la que
ayuda al crecimiento y proliferación del mismo.
-Estimulación del crecimiento y diferenciación de los
linfocitos B para formar células plasmáticas y
anticuerpos; Linf T colaborador ayuda a crecimiento y
proliferación de Linf B, porque participan las IL-4, 5 y 6
que son factores estimuladores del linfocito B dados
por el T colaborador.
-Activación del Sist Macrofágico: Los t reguladores; 1ro.
Reducen o detienen la migración de macrof dp de verse
atraídos por sust quimiotácticas en la zona inflamada,
2do. Activan macrof para hacer más eficiente la
fagocitosis.
-Efecto estimulador de retroalimentación sobre los
linfocitos T colaboradores: La IL-2 es la que crea esto
para que hayan más Linf T colaboradores.
- Linfocitos T citotóxicos (CD8+) son células asesinas: -
Son capaces de matar microorganismos y hasta células
propias.
-Gracias a su proteína receptora el CD8+ es que se unen
muy fuerte al invasor y entonces secretan perforinas
que agujerean la membrana de la célula atacada y
libera también sustancias citotóxicas directamente en
la célula atacada y así se destruye.
-Sus funciones no se limitan a una sola vez, luego de
matar a una invasora, puede liberarse de esa e ir a
matar más, puede durar hasta meses.
- destrucción de células cancerosas, células cardiacas
trasplantadas u otros tipos de células que son extrañas
para el cuerpo.